BLUMET 100 mg/10 ml IV enjeksiyon için çözelti içeren 1 ampül Klinik Özellikler
Vem İlaç Sanayi Ve Ticaret Ltd. Şti
[ 20 June 2014 ]
Vem İlaç Sanayi Ve Ticaret Ltd. Şti
[ 20 June 2014 ]
- İlaca ve kimyasal ürünlere bağlı methemoglobineminin akut semptomatik tedavisinde
- İdiyopatik methemoglobinemi tedavisinde (hemoglobinde yapısal bir anormallik yokken)
- Ameliyat sırasında bazı vücut dokularının sınırlarının belirlenmesi için kullanılır.
Pozoloji /Uygulama sıklığı ve süresi:
BLUMET oral veya intravenöz enjeksiyonla uygulanabilir. Akut methemoglobinemi tedavisinde etkisi daha hızlı başlayacağından intravenöz yol genellikle tercih edilir.
Metilen mavisi erişkinlerde intravenöz yolla 1 -2 mg / kg dozda uygulanması sadece ilaca bağlı methemoglobinemi için onaylanmıştır.
Ven içine verilirken diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Ven içine 2 mg/kg metilen mavisi verilen hastalarda yanlış pozitif methemoglobin düzeyleri saptanabilir. Nabız oksimetre değerlerinde yanlışlıklara neden olabilir.
Uygulama Şekli:
Yetişkinler ve çocuklar:
Methemoglobinemi tedavisinde BLUMET intravenöz olarak 1-2 mg/ kg dozda 5 dakikalık bir sürede uygulanır. Gerekirse bir tekrar doz bir saat sonra verilebilir. Önerilen maksimum kümülatif doz 7 mg/kg’dır.
Anilin veya dapsonun neden olduğu methemoglobinemide önerilen maksimum kümülatif doz 4 mg/kg’dır.
BLUMET’in 4 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Paratiroid bezlerinin boyanması ve tanısı için 500 mL %0.9 sodyum klorürde veya % 5 glukozda seyreltilmiş 5mg / kg’lık bir dozu 1 saat süreyle infüze edilerek kullanılmaktadır. Oral dozaj için uygun seyreltme 10 ml BLUMET ampul içeriğinin 100-200 ml’ye enjeksiyon içinde seyreltilmesidir. Gastrointestinal bozukluklar ve dizüri derecesini azaltmak için yüksek hacimleri önerilmektedir.
Dozaj yağsız vücut ağırlığı esas alınarak hesaplanmalıdır.
BLUMET aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• İlaca karşı bilinen aşırı duyarlılığı olanlarda,
• Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda,
• Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda,
• Klorat zehirlenmesi nedeniyle oluşmuş methemoglobinemi’de,
• Siyanür zehirlenmesi tedavisi esnasınada methemoglobinemide,
• Sinir ucu hasarı (intratekal uygulama) ve nekrotik apse’ye (subkütan uygulama) neden olabileceğinden BLUMET’in intratekal, intraspinal ve subkutan enjeksiyonu kontrendikedir
• Metilen mavisi gebe kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir, gebe kadınlarda ya da gebelik şüphesi bulunan kadınlarda kontrendikedir.
BLUMET, intratekal, intraspinal ya da subkutann enjeksiyon olarak uygulanmamalıdır. BLUMET lokal olarak yüksek konsantrasyona çıkmaması için 5 dakika boyunca yavaş yavaş intravenöz olarak enjekte edilmelidir.
Uzun süreli kullanım
) neden olabilir.
Santral sinir sistemi toksisitesi
Paratiroid cerrahisinde lokalizasyon için BLUMET’in kullanımı onaylanmamıştır.
Paratiroid cerrahisinde BLUMET’in intravenöz infüzyonunu takiben konfüzyon, dezoryantasyon, ajitasyon ve etkileyici afaziyi, kol ve bacaklarda değişmiş kas tonusu, hipoksi, oküler semptomları ve bilinç düzeyinde depresyonu içeren santral sinir sistemi üzerine onaylanmamış advers etkiler rapor edilmiştir.
Serotonin Sendromu
Metilen mavisi kuvvetli bir monoamin oksidaz inhibitörüdür (MAOI) ve serotonin geri alım inhibitörleri (SRIs) ile birlikte kullanıldığında, ölümcül serotonin toksisitesine (serotonin sendorumu) neden olabilir (Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Serotonin toksisitesi belirtileri; nöromüsküler hiperaktivite oluşumu (tremor, klonus, miyoklonus, hiperrefleksi ve ileri evrede ritamidal kasılma), otonomik hiperaktivite (terleme, ateş, taşikardi, taşipne ve midriyazis) ve mental durumda değişiklikler (ajitasyon, heyecan ve ileri derecede konfüzyon) şeklindedir.
Eğer BLUMET tedavisine karar verilirse, tedavi/prosedür/ameliyat öncesinde SRIs tedavisi sonlandırılmalıdır. Eğer birlikte kullanımı zorunlu ise mümkün olan en düşük doz kullanılmalıdır ve hastalar serotonin sendorumunun belirti ve semptomları için yakından izlenmelidir.
Belirtiler ve semptomlar meydana gelirse, hekimler maddelerden ya birini ya da her ikisini kesmeyi düşünmelidir; eğer konkominant serotonerjik madde geri çekilirse, semptomlarda sona erme görülebilir.
Aniline bağlı methemoglobinemi hastalarında, metilen mavisinin tekrarlayan dozlarda uygulanması gerekebilir. Heinz vücut formasyonunun ve hemolitik aneminin şiddetlenme ihtimaline karşı Metilen mavisi ile tedavi sırasında dikkatli olunmalıdır.
Metilen mavisi, hemoglobini okside eden dapson reaktif metaboliti hidroksilamin formasyonu nedeniyle dapson kaynaklı hemolitik anemiyi şiddetlendirebilir. Dapson kaynaklı methemoglobinemi hastalarında, tedavi sırasında 4 mg/kg kümülatif dozun aşılmaması önerilmektedir.
Pediyatrik kullanımı
BLUMET’in bebeklerde kullanımının güvenlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Bu yaş grubundaki NADPH diyaforezin etkinliğinin zayıflığından dolayı yeni doğanlar da Metilen mavisinin lökometilen maviye metabolizasyonun daha az etkin olduğu rapor edilmiştir. 4 aylığa kadar olan bebeklerde enjeksiyonluk metilen mavisi çözeltisinin kullanımı tavsiye edilmez.
Glukoz-6-Fosfat Dehidrojenaz Eksikliği
Paradoksal methemoglobinemi ve hemoliz riski nedeniyle, Glukoz-6-Fosfat Dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda metilen mavisi kullanımından kaçınılmalıdır.
Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda kullanımı
Metilen mavisi, başlıca lökometilen mavi olarak idrar yoluyla atılır. Ciddi böbrek bozukluğu olan hastalarda BLUMET’in kullanımı kontrendikedir. Hafif ve orta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda metilen mavisi uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Laboratuvar testleri üzerine etkisi
Fenolsülfonftalein atılma testi: Metilen mavisi yanlış pozitif test sonuçlarına neden olabilir. Pulse oksimetre: Metilen mavisi, yetersiz oksijen saturasyonunun okunmasına neden olabilir.
Hasta izleme
BLUMET tedavisi sırasında ve sonrasında hipotansiyon ve aritmi görülebildiğinden elektrokardiyogram (EKG) ve kan basıncı izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyen Etkiler). Hemolizin oluşmadığından emin olmak için retikülosit sayısı dahil olmak üzere tam kan sayımı yapılmalıdır. Metilen mavisinin uzun süreli kullanımı anemi ile sonuçlanabilir. Hemoglobin seviyeleri tedavi süresince izlenmelidir.
Metilen mavisi, seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRIs), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRIs), trisiklik antidepresanlar (TCAs), norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörleri (NDRIs), triptanlar ve ergot alkaloidler dahil olmak üzere serotonin geri alım inhibitörü (SRI) olan ilaçlarla etkileşime girebilir ve kombinasyonları sonucunda ölümcül serotonin toksisitesine neden olabilir (serotonin sendromu). Metilen mavisi seratonin geri alım inhibitörleri ile birlikte kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: X
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Bu yüzden, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü önlemleri almalıdır.
Gebelik dönemi
Laktasyon dönemi
Metilen mavisinin anne sütüne geçip geçmediği konusunda hiç bir bilgi yoktur.
Bu nedenle emzirme döneminde kullanılması önerilmez.
Üreme yeteneği/Fertilite
İn vitro çalışmalarda metilen mavisinin insan sperm motilitesini azalttığı gösterilmiştir. Kültürü yapılmış fare embriyosunun iki-hücresinin büyümesini ve kültürü yapılmış insan luteal hücrelerinde progesteron üretimini engellediği gösterilmiştir.
İn vivo koşullarda fertilite ve üreme üzerine etkileri bilinmemektedir.
BLUMET ile hastaların konsantrasyonunda önemsiz ve orta dereceli bozulma, baş dönmesi gibi advers etkiler ortaya çıkabilir ve bundan dolayı araç ve makine kullanımı kabiliyetinde bir risk oluşur.
En sık rapor edilen advers etkiler; bulantı, karın ve göğüs ağrısı, baş ağrısı, baş dönmesi, tremor, endişe, konfüzyon, dispne, taşikardi, hipertansiyon, methemoglobinemi oluşumu ve aşırı terlemedir.
Metilen mavisinin intravenöz uygulaması nadiren hipotansiyona ve kardiyak aritmiye neden olabilir ve bu rahatsızlıklar nadiren hayatı tehdit edebilir.
Aşağıdaki intravenöz metilen mavi uygulamasını takiben yetişkinlerde, çocuklarda ve ergenlerde (0-17 yaş arası) gözlenen advers etkilerin listesi yer almaktadır (sadece yeni doğanlarda bildirilen hiperbilirubinemi hariç).
Advers etkiler; çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) olarak sınıflandırılır.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Methemoglobinemi, hiperbilirubinemi (sadece yeni doğanlarda rapor edilmiştir), hemolitik anemi
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Anafilaktik şok
Psikiyatrik hastalıklar
Bilinmiyor: Konfüzyon, ajitasyon
Sinir sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Baş dönmesi, baş ağrısı, endişe, tremor, ateş, afazi
Göz hastalıkları
Bilinmiyor: Midriyazis
Kardiyak hastalıkları
Bilnmiyor: Kardiyak aritmi, taşikardi
Vasküler hastalıkları
Bilinmiyor: Hipertansiyon, hipotansiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Bilinmiyor: Dispne, hızlı solunum, hipoksi
Gastrointestinal hastalıkları
Bilinmiyor: Bulantı, kusma, karın ağrısı, dışkıda renk değişikliği (mavi-yeşil)
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Bilinmiyor: Deride renk değişikliği (mavi), terleme, ürtiker
Böbrek ve idrar hastalıkları
Bilinmiyor: Kromatüri (mavi-yeşil)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Bilinmiyor: Göğüs ağrısı, enjeksiyon bölgesinde lokal doku nekrozu
Araştırmalar
Bilinmiyor: Hemoglobin azalması
Metilen mavisinin endoskopik dövme için kullanımı vasküler nekroz, mukozal ülserleşme, müral nekroz, ekstramüral yağ nekrozu ve kolonda inflamatuvar değişiklikler ile ilişkil endiri lmiştir.
Eklem yerlerine metilen mavi enjeksiyonu, tedavi edilen eklemde sıvı birikimi ile sonuçlanır. Pediyatrik popülasyon:
Yeni doğanlarda rapor edilen hiperbilirubinemi hariç, yetişkinlerde görülen advers etkilerin aynısı gözlenir..
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
Spesifik bir bilgi mevcut değildir. Ancak, metilen mavisinin yüksek dozları
methemoglobinemi oluşturabilir. Yüksek dozlarda görülen belirtiler; göğüs ağrısı, nefes darlığı, huzursuzluk, endişe, titreme ve sıkıntı hissidir. Yüksek dozlar üriner sistem için tahriş edicidir. Buna ek olarak, orta dereceli hiperbilirubinemili hafif hemoliz, retiküloz ve hafif anemi ortaya çıkabilir. Nadiren, ancak şiddetli olarak Heinz vücut formasyonu ile hemolitik anemi ile sonuçlanabilir.
Derinin methemoglobin seviyeleri normale döndükten sonra, yüksek dozlarda verilmiş olan metilen mavisi cilt renginin mavi renge dönüşmesine neden olabilir.
Metilen mavisi doz aşımının belirgin bir antidotu yoktur. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Methemoglobineminin şiddetli ve dirençli olgularında, kan nakli ve hatta kan değişimi ve muhtemelen hiperbarik oksijen uygun ve tek alternatif olabilir.