ZOVIRAX %5 krem (2 gr) Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

ATC kodu: D06BB03

Farmakoterapotik grup: Topikal kullanılan kemoterapötikler, antiviral ilaçlar

Etki mekanizması:

ZOVİRAX, in vitro ortamda Herpes simplex (HSV) tip I ve II ile Varicella zoster virüsüne karşı son derece etkili olan antiviral bir ajandır. Memeli konak hücreleri üzerinde toksisitesi düşüktür.

ZOVİRAX, Herpes enfeksiyonu bulunan hücreye girdikten sonra fosforillenerek aktif bileşik asiklovir trifosfata dönüşür. Bu sürecin ilk aşaması, virüsün kodladığı timidin kinazın mevcut olmasına bağlıdır.

Asiklovir trifosfat, herpese özel DNA polimeraza bir inhibitör ve substrat etkisi gösterir ve normal hücresel olayları etkilemeden viral DNA sentezinin ilerlemesini engeller.

Farmakodinamik etkileri:

Yineleyen herpes labialis için 4 günden fazla süre boyunca tedavi edilen 1.385 kişi üzerinde yapılan iki büyük çift-kör, randomize çalışmada, ZOVİRAX krem, plasebo krem ile karşılaştırılmıştır. Bu çalışmalarda ZOVİRAX krem kullanıldığında tedavinin başlangıcından iyileşmeye kadar geçen süre 4,6 gün, plasebo ile ise 5,0 gündür (p<0,001). ZOVİRAX krem grubunda tedaviye başlandıktan sonraki ağrı zamanı 3,0 gün ve plasebo grubunda ise 3,4 gündür (p=0,002). Genel olarak, hastaların yaklaşık %60'ı tedaviye bir erken lezyon evresinde (prodrom veya eritem), %40'ı ise bir geç lezyon evresinde (papül veya blister) başlamıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Emilim:

Farmakokinetik çalışmalar, ZOVİRAX kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca minimal sistemik emilim olduğunu göstermiştir.

Dağılım:

ZOVİRAX kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca minimal sistemik emilimi olduğunundan, dağılım ile ilgili veriler oldukça kısıtlıdır.

Biyotransformasyon:

ZOVİRAX kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca minimal sistemik emilimi olduğunundan, biyotransformasyon ile ilgili veriler oldukça kısıtlıdır.

Eliminasyon:

ZOVİRAX kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca minimal sistemik emilimi olduğunundan, eliminasyon ile ilgili veriler oldukça kısıtlıdır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Geniş kapsamlı in vivo ve in vitro mutajenite testlerinin sonuçları, ZOVİRAX'ın insanlar için genetik bir risk taşımadığını göstermiştir.

Fareler ve sıçanlar üzerinde yapılan uzun süreli çalışmalarda ZOVİRAX'ın karsinojenik olduğu görülmemiştir.

Sıçanlarda ve köpeklerde genel toksisiteyle ilişkili, spermatojenez üzerine çoğunlukla geri dönüşümlü olan advers etkiler, yalnızca terapötik amaçlı kullanılan dozların çok üzerindeki

sistemik asiklovir dozlarında rapor edilmiştir. Farelerde yapılan iki jenerasyon çalışmasında, oral olarak alınan asiklovirin fertilite üzerine herhangi bir etkisi görülmemiştir.

Uluslararası olarak kabul edilen standart testlerde ZOVİRAX'ın sistemik uygulanması farelerde, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik veya embriyotoksik etkilere neden olmamıştır.

Sıçanlarda yapılan standart olmayan bir çalışmada, fötal anormallikler gözlemiştir, fakat sadece yüksek subkütanöz dozları takiben maternal toksisite meydana gelmiştir. Bu bulguların klinik açıdan önemi kesin değildir.

Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır.

Doğum Sonrası Depresyonu Doğum sonrası depresyonu, doğumdan sonra her on kadından biri tarafından tecrübe edilen stresli bir durumdur.