BIGCEF 500/125 mg 10 film kaplý tablet Farmakolojik Özellikler
Mentis İlaç San. Tic. Ltd. Şti
[ 15 February 2013 ]
Mentis İlaç San. Tic. Ltd. Şti
[ 15 February 2013 ]
Farmakoterapötik grubu: Diğer beta laktam antibakteriyeller ATC Kodu: J01D
Sefuroksim aksetil, bakterisit bir antibiyotik olan sefuroksimin oral ön ilacıdır. Sefuroksim, bakteriyel beta-laktamazlara karşı iyi bir stabilite gösterir ve sonuç olarak ampisilin veya amoksisiline dirençli suşların pek çoğuna etkilidir. Sefuroksim önemli hedef proteinlere bağlanarak bakterilerde hücre duvarı sentezini önleyerek bakterisit etki gösterir.
Klavulanik asit penisilinlere yapısal benzerlik gösteren bir beta laktam antibiyotiktir. Klavulanik asit, sefalosporin ve penisilinlere dirençli mikroorganizmalarda sıklıkla karşılaşılan geniş spektrumdaki beta-laktamaz enzimlerini inaktive etmektedir. Klavulanik asit özellikle direnç gelişiminde etkili olan plazmid aracılı beta-laktamazlara karşı iyi bir aktiviteye sahiptir. Klavulanik asidin BİGCEF formülasyonundaki varlığı, sefuroksimi beta-laktamaz enzimlerince parçalanmaktan korur ve sefuroksimin etki spektrumunu normalde dirençli olan çok sayıda bakteriyi de içine alacak şekilde genişletir.
Farmakodinamik etkiler Bakteriyoloji
Aerob Gram-negatif Mikroorganizmalar:
• Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli suşlar dahil,)
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar dahil,)
• Escherichia coli
• Klebsiella türleri
• Proteus mirabilis
• Providencia türleri
• Providencia rettgeri
Aerob Gram-pozitif Mikroorganizmalar:
• Staphylococcus aureus (Penisilinaz üreten suşlar dahil, metisiline dirençli suşlar hariç)
• Staphylococcus epidermidis (Penisilinaz üreten suşlar dahil, metisiline dirençli suşlar hariç)
• Streptococcuspyogenes (ve diğer beta hemolitik streptokoklar,)
• Streptococcus pneumoniae
• B grubu streptokoklar (Streptococcus agalactiae)
Anaerob Mikroorganizmalar:
o Gram pozitif koklar (Peptococcus ve Peptostreptococcus türleri dahil,) o Gram negatif koklar (Peptococcus ve Peptostreptococcus türleri dahil,) o Gram-pozitif basiller (Clostridium türleri dahil,) o Gram-negatif basiller (Bacteroides ve Fusobacterium türleri dahil,) o Propionibacterium türleri.
Diğer organizmalar:
• Borrelia burgdorferi
Aşağıdaki organizmalar sefuroksime duyarlı değildir:
• Clostridium difficile
• Pseudomonas türleri
• Campylobacter türleri
• Acinetobacter calcoaceticus
• Listeria monocytogenes
• Staphylococcus aureus
ve Staphylococcus epidermidis’m
metisiline dirençli suşları
• Legionella
türleri
Aşağıdaki türlerin bazı suşları sefuroksime duyarlı değildir:
• Enterococcus faecalis
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Enterobacter
türleri
• Citrobacter
türleri
• Serratia
türleri
• Bacteroides fragilis
E. coli
suşları üzerine sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etkisinin araştırıldığı bir çalışmada beta laktamaz üreten 40 E. coli
suşunun duyarlılıkları 20, 30 ve 40 mcg sefuroksim ve aynı konsantrasyonlarda sefuroksim ile birlikte 2:1 oranında klavulanik asit içeren diskler kullanılarak belirlenmiştir. İnhibisyon zonu çapı ölçülerek yapılan değerlendirmede klavulanik asit eklenmesiyle duyarlılık oranlarında %65’e varan artış gözlenmiştir, bu da sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etki gösterdiğini göstermektedir (Şekil 1, Tablo 1).
■ Direneli Duyarlı
40-
(/)
% 30-1
0
C3 Sefuroksim (kontrol)
M
Sefuroksim +
klavulanik asit (2:1)
20 30
40
20 30 40
Konsantrasyon (mcg)
5-
Şekil 1. E. coli suşlarına karşı sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etkisi.
Tablo 1. E. coli suşlarına karşı sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etkisi.
Kons (mcg) | Sefuroksim (kontrol) | Sefuroksim+ klavulanik asit (2:1) | ||
Dirençli (n) | Duyarlı (n) | Dirençli (n) | Duyarlı (n) | |
20 | 29 | 11 | 6 | 34 |
30 | 27 | 13 | 1 | 39 |
40 | 18 | 22 | 1 | 39 |
Beta laktamaz üreten S. cıureus
suşları üzerine sefuroksim/klavulanik asit kombinasyonunun etkisinin değerlendirilmesi amacıyla beta laktamaz enzimi ürettiği belirlenen 40 S. cıureus
suşunun sefuroksim ve sefuroksim/klavulanik aside duyarlılıkları disk difüzyon yöntemiyle belirlenmiştir. Sefuroksimin 2:1 oranında klavulanik asit ile kombine edilmesiyle S. cıureus
suşlannın duyarlılık oranlarında %35’e varan artış gözlenmiştir (Şekil 2, Tablo 2) ve sefuroksimin klavulanik asit ile kombinasyonunun sefuroksimin beta laktamaz üreten S. cıureus
suşlarına karşı etkinliğini arttırdığı belirtilmiştir.
20- | |
rai’ | 15- |
s V» | |
! | 10- |
3 Q | |
5- | |
0- |
Q Sefuroksim (kontrol)
| Sefuroksim + klavulanik asit (2:1)
✓d
20
40
30
Konsantrasyon (mcg)
Şekil 2. S. cıureus
suşlannın tek başına sefuroksim ve sefuroksim/klavulanik asit
kombinasyonuna duyarlılıktan.
Tablo 2. S. cıureus
suşlannın tek başına sefuroksim ve sefuroksim/klavulanik asit kombinasyonuna duyarlılıkları.
Kons | Sefuroksim (kontrol) | Sefuroksim+klavulanik asit (2:1) | ||
Duyarlı | Duyarlı | Duyarlılıkta artış, n | Duyarlılıkta artış, % | |
20 | 3 | 15 | 12 | 30 |
30 | 4 | 18 | 14 | 35 |
40 | 9 | 18 | 9 | 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler Emilim: Sefuroksim aksetil oral yoldan alınmayı takiben gastrointestinal kanaldan absorbe olur ve intestinal mukozada ve kanda süratle hidrolize uğrayarak serbest sefuroksimi kan dolaşımına bırakır. Yemeklerden hemen sonra alındığında absorbsiyonu optimumdur. Sefuroksim aksetil tabletler yemeklerden sonra alındığında, yaklaşık 2,4 saat sonra ulaşılan doruk plazma düzeyleri 125 mg’lık doz için 2,9 mg/1, 250 mg’lık doz için 4,4 mg/1, 500 mg’lık doz için 7,7 mg/1 ve 1 g’lık doz için 13,6 mg/1 olarak saptanmıştır. Klavulanik asit oral uygulama sonrasında hızla ve iyi absorbe olur. Klavulanik asit %75 biyoyararlanım oranına sahiptir. Yetişkinlerde oral yoldan 125 mg klavulanik asit verilmesinin ardından klavulanik asidin 50-60 dakika sonra maksimum serum konsantrasyonuna ( 3-5 mg/1 ) eriştiği tespit edilmiştir. Dağılım: Sefuroksimin proteine bağlanma oranı kullanılan metodolojiye göre % 33 - 50 arasında değişir. Toplam plazma klavulanik asidin %25 kadarı proteine bağlanır. Görünürdeki dağılım hacmi 0,2/1/kg dolayındadır. Klavulanik asit plasentadan geçer ve ayrıca anne sütünde de saptanmıştır. Biyotransformasvon: Sefuroksim metabolize olmaz. Klavulanik asit insanda geniş oranda 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-lH-pirol-3-karboksilik asit ve l-amino-4-hidroksi-bütan-2-on’a metabolize olur. Eliminasyon: Sefuroksimin serum yarılanma ömrü 1-1,5 saattir. Sefuroksim glomerular fıltrasyon ve tübüler sekresyon ile elimine edilir. Probenesid ile birlikte verilmesi ortalama serum konsantrasyonları - zaman eğrisinin altında kalan alanı % 50 oranında artırır. Serum sefuroksim seviyesi diyaliz ile düşürülebilir. Klavulanik asit hem renal hem de renal olmayan mekanizmalarla atılır. Metabolize olduktan sonra idrar ve dışkı içinde ve karbondioksit şeklinde hava ile atılır. Klavulanik asidin eliminasyon yanlanma ömrü 125 mg dozda uygulandığında 55-65 dk, 62,5 mg dozda uygulandığında ise 55-80 dk olarak bulunmuştur. Oral yoldan 125 mg dozda uygulandığında, ilk altı saat içerisinde, idrarda uygulanan klavulanik asit dozunun %30-45’i bulunmuştur. Çeşitli çalışmalarda 24 saatlik dönemde klavulanik asidin idrarla atılım miktannın % 27-60 arasında olduğu bulunmuştur. 5.3. Klinik öncesi güvenilirlik verileriHayvan toksisite çalışmaları sefuroksim aksetilin anlamlı bir bulgu olmaksızın düşük toksisitesi olduğunu göstermiştir
|