DEPO-PROVERA 150 mg/ml steril akoz süspansiyon { Pfizer } Farmakolojik Özellikler
Pfizer İlaçları Ltd.Şti.
[ 19 March 2016 ]
Pfizer İlaçları Ltd.Şti.
[ 19 March 2016 ]
Farmakoterapötik grup: Sistemik Hormonal Kontraseptifler, Progestojenler ATC kodu: G03AC06
Medroksiprogesteron asetat anti-östrojenik, anti-androjenik ve antigonadotrofik etkiler göstermektedir.
Kadınlara önerilen dozda parenteral olarak uygulandığında DMPA gonadotropin sekresyonunu inhibe etmektedir, neticesinde foliküler olgunlaşma ve ovülasyonu engellemekte, uterusasperm girişini inhibe eden servikal mukusun kalınlaşmasına neden olmaktadır.
Yetişkin Kadınlarda KMD Değişimleri
DEPO-PROVERA kullanan kadınlarda KMD'deki değişikliklerini medroksiprogesteron asetat enjeksiyon (150 mg IM) kullanan kadınlarla karşılaştıran bir çalışma iki yıllık tedavi sonrası iki grup arasında KMD kaybı açısından benzerdir. DEPO-PROVERA grupta KMD'deki ortalama yüzde değişimi Tablo 1 içinde listelenmektedir.
Tedavi Süresi | Lumbar omurga | Total kalça | Femoral boyun | |||
N | Ortalama % Değişimi (%95 CI*) | N | Ortalama % Değişimi (%95 CI*) | N | Ortalama % Değişimi (%95 CI*) | |
1 yıl | 166 | -2,7 (-3,1 ila -2,3) | 166 | -1,7 (-2,1 ila -1,3) | 166 | -1,9 (-2,5 ila -1,4) |
2 yıl | 106 | - 4,1 (-4,6 ila -3,5) | 106 | -3,5 (-4,2 ila -2,7) | 106 | -3,5 (-4,3 ila -2,6) |
*CI: Güven aralığı
Başka bir kontrollü, klinik çalışmada 5 yıla dek medroksiprogesteron asetat enjeksiyon (150 mg IM) kullanan yetişkin kadınlar %5-6 oranında omurga ve kalça ortalama KMD düşüşü göstermiştir, kontrol grubundaki KMD'de hiçbir önemli değişim olmamıştır. KMD'de düşüş kullanımın ilk iki yılında daha belirgindir, sonraki yıllarda daha düşük düşmüştür. 1, 2, 3, 4 ve 5 yıl sonra lumbar omurga KMD'de sırasıyla %a€“2,9, -4,1, -4, 9, -4,9 ve a€“5,4 ortalama değişim gözlemlenmiştir. Total kalça ve femoral boyun KMD'de ortalama düşüşler benzerdir. Daha fazla detay için lütfen aşağıdaki Tablo 2'ye bakınız.
Medroksiprogesteron asetat enjeksiyon (150 mg IM) kullanımının kesilmesinden itibaren KMD tedavi sonrası periyot süresince başlangıç değerlerine artmıştır. Tedavinin daha uzun olması daha yavaş KMD onarımı ile ilişkilidir.
Aynı çalışmada 5 yıldır medroksiprogesteron asetat enjeksiyon kullanan ve enjeksiyonu kestikten sonra 2 yıl takip edilen az sayıda kadın mevcuttur. Tedavi kesildikten sonraki 2 yıllık dönemde KMD, başlangıç değerlerine doğru yükselmişti. Medroksiprogesteron asetat enjeksiyon kullanımının kesilmesinden 2 sene sonra, 3 iskelet bölgesinde de ortalama KMD değeri artış göstermesine rağmen KMD'de azalma devam etmiştir (Bkz. Tablo 2).
Çalışma Süresi | Omurga | Total Kalça | Femoral Boyun | |||
| Medroksip ro- gesteron asetat | Kontrol | Medroksipr o-gesteron asetat | Kontrol | Medroksipr o-gesteron asetat | Kontrol |
5 yıl* | 33 | 105 | 21 | 65 | 34 | 106 |
Ortalama | -%5,4 | %0,4 | -%5,2 | %0,2 | -%6,1 | -%0,3 |
(SD) | (3,57) | (3,27) | (3,60) | (3,18) | (4,68) | (5,22) |
%95 CI | -6,65; - | -0,20; 1,06 | -6,80; -3,52 | -0,60; 0,98 | -7,75; -4,49 | -1,27; |
| 4,11 |
|
|
|
| 0,73 |
7 yıl** | 12 | 60 | 7 | 39 | 13 | 63 |
Ortalama | -%3,1 | %0,5 | -%1,3 | %0,9 | -%5,4 | -%0,0 |
(SD) | (3,15) | (3,65) | (4,95) | (3,81) | (2,73) | (5,88) |
%95 CI | -5,13; - | -0,39; 1,49 | -5,92; 3,23 | -0,29; 2,17 | -7,03; -3,73 | -1,51; |
| 1,13 |
|
|
|
| 1,45 |
* Tedavi grubu 5 yıl boyunca medroksiprogesteron asetat enjeksiyon (150 mg IM) alan kadınlar ve bu zaman periyodu süresince hormonal doğum kontrolü kullanmayan kontrol grubu kadınlardan oluşmaktadır.
** Tedavi grubu 5 yıl boyunca medroksiprogesteron asetat enjeksiyonu (150 mg IM) alan ve kullanım sonrası 2 yıl takip edilen kadınlar ve 7 yıl boyunca hormonal kontraseptif kullanmayan kontrol grubu kadınlardan oluşmaktadır.
SD: Standart sapma
CI: Güven aralığı
Ergen Kadınlarda KMD Değişimleri (12-18 yaş)
Ergen kadınlarda (12-18 yaş) medroksiprogesteron asetat enjeksiyon (150 mg IM 12 haftada bir, 240 hafta boyunca (4,6 yıl), ardından tedavi sonu ölçümler) ile açık etiketli, randomize olmayan, klinik çalışmadan elde edilen sonuçlara göre, medroksiprogesteron asetat IM kullanımı başlangıçtan itibaren KMD'de önemli bir düşüşle ilişkilidir. ≥ 4 enjeksiyon/60 hafta boyunca alan gönüllüler arasında, lumbar omurga KMD'de ortalama düşüş 240 hafta (4,6 yıl) sonra %2,1, total kalça ve femoral boyun için sırasıyla %-6,4 ve -5,4 kadardır (Bkz Tablo 3). Tam tersine DMPA kullanıcılarından farklı başlangıç kemik parametrelerine sahip eşleşmemiş, tedavi edilmemiş gönüllülerin karşılaştırılamayan bir kohortu lumbar omurga, total kalça ve femoral boyun için 240 haftada sırasıyla %6,4, 1,7 ve 1,9 ortalama KMD artışları göstermiştir.
Tedavi süresi | Medroksiprogesteron asetat | |
| N | Ortalama % Değişim [% 95 CI] |
Total kalça KMD 60 hafta (1,2 yıl) 120 hafta (2,3 yıl) 180 hafta (3,5 yıl) 240 hafta (4,6 yıl) |
113 73 45 28 |
-2,7 [-3,27; -2,12] -5,4 [-6,16; -4,64] -6,4 [-7,38; -5,37] -6,4 [-8,56; -4,24] |
Femoral boyun KMD 60 hafta 120 hafta 180 hafta 240 hafta |
113 73 45 28 |
-2,9 [-3,72; -2,15] -5,3 [-6,23; -4,37] -6,0 [-7,31; -4,59] -5,4 [-7,81; -3,00] |
Lumbar omurga KMD 60 hafta 120 hafta 180 hafta 240 hafta |
114 73 44 27 |
-2,5 [-2,95; -1,98] -2,7 [-3,57; -1,91] -2,7 [-3,99; -1,35] -2,1 [-4,16; -0,07] |
CI: Güven aralığı
Aynı çalışmada yer alan, en az 1 doz medroksiprogesteron asetat enjeksiyonu olan ve bu enjeksiyondan sonra en az 1 defa KMD'si ölçülen ergenlerde yapılan bir tedavi sonrası takibin sonuçları Tablo 4'te gösterilmiştir. Kohortun tedavi fazında uygulanan enjeksiyon ortalaması 9'du. Bu kohortta final medroksiprogesteron asetat IM kullanımından sonra omurga, total kalça ve femoral boyun KMD'sinde başlangıçtan itibaren olan değişiklik sırasıyla %-2,7, %-4,1 ve
%-3,9'du. Zamanla bu ortalama KMD düşüklüğü DPMA-IM bırakıldıktan sonra başlangıç
seviyesine geri dönmüştür. Başlangıç seviyesine dönüş için düzelme için lumbar omurgada 1,2 yıl, total kalçada 4,6 yıl ve femoral boyunda 4,6 yıl gereklidir. Ancak çalışmada çok sayıda hastanın çalışmayı bıraktığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu sebeple, bu sonuçlar küçük sayıdaki hasta gruplarını baz almaktadır ve bazı hastaların 240 hafta sonrasında hala total kalça KMD'sinde azalma mevcuttur. Daha yavaş iyileşme, daha uzun tedavi süresi ve sigara içme ile ilişkilidir. (Bkz Tablo 4).
Tedavi kesildi kten sonrak i hafta sayısı |
N |
Enjeksi yonları n ortalam a sayısı | Tedavi başlangıcınd an sonuna kadar ortalama % değişim (SE) |
% 95 CI | Başlangıçtan itibaren son DEPO- PROVERA enjeksiyonuna kadar ortalama % değişim |
% 95 CI |
Total Kalça KMD |
|
|
|
| ||
0 | 98 | 9 | -4,1 (0,43) | [ -4,95; -3,25] | N/A |
|
24 | 74 | 9 | -4,1 (0,53) | [ -5,15; -3,04] | -4,0 (0,61) | [ -5,25; -2,80] |
60 | 71 | 8 | -3,6 (0,46) | [ -4,48; -2,66] | -2,8 (0,56) | [ -3,97; -1,72] |
120 | 52 | 10 | -4,3 (0,64) | [ -5,56; -2,98] | -1,7 (0,72) | [ -3,14; -0,26] |
180 | 39 | 7 | -4,1 (0,72) | [ -5,55; -2,63] | -1,2 (0,85) | [ -2,96; 0,46] |
240 | 25 | 9 | -3,4 (0,67) | [ -4,73; -1,98] | 0,1 (0,98) | [ -1,95; 2,11] |
Femoral Boyun KMD |
|
|
|
| ||
0 | 98 | 9 | -3,9 (0,50) | [ -4,92; -2,92] | N/A |
|
24 | 74 | 9 | -3,8 (0,60) | [ -5,01; -2,62] | -4,0 (0,71) | [ -5,40; -2,55] |
60 | 71 | 8 | -3,3 (0,56) | [ -4,41; -2,18] | -3,6 (0,70) | [ -4,99; -2,18] |
120 | 52 | 10 | -3,8 (0,74) | [ -5,25; -2,28] | -1,8 (0,82) | [ -3,43; -0,13] |
180 | 39 | 7 | -3,9 (0,85) | [ -5,62; -2,17] | -1,0 (0,98) | [ -3,00; 0,97] |
240 | 25 | 9 | -3,4 (0,80) | [ -5,07; -1,78] | -0,7 (1,19) | [ -3,20; 1,72] |
Lumbar Omurga KMD |
|
|
|
| ||
0 | 98 | 9 | -2,7 (0,39) | [ -3,45; -1,91] | N/A |
|
24 | 74 | 9 | -2,6 (0,43) | [ -3,42; -1,69] | -2,5 (0,51) | [ -3,52; -1,48] |
60 | 70 | 8 | -2,8 (0,43) | [ -3,66; -1,96] | -0,2 (0,60) | [ -1,41; 1,01] |
120 | 52 | 10 | -2,7 (0,61) | [ -3,96; -1,50] | 2,2 (0,73) | [ 0,74; 3,67] |
180 | 39 | 7 | -3,0 (0,67) | [ -4,35; -1,66] | 2,8 (0,79) | [ 1,16; 4,35] |
240 | 25 | 9 | -2,6 (0,80) | [ -4,28; -0,99] | 4,5 (1,03) | [ 2,35; 6,61] |
SE: Standart hata CI: Güven aralığı
Doğurgan Kadınlardaki DEPO-PROVERA Kullanımı ve Kırılma İnsidansı Arasındaki İlişki
Genel Uygulama Veri Tabanı (GPRD)'nındaki bilgileri kullanan, geniş geriye dönük bir kohorta, kontrasepsiyon için DEPO-PROVERA kullanan ve ilk DEPO-PROVERA kullanımının 6-24 ay öncesi ve 5,5 yıl sonrası döneme ait bilgileri bulunan 41.876 kadın dahil edildi. DMPA-IM kullanımı öncesi ve sonrası değerlendirildiğinde, kırık riski tüm DMPA kohortunda, kullanmayanlara göre daha yüksek gözlenmiştir. İlk DMPA enjeksiyonu sonrası ve ilk enjeksiyon öncesi dönemdeki kırık riskleri karşılaştırıldı. DMPA'nın kemik kırığı riskini arttırmadığını göstermiştir: Riski Oranı=1,01 (95% CI: 0,92, 1,11).
Bu çalışmada maksimum takip süresi 15 yıl olduğu için, DEPO-PROVERA'nın 15 yıl sonraki yan etkileri öngörülememektedir. Ayrıca, bu çalışma, DEPO-PROVERA tedavisi sonrasındaki yaşam süresinde karşılaşılabilecek kırıklar (örn. menopoz sonrası) üzerine etkisini değerlendirmemektedir.
Emilim:
Parenteral medroksiprogesteron asetat uzun etkili progestasyonel steroiddir. Uzun etki süresi
enjeksiyon bölgesindeki yavaş emiliminden kaynaklanmaktadır.
Dağılım:
150 mg/ml MPA enjeksiyonun hemen ardından, plazma seviyeleri 1,7 ± 0,3 nmol/l kadardır. İki hafta sonra, seviyeler 6,8 ± 0,8 nmol/l kadardır. Konsantrasyonlar 12 hafta sonunda başlangıç seviyelerine düşmüştür. Daha düşük dozlarda MPA plazma seviyeleri uygulanan dozla doğrudan ilişkilidir. Zamanla serum birikimi gösterilmemiştir.
Biyotransformasyon:
En az 11 metabolit bildirilmiştir. Tümü idrar ile atılmıştır, bazısı konjuge olmuştur.
Eliminasyon:
Medroksiprogesteron asetat fekal ve üriner atılım ile elimine edilmektedir. Plazma yarı ömrü
tek bir kas içi enjeksiyon sonrası yaklaşık altı haftadır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:
Veri yoktur.
Veri yoktur.