VAQTA 25 IU 1 flakon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Viral Aşı ATC kodu: J07BC

VAQTA, insan MRC-5 diploid fıbroblast hücrelerinde üretilen hepatit A virüsünden elde edilmektedir. VAQTA, ilk olarak tanımlanmış zayıflatılmış bir suşun ek seri pasajı yoluyla orijinal olarak türetilmiş bir inaktif virüs suşu içerir. Virüs çoğaltılır, harmanlanır, yüksek düzeyde saflaştırılır, formalinle inaktive edilir ve daha sonra amorf alüminyum hidroksifosfat sülfatta adsorbe edilir.

VAQTA’nm etkinliği: Monroe Klinik Çalışması

Klinik çalışmalar, yaklaşık 12 aylık çocuklarda serokonversiyon oranının önerilen başlangıç doz sonrasındaki 6 hafta içinde %96 olduğunu ve çocuklarda (2 yaş ve üzeri) ve ergenlerde serokonversiyon oranının önerilen başlangıç doz sonrasındaki 4 hafta içinde %97 olduğunu göstermiştir. Tek doz VAQTA sonrası serokonversiyon başlangıcının, klinik hepatit A hastalığından korunmanın başlangıcıyla paralel olduğu görülmüştür. Nükseden hepatit A salgınları görülen bir ABD toplumunda 2-16 yaşındaki 1037 çocuk ve ergenlere uygulanan tek doz VAQTA sonrası koruyucu etkinlik kanıtlanmıştır (Monroe Etkinlik Çalışması). Aşılama sonrası 4 hafta içinde aşı olanların %99’undan fazlasında serokonversiyon elde edilmiştir. Tek doz VAÇTA’nın, aşılamadan 2 hafta sonra başlayan maruziyet öncesi koruyucu etkinliğinin %100 olduğu gözlenmiştir. Aşılananların çoğuna başlangıç dozdan 6, 12 veya 18 ay sonra rapel bir doz uygulanmıştır. VAÇTA’nın bu toplumda kullanıma uygun etkinliği, çalışma bittikten sonra 9 yıldır, aşılananların hiçbirinde hepatit A vakası görülmemiş olmasıyla kanıtlanmıştır.

İmmünolojik hafızanın kalıcılığı, çocuklar (2 yaş ve üzerindeki) ve ergenlere uygulanan başlangıç dozdan 6-18 ay sonra verilen rapel doza karşı anamnestik antikor cevabıyla kanıtlanmıştır. 9 yıla yakın gözlem altında bulundurulan Monroe Etkinlik Çalışmasında aşılananlarda, şu ana kadar aşılama sonrası 50 gün ve sonrası boyunca klinik olarak onaylanmış hiçbir hepatit A hastalığı vakası meydana gelmemiştir.

12 -23 aylık çocuklarda immünojenisite çalışmaları

İmmünoj eni sitenin değerlendirildiği birleştirilmiş üç klinik çalışmada, başlangıçta seronegatif olan 1022 gönüllü tek başına veya diğer aşılarla (birleştirilmiş difteri toksoi di-tetanos toksoidi-hücresiz boğmaca ve/veya Haemophilus influenzae b ve/veya birleştirilmiş kızamık-kabakulak-kızamıkçık-suçiçeği ve/veya birleştirilmiş kızamık-kabakulak-kızamıkçık ve/veya suçiçeği ve/veya pnömokok 7-valan konjugan aşı) eşzamanlı olarak 2 doz VAQTA almıştır. Başlangıçta seronegatif olan gönüllülerin %99,9’unda serokonversiyon elde edilmiştir. Aşılar ayrı ayrı veya eşzamanlı olarak uygulandığında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Materrıal hepatit A antikorları olan çocuklarda kullanım

Eşzamanlı kullanım çalışmasında, yaklaşık 12 aylık ve yaklaşık 18 aylık çocuklar diğer pediyatrik aşıların eşliğinde veya tek başına VAQTA (25U) almıştır. Her VAQTA dozunun (25U) ardından, başlangıçta hepatit A’ya seropozitif olan çocuklarla başlangıçta hepatit A’ya seronegatif olan çocuklar arasındaki hepatit A titreleri benzerlik göstermiştir. Bu veriler, yaklaşık 12 aylık çocuklardaki matemal hepatit A antikorunun, VAQTA’nm immün cevabını etkilemediğini öne sürmektedir.

Antikor kalıcılığı

0. günde başlangıç olarak 25U doz ve 6- 18 ay sonra tekrar 25U doz VAQTA alan sağlıklı çocuklar (2 yaş ve üzerindeki) ve ergenler üzerinde yapılan çalışmalarda, hepatit A antikorunun bugüne kadar devam eden cevabının en az 10 yıllık kalıcılığa sahip olduğu görülmüştür. Geometrik ortalama titreler (GMTler) zaman içinde azalma eğilimi göstermiştir. Geometrik ortalama titreler (GMTler) ilk 5-6 yıl azalmış, ama 10 yıl içinde yükseldiği görülmüştür.

Sağlıklı, bağışıklığı yeterli 41 yaşa kadarki gönüllülerde 2 doz VAQTA uygulamasının ardından HAV antikorlarının kalıcılığına ilişkin 10 yılı bulan uzun süreli çalışmalardan elde edilen veriler, gönüllülerin en az %99’unun aşılamadan sonra en az 25 yıl seropozitif (>10mLU anti-HAV/mL) kalacağına ilişkin matematiksel modelleme esaslı tahmin mümkün değildir.

Bu analize dayanarak, 2 dozla tam birincil immünizasyonun ardından ek aşılamanın gereksiz olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, ek aşılamaya ilişkin kararlar, kişi açısından risk-faydaya dayanmalıdır.

Pazarlama sonrası güvenlilik çalışması

Amerika Birleşik Devletlerinde sağlık hizmetleri veren büyük bir kuruluşta gerçekleştirilen pazarlama sonrası bir güvenlilik çalışmasında, 2-17 yaş arasındaki toplam 12.523 kişi 1 ya da 2 VAQTA dozu almıştır. Acil servis ve ayakta hasta vizitleri, hastaneye yatış ve ölümlerin izlendiği tıbbi kayıtlar incelenerek güvenliliği izlenmiştir. Bu çalışmada 12.523 kişi arasında ciddi, aşıyla ilgili, tanımlanmış bir advers olay olmamıştır. VAQTA ile önceki klinik çalışmalarda bildirilmemiş, aşıyla ilgili, tanımlanmış hiçbir advers olay görülmemiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi güvenlilik insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.

İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.

Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır.