Zovatin tedavisine başlanmadan önce, sekonder hiperkolesterolemi nedenleri (kontrol altına alınmamış diabetes mellitus, hipotiroidi, nefrotik sendrom, disproteinemi, obstrüktif karaciğer hastalığı, diğer ilaç tedavileri, alkolizm gibi) araştırılmalı ve lipit profili (total kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit) saptanmalıdır. Hipertrigliseridemili birçok hastada total kolesterol yüksek olmakla birlikte, LDL kolesterol düşük ya da normal olabilir. Bu tür hastalarda Zovatin tedavisi endike değildir.
Zovatin tedavisinin amacı, LDL kolesterol düzeyinin düşürülmesi olduğundan, tedaviye başlama ve tedaviye alınan yanıtın değerlendirilmesinde LDL kolesterol düzeyi kullanılmalıdır. LDL düzeyinin bilinmediği durumlarda, tedavi total kolesterol düzeyi ölçülerek izlenebilir.
Şilomikron, orta dansiteli lipoprotein (IDL) ya da çok düşük dansiteli lipoprotein (VLDL) yükselmelerinin önde geldiği lipit bozukluklarında simvastatinin etkisi araştırılmamıştır.
Simvastatin ve diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, ender olarak kas ağrısı ya da güçsüzlüğü ve kreatin kinaz yükselmesi (normalin üst sınırının 10 katından fazlası) ile kendini gösteren miyopatiye yol açabilir. Nadiren, miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği ile birlikte ya da akut böbrek yetmezliği olmadan rabdomiyoliz görüldüğü bildirilmiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin, gemfibrozil ve diğer lipit düşürücü fibratlar ile lipit düşürücü dozlarda (≥1 g/gün) kullanılan niasin (nikotinik asit) gibi tek başlarına kullanıldıklarında miyopatiye yol açabilen ilaçlarla birlikte kullanılması, miyopati insidansını ve şiddetini arttırabilir. Plazmadaki HMG-CoA redüktaz aktivitesinin artması da miyopati riskini yükseltebilir. Simvastatin ile aynı enzim sistemi (sitokrom P450 3A4) ile metabolize edilen ilaçlar arasında bulunan siklosporin, itrakonazol, ketokonazol ve diğer antifungal azoller, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon, simvastatinin plazma düzeyinin yükselmesine neden olarak miyopati riskini arttırabilir.
Simvastatin tedavisine başlanan hastalara miyopati riskinin bulunduğu ve açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet ya da güçsüzlük ile karşılaştıklarında derhal hekime haber vermeleri öğütlenmelidir. Miyopati tanısı alan ya da kuşkulanılan hastalarda simvastatin tedavisi kesilmelidir. Tedavisi hemen kesilen hastaların çoğunda kas semptomları ve kreatin kinaz yükselmesi düzelmiştir. Rabdomiyoliz riskini azaltmak amacıyla, simvastatin tedavisi büyük elektif ameliyatlardan birkaç gün önce ve akut önemli tıbbi ya da cerrahi durum ortaya çıktığında geçici olarak kesilmeli, böbrek yetmezliği bulunan diyabetli hastalarda doz yükseltilirken dikkatli olunmalıdır.
Simvastatiin ile etkileşimi bulunan ilaçlarla kombine tedaviye başlanacağı durumlarda riskler ve yararlar çok iyi değerlendirilmeli ve özellikle tedavinin ilk ayları ile ilaçların herhangi birinin dozunun arttırıldığı dönemlerde hastalar miyopati belirtileri yönünden izlenmelidir. Lipit düzeylerinin daha fazla düşürülmesinin sağlayacağı yarar, kombinasyon tedavisinin getireceği risk artışından fazla olmadıkça, simvastatinin fibratlar ya da niasinle birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır. Siklosporin, fibratlar ya da niasin kullanan hastalarda, genel olarak simvastatin dozunun 10 mg’ı aşmaması önerilir.
Simvastatin ile yapılan klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %1’inde sarılık ya da diğer klinik bulgu ve belirtiler olmadan serum transaminaz düzeylerinin normalin üst sınırlarının üç katından fazlasına yükseldiği görülmüş, tedavinin kesilmesi ya da ara verilmesi ile genellikle transaminaz düzeyleri tedaviden önceki değerlerine inmiştir. Simvastatin tedavisine başlamadan önce ve tedavinin ilk yılında ya da son doz yükseltilmesinin yapılmasından sonraki yıl içinde, belirli aralıklarla (örneğin altı ayda bir), karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. Simvastatin dozunun 80 mg’a yükseltildiği hastalarda 3’üncü ayda ek bir test yapılmalıdır.
Serum transaminaz düzeyle
 |
Kalp Krizi
Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir. |
