3.   FARMASÖTİK FORMU

Enjeksiyonluk Çözelti Berrak, renksiz çözelti

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Yaralanma veya cerrahi sonrası akut Ä¢iddetli ağrı

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Doz ağrının veya ateÄ¢in Ä¢iddetine ve hastanın TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM'a reaksiyon hassasiyetine bağlıdır. Öncelikli olarak ağrıyı ve ateÄ¢i kontrol edebilecek en düÄ¢ük

etkili doz tercih edilmelidir.

YetiÄ¢kinler ve 15 yaÄ¢ ve üzerindeki gençler (>53kg):

Önerilen tekli doz 1 - 2 mL TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM'dur (500 – 1000 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer). 1000mg'a kadar tek doz uygulama yapılabilir. Etkililiğin yetersiz olduğu durumlarda, maksimum günlük doza bağlı olarak tek doz, günde 4 defaya kadar uygulanabilir.

Eğer gerekli ise, uygulanan tek doz 5 mL'ye kadar (2500 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer) ve günlük doz 10 mL'ye kadar (5000 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer) arttırılabilir.

Enjeksiyona karÄ¢ı geliÄ¢en hipotansif reaksiyonlar doz bağlantılı olabileceğinden, kesin bir Ä¢ekilde endike olmadığı müddetçe, tek doz halinde 1g TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM'dan daha yüksek parenteral dozlar uygulanmamalıdır.

Uygulamanın süresi rahatsızlığın yapısına ve Ä¢iddetine bağlıdır. TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM ile uzun süreli tedavi sırasında, diferansiyel kan sayımı da dahil olmak üzere düzenli kan sayımları gerçekleÄ¢tirilmelidir.

Oral kullanımı takiben 30 ila 60 dakikada ve parenteral uygulamayı takiben yaklaÄ¢ık 30 dakikada belirgin bir etki beklenebilir.

Uygulama şekli:

Kas içine ve damar içine uygulanır. Ancak, bebeklerde (3- 11 aylık) yalnızca kas içine uygulama yapılır. Kas içi enjeksiyon her zaman vücut sıcaklığındaki bir solüsyon içinde uygulanmalıdır.

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM %5 glukoz, %0,9 sodyum klorür veya laktatlı ringer solüsyonu ile karıÄ¢tırılabilir veya seyreltilebilir. Bununla beraber, bu karıÄ¢ımların stabilitesi sınırlı olduğundan, infüzyon derhal uygulanmalıdır.

6.2. Geçimsizlikler

olasılığı göz önünde bulundurularak, TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM enjeksiyonluk çözelti baÄ¢ka ilaçlarla beraber enjekte edilmemelidir.

Hızlı analjezik etki gerektiğinde ya da oral veya rektal uygulamanın endike olmadığı durumlarda intravenöz veya intramüsküler uygulama tavsiye edilir. Uygulama yolu tercih edilirken, ilacın parenteral uygulamasının anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlarda risk artıÄ¢ı ile iliÄ¢kili olduğu dikkate alınmalıdır.

TURKTIPSAN METAMİZOL SODYUM enjeksiyonluk çözelti mutlaka hekim tavsiyesiyle kullanılmalıdır. İntravenöz uygulama hekim kontrolü altında yapılmalıdır.

Kullanım şekline ilişkin uyarılar:

Şok tedavisi için gerekli önlemler alınmalı, enjeksiyon solüsyonu vücut ısısına getirildikten sonra uygulanmalıdır.

Şiddetli kan basıncı düşüklüğü ile şok halinin ortaya çıkmasında en sık rastlanan sebep enjeksiyonların hızlı yapılmasıdır. Bu nedenle, ani kan basıncı düşmesine karşı intravenöz enjeksiyonlar hasta yatar durumdayken kan basıncı, nabız ve solunum kontrol altında tutulmak kaydıyla çok yavaş, dakikada 1 mL'yi geçmeyecek şekilde yapılmalıdır. Alerjik olmayan kan basıncı düşüklüğü doza bağlı olabileceği için 1 g'ın üzerindeki metamizol dozları ancak kesin bir endikasyon varsa kullanılmalıdır. TURKTIPSAN METAMİZOL SODYUM enjeksiyon solüsyonu aynı enjektörde başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ya da karaciğer bozukluğu olan hastalarda, metamizolün eliminasyon hızı azaldığı için yüksek dozlardan kaçınılmalıdır.Yalnızca, kısa süreli tedavi için dozun azaltılması gerekmez. Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzun dönemli tedavi ile ilgili olarak kazanılmıÄ¢ yeterli deneyim mevcut değildir.

Pediatrik popülasyon:

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM 3 aylıktan küçük veya 5 kg'dan düÄ¢ük ağırlıktaki bebeklere uygulanmamalıdır. Bir yaÄ¢ından küçük çocuklarda TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM yalnızca intramusküler yoldan uygulanmalıdır. Parenteral yolla uygulanan tek doz genellikle kg vücut ağırlığı baÄ¢ına 6 mg ila 16 mg metamizoldür.

AteÄ¢ durumunda, çocuklarda genellikle kg vücut ağırlığı baÄ¢ına 10 mg metamizol uygundur.

Çocuklarda ve 14 yaÄ¢a kadar adolesanlarda tek doz, kg vücut ağırlığı baÄ¢ına 8 ila 16 mg metamizol sodyumdur.

AÄ¢ağıdaki doz Ä¢eması yol gösterici olabilir.

Yaş (vücut ağırlığı)	Tek doz
3-11 ay (5-8 kg)	0,1–0,2 mL TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM (50–100 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer) Yalnızca kas içi uygulama
1-3 yaş (9-15 kg)	0,2–0,5 mL TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM (100–250 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer)
4-6 yaş (16-23 yaş)	0,3–0,8 mL TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM (150–400 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer)
7-9 yaş (24-30 kg)	0,4–1 mL TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM (200– 500 metamizol sodyuma eÄ¢değer)
10-12 yaş (31-45 kg)	0,5–1 mL TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM (250– 500 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer)
13-14 yaş (46-53 kg)	0,8–1,8 mL TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM (400–900 mg metamizol sodyuma eÄ¢değer)

Geriyatrik popülasyon:

YaÄ¢lı hastalarda TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM metabolizması ürünlerinin eliminasyonunda gecikme olabileceğinden, doz azaltılmalıdır.

Genel sağlık durumu bozuk olan ve kreatinin klirensi düşük olan hastalar:

Genel sağlık durumu bozuk olan ve kreatinin klirensi düÄ¢ük olan hastalarda, TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM metabolizması ürünlerinin eliminasyonunda gecikme olabileceğinden, doz azaltılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Metamizol ya da diğer pirazolonlara (örn. fenazon, propifenazon) veya pirazolidinlere (örn. fenilbutazon, oksifenbutazon) veya Bölüm 6.1' de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karÄ¢ı aÄ¢ırı duyarlılık, (bu maddelerden birine karÄ¢ı önceden agranülositoz gibi reaksiyonlar göstermiÄ¢ hastaları da içerir)

BozulmuÄ¢ kemik iliği fonksiyonu (örn. sitostatik tedavi sonucu oluÄ¢an) ya da

hematopoietik sistem hastalıkları

Bilinen analjezik astım sendromu olan veya bilinen ürtiker-anjiyoödem analjezik intoleransı olan hastalar (salisilatlar, parasetamol veya diklofenak, ibuprofen, indometazin, naproksen gibi diğer narkotik olmayan analjeziklere karÄ¢ı bronkospazm ya da diğer anafilaktoid reaksiyonlar (örn. ürtiker, rinit, anjiyoödem) geliÄ¢en hastalar)

Akut intermitan hepatik porfiria (porfiria ataklarının indüksiyon riski)

Konjenital glukoz -6- fosfat dehidrogenaz eksikliği (hemoliz riski)

3 aylıktan küçük veya 5 kg'dan düÄ¢ük ağırlıktaki bebekler (kullanımına iliÄ¢kin bilimsel veri bulunmamaktadır)

Hamileliğin son trimesteri (bkz. bölüm 4.6)

Laktasyon (bkz. bölüm 4.6)

3 ila 11 ay arasındaki bebeklerde TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM intravenöz yolla uygulanmamalıdır.

Hemodinamiği stabil olmayan ve/veya hipotansiyonu olan hastalarda TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM parenteral yolla uygulanmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM pirazolon türevi olan metamizol içerir ve nadir ancak yaÄ¢amı tehdit edici olabilen Ä¢ok ve agranülositoz riski taÄ¢ır (bkz. Bölüm 4.8).

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM'a karÄ¢ı anafilaktoid reaksiyon gösteren hastalar, diğer narkotik olmayan analjeziklere karÄ¢ı da aynı reaksiyonu gösterecek Ä¢ekilde özellikle risk altındadırlar.

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM'a karÄ¢ı anafilaktik veya immünolojik kaynaklı reaksiyon gösteren hastalar (örneğin agranülositoz), diğer pirazolonlar ve pirazolidinlere karÄ¢ı da aynı reaksiyonu gösterecek Ä¢ekilde özellikle risk altındadırlar.

Agranülositoz:

"Agranülositoz veya trombositopeni belirtilerinin (bkz. bölüm 4.8) görülmesi halinde TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM kullanımı derhal durdurulmalı ve kan sayımı izlemi yapılmalıdır." (diferansiyel kan sayımı dahil). Tedavi laboratuvar testlerinin sonuçlarını beklemeksizin durdurulmalıdır.

Metamizol kaynaklı agranülositoz, en az bir hafta süren immüno-alerjik kökenli bir olaydır. Bu reaksiyonlar çok nadirdir, ancak Ä¢iddetli ve yaÄ¢amı tehdit edici olabilir ve ölümle sonuçlanabilir. Bunlar doza bağlı değildir ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilirler.

Tüm hastalar, muhtemelen nötropeniyle iliÄ¢kili olan aÄ¢ağıdaki belirti veya semptomların herhangi birinin görülmesi halinde derhal ilacı bırakmaları ve doktorlarına danıÄ¢maları gerektiği konusunda uyarılmalıdır: ateÄ¢, titremeler, boğaz ağrısı, oral kavitede ülserasyon. Nötropeni (< 1,500 nötrofil/mm) söz konusu olduğunda, tedavi derhal kesilmeli ve tam kan sayımı acil olarak kontrol edilmeli ve normal değerlere dönünceye değin izlenmelidir.

Pansitopeni: Pansitopeni ortaya çıkması halinde tedavi hemen kesilmeli ve kan değerleri normale dönene kadar tam kan sayımı ile takip yapılmalıdır. (bkz. bölüm 4.8)

Bütün hastalar, metamizol kullanımı sırasında kan diskrazisinin göstergesi olabilecek belirti ve semptomların (örn. genel kırıklık, enfeksiyon, düÄ¢meyen ateÄ¢, çürükler, kanama, solukluk) görülmesi halinde hemen doktora baÄ¢vurmaları konusunda uyarılmalıdır.

Ağır deri reaksiyonları: Metamizol kullanımı sırasında Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve Toksik Epidermal Nekroliz (TEN) gibi yaÄ¢amı tehdit eden deri reaksiyonları bildirilmiÄ¢tir. SJS veya TEN belirti veya semptomlarının (genellikle içi sıvı dolu kabarcıklar veya mukoza lezyonlarının eÄ¢lik ettiği, giderek Ä¢iddetlenen deri döküntüleri gibi) geliÄ¢mesi halinde metamizol tedavisi hemen kesilmeli ve bir daha hiçbir zaman yeniden uygulanmamalıdır. Hastalar belirti ve bulgular konusunda bilgilendirilmeli ve özellikle tedavinin ilk haftalarında deri reaksiyonları yönünden sıkı takibe alınmalıdır.

Anafilaktik/Anafilaktoid reaksiyonlar

Uygulama yolu seçilirken parenteral uygulamanın anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar açısından daha yüksek bir risk taÄ¢ıdığı göz önüne alınmalıdır.

Özellikle aÄ¢ağıdaki hastalar metamizole karÄ¢ı olası Ä¢iddetli anafilaktoid reaksiyonlar açısından özel bir risk altındadırlar (bkz. bölüm 4.3 “Kontrendikasyonlarâ€�):

Anajezik astım sendromu veya ürtiker-anjiyoödem tipte analjezik intoleransı olan hastalar (bkz. bölüm 4.3)

BronÄ¢iyal astımı olan hastalar; özellikle de aynı anda rinosinusitis polipozis ve nazal polipleri olanlar

Kronik ürtikeri olan hastalar

Alkol intoleransı olan hastalar; yani, belli alkollü içeceklerin az bir miktarına dahi burun

akıntısı, lakrimasyon ve belirgin yüz kızarıklığı gibi semptomlarla reaksiyon veren hastalar. Alkol intoleransı önceden tanı konmamıÄ¢ analjezik astım sendromunun göstergesi olabilir. (bkz. bölüm 4.3)

Boyalara (örn. tartrazin) veya koruyucu maddelere (örn. benzoatlar) karÄ¢ı intoleransı olan hastalar

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM uygulanmadan önce hastalar dikkatlice sorgulanmalıdır. Anafilaktoid reaksiyonlar açısından özel risk altında olduğu saptanan hastalarda, TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM olası riskler ve beklenen yarar dikkatlice değerlendirildikten sonra uygulanmalıdır. Bu koÄ¢ullar altında TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM kullanılacaksa sıkı bir tıbbi gözetim gerekir ve acil tedavi uygulaması için gerekli koÄ¢ullar hazır olmalıdır.

Anafilaktik Ä¢ok esas olarak duyarlı hastalarda ortaya çıkmaktadır. Bu nedenle, astımlı ya da atopik hastalarda metamizol kullanımı özel dikkat altında uygulanmalıdır.



Anafilaktik şok görülürse aşağıdaki önlemler alınmalıdır. Terleme, bulantı, siyanoz gibi ilk belirtiler ortaya çıktığında enjeksiyona derhal son verilir. Mutad olarak alınan diğer önlemlerle birlikte hasta başı aşağıya gelecek şekilde yatırılır ve solunum yolu açık tutulur.

Derhal uygulanması gereken ilaçlar:

i.v. yoldan adrenalin (epinefrin): Bunun için piyasada mevcut 1/1000'lik bir epinefrin çözeltisinin 1 mL'si 10 mL'ye seyreltilir ve bunun 1 mL'si (0.1 mg epinefrin) nabız ve kan basıncı kontrol edilerek yavaş bir şekilde enjekte edilir (kalp ritim bozukluklarına dikkat!). Gerekirse epinefrin enjeksiyonları tekrarlanabilir.

Daha sonra i.v. yoldan glukokortikoidler, örneğin 250-1000 mg metilprednizolon uygulanır. Bu dozlar normal ağırlıktaki bir erişkin için önerilen dozlardır. Çocuklarda vücut ağırlığı ile bağlantılı doz azaltılması yapılmalıdır. Gerekirse bu dozlar tekrarlanabilir.

Bunu takiben plazma ekspander Human Albumin, tam elektrolit çözeltisi gibi solüsyonlarla i.v. yoldan volüm substitüsyonu yapılır.

Diğer tedavi yöntemleri: Suni solunum, oksijen inhalasyonu ve antihistaminikler.

Ä zole hipotansif reaksiyonlar

Metamizol uygulaması izole hipotansif reaksiyonlara neden olabilir (bkz. bölüm 4.8). Bu

reaksiyonlar muhtemelen doza bağımlıdır ve daha çok parenteral uygulamadan sonra ortaya çıkma eğilimindedir. AÄ¢ağıda belirtilen durumlarda da bu tür Ä¢iddetli hipotansif reaksiyonların görülme riski artmaktadır:

Ä ntravenöz enjeksiyon yavaÄ¢ uygulanması(bkz. Bölüm 4.2)

Önceden mevcut hipotansiyonu olan; volüm kaybı ve dehidratasyonu olan hastalarla, dolaÄ¢ımın stabil olmadığı ya da baÄ¢langıç halinde dolaÄ¢ım yetmezliği olan hastalar (örneğin miyokard enfarktüsü veya çoklu yaralanması olan hastalar)

Yüksek ateÄ¢i olan hastalar

Bu tür hastalarda metamizol endikasyonu özel bir hassasiyetle belirlenmelidir; (aynı zamanda bkz. Bölüm 4.3); eğer bu koÄ¢ullar altında TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM uygulanacaksa, sıkı bir medikal gözetim gerekir. Hipotansif reaksiyon riskini azaltmak için koruyucu önlemler (örn. hemodinamiğin stabilizasyonu) gerekli olabilir.

Metamizol, Ä¢iddetli koroner kalp hastalığı ya da beyni besleyen kan damarları stenozları olan hastalar gibi, kan basıncının düÄ¢ürülmesinden muhakkak kaçınılması gereken hastalarda yalnızca yakından hemodinamik izleme altında kullanılmalıdır.

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM, böbrek ya da karaciğer bozukluğu olan hastalarda, yalnızca ciddi bir fayda risk analizi yapıldıktan sonra ve gerekli önleyici tedbirler alınarak kullanılmalıdır ( bkz. Bölüm 4.2).

Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonun ilk belirtisi görüldüğünde enjeksiyonun durdurulabilmesini garanti etmek (bkz. bölüm 4.8) ve izole hipotansif reaksiyonlar riskini minimum düzeye indirmek için, intravenöz enjeksiyon çok yavaÄ¢ uygulanmalıdır (dakikada l mL'yi aÄ¢mamalıdır).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Metamizol siklosporin ile birlikte kullanıldığında siklosporin seviyelerini düÄ¢ürebilir. Bu nedenle TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM ile eÄ¢ zamanlı kullanıldığında düzenli olarak kontrol yapılması gereklidir.

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM klorpromazinle birlikte kullanıldığında ağır hipotermi oluÄ¢abilir.

Pirazolonlar ile oral antikoagülanlar, kaptopril, lityum, metotreksat ve triamteren arasında etkileÄ¢imler olabildiği ve kombine kullanımda antihipertansiflerin ve diüretiklerin etkinliğinin değiÄ¢ebildiği bilinmektedir. Metamizolün bu etkileÄ¢imlere ne düzeyde neden olduğu

bilinmemektedir.

Metotreksata metamizol eklenmesi, özelikle yaÄ¢lı hastalarda metotreksatın hematotoksisitesini artırabilir. Bu nedenle bu kombinasyondan kaçınılmalıdır.

Metamizol eÄ¢ zamanlı alındığında asetilsalisilik asidin (aspirin) trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini azaltabilir. Bu nedenle bu kombinasyon kardiyoproteksiyon amacıyla düÄ¢ük doz aspirin kullanan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Metamizol bupropion kan konsantrasyonlarının düÄ¢mesine yol açabilir. Bu nedenle metamizol ve bupropionun eÄ¢ zamanlı kullanımında dikkatli olunması önerilir.

Laboratuvar testleriyle etkileĢim

Metamizol kullanan hastalarda, Trinder/Trinder-benzeri reaksiyonların kullanıldığı laboratuvar testleri (örneğin kreatinin, trigliseritler, HDL kolesterol ve ürik asit serum seviyelerini ölçmek için yapılan testler) ile etkileÄ¢im bildirilmiÄ¢tir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi

TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM'un hamilelikte kullanımı ile ilgili yeterli veri mevcut değildir. Metamizol plasentayı geçer. Hayvanlarda yapılan deneysel çalıÄ¢malarda metamizol teratojenik etki göstermemiÄ¢tir (bkz. Bölüm 5.3). Ä nsanlara iliÄ¢kin yeterli bilgi mevcut olmadığından, TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM hamileliğin ilk trimesterinde kullanılmamalı ve ikinci trimesterde yalnızca yarar-risk oranının mutlak bir medikal analizi sonrasında kullanılmalıdır.

Ancak, TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM gebeliğin son üç ayında kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3). Çünkü metamizol'ün sadece zayıf bir prostaglandin sentez inhibitörü olmasına rağmen, duktus arteriozusun (Botallo kanalı) erken kapanması ve hem maternal hem de neonatal trombosit agregabilitesindeki bozulmaya bağlı olarak perinatal komplikasyonların

ortaya çıkma olasılığı göz ardı edilemez.

Laktasyon dönemi

Metamizol metabolitleri anne sütüne geçer. TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM uygulanması sırasında ve son doz alındıktan sonraki 48 saat boyunca emzirmekten kaçınılmalıdır. (bkz. bölüm 4.3).

Üreme yeteneği / Fertilite

Sıçan ve tavÄ¢anlardaki çalıÄ¢malar teratojenik potansiyel göstermemiÄ¢tir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Önerilen dozaj sınırları içinde konsantrasyon ve reaksiyon yeteneği üzerinde bilinen herhangi bir istenmeyen etki yoktur. Ancak yine de, tedbir amaçlı olarak en azından yüksek dozlarda, konsantrasyon ve reaksiyon yeteneğinin bozulabileceği göz önünde bulundurulmalı ve araç ya da makine kullanımından ve diğer riskli aktivitelerden kaçınılmalıdır. (özellikle de alkol kullanımı söz konusu ise).

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers ilaç reaksiyonları aÄ¢ağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiÄ¢tir:

Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila ≤ 1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1000 ila ≤ 1/100); seyrek (≥ 1/10000 ila ≤ 1/1000); çok seyrek (≤ 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Seyrek: Lökopeni

Çok seyrek: Ölümle sonuçlanabilen agranülositoz, trombositopeni Bilinmiyor: Aplastik anemi, ölümle sonuçlanabilen pansitopeni

Bu reaksiyonların immünolojik kaynaklı olduğu kabul edilir. Bunlar, daha önce hiçbir komplikasyon olmaksızın birçok kez TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM kullanılmıÄ¢ olmasına rağmen yine de oluÄ¢abilir.

Bunlar nadir endikasyonlardır ve TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM bir haftadan daha uzun süre kullanıldığında agranülositoz riski artabilir.

Bu reaksiyon doza bağlı değildir ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda oluÄ¢abilir.

Agranülositozun tipik belirtileri titreme, boğaz ağrısı, yüksek ateÄ¢, yutkunma güçlüğü ve ağız, burun, boğaz ve genital veya anal bölgede inflamasyondur. Ancak, antibiyotik tedavisi uygulanan hastalarda agranülositozun tipik belirtileri minimal düzeyde olabilir. Lenf nodlarında veya dalakta büyüme düÄ¢üktür ya da büyüme söz konusu değildir.

Eritrosit sedimantasyon hızı çok artmıÄ¢tır, granülositler belirgin derecede azalmıÄ¢ ya da tümüyle yok olmuÄ¢tur. Her zaman olmamakla beraber genel olarak, hemoglobin, kırmızı hücreler ve trombosit değerleri normaldir (bkz. Bölüm 4.4).

Ä yileÄ¢me için tedavinin derhal kesilmesi elzemdir. Dolayısıyla hastanın genel durumu beklenmedik biçimde kötüleÄ¢ir, ateÄ¢i düÄ¢mez ya da yeniden yükselirse veya özellikle ağız, burun ve boğazda olmak üzere mukoz membranlarda ağrılı değiÄ¢iklikler gözlemlenirse, diagnostik laboratuvar araÄ¢tırma sonuçlarını beklemeksizin TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM tedavisinin, derhal kesilmesi kesin bir Ä¢ekilde önerilmektedir.

Pansitopeni durumunda, tedavi derhal durdurulmalı ve normal değerlere dönünceye kadar tam kan sayımı takibi yapılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar*

Çok seyrek: Analjezik kaynaklı astım sendromu. Analjezik astım sendromu olan hastalarda, bu intolerans reaksiyonları tipik olarak astım atakları Ä¢eklinde görülür.

Bilinmiyor: Anafilaktik Ģok*

*Bu reaksiyonlar özellikle parenteral uygulama sonrasında oluÄ¢abilir, Ä¢iddetli ve yaÄ¢amı tehdit eder bir hal alabilir ve bazen ölümle sonuçlanabilir. Bu reaksiyonlar TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM daha önce defalarca hiçbir Ä¢ikayete yol açmadan kullanılmıÄ¢ olsa bile ortaya çıkabilir.

Bu tür reaksiyonlar; metamizol uygulamasından hemen sonrasında ya da saatler sonra ortaya çıkabilir. Ancak buradaki olağan durum; uygulamadan sonraki ilk bir saat içinde reaksiyonun oluÄ¢masıdır.

Daha hafif reaksiyonlar tipik olarak kutanöz ve mukozal semptomlar (kaÄ¢ınma, yanma, kızarma, ürtiker, kabartılar gibi), dispne ve daha az sıklıkla gastrointestinal Ä¢ikayetler halinde ortaya çıkar.

Bu hafif reaksiyonlar zamanla jeneralize ürtiker, Ä¢iddetli anjiyoödem (hatta larinksi de

kapsayacak Ä¢ekilde), Ä¢iddetli bronkospazm, kardiyak aritmiler, kan basıncında düÄ¢üÄ¢ (bazen öncesinde kan basıncı artıÄ¢ıyla) ve dolaÄ¢ım Ä¢oku ile Ä¢iddetli formlara ilerleyebilir.

Dolayısıyla eğer cilt reaksiyonları geliÄ¢irse, TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Kardiyak hastalıklar

Bilinmiyor: Kounis sendromu

Vasküler bozukluklar

Yaygın olmayan: Uygulama esnasında ya da uygulama sonrası hipotansif reaksiyonlar (muhtemelen farmakolojik kaynaklı olan ve anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonun diğer belirtilerini içermeyen). Bu tipte bir reaksiyon kan basıncında ciddi olabilecek bir düÄ¢üÄ¢e neden olabilir. Hızlı enjeksiyon bu gibi hipotansif reaksiyon oluÄ¢ma riskini artırır.

Yüksek ateÄ¢ durumunda, aÄ¢ırı duyarlılık reaksiyonunun herhangi bir baÄ¢ka belirtisi olmaksızın, kan basıncında doza bağlı olarak kritik bir düÄ¢üÄ¢ de oluÄ¢abilir.

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor: Gastrointestinal kanama vakaları bildirilmiÄ¢tir.

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: Sabit ilaç erüpsiyonları Seyrek: Döküntü (örn. Makülopapülöz döküntü)

Çok seyrek: Stevens-Johnson sendromu ya da Toksik Epidermal Nekroliz (tedaviyi durdurunuz, bkz. Bölüm 4.4)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: Böbrek fonksiyonunda akut kötüleÄ¢me çok nadir olarak oligüri, anüri veya proteinüri, ve/veya akut böbrek yetmezliği geliÄ¢ebilir; akut interstisyel nefrit.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi durumları

Enjeksiyon bölgesinde ağrı ve lokal reaksiyonlar meydana gelebilir. Tabloya çok nadir flebit de eklenebilir.

Bazen idrarda kırmızı renklenme gözlenmiÄ¢tir; bu, düÄ¢ük konsantrasyonda bulunan bir metabolite (rubazonik asit) bağlı olabilir.

Ä¡üpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası Ä¢üpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taÄ¢ımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir Ä¢üpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler:

Akut doz aÄ¢ımı sonrası bulantı, kusma, abdominal ağrı, böbrek fonksiyon bozukluğu/akut böbrek yetmezliği (örn. interstisyel nefrite bağlı olarak) ve daha nadir olarak merkezi sinir sistemi semptomları (baÄ¢ dönmesi, somnolans, koma, nöbetler), kan basıncında düÄ¢üÄ¢ (bazen Ä¢oka dönüÄ¢ebilen) ve kardiyak aritmiler (taÄ¢ikardi) bildirilmiÄ¢tir. Çok yüksek dozlardan sonra, zararsız bir metabolitinin (rubazonik asit) atılımı sonucu idrar rengi kırmızıya dönebilir.

Tedavi:

Metamizolün bilinen spesifik bir antidotu yoktur. Eğer ilaç yeni alınmıÄ¢sa, etkin maddelerin daha fazla sistemik emilimini sınırlamak amacıyla primer detoksifikasyona yönelik (örn. gastrik lavaj) ya da emilimi azaltıcı (örn. aktif kömür) önlemler alınabilir. Ä lacın ana metaboliti (4-N-metilaminoantipirin) diyaliz, hemofiltrasyon, hemoperfüzyon ya da plazma filtrasyonu yoluyla elimine edilebilir.

Zehirlenme tedavisi ve ciddi komplikasyonların önlenmesi, genel ve spesifik olarak yoğun medikal takip ve tedavi gerektirir.

Ciddi aÄ¢ırı duyarlılık reaksiyonları (Ä¢ok) oluÄ¢ması durumda derhal alınması gereken tedbirler: Ä lk belirtiler görüldüğünde (örn. ürtiker ve al basması, huzursuzluk, baÄ¢ ağrısı, terleme, bulantı gibi kutanöz reaksiyonlar), enjeksiyon durdurulmalıdır. Kanül damarda bırakılır veya damar giriÄ¢ açılır. BaÄ¢ ve üst gövdeyi alçaltmak, solunum yolu sağlamak ve oksijen uygulamayı içeren genel acil durum tedbirlerine ilave olarak, sempatomimetikler, volüm değiÄ¢tirme veya glukokortikoidlerin kullanımı gerekli olabilir.




5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Pirazolonlar ATC Kodu: N02BB02

Metamizol'ün analjezik, antipiretik ve antispazmodik özellikleri olan bir pirazolon türevidir. Metamizol büyük olasılıkla kombine bir santral ve periferik etki Ä¢ekline sahiptir. Afferent lifler, omur ilik ve periakuaduktal gri madde düzeyindeki santral etki mekanizmaları metamizolün analjezik etkisine katkıda bulunabilir.

Etki mekanizması tam olarak açık değildir. Bazı araÄ¢tırmaların sonuçları metamizol ve ana metabolitinin (4-N-metilaminoantipirin) kombine bir santral ve periferik etki modeline sahip olabileceğini göstermektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Metamizol ve metabolitlerinin farmakokinetiği tam olarak açık değildir. Fakat aÄ¢ağıdaki bilgiler verilebilir:

Emilim:

Oral uygulamadan sonra metamizol tamamen aktif metaboliti olan 4-N-metilaminoantipirine (MAA) hidrolize olur. MAA'nın mutlak biyoyararlanımı yaklaÄ¢ık olarak %90'dır ve oral uygulama sonrası intravenöz uygulamaya oranla biraz daha yüksektir. Metamizol besinlerle birlikte alındığında MAA'nın farmakokinetiği fark edilir bir değiÄ¢ikliğe uğramaz.

Biyotransformasyon:

Klinik etkiyi temel olarak MAA ve bir dereceye kadar da 4-aminoantipirin (AA) sağlar. AA'nın EAA değerleri MAA'nın EAA değerinin yaklaÄ¢ık %25'ini oluÄ¢turur. 4-N- asetilaminoantipirin (AAA) ve 4-N-formilaminoantipirin (FAA) gibi metabolitlerin klinik etkileri yok gibi görünmektedir. Tüm metabolitler için lineer olmayan bir farmakokinetik gözlenir. Bu bulgunun klinik önemi hakkında bir yargıya varılabilmesi için daha fazla çalıÄ¢maya ihtiyaç vardır. Kısa dönemli tedavide metabolitlerin birikiminin fazla bir klinik anlamı yoktur.

Metamizol plasenta bariyerini geçer.

Dağılım:

Proteine bağlanma düzeyleri MAA için %58, AA için %48, FAA için %18 ve AAA için

%14'dür. Bir intravenöz doz sonrası metamizolün plazma yarılanma ömrü yaklaÄ¢ık 14 dakikadır.

Eliminasyon:

Radyoaktif iÄ¢aretli intravenöz dozun yaklaÄ¢ık %96'sı idrar, yaklaÄ¢ık %6'sı ise feçes yoluyla atılır. Tek bir oral dozdan sonra metabolitlerin %85'i idrarla atılmıÄ¢ ve bunun %3 ± %1'i MAA, %6 ± %3'ü AA, %26 ± %8'i AAA ve %23 ± %4'ü FAA'dan oluÄ¢muÄ¢tur, 1 g'lık tek bir oral metamizol dozundan sonra renal klirens MAA için 5 mL ± 2 mL/dk., AA için 38 mL ± 13 mL/dk., AAA için 61 mL ± 8mL/dk., ve FAA için 49 mL ± 5 mL/dk. olmuÄ¢tur. Aynı dozdan sonraki plazma yarılanma ömürleri de MAA için 2.7 ± 0.5 saat, AA için 3.7 ± 1.3 saat, AAA için 9.5 ± 1.5 saat ve FAA için 11.2 ± 1.5 saat olmuÄ¢tur.

Metamizol metabolitleri anne sütüne geçerler.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:

Tüm metabolitler için lineer olmayan bir farmakokinetik gözlenir. Bu bulgunun klinik önemi hakkında bir yargıya varılabilmesi için daha fazla çalıÄ¢maya ihtiyaç vardır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriatrik popülasyon:

YaÄ¢lılarda ilaca maruz kalma EAA2-3 kat artar. Bu hastalarda yüksek dozlardan kaçınılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozu olan hastalarda, tek dozluk oral uygulama sonrasında, MAA ve FAA'nın yarılanma ömrü 3 kat artmıÄ¢tır (10 saat), ancak AA ve AAA'daki artıÄ¢ bu kadar belirgin olmamıÄ¢tır. Bu hastalarda yüksek dozlardan kaçınılmalıdır.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozulmuÄ¢ olan hastalara ait mevcut veriler bazı metabolitler için (AAA ve FAA) eliminasyonun azaldığını göstermektedir. Bu hastalarda yüksek dozlardan kaçınılmalıdır.

Biyoyararlanım:

1987'de 12 gönüllü ile gerçekleÄ¢tirilen, film kaplı tabletlerin referans ürünle (2 dakikalık IV

uygulama) karÄ¢ılaÄ¢tırıldığı bir biyoyararlanım araÄ¢tırmasında, 4-MAA için aÄ¢ağıdaki sonuçlar gösterilmiÄ¢tir:

	i.m. uygulama (1 g)	i.v. uygulama (1 g)
Doruk plazma konsantrasyonu (C) [mg/l]	11.4 ± 3.12	62.1 ± 15.9
Doruk plazma konsantrasyonu (t) [s]	1.67 ± 0.69	0.09 ± 0.02
Konsantrasyon-zaman eğri altı alan (EAA) [mg s/l]	64.1 ± 14.8	67.8 ± 16.1

I.M. solüsyonunun 4-MAA plazma konsantrasyonu için EAA ile ölçülen mutlak biyoyararlanımı %87 olmuÄ¢tur.

Ä¡ekil 3: Konsantrasyon-zaman grafiğinde ortalama plazma eğrilerinin referans ürünle karÄ¢ılaÄ¢tırılması



5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut toksisite

Metamizol'ün fare ve sıçanlardaki en düÄ¢ük letal dozları: oral yolla yaklaÄ¢ık 4000 mg/kg vücut ağırlığı; intravenöz olarak yaklaÄ¢ık 2300 mg metamizol/kg vücut ağırlığı veya 400 mg MAA/kg vücut ağırlığıdır.

Ä ntoksikasyon belirtileri ise taÄ¢ipne, sedasyon ve premortal konvülziyonlar olmuÄ¢tur.

Kronik toksisite

Metamizolün, sıçanlarda günlük 150 mg/kg vücut ağırlığı dozlarda, köpeklerde ise günlük 50 mg/kg vücut ağırlığı dozlarda 4 hafta boyunca uygulanması tolere edilmiÄ¢tir.

Farklı hayvan türlerinde subkronik ve kronik toksisite çalıÄ¢maları gerçekleÄ¢tirilmiÄ¢tir.

Sıçanlarda 6 ay süreyle günlük 100-900 mg/kg vücut ağırlığı dozunda metamizol uygulanmıÄ¢tır. En yüksek dozda (900 mg/kg), 13. haftadan sonra retikülositlerde ve Heinz cisimciklerinde artıÄ¢ saptanmıÄ¢tır.

Köpeklerde 6 ay süreyle günlük 30-600 mg/kg vücut ağırlığı dozlarında metamizol uygulanmıÄ¢tır. Günde 300 mg/kg dozlarından itibaren, doza bağlı hemolitik anemi ve böbrek ve karaciğer iÄ¢levlerinde bozulma gözlenmiÄ¢tir.

Daha yüksek dozlar her iki cinste de serum kimyasında değiÄ¢ikliğe ve karaciğer ve dalakta hemosiderozise sebep olmuÄ¢; ayrıca kemik iliği toksisitesi ve anemi belirtileri saptanmıÄ¢tır.

In vitro ve in vivo deneyler, aynı test sistemlerinde metamizol için çeliÄ¢kili sonuçlar vermiÄ¢tir. Karsinojenite

Sıçanlarda yapılan uzun süreli çalıÄ¢malarda karsinojenik potansiyeli gösteren bir bulguya rastlanmamıÄ¢tır. Uzun süreli üç çalıÄ¢madan ikisinde, yüksek dozlarda karaciğer hücreli adenomlarda artıÄ¢ bildirilmiÄ¢tir.

Mutajenite

Literatürde hem pozitif hem de negatif sonuçlar tanımlanmıÄ¢tır. Ancak belirtilen Hoechst dereceli materyal ile yapılan in vitro ve in vivo çalıÄ¢malar mutajenik potansiyele iliÄ¢kin bir bulgu göstermemiÄ¢tir.

Üreme Toksisitesi

Sıçan ve tavÄ¢anlarda yapılan embriyotoksisite çalıÄ¢malarında teratojenik potansiyel gösterilmemiÄ¢tir.

TavÄ¢anlarda, maternal toksisite göstermeyen 100 mg/kg/gün dozunda letal etkiler bildirilmiÄ¢tir. Sıçanlarda fatal embriyotoksik etkiler, maternal toksisite gözlenen doz aralığında ortaya çıkmıÄ¢tır. Sıçanlarda 100 mg/kg/gün'ün üzerindeki dozlar, gestasyon süresinde uzama ve doğum sürecinde bozulmayla beraber, yavrularda mortalite artıÄ¢ına neden olmuÄ¢tur.

Fertilite testlerinde, 250 mg/kg/gün'ün üzerindeki dozlarda döl veren jenerasyonun gebelik oranında hafif bir azalma gösterilmiÄ¢tir. F1 jenerasyonun fertilitesi etkilenmemiÄ¢tir.

Metamizol metabolitleri anne sütüne geçmektedir. Emzirenlerdeki etkilerine dair bir bilgi mevcut değildir.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

olasılığı göz önünde bulundurularak, TURKTIPSAN METAMÄ ZOL SODYUM enjeksiyonluk çözelti baÄ¢ka ilaçlarla beraber enjekte edilmemelidir.

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 10 adet 2 mL'lik amber renkli cam ampul içerisinde kullanıma sunulmuÄ¢tur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

KullanılmamıÄ¢ olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliğiâ€� ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikâ€� lerine uygun olarak imha edilmelidir.

Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.

Travma Sonrası Bunalımı Travmatik bir olay, günlük olağan olayların dışında olan ve kişiyi derinden rahatsız eden bir olaydır.Birçok olay böyle bir etki gösterebilir.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
ANDOLOR	8699508750016	104.78TL
DEVALJIN	8699525750341	92.01TL
GERALGINE-M	8681023750022
KAFALGIN	8699550010090
KARMIZOL	8680530620026
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır.
	Şizofrenlik Şizofrenliğin psikiatrik teşhisi hakkında çok fazla anlaşmazlık vardır. Bu sayfadaki bilgiler, şizofrenliğin teşhisi, nedenleri ve tedavisi hakkındaki faklı teoriler hakkında bilgi verecektir.
	Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Bağırsak kanseri kolon veya rektumda (arka geçit) herhangi bir bölgede ortaya çıkabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda teşhis edilmesi halinde daha kolay ve daha başarılı bir şekilde tedavi edilir.