4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

İlaca ve kimyasal ürünlere bağlı methemoglobineminin akut semptomatik tedavisinde

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Yetişkinlerde:

Genel uygulama dozu, 5 dakikanın üzerinde bir sürede yavaş intravenöz enjeksiyon şeklinde 1-2 mg/kg, yani 0,2-0,4 ml/kg şeklindedir.

Devam eden veya tekrarlayan semptomlarda veya methemoglobin düzeyleri normal aralıktan anlamlı derecede yüksekse, ilk dozdan bir saat sonra tekrar dozu (1-2 mg/kg, yani 0,2-0,4 ml/kg) verilebilir.

Tedavi genellikle bir günü geçmez.

Tedavi süresi için önerilen maksimum kümülatif doz 7 mg/kg'dır ve metiltiyonin klorüre duyarlı hastalarda methemoglobinemiye neden olduğu tespit edildiğinden bu değer aşılmamalıdır.

Anilin veya dapsonun neden olduğu methemoglobinemide tedavi için önerilen maksimum kümülatif doz 4 mg/kg'dır.

Sürekli infüzyon önerisi için sınırlı veri mevcuttur.

Doku sınırlarının belirlenmesinde, in situ doz, sınırlandırılacak veya teşhis edilecek organların lokalizasyonuna bağlıdır.

Uygulama şekli:

İntravenöz kullanım içindir.

Gerektiğinde özellikle pediyatrik popülasyonda lokal ağrıyı önlemek için 50 ml %5'lik enjeksiyonluk glukoz çözeltisinde seyreltilebilir.

5 dakikanın üzerindeki periyotlarda çok yavaş enjekte edilmelidir.

Deri altı (nekroz riski nedeniyle) veya intratekal enjeksiyon (sinir hasarı riski nedeniyle) yoluyla uygulanmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Metiltiyonin klorürün orta ila şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda kullanımı ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Metiltiyonin klorür çoğunlukla böbreklerde elimine edildiğinden bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Düşük dozlar (<1 mg/kg) gerekli olabilir.

Karaciğer yetmezliği:

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarla ilgili deneyim yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

3 aydan büyük bebekler, çocuklar ve ergenler: Yetişkinlerle aynı dozlar uygulanır.

3 aylık veya daha küçük ve yeni doğmuş bebekler: Önerilen doz 5 dakikanın üzerindeki süre zarfında verilen 0,3-0,5 mg/kg, yani 0,06-0,1 ml/kg'dır. Devam eden veya tekrarlayan semptomlarda veya methemoglobin düzeyleri normal aralıktan anlamlı derecede yüksekse, ilk dozdan bir saat sonra tekrar dozu (0,3 ila 0,5 mg/kg, yani 0,06-0,1 ml/kg) verilebilir (Bkz. Bölüm 4.4).

Tedavi genellikle bir günü geçmez.

Geriyatrik popülasyon:

Doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

BLUMET aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

İlaca karşı bilinen aşırı duyarlılığı olanlarda

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

BLUMET, intratekal, intraspinal ya da subkutan enjeksiyon olarak uygulanmamalıdır.

BLUMET lokal olarak yüksek konsantrasyona çıkmaması için 5 dakika boyunca yavaş yavaş intravenöz olarak enjekte edilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Metilen mavisinin, potansiyel olarak ölümcül serotonin sendromu dahil, ciddi SSS reaksiyonlarına sebep olma potansiyeli nedeniyle serotonerjik geçişi arttıran ilaçlar kullanan hastalarda uygulanmasından kaçınılmalıdır. Bu ilaçlar SSRI (seçici serotonin geri alım inhibitörleri), bupropion, buspirone, klomipramin, mirtazapin ve venlafaksindir. Seratojenik medikal ürünlerle tedavi edilen hastalarda intravenöz metilen mavisi kullanımından kaçınılamıyorsa, mümkün olan en düşük doz seçilmeli ve uygulama sonrasındaki 4 saat boyunca hasta SSS etkileri açısından yakından takip edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).

Metilen mavisi, CYP1A2'nin in vitro bir indükleyicisidir. Klinik sonuç bilinmemektedir. Metilen mavisi, CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4/5'in in vitro inhibitörüdür. Eş zamanlı uygulanan ve hassas CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A substratları olan ilaçların artan plazma konsantrasyonlarının klinik sonuçları göz ardı edilemez. Metilen mavisi uygulaması, bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçların klerensini geçici olarak arttırma veya azaltma potansiyeline sahiptir. Klinik sonuçlar minimal olarak kabul edilmektedir çünkü metilen mavisi genellikle bir kez ve akut acil durumlarda kullanılır.

Metiltiyonin klorür, OCT2, MATE1 ve MATE2-K taşıyıcılarının güçlü bir inhibitörüdür.

İnhibisyonun klinik sonuçları bilinmemektedir. Metiltiyonin klorür uygulaması, simetidin, metformin ve asiklovir de dahil olmak üzere OCT2/MATE yolunu içeren renal taşınma ile temizlenen ilaçlara maruziyeti geçici olarak arttırma potansiyeline sahiptir.

Metiltiyonin klorür bir P-glikoproteinin (P-gp) bir substratıdır. Normalde acil durumlarda ortaya çıkan geçici ve tek doz kullanımından dolayı klinik sonuçların minimum düzeyde olduğu düşünülmektedir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Metilen mavisinin, gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır/yol açtığından şüphelenilmektedir. Bu yüzden, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda metiltiyonin klorür kullanımından yeterli veri yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Metilen mavisi, hayatı tehdit eden methemoglobinemi durumu gibi aşırı gerekli olmadığı sürece gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Metilen mavisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Metilen mavisinin atılımı hayvanlarda incelenmemiştir. Emzirilen çocuk açısından riski göz ardı edilemez. Kinetik verilere dayanarak, metilen mavisi ile işlemden sonra 8 güne kadar emzirme kesilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

In vitro çalışmalarda metilen mavisinin insan sperm motilitesini azalttığı gösterilmiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Metilen mavisi, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde orta derecede etkiye sahiptir. Gerçekten de, kafa karışıklığı, baş dönmesi ve muhtemelen göz rahatsızlıkları sebebiyle araç kullanımı etkilenebilir. Ancak, tıbbi ürün yalnızca hastanede acil durumlarda akut uygulama için tasarlandığından risk sınırlıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

En sık rapor edilen advers etkiler; dengesizlik, karıncalanma hissi, anormal tat duyusu, mide bulantısı, deri renginin değişmesi, anormal idrar rengi, terleme, enjeksiyon bölgesinde ve ekstremitelerde ağrıdır.

Metilen mavisinin intravenöz uygulaması nadiren hipotansiyona ve kardiyak aritmiye neden olabilir ve bu rahatsızlıklar nadiren hayatı tehdit edebilir.

İntravenöz metilen mavi uygulamasını takiben yetişkinlerde, çocuklarda ve ergenlerde (0-17 yaş arası) gözlenen advers etkilerin listesi aşağıda yer almaktadır. Advers etkiler; çok yaygın (≥1/10), yaygın (a‰¥1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (a‰¥ 1/1.000 ila <1/100), seyrek (a‰¥1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) olarak sınıflandırılır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Methemoglobinemi, hiperbilirubinemi (sadece yenidoğanlarda rapor edilmiştir), hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Anafilaktik reaksiyonlar

Psikiyatrik hastalıklar

Bilinmiyor: Konfüzyon, ajitasyon

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş dönmesi, parestezi, disguzi, Yaygın: Baş ağrısı, endişe

Bilinmiyor: Tremor, ateş, afazi, seratonerjik ilaç kullanımına bağlı seratonin sendromu (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5)

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Midriyazis

Kardiyak hastalıklar

Bilnmiyor: Kardiyak aritmi, taşikardi

Vasküler hastalıklar

Bilinmiyor: Hipertansiyon, hipotansiyon

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıkları

Bilinmiyor: Dispne, hızlı solunum, hipoksi

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı

Yaygın: Kusma, karın ağrısı

Bilinmiyor: Dışkıda renk değişikliği (mavi-yeşil)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Deride renk değişikliği (mavi), terleme Bilinmiyor: Ürtiker, fototoksisite/fotosensitivite

Kas, iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygın: Ekstremitelerde ağrı

Böbrek ve idrar yolu hastalıklar

Çok yaygın: Kromatüri (mavi-yeşil)

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Göğüs ağrısı, enjeksiyon bölgesinde ağrı Bilinmiyor: Enjeksiyon bölgesinde lokal doku nekrozu

Araştırmalar

Bilinmiyor: Hemoglobin azalması

Metilen mavisinin endoskopik dövme için kullanımı vasküler nekroz, mukozal ülserleşme, müral nekroz, ekstramüral yağ nekrozu ve kolonda inflamatuvar değişiklikler ile ilişkilendirilmiştir.

Eklem yerlerine metilen mavi enjeksiyonu, tedavi edilen eklemde sıvı birikimi ile sonuçlanır.

Pediyatrik popülasyon:

Yeni doğanlarda rapor edilen hiperbilirubinemi hariç, yetişkinlerde görülen advers etkilerin aynısı gözlenir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Methemoglobinemi hastalığı olmayan bireyler

Mehaemoglobinaemi hastalığı olmayan bireylere yüksek intravenöz dozlarda (a‰¥7 mg/kg) metiltiyonin klorürün uygulanması aşağıda listelenen belirtilere yol açmaktadır:

Mide bulantısı ve kusma,