CETEIX 250 mg sert kapsül (100 kapsül) Farmasötik Form

3.   FARMASÖTİK FORMU

Sert kapsül

İçinde sıkıştırılmış beyaz bir toz bulunan, sarı gövdeli ve turuncu kapaklı, 21,7 mm boyunda, 0 Boyutlu kapsül.

Atipik safra alkolleri ve safra asitleri üretiminin azalması: primer safra asidi sentezinin geri besleme inhibisyonunundüzeltilmesiaracılığıyla(CYP7A1 üzerinde etki)

Klinik etkililik ve güvenlilik

Etkililik ve güvenlilik, Avrupa'daki iki merkezde iki retrospektif çalışmada çalışılmıştır. Ana çalışmadaki hasta popülasyonunun ortalama yaşı 25,8 yaş ile destekleyici çalışma popülasyonundaki 35 yaştan daha gençti, bu durum aynı zamanda tedavi başlatılmadan önce iki grupta mevcut olan engellilik düzeyini yansıtmaktaydı ve destekleyici çalışmada başlangıçtaki engellilik puanı daha yüksekti.

CDCA-STUK-15-001 ana çalışmasında, CTX hastalarının yetişkinlerde 750-1000 mg/gün veya bebek ve çocuklarda 5-15 mg/kg/gün kenodeoksikolik asitle tedavisi, hem genel popülasyonda hem de ilk tedavide yaşı < 21 yaş veya ≥ 21 yaş olan iki hasta alt grubunda başlangıçtan başlangıç sonrasına kadar kolestanolün ortalama serum seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı düşüşlerle ilişkili bulunmuştur.

İdrar safra alkolü seviyeleri düşmüştür. Nörolojik engellilik skalası puanları (Rankin ve EDSS) klinik güncel vizite kadar hastaların %84,6'sında stabilize olmuş veya %76,9'unda daha iyi olmuştur. Ortalama Rankin ve EDSS puanları genel popülasyonda başlangıçtan klinik güncel vizite kadar 0,08

± 0,74 ve 0,27 ± 1,24 ile çok küçük bir atış (kötüleşme) göstermiş ve bu artış istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. <21 yaş alt grubunun ortalama Rankin puanında -0,31 ± 0,48'lik istatistiksel olarak anlamlı (p = 0,04) bir iyileşme (düşüş) görülmüştür.

Çalışma seyri boyunca hastaların çoğunda hastalığın belirti ve işaretleri düzelmiş, daha iyiye gitmiş veya stabilize olmuştur. Başlangıçta bu belirtiye sahip hastaların %100'ünde (23/23 hasta) diyare kaybolmuştur. Bilişsel bozukluğu olan hastaların %88,9'unda (16/18) iyileşme, düzelme veya stabilizasyon bulunmuştur. Epilepsi %100'ünde (3/3 hasta) iyileşmiş ve polinöropati %100'ünde (11/11) stabilize olmuş ya da iyiye gitmiştir. Piramidal bozukluk %60'ta (10/15) ve serebellar bozukluk da %88,7'de (12/14) iyiye gitmiş ya da stabilize olmuştur. Psikiyatrik rahatsızlıklar hastaların %85,7'sinde (6/7) giderilmiş, iyiye gitmiş veya stabilize olmuştur. Bununla birlikte, hastalığın seyri sırasında yalnızca 2 hastada ortaya çıkan nadir bir hastalık belirtisi/ilişkisi olan Parkinson hastalığı belirtileri yanıt vermemiştir.

Destekleyici CDCA-STRCH-CR-14-001 çalışmasında, 5,75 yıl medyan süre ile 750 mg/gün kenodeoksikolik asit verilen CTX hastalarının tedavisi başlangıçtan başlangıç sonrası herhangi bir vizite kadar kolestenolün ortalama serum düzeyerinde istatistiksel olarak anlamlı düşüşlerle ilişkili bulunmuştur. Ortalama 7α-hidroksi-4-kolesten-3on seviyeleri başlangıçtan başlangıç sonrası 1. ve

2. vizitlere kadar anlamlı bir şekilde düşmüştür. Vitamin D ve PTH seviyeleri de tedavi sonrası her iki vizitte başlangıca göre düşmüş ve ortalama piruvat seviyeleri tedavi sonrası ilk vizitte başlangıca göre düşmüştür. Rankin ve EDSS puanları sırasıyla hastaların %61,5 ve %50'sinde stabil kalmıştır, ancak ortalama puanın başlangıca göre genel olarak kötüleştiği görülmüştür. Her

iki tedavi sonrası vizitte lombervertebradavetedavisonrası2.vizitte total kalçada kemik mineral

yoğunluğunda (Z-puanı) artışlar gözlenmiştir. Hastalığın belirti ve işaretleri çoğu hastada stabil

kalmıştır. Başlangıçta diyaresi olan hastaların %64,3'ünde bu semptom iyiye gitmiş veya kaybolmuştur.

Hiçbir hastada tedavi ile ilgili advers olaylar görülmemiş ve güvenlilikle ilgili rutin laboratuvar parametrelerinde (hematoloji ve klinik kimya) CETEİX tatmin edici bir güvenlilik profili sergilemiştir.