VESANOID 10 mg 100 yumuşak kapsül Formülü

Bir yumuşak jelatin kapsül 10 mg all-trans retinoik asit (tretinoin) içerir.

Vesanoid all-trans retinoik aside veya onun bileşimindeki maddelere aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. All-trans retinoik asit teratojeniktir; dolayısıyla gebelerde ve emziren annelerde kontrendikedir (Bkz. Gebelik ve Emzirme Dönemindeki Kullanımı).

Klinik çalışmalarda bazen “Retinoik Asit Sendromu” (RAS) ile ilişkili olarak sıklıkla (%75) hiperlökositoz gözlenmiştir. All-trans retinoik asit ile tedavi edilen birçok APL hastasında RAS (bazı klinik çalışmalarda bu oran %25’e varır) bildirilmiştir. RAS ateş, dispne, akut solunum güçlüğü, pulmoner infiltratlar, hipotansiyon, plevral ve perikardiyal efüzyon, ödem, ağırlık artışı, karaciğer, böbrek ve çok sayıda organ yetmezliği ile karakterizedir. Hiperlökositoz ile birleşen RAS ölümcül olabilir.

Yalnızca all-trans retinoik asit tedavisi gördüklerinde hiperlökositoz geliştiren hastalarda RAS, lökosit sayısına (WBC) bakılarak ve all-trans retinoik asit tedavisine tam doz antrasiklin bazlı kemoterapi eklenmesiyle önlenebilir. Güncel tedavi önerileri şunlardır:

·       Tanı sırasında veya all-trans retinoik asit ile kemoterapi kombinasyonu uygulandığı zaman lökosit sayısı > 5x10⁹/L olan hastaların hızla tedavi edilmesi.

·       ATRA tedavisinin 0. gününde lökosit sayısı < 5x10⁹/L olan hastalarda ve lökosit sayısı:

tedavinin 1-6. gününde ³ 6x10⁹/L olduğunda,

tedavinin 7-10. gününde ³ 10x10⁹/L olduğunda,

tedavinin 11-28. gününde ³Önerilen günlük dozda all-trans retinoik asit ile tedavi edilen hastalarda en sık karşılaşılan yan etkiler, all-trans retinoik asidin diğer retinoidlere benzer olarak yol açtığı A hipervitaminozu sendromu belirtileri ve semptomlarını içerir.

Deri: Kuruma, eritem ve döküntü, pruritus, terleme, saç dökülmesi. Nadiren genital ülserasyon ve Sweet sendromu bildirilmiştir. Ayrıca nadiren Eritema nodusum da bildirilmiştir.

Mükoz membranlar: Şeilit, enflamatuar semptomlarla beraber veya tek başına ağız, burun, konjunktiva ve diğer müköz membranlarda kuruma.

Merkezi sinir sistemi: Baş ağrısı, kafa-içi hipertansiyon/ psödotümör serebri (özellikle çocuklarda), ateş, titreme, baş dönmesi, konfüzyon, anksiyete, depresyon, paresteziler, insomnia, kırgınlık.

Sinirsel-duyusal sistem: Görme ve işitme bozuklukları.

İskelet-kas sistemi: Kemik ağrısı, göğüs kafesinde ağrı. Nadiren kas iltihabı (miyozit) bildirilmiştir.

Gastrointestinal sistem: Kusma, karın ağrısı, konstipasyon, diyare, iştah kaybı, pankreatit.

Metabolik, hepatik ve renal fonksiyon kaybı: Serum trigliseridleri, kolesterol, kreatinin ve transaminazlarda (ALAT, ASAT) artış. Bazı hiperkalsemi vakaları bildirilmiştir.

Solunum sistemi: Dispne, solunum yetmezliği, plevra efüzyonu ve astım benzeri sendrom.

All-trans retinoik asit karaciğerdeki P450 sistemi tarafından metabolize edildiğinden bu sistemi indükleyen veya inhibe eden ilaçların bu tedaviyle beraber uygulandığı hastalarda farmakokinetik parametrelerin değişme olasılığı vardır. Karaciğerdeki P450 sistemini indükleyen ilaçlar rifampisin, glukokortikoidler, fenobarbital ve pentobarbitaldir. Karaciğerdeki P450 sistemini inhibe eden ilaçlar ketokonazol, simetidin, eritromisin, verapamil, diltiazem ve siklosporindir. Bu ilaçlarla beraber kullanımın all-trans retinoik asidin etkinliğini veya toksisitesini artırdığına ilişkin hiçbir veri yoktur. All-trans retinoik asit ile daunorubisin ve AraC arasında farmakokinetik açıdan herhangi bir etkileşim olduğuna dair hiçbir veri yoktur.

Traneksamik asit, aminokaproik asit ve aprotinin gibi antifibrinolitik ajanlar: All-trans retinoik asit ve antifibrinolitik ajanlarla birlikte tedavi edilen hastalarda nadiren fetal trombotik komplikasyonlar bildirilmiştir. Bu nedenle bu ajanlarla all-trans retinoik asit birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır (Bkz. Uyarılar/Önlemler).

Kafa-içi hipertansiyon / psödotümör serebriye neden olduğu bilinen ajanlar: All-trans retinoik asit kafa-içi hipertansiyon / psödotümör serebriye neden olabilir. All-trans retinoik asit ve kafa-içi hipertansiyon / psödotümör serebriye neden olduğu bilinen ajanların eş zamanlı kullanımı bu riski arttırabilir (Bkz. Uyarılar/Önlemler).

Kontrendike ilaç ilişkileri (Bkz. Kontrendikasyonları).

A vitamini: Diğer retinoidlerde olduğu gibi all-trans retinoik asit A vitamini ile kombine kullanılmamalıdır çünkü A hipervitaminozu sendromu ağırlaşabilir.

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

APL hastalarına oral uygulama yapılırken iki eşit doza bölünmüş olarak günde toplam 45 mg/m²’lik  (vücut alanı) doz önerilir.  Bu, erişkin dozu olarak yaklaşık 8 kapsüle denk gelir. Pediatrik hastaların şiddetli toksisite gelişmediği sürece 45 mg/m²’lik dozla tedavisi önerilir. Özellikle inatçı başağrısı olan çocuklarda doz azaltılmalıdır.

Tam remisyona ulaşılıncaya kadar tedaviye 30-90 gün devam edilmelidir.

Karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği durumuyla ilgili kapsamlı bilgi olmadığından doz bir önlem olarak 25 mg/m²’e azaltılmalıdır.

Remisyona ulaşıldıktan sonra hemen antrasiklin ve sitozin arabinozid içeren konsolidasyon kemoterapisine başlanmalıdır ve 5-6 hafta arayla üç tedavi seansı uygulanmalıdır.

Tek başına ATRA ile remisyon olmuşsa, kemoterapiyle beraber uygulanan ATRA dozunda değişiklik yapmaya gerek yoktur.

Besinlerin all-trans retinoik asidin biyoyararlanımına etkisi tam olarak bilinmemektedir. Retinoidler sınıfının biyoyararlanımının besinlerle beraber arttığı bilindiğinden all-trans retinoik asidin öğünle beraber veya öğünden kısa bir süre sonra uygulanması önerilir.

Şişeyi sıkıca kapalı olarak saklayınız.

Doz Aşımı

Şu ana kadar all-trans retinoik asit ile doz aşımı olgusu bildirilmemiştir. Bununla beraber, kazara gelişen ATRA aşırı dozunda A hipervitaminozunun geri dönüşlü belirtileri (başağrısı, kusma, bulantı) görülebilir. Akut promiyelositik lösemide önerilen doz, solid tümörlü hastalarda tolere edilen maksimum dozun dörtte biridir

	Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.
	Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Bağırsak kanseri kolon veya rektumda (arka geçit) herhangi bir bölgede ortaya çıkabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda teşhis edilmesi halinde daha kolay ve daha başarılı bir şekilde tedavi edilir.
	Deri Kanseri Deri kanseri çok rastlanan bir hastalıktır. Üç ana türü bulunur ;genelde kemirici ülser olarak bilinen bazal hücreli karsinom, yassı hücreli karsinom ve kötü huylu tümör.