ZOLTASTA 4 mg/5 ml IV infüzyon için konsantre çözelti içeren 1 flakon Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/ Uygulama sıklığı ve süresi:

Kemik tutulumu olan ileri evre kanserli hastalarda iskeletle ilişkili olayların önlenmdsi

Erişkinler ve yaslılar

Kemik tutulumu olan erişkin ve yaşlı ileri evre kanserli hastalarda iskeletle ilişki

i olayların

önlenmesinde önerilen doz 4 mg zoledronik asittir. Konsantre çözelti 100 ml a/h % 0.9 sodyum

klorür veya a/h % 5 glukoz çözeltisi ile seyreltilmeli ve her 3 ila 4 haftada bir en az 15 da eden bir intravenöz infüzyon ile verilmelidir.

cika devam

Aynı zamanda hastalara günde 500 mg oral kalsiyum ve 400 IU D vitamini takviyesi yapıl malıdır.

Erişkinler ve yaşlılar

Hiperkalsemide (albumin-düzeltilmiş serum kalsiyumu >12.0 mg/dl veya 3.0 mmol/1) erişkin ve yaşlı hastalarda önerilen doz 4 mg zoledronik asittir. Konsantre çözelti 100 ml a/h %0.9 socyum klorür veya a/h %5 glukoz çözeltisi ile seyreltilmeli, en az 15 dakikalık tek bir intravenöz infüzyon ile verilmelidir. ZOLTASTA uygulanmadan önce ve uygulandıktan sonra hastaların yeteri kpdar hidrate olması sağlanmalıdır.

Uygulama şekli:

ZOLTASTA, kalsiyum ya da Ringer Laktat çözeltisi gibi iki değerlikli katyon içeren diğer infüzyon solüsyonları ile karıştırılmamalıdır ve diğer tüm ilaçlardan ayrı olarak, tek bir kerqde, tek bir intravenöz solüsyon şeklinde uygulanmalıdır.

Düşük ZOLTASTA dozlarının hazırlanma talimatı

Gereken hacimde sıvı konsantreyi, aşağıdaki gibi enjektöre çekin:

4,4 ml 3.5 miligramlık doz için

4.1 ml 3.3 miligramlık doz için

3.8 ml 3.0 miligramlık doz için

Çekilen miktardaki sıvı konsantre, 100 ml, steril a/h %0.9 sodyum klorür solüsyonu v;ya a/h %5 glukoz solüsyonu kullanılarak daha da seyreltilmelidir. Doz, 15 dakikadan daha kısa sürmeyecek tek bir intravenöz infüzyon şeklinde verilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :

Böbrek yetmezliği:

Maligniteye bağlı hiperkalsemi tedavisi:

Maligniteye bağlı hiperkalsemisi (HCM) ve şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda ZOLTASTA tedavisi yalnızca, bu tedavinin riskleri ve faydaları değerlendirildikten sonra düşünülmelidir. Serum kreatinin düzeyi >400 mikromol/litre veya >4.5 mg/dl olan hastalar, klinik çalışmalara alınmamıştır. Serum kreatinin düzeyi < 400 p.mol/1 ya da < 4.5 mg/dl olan maligniteye bağlı hiperkalsçmi tedavisi gören hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım ı yarıları ve önlemleri).

OLTASTA . Kreatinin . Tedaviye luğu olan

uk

ile yapılan

Kemik tutulumu olan ileri evre kanserli hastalarda iskeletle ilişkili olayların önlenmesi: Multiple miyeloması veya solid tümörlerin metastatik kemik lezyonları olan hastalarda Z tedavisine başlanırken, serum kreatinin düzeyleri ve kreatinin klerensi (CLcr) ölçülmelidi klerensi, Cockfort-Gault formülü kullanılarak, serum kreatinin düzeylerinden hesaplanı başlamadan önce, kreatinin klerensi <30 ml/dak olarak saptanan, ciddi böbrek bozı hastalara ZOLTASTA verilmesi önerilmemektedir.

Serum kreatinin düzeyi >265 mikromol/1 veya >3.0 mg/dl olan hastalar, ZOLTASTA klinik çalışmalara dahil edilmemiştir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Başlangıçtaki kreatinin klerensi (ml/dakika)

Önerilen ZOLTASTA dozu

>60

50-60

40-49

30-39

4.0 mg 3.5 mg1 3.3 mg*

3.0 mg*

etkinliği

a yardımcı hastalarda

açısından

fosfat ve arametreler

Pediyatrik popülasyon: ZOLTASTA’nın pediatrik hastalardaki güvenlilik vfc

belirlenmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hastalar ZOLTASTA uygulamasından önce yeterince hidrate olmaları değerlendirilmelidirler.

Kalp yetmezliği riski olan hastalarda aşırı hidrasyondan sakınılmalıdır.

ZOLTASTA tedavisine başlandıktan sonra, albumin-düzeltilmiş serum kalsiyum, magnezyum düzeyleri, serum kreatinin gibi standart hiperkalsemi ile ilişkili metabolik p

3/18

dikkatle izlenmelidir. Hipokalsemi, hipofosfatemi ya da hipomagnezemi oluşursa, kısa v tedavisi gerekli olabilir. Tedavi edilmemiş hiperkalsemili hastalarda genellikle bir de bozukluğu mevcut bulunduğundan, böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesi düşünülmel

ZOLTASTA, 5 mg / 100 ml’lik zoledronik asit içeren diğer ürünlerle aynı etken madd ZOLTASTA ile tedavi edilen hastalar eşzamanlı olarak diğer zoledronik asit içeren ürür edilmemelidir.

ZOLTASTA diğer bisfosfonatlarla birlikte kullanılmamalıdır, çünkü bu ajanların kom bilinmemektedir.

ıdeli destek •ece böbrek dir.

eve sahiptir, lerle tedavi

»ine etkileri

Zoledronik asit, ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenmemiş olsa da, bisfosfonat alan asetilsalisilik aside karşı duyarlı astmatik hastalarda bronkokonstriksiyon bildirilmiştir.

Böbrek yetmezliği:

Maligniteye bağlı hiperkalsemi bulunan ve böbrek fonksiyonunda bozulma kanıtı göste ZOLTASTA ile tedaviye devam edilmesinin olası yararlarının, ortaya çıkabilecek aşmadığı da göz önüne alınarak uygun bir şekilde değerlendirilmelidir.

ren hastalar iskleri aşıp

Kemik metastazları olan hastalarda iskeletle ilişkili olayların önlenmesi amacıyla te verilirken, tedavinin etkisinin 2-3 ayda başlayacağı düşünülmelidir.

davi kararı

Bifosfonatlann böbrek fonksiyon bozukluğu raporlarıyla ilişkisi vardır. Böbrek fon kötüleşme potansiyelini artırabilecek faktörler, dehidrasyon, önceden mevcut böbrek çoğul ZOLTASTA siklüsler veya diğer bisfosfonat siklüsleri, nefrotoksik ilaç kullanımı önerilmekte olandan daha kısa süreli bir infüzyonun kullanılması gibi faktörlerdir. 4

ksiyonunda yetmezliği, ya da halen jrıiligramlık azalması OLTASTA ilerleme ve önlenmesi rek olsa da

ZOLTASTA dozunun 15 dakikadan daha kısa sürmeyen bir infüzyonla verilmesi ri sağlarsa da, böbrek fonksiyonu yine de kötüleşebilir. Başlangıç dozunda veya tek doz Z kullanımından sonra hastalarda, böbrek fonksiyonunda kötüleşme, böbrek yetmezliğinde diyaliz gereksinimi rapor edilmiştir. Serum kreatinin düzeyleri, iskeletle ilişkili olayları/ amacıyla önerilen dozlarla kronik ZOLTASTA tedavisi uygulanan hastalarda da. daha se) yükselebilir.

şk

Hastalardaki serum kreatinin düzeyleri, her ZOLTASTA dozundan önce değerlendirilme idir. Hafıf-orta şiddette böbrek yetmezliğiyle birlikte kemik metastazları olan hastalarda tedaviye başlandığında, daha düşük ZOLTASTA dozlarının kullanılması önerilir. Tedavi sırasında böbrek fonksiyonları kötüye giden hastalarda ZOLTASTA tedavisine ancak, serum kreatinin düzeyler başlangıç değerinden en fazla %10 yüksek olması durumunda tekrar başlanmalıdır (bkz Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama sekli).

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, bu popülasyondaki klinik güvenlilik ve farmakokinetik velilerin sınırlı olmasından ve ZOLTASTA dahil, bifosfanatlarla tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyor bozukluğu riski olmasından dolayı, ZOLTASTA kullanımı önerilmez.

Klinik çalışmalarda şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavi başlangıcındaki seru|m kreatinin düzeyleri maligniteye bağlı hiperkalsemi vakalarında >400 pırı o 1/1 veya >4.5 mg/dl; kanser ve kemik metastazı olan hastalarda sırasıyla >265 pmol/1 veya >3.0 mg/dl) olarak tanımlanmıştır. Ayrıca

farmakokinetik çalışmalarda şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar başlangıçt klerensi <30 ml/dakika olacak şekilde tanımlanmıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalardaki klinik veriler sınırlı olduğundan, bu hasta jfopülasyonu için spesifik önerilerde bulunmak mümkün değildir.

Çene kemiğinde osteonekroz:

ZOLTASTA da dahil olmak üzere bifosfonat içeren tedavi kürü alan kanserli hastalarda çene kemiğinde osteonekroz bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu kemoterapi ve kortikosteroid de alan hastalardır. Birçok hastada osteomiyelitin de dahil olduğu lokal enfeksiyon semptomları görülmüştür

Pazarlama sonrası deneyim ve literatür, çene kemiğinde osteonekroz bildirimlerinin kısmının tümör tipine (ilerlemiş meme kanseri, multipl miyelom) ve dental duruma periodontal hastalık, zayıf bir şekilde monte edilmiş takma dişleri içeren lokal travma) ileri sürmektedir.

büyük bir diş çekimi, dayandığını

Kanser hastaları, iyi oral hijyeni korumalı ve bifosfonatlarla tedaviye başlamadan önce koruyucu diş hekimliği ile diş muayenesi olmalıdırlar.

Bu hastalar, tedavi süresince, eğer mümkün ise invasiv dental uygulamalardan uzak durmalıdırlar. Bifosfonat tedavisi esnasında, çene kemiğinde osteonekroz gelişen hastalarda, diş ameliyatları durumu kötüleştirebilir. Dental uygulamalara gereksinim duyan hastalarda, bifosfonat: tedavisinin kesilmesinin çene kemiğinin osteonekroz riskini azaltıp azaltmadığına dair niçbir veri bulunmamaktadır. Tedavi eden doktorun klinik görüşü, yarar/risk değerlendirmesine da/anarak her hastanm tedavi planını yönlendirmelidir.

Kas iskelet ağrıları:

Pazarlama sonrası deneyimde, bifosfonat alan hastalarda şiddetli ve seyrek olarak güçte kemik, eklem ve/veya kas ağrısı bildirilmiştir. Ancak bu raporlar seyrek olmuştur. Bu ila ZOLTASTA’yı (zoledronik asit) da içermektedir. Semptomların başlamasına kadar tedaviye başladıktan sonra bir gün ile aylar arasında değişmiştir. Tedavi kesildikten son çoğunda semptomlar ortadan kalkmıştır. Aynı ilaç ya da başka bir bifosfonat ile yenid başlandığında bir grupta semptomlar tekrarlamıştır.

n düşürücü ç kategorisi geçen süre hastaların in tedaviye

ra

mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani sodyum

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Nefrotoksik olan ilaçlarla birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır.

Zoledronik asit gibi bifosfonatlar aminoglikozidler ve loop diüretikleri ile birlikte uygulandıljl iki ilacın da additif etkisinin olabileceği ve bunun sonucunda gerekenden daha uzun süre serum kalsiyum düzeyi oluşabileceği göz önüne alınarak dikkatli olunması önerilir.

arında, her daha düşük

Diğer nefrotoksik ilaçlarla birlikte kullanıldığında da dikkatli olunmalıdır. Teda hipomagnezemi gelişme ihtimaline karşı da dikkatli olunmalıdır.

Etkileşimlerin yokluğu:

Klinik çalışmalarda ZOLTASTA yaygın olarak kullanılan antikanser ajanları, diüretikler, ve analjeziklerle eşzamanlı olarak uygulanmış ve klinik açıdan belirgin etkileşimi gelmemiştir.

antibiyotikler mevdana

er

Başlangıçta hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalar dışında, talidomid ile eşzamanlı olarak uygulandığında ZOLTASTA için doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ’’e uygulama şekli). ZOLTASTA (15 dakikalık infüzyon yoluyla 4 mg) ile eşzamanlı talidomid (günde bir kere 100 mg) uygulaması multipl miyelom hastalarında zoledronik asit farmakokinetiğini ve kreatin n klerensini anlamlı oranda değiştirmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebeli kategorisi: D.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Zoledronik asitin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolo ik etkileri bulunmaktadır.

ZOLTASTA, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Gebelik dönemi

Hayvan üreme çalışmalarında zoledronik asit sıçanlara ve tavşanlara subkutan olarak uygulanmıştır. Sıçanlarda 0.2 mg/kg vücut ağırlığına eşit ve üzerindeki dozlarda teratojenik olduğu saptanmıştır. Tavşanlarda ise ne teratojenite ne de fetotoksisite bulunmamış ancak maternal toksisite s ıptanmıştır. ZOLTASTA, gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Zoledronik asitin insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. Zoledronik asitin süt ile atılmasına yönelik fizikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/ıoksikolojik veriler nedeniyle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. ZOLTASTA, emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/ Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

ZOLTASTA, 4 mg için advers reaksiyonların sıklığı temel olarak kronik tedaviden elde edilen verilere dayanmaktadır. Zoledronik asit ile advers etkiler genellikle hafif ve geçicidir ve diğer bifosfonatlar ile bildirilenlere benzerdir. ZOLTASTA alan hastaların yaklaşık üçte birinde bu reaksiyonların oluşması beklenebilir. İntravenöz uygulamada en sık grip-benzeri bir sen<|lrom ortaya çıkmış, hastaların yaklaşık %9’unda kemik ağrısı, ateş, yorgunluk ve rigor ile seyredeı|ı bu durum saptanmıştır. Hastaların yaklaşık %3’ünde seyrek artralji ve miyalji vakaları bildirilmiştir.

Sıklıkla, böbrekle kalsiyum atılımındaki azalma, hastaların yaklaşık %20‘sinde sdrum fosfat düzeylerinde asemptomatik ve tedavi gerektirmeyen bir düşüş oluşturmaktadır. Hastaların yaklaşık %3’ünde serum kalsiyumu asemptomatik hipokalsemik düzeylere düşebilir.

ZOLTASTA intravenöz infıizyonunu takiben, bulantı (%5.8) ve kusma (%2.6) gibi gas rointestinal reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastalann %1 ‘inden daha azında infüzyon yerinde nadiren kızarıklık veya şişme ve/veya ağrı gibi lokal reaksiyonlar da gözlemlenmiştir.

ZOLTASTA 4 mg ile tedavi edilen hastaların %1.5’inde anoreksi bildirilmiştir.

Az sayıda döküntü ya da kaşıntı vakası gözlenmiştir (%1’den az).

Diğer bifosfonatlarla olduğu gibi, yaklaşık %1’inde konjonktivit vakaları bildirilmiştir.

b|:

Kemik metastazı görülen popülasyonda böbrek fonksiyonunun bozulmasıyla ilgili vardır (%2.3), bununla birlikte, bu hasta popülasyonundaki diğer risk faktörleri de bu açmış olabilirler. Plasebo kontrollü çalışmaların toplu olarak değerlendirildiği ve ZOLTASTA 4 mg alan hastalann %5.2’sinde buna karşılık plasebo alanların %4.2’si anemi (Hb<8.0 g/dl) bildirilmiştir.

zı raporlar iuruma yol filere göre, ıjıde şiddetli

Aşağıda sıralanan advers ilaç reaksiyonları, daha çok zoledronik asit ile kronik tedavi klinik çalışmalardan elde edilmiştir:

jygulanmış

Advers ilaç reaksiyonları, en sık görülen advers reaksiyon ilk sırada olacak şekilde sıklık aşağıda sıralanmıştır. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet derecesine göre sıralanmıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygm (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek >1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

darına göre

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Anemi.

Yaygm olmayan: Trombositopeni, lökopeni. Seyrek: Pansitopeni.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık reaksiyonu.

Seyrek: Anjiyonörotik ödem.

Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın: Uyku bozukluğu Yaygın olmayan: Anksiyete Seyrek: Konfüzyon.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, parestezi

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, tat bozuklukları, hipoestezi, hiperestezi, tremor.

Göz hastalıkları

Yaygın: Konjonktivit.

Yaygm olmayan: Bulanık görme.

Kardiyak hastalıkları

Seyrek: Bradikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipertansiyon Yaygm olmayan: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygm olmayan: Dispne, öksürük.

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygm: Bulantı, kusma, anoreksi, konstipasyon

Yaygın olmayan: Diyare, karın ağrısı, dispepsi, stomatit, ağız kuruluğu.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygm: Terleme artışı.

Yaygm olmayan: Kaşıntı, döküntü (eritematöz ve maküler döküntüler dahil)

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Kemik ağrısı, miyalji, artralji, genel ağrı, eklemlerde sertlik Yaygm olmayan: Kas krampları.

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygm: Böbrek bozukluğu.

Yaygın olmayan: Akut böbrek yetmezliği, hematüri, proteinüri.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygm: Ateş, grip benzeri sendrom (yorgunluk, rigor, keyifsizlik ve ateş basması da periferik ödem

ıil), asteni,

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı, iritasyon. şişme, sertleşme, kızarma dahil), göğüs ağrısı, kilo artışı.

Araştırmalar

Çok yaygın: Hipofosfatemi.

Yaygm: Kan kreatinini ve kan üresinde artış ve hipokalsemi.

Yaygın olmayan: Hipomagnezemi, hipokalemi.

Seyrek: Hiperkalemi, hipematremi.

Postmenopozal osteoporoz (PMO) tedavisinde yılda 5 mg zoledronik asidin etkililik ve gi venliliğinin plaseboya karşı değerlendirildiği 3 yıl süren, randomize. çift-kör kontrollü bir çalışmada, atriyal fibrilasyonun tüm insidansı 5 mg zoledronik asit ve plasebo alan hastalarda sırasıyla Zo2.5 (3862 hastanm 96’sında) ve %1.9 (3852 hastanın 75’inde) olarak tespit edilmiştir. Atriyal fibri asyon ciddi advers etkilerinin oranı 5 mg zoledronik asit ve plasebo alanlarda, sırasıyla %1.3 (3852 hastanın 5Einde) ve % 0.6 (3852 hastanın 22’sindefdır. Bu çalışmada gözlemlenen dengesizlik, kanser hastalarında her 3-4 haftada bir 4 mg ZOLTASTA (zoledronik asit) ile yapılanlar da ıflahil olmak üzere zoledronik asit ile yapılan diğer çalışmalarda gözlemlenmemiştir. Bu tek bir kere yapılan klinik çalışmada atriyal fibrilasyonun insidansında görülen artışın arkasındaki mekanizma bilinnjıemektedir.

Pazarlama sonrası deneyim:

ZOLTASTA’nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler bildir bildirimler büyüklüğü kesin olarak bilinmeyen bir popülasyondan edinildiği ve karışı sebep olduğu için, sıklıklarının güvenilir biçimde tahmin edilmesi ya da ilaç maruziyeti bir ilişki belirlenmesi mümkün değildir. Özellikle kanser bulunan ve ZOLTASTA da üzere (seyrek) bifosfonatlarla tedavi edilen hastalarda, osteonekroz vakaları (ba

lmiştir. Bu faktörlere le nedensel dahil olmak ılıca çene) Semptomları I i yatları yer radyoterapi, ;n var olan işkisi tayin eliyatlarının önlemleri), e (ilerlemiş

bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda osteomiyelitin de dahil olduğu lokal enfeksiyon s görülmüştür ve kanser hastalarıyla ilgili raporların çoğunda diş çekimi veya diğer diş ame almaktadır. Çene osteonekrozunun. kanser teşhisi, eşlik eden tedaviler (örn: kemoterapi, kortikosteroidler) ve eşlik eden durumları (öm: anemi, koagülopati, enfeksiyon, önced oral hastalıklar) kapsayan iyi dökümante edilmiş risk faktörleri mevcuttur. Nedensellik i edilmemiş olmakla beraber, iyileşme sürecini uzatabileceğinden dolayı, diş am yapılmaması konusunda ihtiyatlı olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve Eldeki veriler çene kemiğinde osteonekroz bildirimlerinin büyük bir kısmının tümör tipin meme kanseri, multipl miyelom) dayandığını ileri sürmektedir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

bozukluğu ormallikleri dikkatle m glukonat

ar

ZOLTASTA’nın akut doz aşımıyla ilgili klinik deneyim sınırlıdır. Böbrek fonksiyon (böbrek yetmezliği dahil) ve serum elektrolit (kalsiyum, fosfor ve magnezyum dahil) an gözlenmiş olduğundan, önerilenden daha yüksek doz uygulanmış olan hastal izlenmelidirler. Hipokalsemi gözlendiği takdirde, klinik endikasyona uygun olarak kalsiyu infuzyonları uygulanmalıdır.

Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır.

Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir.