DAFLON 500 mg 60 film tablet Farmakolojik Özellikler
Servier İlaç ve Araştırma A.Ş.
[ 8 February 2013 ]
Servier İlaç ve Araştırma A.Ş.
[ 8 February 2013 ]
Farmakoterapötik grup: Vazoprotektifler, / Kapiller stabilize edici ajanlar / Biyoflavonoidler
ATC: kodu: C05CA53.
Farmakodinamik etkiler:
Farmakolojide:
DAFLON venöz sistem üzerinde çift yönlü etkilidir.
- Ven ya da venül seviyesinde parietal tonu artırır ve antistaz etki gösterir.
- Mikrosirkülasyon düzeyinde kapiller permeabiliteyi ve kapiller direnci güçlendirir.
Klinik farmakoloji:
Venöz hemodinamik üzerindeki aktivitesini ölçen ve gösteren yöntemlerin kullanıldığı kontrollü ve çift kör klinik çalışmalar, DAFLON’un insanlardaki farmakolojik etkilerini doğrulamıştır.
• İstatistiksel olarak anlamlı doz-etki ilişkisi venöz pletismografik parametreler olan kapasitans, distansibilite ve boşalma süresi için gösterilmiştir. En iyi doz-etki oranı günde 2 tablet ile elde edilmiştir.
• Venöz tonus aktivitesi: DAFLON venöz tonusu artırır: Civalı venöz oklüzyon pletismografisinde venöz boşalma süresinin azaldığı ortaya konmuştur.
• Mikrosirkülasyon aktivitesi: Kontrollü, çift kör çalışmalarda mikrosirkülasyon üzerindeki etkileri açısından DAFLON ve plasebo arasında istatistiksel olarak anlamlı farklar saptanmıştır. Kapiler frajiliteye ait belirtileri olan hastalarda , DAFLON anjiosterometri ile gösterildiği üzere, kapiler direnci artırmaktadır.
Klinik etkinlik ve güvenlilik:
Klinik uygulamada
Fleboloji alanında yapılan plaseboya karşı kontrollü-çift kör klinik çalışmalarda DAFLON’un alt ekstremitelerdeki kronik venöz yetersizlik (fonksiyonel ve organik) semptomlarının tedavisindeki terapötik etkisi gösterilmiştir.
İnsanlarda, diosminin karbon 14’ünün işaretlendiği DAFLON’un oral uygulanmasını takiben:
Emilim: Oral uygulamadan sonra dozun yarısı emilmiştir. Saflaştırılmış mikronize flavonoid fraksiyonu, ince bağırsakta flora tarafından emilimden önce hızlıca dönüştürülmüştür
Dağılım: İnsanlarda diosminin serumda bağlanması albumin ile sınırlı olup orta düzeydedir (~60%) ve doza bağımlı değildir. Bununla beraber hayvanlarda yapılmış olan farmakokinetik çalışmalar, diosmin ve diosmetin ve/veya işaretlenmiş metabolitlerinin organizma boyunca dağıldığını göstermiştir.
Biyotransformasyon:
Ürünün hızla metabolize olduğu ve bu hususun idrarda fenol asitleri varlığı ile belirlendiği ortaya konmuştur.
Eliminasyon
Başlıca eliminasyonu feçes yoluyla gerçekleşir. Uygulanan dozun % 14’ü idrar yoluyla atılır. Eliminasyon yarılanma ömrü 11 saattir.
Tekrarlanan doz toksisite, genotoksisite ve üreme fonksiyonu toksisite çalışmalarından elde edilen konvansiyonel klinik dışı çalışma verileri insanlarda herhangi bir spesifik riski göstermemektedir.
- DAFLON’un sıçanve farelerde 3000 mg/kg ve maymunlarda 4500 mg/kg dozunda tek doz ile uygulanması sonucu hiç bir letal veya toksik etki görülmemiştir.
- DAFLON’un farmasötik formu sıçanlar tarafından iyi tolere edilmiştir.
- 13 ve 26 hafta süre ile sıçanlara uygulanan tekrarlanmış uygulamalarda veya 26 hafta süre ile maymunlara 600 mg/kg/gün dozlarına kadar uygulandığı takdirde hiç bir toksik etki görülmemiştir.
- DAFLON’un sıçanlara ve tavşanlara 625 mg/kg/gün dozuna kadar uygulanması sonucu üretim fonksiyonları bozulmamıştır.
- DAFLON’un hiç bir genetik toksisitesi bulunmamaktadır.