4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ADACEL gebelikte maternal immünizasyonu takiben erken bebeklik döneminde boğmacaya karşı pasif koruma için endikedir. (bkz. Bölüm 4.2, 4.4, 4.6 ve 5.1).

ADACEL resmi tavsiyelere uygun olarak kullanılmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Belirtilen tüm yaş gruplarında bir dozluk (0,5 mL) tek bir enjeksiyon uygulanması önerilir.

Primer difteri ve tetanoz toksoit serileri eksik olan veya hiç olmayan bireylere ADACEL aşısı yapılmamalıdır.

ADACEL boğmaca aşıları eksik ya da hiç olmayan kişilere uygulanabilir. Ancak rapel yanıt sadece daha önce primer aşılaması yapılmış veya doğal enfeksiyon yoluyla bağışıklık kazanmış kişilerde ortaya çıkacaktır.

Difteri, tetanoz ve boğmacaya karşı bağışıklığı desteklemek için 5 ila 10 yıllık aralıklarla ADACEL ile yeniden aşılama kullanılabilir (Bkz. Bölüm 5.1).

ADACEL resmi tavsiyelere göre eş zamanlı Tetanoz İmmünoglobülin uygulaması ile birlikte veya tek başına tetanoz eğilimli yaralanmaların tedavisinde kullanılabilir.

ADACEL hamile bir kadına uygulanıyorsa, ideal olarak hamileliğin üçüncü trimesterinde veya resmi önerilere göre yapılmalıdır.

Anneleri hamilelik sırasında ADACEL veya ADACEL POLIO ile aşılanmış bebeklerde aşının etkililiği İngiltere ve ABD'de yayınlanmış üç gözlemsel çalışmada değerlendirilmiştir. Aşı, 3 aylıktan küçük bebeklerde boğmacaya karşı pasif koruma için gebeliğin üçüncü trimesterinde uygulanmıştır.

Tetanoz Aşı Hikayesi	Temiz, küçük yaralar		Tüm diğer yaralar
	Td* (difteri- tetanoz)	TIG a€  (Tetanoz Immunglobulin) (İnsan)	Td* (difteri- tetanoz)	TIG a€ (Tetanoz Immunglobulin) (İnsan)
Bilinmiyor ya da primer aşı serisi olan 3 dozdan az aşı uygulanmışa€¡	Evet	Hayır	Evet	Evet
3 ya da daha fazla doz aşı uygulanmışa€¡	Hayır§	Hayır	Hayır**	Hayır a€ a€

* Yetişkin tipi tetanoz ve difteri toksoidi.

a€ Td'den ayrı bir bölgeye verilen tetanoz immün globulini

a€¡Birincil bağışıklama yaşa uygun aralıklarla en az 3 dozdur.

§Evet, son güçlendiriciden bu yana >10 yıl geçtiyse.

**Evet, son güçlendiriciden bu yana >5 yıl geçtiyse.

a€ a€ Evet, tetanoz toksoidine karşı bağışıklık yanıtı yetersiz olabileceğinden, kişilerin önemli bir hümoral bağışıklık yetersizliği durumuna (örn. HIV, agamaglobulinemi) sahip olduğu biliniyorsa

Uygulama şekli:

ADACEL intramüsküler olarak bir dozluk (0,5 mL) tek enjeksiyon şeklinde yapılmalıdır. Tercih edilen bölge deltoid kasıdır.

Kullanmadan önce yabancı partikül madde ve/veya renk bozulması açısından inceleyiniz. (Bkz. Bölüm FARMASÖTİK FORM.) Bu koşullar mevcutsa ürün uygulanmamalıdır.

Flakonu tekdüze, bulanık bir süspansiyon elde edilene kadar iyice çalkalayınız. Flakon tıpasını dozu çekmeden önce uygun bir antiseptik ile temizleyiniz. Tıpayı veya metal keçeyi yerinde tutarak çıkarmayınız. Aseptik teknik kullanılmalıdır. Hastalığın bulaşmasını önlemek amacıyla, her alıcı için ayrı bir steril iğne ve enjektör veya steril bir tek kullanımlık ünite kullanınız. İğneler yeniden kapatılmamalı, bunun yerine biyolojik tehlike atık kılavuzlarına göre imha edilmelidir. (Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

Enjeksiyondan önce enjeksiyon yapılacak bölgedeki deri uygun bir antiseptik ile temizlenmelidir. İntramüsküler (IM) yoldan toplam 0,5mL'lik hacim uygulayınız. Tercih edilen enjeksiyon bölgesi deltoid kasıdır.

Hastaya kalıcı bir kişisel immünizasyon kaydı veriniz. Ayrıca, hekim veya hemşire olarak her hastanın kalıcı tıbbi kaydına immünizasyon geçmişini kaydetmeniz önemlidir. Bu kalıcı ofis kaydı; aşının adını, uygulama tarihini, dozunu, üreticisini ve lot numarasını içermelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Yeterli veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

ADACEL, 4 yaş altındaki çocukların immünizasyonu için endike değildir.

Geriyatrik popülasyon:

ADACEL ile yürütülen klinik çalışmalara 64 yaşına kadar gönüllüler dahil edilmiştir. Yaşlılarda kullanımına ilişkin ilave bilgi bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Hipersensitivite

ADACELin herhangi bir bileşenine karşı bilinen sistemik hipersensitivite reaksiyonu veya aşının ya da aynı bileşenlerin bir veya daha fazlasını içeren herhangi bir aşının bir önceki uygulanmasından sonra yaşamı tehdit eden bir reaksiyon oluşması bu aşılama için kontrendikasyondur.

ADACEL, eser miktarda tespit edilmemiş formaldehit ve glutaraldehit içerebildiği için bu maddelere aşırı duyarlılığı olan kişilere bu maddelerin uygulanmaması için bir önlem alınmalıdır.

Aşının hangi bileşeninin hipersensitivitesinden sorumlu olduğu net olarak bilinemediği için, bileşenlerin hiçbiri uygulanmamalıdır. Alternatif olarak, ilave immünizasyon yapılması düşünülüyorsa bu kişiler değerlendirme için bir alerji uzmanına sevk edilebilir.

Akut nörolojik bozukluklar

Boğmaca içeren aşı ile önceki bağışıklamayı izleyen 7 gün içerisinde başka bir tanımlanabilir nedene atfedilemeyen ensefalopati (örn, koma, bilinç seviyesinin azalması, uzamış nöbetler) oluşursa ADACEL dahil olmak üzere herhangi bir boğmaca içeren aşı ile aşılamaya karşı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

ADACEL'i intravasküler enjeksiyon ile uygulamayınız ve iğnenin kan damarı içerisine girmediğinden emin olunuz.

İntradermal veya subkütan uygulama şekilleri kullanılmamalıdır. Genel

ADACEL uygulanmadan önce sağlık uzmanları alıcıyı veya hastayı veya alıcının velisini immünizasyonun faydaları ve riskleri hakkında bilgilendirmeli, alıcının son sağlık durumunu sorgulamalı, alıcının aşıya veya benzer bir aşıya karşı olası hipersensitivite geçmişini, önceki immünizasyon geçmişini, immünizasyona karşı kontrendikasyon varlığını incelemeli ve alıcı/veliye immünizasyondan önce sağlanacak bilgilerle ilgili resmi öneriler ile uyumlu olmalıdır.

Alıcıya, ebeveyne veya veliye önceki aşı dozundan sonra bir advers olay belirtisi veya semptomu olup olmadığının sorulması son derece önemlidir. (Bkz. Kontrendikasyonlar ve 4.8 İstenmeyen Etkiler.)

Tetanoz toksoidi alıcılarında advers olayların oranları ve şiddeti önceki doz sayısından ve önceden mevcut antitoksin düzeyinden etkilenir.

ADACEL aşılamasını takiben, senkop (baygınlık) rapor edilmiştir. Yaralanmayı engellemek ve senkopal reaksiyonları kontrol etmek için prosedürler mevcut olmalıdır.

Tüm aşılarda olduğu gibi, ADACEL aşılanan kişilerin % 100'ünde koruma sağlamayabilir.

Febril ve akut hastalık

Akut veya febril hastalık durumlarında aşılama ertelenmelidir. Ancak, düşük dereceli ateşin eşlik ettiği hastalık genel olarak aşılamayı ertelemek için bir neden olmamalıdır.

Hematolojik

Herhangi bir intramüsküler enjeksiyon, hemofili veya trombositopeni gibi kanama bozuklukları olan kişilerde veya antikoagülan terapisi alan kişilerde enjeksiyon bölgesinde hematoma neden olabileceğinden, potansiyel faydaları uygulama riskinden ağır basmadıkça ADACEL ile intramüsküler enjeksiyon bu kişilere uygulanmamalıdır. Bu kişilere intramüsküler enjeksiyon yoluyla herhangi bir ürünün uygulanmasına karar verilirse ürün, enjeksiyon sonrası hematomoluşumuriskiniönlemekiçinalınacak tedbirlerle birlikte dikkatli

bir şekilde verilmelidir.

İmmün

Aşının bileşenlerine duyarlı olan kişilerde alerjik reaksiyon olasılığı değerlendirilmelidir. ADACEL kullanımının ardından, önceden ürün bileşenlerine karşı hipersensitivite geçmişi olmayan kişilerde de hipersensitivite reaksiyonları meydana gelebilir.

Diğer tüm ürünlerde olduğu gibi, anafilaktik veya akut hipersensitivite reaksiyonu durumunda anında kullanım için epinefrin hidroklorür çözeltisi (1:1.000) ve diğer uygun ajanlar bulundurulmalıdır. Sağlık uzmanları, hastane dışı ortamlarda uygun havayolu yönetimi de dahil olmak üzere ilk anafilaksi yönetimi ile ilgili tavsiyeler hakkında bilgi sahibi olmalıdır.

Bağışıklık sistemi bozulmuş kişiler (hastalıktan veya tedaviden kaynaklı olarak) beklenen immün yanıta ulaşamayabilir. Mümkünse aşılamanın immünosüpresif tedavi tamamlanana kadar ertelenmesi düşünülmelidir. Bununla birlikte, immün yanıt sınırlı olabilse de, HIV enfeksiyonu gibi kronik immün yetmezliği olan kişilerin aşılanması tavsiye edilir.

Nörolojik

ADACEL, progresif veya stabil olmayan nörolojik bozuklukları, kontrol altına alınmamış epilepsisi veya progresif ensefalopatisi olan kişilere, tedavi rejimi belirlenene, durum stabilize edilene ve fayda net bir şekilde riskten ağır basana kadar uygulanmamalıdır.

Guillain-Barré Syndrome (GBS) daha önce tetanoz toksoidi içeren bir aşının alınmasından itibaren 6 hafta içinde ortaya çıkmışsa, ADACEL veya tetanoz toksoidi içeren başka bir aşının uygulanma kararı potansiyel faydalar ve olası riskler göz önünde bulundurularak verilmelidir.

IOM, demiyelinizan santral sinir sistemi, periferik mononöropati ve kraniyal mononöropati hastalıkları ve aşılama arasındaki nedensel ilişkiyi onaylamak veya reddetmek için kanıtların yeterli olmadığı sonucuna varmış olsa da, tetanoz ve/veya difteri toksoidleri içeren aşıları takiben bu hastalıkların görüldüğü hastalara ait bazı vakalar bildirilmiştir.

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşı-ilaç etkileşimleri

İmmünosüpresif tedaviler beklenen immün yanıtın gelişmesini engelleyebilir. (Bkz., Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.)

Eş zamanlı aşı uygulaması

ADACEL bir doz trivalan inaktif grip aşısı ile ve 11 ila 12 yaşındakilere bir doz hepatit B aşısı ile eş zamanlı olarak uygulanabilir.

ADACEL ve trivalan inaktif influenza aşının eş zamanlı kullanımı, 19 ila 64 yaş aralığındaki 696 yetişkinin katıldığı bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Aşıları eş zamanlı olarak alan yetişkinlerde güvenlilik ve immünojenisite profilleri, aşılar birbirinden bir ay arayla ayrı günlerde uygulandığında gözlemlenenebenzerolmuştur.

ADACEL ve hepatit B aşısının eş zamanlı olarak kullanılması 11 ile 12 yaş aralığındaki 269 ergenin katıldığı bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Aşıları eş zamanlı olarak alan ergenlerde güvenlilik ve immünojenisite profilleri, aşılar birbirinden bir ay arayla ayrı günlerde uygulandığında gözlemlenene benzer olmuştur. ADACEL ve hepatit B aşıları eş zamanlı olarak veya ayrı ayrı uygulandığında, aşı antijenlerinden birine karşı immün yanıtlarda herhangi bir etkileşim gözlemlenmemiştir.

Eş zamanlı olarak uygulanan aşılar ayrı enjektörler kullanılarak, ayrı enjeksiyon bölgelerinde ve tercihen ayrı uzuvlara verilmelidir. ADACEL aynı enjektörde başka parenteral ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ADACEL'in klinik çalışmalarının çoğu, doğum kontrolü uygulayan doğurganlık çağındaki kadınları içermektedir. Hormonal kontraseptiflerin ve ADACEL'in birlikte kullanılmasının bu ilaçların etkililiklerini etkilediğine dair bir kanıt yoktur.

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Gebelik dönemi

Erken bebeklik döneminde boğmacaya karşı pasif bağışıklama için gebelik sırasında ADACEL aşılaması yayınlanmış çalışmalarda değerlendirilmiştir. Gebelik sırasında (çoğunlukla 3. trimesterde) ADACEL veya ADACEL-POLIO alan kadınlarla ilgili 4 randomize kontrollü çalışmadan (310 gebelik için sonuçlar) ve 6 gözlemsel çalışmadan (125.356 gebelik için sonuçlar) elde edilen güvenlilik verileri gebelik veya fetüsün/yeni doğan çocuğun sağlığı üzerinde aşıyla ilgili advers etki olmadığını göstermiştir. Bu çalışmalar, gebelik sırasında gerektiğinde ADACEL uygulamasını desteklemektedir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. kısım 5.3).

Çok sayıda (125.666) gebelikte maruz kalma olgularına ilişkin veriler, ADACEL'in gebelik üzerinde ya da fetusun/yeni doğan çocuğun sağlığı üzerinde advers etkileri olduğunu göstermemektedir. Bugüne kadar aşıyla ilgili güvenlik endişelerini gösteren herhangi önemli bir epidemiyolojik veri mevcut değildir.

Laktasyon dönemi

ADACEL'in içeriğindeki etkin maddelerin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak aşı antijenlerine karşı antikorların tavşanların emzirdikleri yavrularına geçtiği bulunmuştur. Tavşanlarda yapılan iki gelişimsel hayvan çalışması, aşı tarafından indüklenen maternal antikorların postnatal gelişimdeki yavrular üzerinde herhangi bir zararlı etkisini göstermemiştir.

Tanımlanmış reaksiyonlar	Çocuklar 4 - 6 yaş (N = 298)	Adolessanlar 11 - 17 yaş (N = 1,184)	Yetişkinler 18 - 64 yaş (N = 1,752)	Yetişkinler ≥65 yaş (N = 1,153)
Enjeksiyon Yeri Reaksiyonları
Ağrı	39,6	77,8	65,7	43,0
Şişme			21,0	18,1

Bununla birlikte annelerine ADACEL uygulanan emziren yavruların üzerindeki etkisi çalışılmamıştır. ADACEL inaktif olduğundan, bebek için herhangi bir risk olası değildir. Emziren bir kadını aşılama kararı verilmeden önce aşılamanın riskleri ve yararları değerlendirilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

ADACEL, fertilite çalışmalarında değerlendirilmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ADACEL'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine yönelik bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. ADACEL'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerine göz ardı edilebilir derece bir etkisi bulunmakta veya hiç etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

ADACEL'in güvenliliği, 6 klinik çalışmada (298 çocuk ≥4 yaş, 1.508 adolesan, 2.842 yetişkin

<65 yaş ve 1.170 yetişkin ≥65 yaş) tek doz ADACEL alan toplam 5.818 katılımcıda değerlendirilmiştir.

Enjeksiyon bölgesindeki ağrı, en yaygın tanımlanmış enjeksiyon bölgesi reaksiyonu olmuştur. Çoğu enjeksiyon bölgesi reaksiyonları aşılamayı takiben 3 gün içinde meydana gelmiş ve ortalama süreleri 3 günden azdır. En sık görülen sistemik reaksiyon çocuklarda yorgunluk, ergenlerde ve yetişkinlerde (18-64 yaş) baş ağrısı olmuştur. Miyalji, ≥65 yaşındaki yaşlı yetişkinler arasında en sık bildirilen sistemik reaksiyonudur. Ateş, aşıların %10'undan azında rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle geçicidir ve hafif ila orta şiddetlidir. Ek olarak, adolesanlarda ve tüm yetişkinlerde, ADACEL'i takiben enjeksiyon bölgesi ve sistemik reaksiyonların insidansı, bir Td aşı güçlendirici ile gözlemlenenlerle karşılaştırılabilir olmuştur. Çocuklarda, ADACEL'i takiben gözlenen enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve ateş sıklıkları, 4 ila 6 yaşlarında destekleyici olarak uygulandığında DTaP-IPV ile gözlenenlerden önemli ölçüde daha düşüktür. Ateş dışında, sistemik reaksiyonlar için gözlemlenen oranlar iki aşı arasında karşılaştırılabilirdir.

Üç klinik çalışmada ve pazarlama sonrası gözetim sırasında bildirilen tanımlanmış enjeksiyon bölgesi ve sistemik reaksiyonların sıklığı Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 1: ADACEL ile Tek Bir Doz Sonrası Çocuklarda, Ergenlerde ve Yetişkinlerde Klinik Araştırmalarda 0 ila 14 Gün İçerisinde Gözlenen Tanımlanmış Reaksiyonların Sıklığı (%)

Sistemik Reaksiyonlar
Ateş (38.0°C)	8,7	5,0	1,4	0,5
Baş ağrısı	16,4	43,7	33,9	18,2
Bulantı	9,4	13,3	9,2	Ö.T.*
Diyare	14,4	10,3	10,3	Ö.T.*
Kusma	8,1	4,6	3,0	Ö.T.*
Anoreksi	21,5	Ö.T.*	Ö.T.	Ö.T.*
Döküntü	8,4	2,7	2,0	Ö.T.*
Vücut ağrısı veya Kas Güçsüzlüğüa€  /Miyaljia€¡	6,4	30,4	21,9	28,4
Ağrılı veya şişmiş eklemler	4,0	11,3	9,1	Ö.T.*
Yorgunluk§ / Halsizlik**	31,5	30,2	24,3	17,2
Üşüme	7,1	15,1	8,1	Ö.T.*
Aksiller Lenf Nodu Şişmesi	5,4	6,6	6,5	Ö.T.*

* Öntanımsız

a€  18-64 yaş arası çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde yapılan çalışmalarda vücut ağrısı veya kas güçsüzlüğü tanımlanmış terimdi.

a€¡ Miyalji, ≥65 yaşındaki yetişkinlerde yapılan denemede tanımlanmış terimdi.

§ 18-64 yaş arası çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde yapılan araştırmalarda tanımlanmış terim yorgunluktu.

** ≥65 yaşındaki yetişkinlerde yapılan araştırmada tanımlanmış terim kırgınlıktı.

Pediyatrik popülasyon

Tablo 1'de sunulan ADACEL'in güvenlilik profili, yaklaşık 2., 4., 6 ve 18. aylarda Hib ile kombine edilmiş DTaP-IPA ile primer bağışıklama dahil, daha önce toplam 4 doz almış 4-6 yaşlarındaki 298 çocukta yapılan bir klinik çalışmadan elde edilen verileri içermektedir. Bu klinik çalışmada, aşılamadan sonraki 14 gün içinde bildirilen en yaygın advers olaylar enjeksiyon bölgesinde (gönüllülerin % 39,6'sında) ağrı ve yorgunluk (gönüllülerin % 31,5'inde) olmuştur.

Tanımlanmış reaksiyonlar	ADACEL'in yeniden uygulanması
	5 yıldan sonra*	10 yıldan sonraa€
	Adolesanlar ve Yetişkinler 16- 69 yaş arası (N= 544)	Yetişkinler 20 a€“ 72 yaş arası (N= 361)
Enjeksiyon Yeri Reaksiyonları
Ağrı	87,6	87,8

Tablo 2: ADACEL'in Sırasıyla 5 ve 10 Yaşında Yeniden Uygulanmasının Ardından Ergenlerde ve Yetişkinlerde Gözlenen Tanımlanmış Reaksiyonların Sıklığı (%)

Şişme	25,6	20,5
Sistemik Reaksiyonlar
Ateş	6,5	4,2
Baş ağrısı	53,2	40,6
Miyalji	61,0	60,1
Halsizlik	38,2	29,4

* Aşılamadan sonraki 0 ila 14 gün içinde gözlenen advers reaksiyonlar

a€  Aşılamadan sonraki 0 ila 7 gün içinde gözlenen advers reaksiyonlar

ADACEL'in pazarlama sonrası kullanımı sırasında spontan olarak aşağıdaki ek advers olaylar bildirilmiştir. Bu olaylar, büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya aşıya maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olayları etiketlemeye dahil etme kararları, aşağıdaki faktörlerin bir veya daha fazlasına dayanmaktadır: 1) olayın ciddiyeti, 2) raporlama sıklığı veya 3) ADACEL ile nedensel bağlantının gücü.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki kural kullanılarak sıklıklarına göre başlıklandırılmak suretiyle MedDRA sistemine göre sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın ( ≥1/10); yaygın ( ≥ 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥ 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Tablo 3 klinik çalışmalarda gözlemlenen advers reaksiyonları göstermekte ve ayrıca ADACEL'in tüm dünyada pazarlama sonrası kullanımında spontan olarak bildirilen ilave advers olayları içermektedir. Pazarlama sonrası advers olaylar belirsiz bir ölçekteki popülasyon içerisinden gönüllü olarak bildirildiğinden, bunların sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya aşı maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurabilmek her zaman mümkün olmamaktadır. Bu sebeple, bu advers reaksiyonlar için sıklık kategorisi a€˜a€˜bilinmiyor'' olarak tanımlanmıştır.

Tablo 3: Dünya çapında pazarlama sonrası deneyimden ve çalışmalardan elde edilen yan etkiler

Gastrointestinal

Çok İshalİshal,bulantı

İshal

Öntanımsız

Miyokardit*

Bilinmiyor

Kalp hastalıkları

Parestezi*, hipoestezi*, Guillain-Barré sendromu*, brakiyal nevrit*, yüz felci*, konvülsiyon*, senkop*, miyelit*

Bilinmiyor

Baş ağrısı

Çok yaygın

Sinir sistemi hastalıkları

Öntanımsız

Anoreksi (iştah kaybı)

Çok yaygın

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Hipersensitivite (anafilaktik) reaksiyon (anjiyoödem, ödem, döküntü, hipotansiyon)*

Bilinmiyor

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yetişkinler (≥ 65 yaş)

(N = 1.153)

Yetişkinler (18 ila 64 yaş)

(N = 1.752)

Ergenler (11 ila 17 yaş)

(N = 1.184)

Çocuklar (4 ila 6 yaş)

(N = 298)

Sıklık

Organ sistemi sınıfı

bozukluklar	yaygın
	Yaygın	Bulantı, kusma	Kusma	Bulantı, kusma	Öntanımsız
Deri ve deri altı doku hastalıkları	Yaygın	Döküntü			Öntanımsız
	Bilinmiyor	Prürit*, ürtiker*
Kas-iskelet ve bağ dokusu hastalıkları	Çok yaygın		Jeneralize ağrı veya kas güçsüzlüğü, artralji veya eklemlerde şişlik	Jeneralize ağrı veya kas güçsüzlüğü	Jeneralize ağrı veya kas güçsüzlüğü, (Artralji veya eklemlerde şişlik Öntanımsız)
	Yaygın	Jeneralize ağrı veya kas güçsüzlüğü, artralji veya eklemlerde şişlik		Artralji veya eklemlerde şişlik
	Bilinmiyor	Miyozit*
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar	Çok yaygın	Yorgunluk/ asteni	Yorgunluk/ asteni, üşüme, malez	Yorgunluk/ asteni, malez,	Yorgunluk/ asteni, malez (üşümeÖntanımsı z)
		Enjeksiyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon bölgesinde eritem, enjeksiyon bölgesinde şişlik
	Yaygın	Pireksi, üşüme, aksiller lenf düğümü şişliği	Pireksi, aksiller lenf düğümü şişliği	Pireksi, üşüme, aksiller lenf düğümü şişliği	Aksiller lenf düğümü şişliği Öntanımsız
	Yaygın olmayan				Pireksi
	Bilinmiyor	Enjeksiyon bölgesinde morarma*, enjeksiyon bölgesinde steril abse*

*Pazarlama sonrası elde edilen yan etkiler

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Uygulanabilir değildir.