5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Antidotlar, diğer diagnostik ajanlar

ATC kodu: V03AB17, V04CG05

In vivo olarak, düşük konsantrasyonda, metiltiyonin klorür, methemoglobinin hemoglobine dönüşümünü, metiltiyonin klorürü lökoderivatif maddelere indirgeyen normal olarak inaktif bir redüktaz sistemini aktive ederek hızlandırmaktadır. Bu, aynı zamanda methemoglobini hemoglobine indirgeyebilen bir sistemdir.

Yüksek konsantrasyonlardaki metiltiyonin klorür, hemoglobin demirini okside eder ve onu methemoglobine dönüştürür.

Metiltiyonin klorürün dokuları boyadığı görülmüştür. Paratiroid cerrahisinde kullanımı (belirtilmemiştir), serotonerjik tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında SSS etkilerine neden olmuştur (Bkz. Bölüm 4.5).

Pediyatrik popülasyon:

Metiltiyonin klorürün pediyatrik popülasyonda methemoglobinemi tedavisi için etkililiği iki retrospektif çalışmada ve bir açık randomize klinik çalışmada gösterilmiştir.

Etkililikle ilgili vaka raporları literatürde de mevcuttur. Önemli güvenlik bilgileri için lütfen bölüm 4.4'e bakınız.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Metiltiyonin klorür, CYP2B6 ve CYP3A4'ün in vitro bir indükleyicisi değildir.

Metiltiyonin klorür, P-gp'nin in vitro bir inhibitörüdür, BCRP veya OCT2 için in vitro

substrat değildir ve BCRP, OAT1 veya OAT3'ün in vitro inhibitörü değildir.

Emilim:

Metiltiyonin klorür doğrudan metiltiyoninyum klorürün plazma ve eritrositleri ayırdığı kanda bulunur. İntravenöz uygulamadan sonra, metiltiyonin klorür dokular tarafından alınır. Aynı zamanda oral yoldan da iyi emilir.

İntravenöz uygulamadan sonra tahmin edilen yarılanma ömrü 26,7 saattir.

Dağılım:

Metiltiyonin klorür, akciğer, karaciğer, böbrekler ve kalp arasında hızla dağılır.

Biyotransformasyon:

Metiltiyonin klorür, aktif formu olan lökoderivatif formunda dokularda oldukça hızlı indirgenir.

Eliminasyon:

Dozun çoğunluğu, idrarda, genellikle lökometiltiyonin klorür formunda atılır.

Metilen mavisi dozunun yaklaşık %80'i renksiz, lökoderivatif formunda idrardan atılırken Işığa maruz kaldıktan sonra, oksitleyici metabolit olan metilen mavisi sülfon varlığından dolayı idrarın rengi yeşil ya da maviye dönmektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlanan doz toksistesi:

Köpeklerde bir ay tekrarlanan doz toksisitesi, makroskopik toksik etkiler göstermemiştir.

Klinik maruziyet seviyelerine benzer seviyelerde maruz kalma sonucunda aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir:

Ortalama trombosit sayısında ve fibrinojen düzeyinde artış ile ilişkili orta dereceli rejeneratif anemi