TURKTIPSAN GENTAMISIN SULFAT 40 mg/ml IM/IV enjeksiyonluk/infüzyonluk çözelti (1 ampül) Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

• 4.1. Terapötik endikasyonlar

  Gentamisin bakterisid aktivite gösterir ve Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Schigella, Staphyloccus aureus, bazı Proteuslar ve Pseudomonas aeruginosa türlerinin dahil olduğu gram-pozitif ve gram-negatif patojenlerin pek çok suşuna karşı etkilidir. Gentamisin, bu mikroorganizmaların streptomisin, kanamisin ve neomisin gibi antibiyotiklere dirençli olan suşlarına karşı da çoğu zaman etkilidir. Gentamisin, penisiline dirençli Staphylococci"ye etkili olup Streptococci’ye nadiren etkilidir.

  TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT gentamisine duyarlı bakterilerin neden olduğu

  Bu belgş aOdaki¹ ElffkskymZtlKH nedavsHdOeidifefe dağlanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresindernkontrol edilebilir. Güvemi elektronik imza aslı İle aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyRG83SHY3M0FyZW56YnUyak1U

  Ciddi Gram-Negatif Enfeksiyonları

  Alt ve üst üriner kanal enfeksiyonları

  Yanık ve yara enfeksiyonları

  Bakteriyemi, septisemi

  Abseler

  Subakut bakteriyel endokardit

  Solunum yolu enfeksiyonları (Bronkopnömoni)

  Neonatal enfeksiyonlar

  Jinekolojik enfeksiyonlar

  Gram-Pozitif Enfeksiyonları

  Bakteriyemi

  Abseler

  Kazaya veya cerrahiye bağlı travma

  Yanıklar ve ciddi deri lezyonları

  • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji:

    Böbrek fonksiyonları normal olan yetişkinlerde tavsiye edilen günlük doz, genellikle günde bir veya iki doz halinde uygulanan 3-6 mg/kg’dır.

    Uygulama sıklığı ve süresi:

    Genellikle 12 saat ara ile uygulanabilir. Hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda dozaj sıklığı 6 saatte bire çıkartılabilir veya günlük doz 24 saat ara ile 5 mg/kg’a yükseltilebilir.

    Uygulama şekli:

    Gentamisin genellikle intramüsküler yol ile uygulanır, ancak intramüsküler uygulamanın mümkün olmadığı durumda (örn: şoktaki veya ciddi yanıkları olan hastalarda) intravenöz yol ile de verilebilir.

    İntravenöz yol ile verildiğinde önerilen doz en az 2 ila 3 dakikada direkt damar içine veya enjeksiyon setinin lastik hortumu içine uygulanır. Doğrudan hızlı intravenöz uygulama potansiyel olarak nefrotoksik konsantrasyonlara yol açabilir, bu nedenle önerilen dozun tavsiye edilen süre içinde uygulanması çok önemlidir. Alternatif olarak, önerilen doz % 0.9 Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyRG83SHY3M0FyZW56YnUyak1U

    NaCl veya % 5 dekstroz içinde çözülebilir ancak bikarbonat çözeltileri kullanılmamalıdır (bkz. 6.2. Geçimsizlikler). Bu şekilde hazırlanan çözelti infüzyon ile 20 veya 30 dakika boyunca uygulanmalıdır.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

    Böbrek yetmezliğinde toksisite riskini azaltmak için tavsiye edilen günlük doz azaltılmalı ve renal fonksiyona göre ayarlanmalıdır. İlk doz normal hastalardaki gibi olmalı, daha sonra doz aralığı renal fonksiyon testlerinin sonuçlarına göre aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır.

    Doz	Kreatinin Klerensi (ml/mg)	Serum kreatinin mmol/l	BUN mmol/l	Doz Aralığı
    80 mg	>70	<0.12	<6.5	8 saat
    	35-70	0.12-0.17	6.5-10	12 saat
    	24-34	0.18-0.25	11-14	18 saat
    	16-23	0.26-0.33	15-18	24 saat
    	10-15	0.34-0.47	19-26	36 saat
    	5-9	0.48-0.64	27-36	48 saat

    Pediyatrik popülasyon:

    Çocuklar (1 yaş ve üzeri) ve ergenlerde, önerilen günlük doz günde bir veya iki doz halinde uygulanan 3-6 mg/kg’dır.

    1 aydan büyük bebeklerde, günlük doz bir veya iki kez olarak uygulanan 4.5 - 7.5 mg/kg’dır.

    Yeni doğanlarda önerilen doz günde bir kez 4.5 - 7.5 mg/kg’dır. Yeni doğanlardaki daha uzun eliminasyon yarı ömrü nedeni ile gerekli dozun günde bir kez uygulanması yeterlidir.

    Geriyatrik popülasyon:

    Daha önceden 8. sinir hasarı veya sınır düzeyde böbrek fonksiyonu bulunan veya bulunmayan yaşlı hastaların aminoglikozid toksisitesine daha duyarlı olduğuna dair kanıtlar vardır. Bu nedenle yaşlı hastalar, gentamisin tedavisi sırasında gentamisin serum düzeyleri, böbrek fonksiyonu ve ototoksisite belirtileri değerlendirilerek yakından izlenmelidir.

    Gentamisin serum konsantrasyonu izleme tavsiyesi

    Yaşlılarda, yeni doğanlarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda serum konsantrasyonlarının

    Bu beizlennsesi’ tM’trove todi^ıl^Kf¹.^ıı|(^|l^|rııyel-i’l’C’r^e(.it’iz’’a^k;>Tİığııın^ıson’Mnd;^>i’^laim’it’i(ıÇ’’ukuı^cdüzy^l)!^s(^ıi^ıeıttami^|sm^ro1 adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyRG83SHY3M0FyZW56YnUyak1U günde iki kez uygulandığında 2 pg/ml’yi, günde bir kez uygulandığında da 1 pg/ml’yi aşmamalıdır (bkz. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemler).

    • 4.3. Kontrendikasyonlar

      TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

      • • Gentamisine, diğer aminoglikozidlere, sodyum metabisülfite, metil paraben ve propil parabene veya içeriğindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlığı olan kişilerde,

      • • Myastenia Gravis’de.

      • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Toksisite potansiyeli nedeni ile gentamisin tedavisi gören hastalar yakın klinik gözlem altında tutulmalıdır.

        Diğer aminoglikozidlerde olduğu gibi gentamisin toksisitesi serum konsantrasyonu ile ilişkilidir. 10 pg/ml üzerindeki serum seviyelerinde vestibüler mekanizma etkilenebilir. Toksisite riski serum konsantrasyonlarının izlenmesi yolu ile minimum düzeye indirilebilir. Pik konsantrasyonunun (1 saat) 10 pg/ml’yi ve taban konsantrasyonunun (bir sonraki enjeksiyondan 1 saat önce) günde iki kez uygulandığında 2 pg/ml’yi ve günde bir kez uygulandığında 1 pg/ml’yi geçmediğinden emin olmak için gentamisin serum düzeylerinin kontrol edilmesi tavsiye edilir.

        Diğer nörotoksik ve/veya nefrotoksik ilaçlar ile eş zamanlı kullanımı gentamisin toksisitesini arttırabilir. Aşağıdaki ilaçlar ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır:

        • • Nöromüsküler blok yapıcı ilaçlar, süksinil kolin ve tübokürarin,

        • • Metisilin ve sefalosporinler gibi diğer nefrotoksisite veya ototoksisite potansiyeline sahip ajanlar,

        • • Etakrinik asit ve furosemid gibi potent diüretikler,

        • • Diğer aminoglikozidler.

        Diyabet, işitsel vestibüler disfonksiyon, otitis media, otitis media öyküsü, daha önce ototoksik ilaç kullanımı ve aminoglikozid ototoksisitesine genetik olarak daha duyarlı olma gibi faktörler hastalarda toksik etki görülme riskini arttıran faktörlerdir.

        4.8. İstenmeyen etkiler

        in önlenmesi için renal fonksiyonun (serum kreatinini, kreatinin klerensi)

        TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT, parkinsonizm ve diğer kas güçsüzlüğü ile karakterize durumlarda dikkatli kullanılmalıdır.

        Belirgin obezite olgularında gentamisin serum konsantrasyonları yakından izlenmeli ve dozun azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.

        TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT yaşlılarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve böbrek fonksiyonları tam olarak gelişmediğinden prematüre bebeklerde dikkatli kullanılmalıdır.

        TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT içeriğinde bulunan sodyum metabisülfit nadir olarak aşırı duyarlılık reaksiyonları ve bronkospazma neden olabilir.

        TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT içeriğinde bulunan metil paraben ve propil paraben, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) ve olağanüstü olan bronkospazma sebebiyet verebilir.

        Bu tıbbi ürün her 40 mg/1 ml’lik dozunda 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

        • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

          Antibakteriyeller:

          Sefalosporinler ile özellikle de sefalotin ve sefaloridin ile diğer aminoglikozidler ve vankomisin birlikte kullanıldığında nefrotoksisite riski artar. Bu kombinasyonlar kullanıldığında böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

          Diüretikler:

          Furosemid ve etakrinik asit gibi güçlü diüretikler ototoksisite riskini arttırır.

          Sitotoksikler:

          Siklosporin ve fludarabin ile birlikte kullanımı nefrotoksisite riskini arttırır. Sisplatin ile birlikte kullanımı nefrotoksisite ve olası ototoksisite riskini arttırır.

          Nöromüsküler Blokörler:

          Gentamisinin de dahil olduğu aminoglikozid antibiyotikler nöromüsküler blokajı ve solunum felcini indükleyebilirler. Bu nedenle kürar tipi kas gevşetici (tübokürarin) ve süksinilkolin Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyRG83SHY3M0FyZW56YnUyak1U

          uygulanan hastalarda TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT dikkatli kullanılmalıdır.

          Botulinum toksini ile birlikte kullanımı nöromüsküler bloke edici etkinin artışına bağlı olarak toksisite riskini arttırır.

          Kolinerjik İlaçlar:

          Gentamisin neostigmin ve piridostigminin etkilerini antagonize eder.

          Antikoagülanlar:

          Gentamisin, varfarin ve fenindiyon gibi antikoagülanların etkisini potansiyelize eder. Oral antikoagülanlar ile birlikte kullanımı hipotrombinemik etkinin artmasına neden olabilir.

          Antifungaller:

          Amfoterisin ile birlikte kullanımı nefrotoksisite riskini arttırır.

          Bifosfonatlar:

          Gentamisinin bifosfonatlar ile birlikte kullanımı hipokalsemi riskini arttırabilir.

          İndometazin:

          İndometazin yenidoğanlarda gentamisin plazma konsantrasyonlarını arttırabilir.

          • 4.6. Gebelik ve laktasyon

            Genel tavsiye

            Gebelik kategorisi: D

            Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Gebelik dönemi

            Hayvanlar üzerindeki bazı çalışmalarda teratojenik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

            İnsanlarda kullanımına yönelik yeterli veri bulunmamaktadır.

            Gentamisin plasentaya geçer ve fetüste ototoksisite oluşturma riski vardır. Bu nedenle gebelik sırasında kullanımı öncesinde yararı ve fetüs üzerindeki zarar riski değerlendirilmelidir.

            Laktasyon dönemi

            Gentamisin düşük miktarlarda anne sütüne geçer. Bebekteki ciddi advers reaksiyon riski nedeni ile emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına

            Bu be^karar0 ^v<^erİıh^met^lidİl^rİmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyRG83SHY3M0FyZW56YnUyak1U

            Üreme yeteneği/Fertilite

            Bilinen bir etkisi yoktur.

            • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

              TURKTIPSAN GENTAMİSİN SÜLFAT’ın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

              • 4.8.  İstenmeyen etkiler

              Advers reaksiyonlar, sıklık sırasına göre şu şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

              Kan ve lenf sistemi hastalıkları

              Yaygın olmayan: Kan diskrazileri, anemi

              Seyrek: Hipomagnezemi (uzun süreli tedavide), hipokalemi, hipokalsemi

              Bilinmiyor: Geri-dönüşlü granülositopeni

              Bağışıklık sistemi hastalıkları

              Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, ürtiker

              Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar, alerjik kontakt sensitizasyon

              Sinir sistemi hastalıkları

              Çok seyrek: Ensefalopati, konvülsiyonlar, konfüzyon, mental depresyon, letarji, halüsinasyonlar gibi santral sinir sistemi toksisitesine ilişkin bulgular

              Kulak ve iç kulak hastalıkları

              Bilinmiyor: İşitme kaybı, vestibüler hasar (özellikle daha önce ototoksik ilaç kullanan veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda)

              Gastrointestinal hastalıklar

              Yaygın olmayan: Bulantı, kusma, stomatit

              Seyrek: Diyare (gentamisinin de içinde yer aldığı kombine antibiyotik tedavilerinde), antibiyotiğe bağlı kolit

              Hepato-bilier hastalıklar

              BubeYaygmyaSmay Krniğs’/t’^o’’^ksiyoⁿ’^a’<’aia.i’^ozııih_lk.₎

              adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyRG83SHY3M0FyZW56YnUyak1U

              geçici yükselmeler, serum bilüribin konsantrasyonunda artış

              Deri ve deri altı doku hastalıkları

              Yaygın olmayan: Deri döküntüleri

              Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

              Yaygın: Nefrotoksisite (genellikle geri dönüşlü)

              Yaygın olmayan: Akut böbrek yetmezliği

              Seyrek: Renal tübüler disfonksiyon

              Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

              Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

              • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                Semptomlar

                Diğer aminoglikozidlerde olduğu gibi gentamisin toksisitesi kritik değerin üzerindeki gentamisin serum düzeyleri ile ilişkilidir. Böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda, tavsiye edilen dozların uygulanması sonrasında toksik serum düzeylerinin oluşması (> 10 mikrogram/ml) beklenmez.

                Böbrek yetmezliği nedeni ile daha yüksek serum düzeyleri elde edilirse, doz düşürülmelidir.

                Semptomlar sersemlik, baş dönmesi ve işitme kaybıdır.

                Terapötik önlemler

                Hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz gentamisinin kandan uzaklaştırılmasını sağlar, ancak hemodiyaliz daha etkin bir yöntemdir. İntravenöz yol ile uygulanan kalsiyum tuzları, gentamisin tarafından oluşturulan nöromüsküler blokajın giderilmesinde kullanılmaktadır.

                • Deri Kanseri Deri kanseri çok rastlanan bir hastalıktır. Üç ana türü bulunur ;genelde kemirici ülser olarak bilinen bazal hücreli karsinom, yassı hücreli karsinom ve kötü huylu tümör.

                  Dış Gebelik Dış gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, sık görülen ve ölüme sebep olabilecek bir durumdur. Bu, döllenen yumurta, rahimin dışına yerleşirse, oluşan bir durumdur. Gebelik ilerledikçe, ağrıya ve kanamalara sebep olur.