DORIFEN 800 mg/8ML IV infüzyonluk çözelti Farmakolojik Özellikler

Vem İlaç Sanayi Ve Ticaret Ltd. Şti

[ 3 September  2019 ]

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

    5.1. Farmakodinamik özellikler

    Farmakoterapötik grup: Antiinflamatuvar ve antiromatizmal ürünler (non-steroid) ATC kodu: M01AE01

    Diğer NSAİİ'lar gibi ibuprofenin de etki mekanizması tam olarak anlaşılamamışsa da, prostaglandin sentezi inhibisyonu ile ilişkili olabilir. İbuprofen antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir.

    İbuprofen [-] R ve [+] S izomerlerinin rasemik bir karışımıdır. İn-vivo ve in-vitro çalışmalar klinik etkililikten [+] S izomerinin sorumlu olduğunu göstermektedir. Farmakolojik olarak etkisiz olduğu düşünülmekle birlikte, [-] R formu yetişkinlerde yavaşça ve tamamen olmasa da (~%60) etkin olan [+] S türüne dönüşmektedir. [-] R izomeri etkin madde seviyesini sürdürmek için depo olarak işe yarar.

    Deneysel veriler, eş zamanlı kullanıldıklarında ibuprofenin düşük doz asetilsalisilik asidin platelet agregasyonu üzerindeki etkisini kompetitif olarak inhibe edebileceğini göstermektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalarda, hızlı salımlı asetilsalisilik asit dozundan (81 mg) önceki 8 saat içinde veya dozdan sonraki 30 dakika içinde tek doz 400 mg ibuprofen alındığında asetilsalisilik asidin tromboksan veya trombosit agregasyonunun oluşumunda etkisinin azaldığı gözlenmiştir. Bu verilerin klinik olarak ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler bulunmasına rağmen, ibuprofenin uzun süreli ve sürekli kullanımının, düşük doz asetilsalisilik asidin kardiyoprotektif etkisini azaltabileceği olasılığı göz ardı edilemez. Arasıra kullanılan ibuprofen ile klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmesi muhtemelen beklenmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5).

    5.2. Farmakokinetik özellikler

    Genel özellikler

    İntravenöz ibuprofenin farmakokinetik parametreleri

    400 mg* İbuprofen

    Ortalama (% CV)

    800 mg* İbuprofen

    Ortalama (% CV)

    İbuprofenin farmakokinetik parametrelerini gösteren gönüllüler ile yapılmış çalışmasına ait veriler aşağıdaki tabloda sunulmuştur.

    nden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır.

    Hasta sayısı

    12

    12

    AUC (mcg.sa/mL)

    109,3 (26,4)

    192,8 (18,5)

    C(mcg/mL)

    39,2 (15,5)

    72,6 (13,2)

    KEL (l/sa)

    0,32 (17,9)

    0.29 (12,8)

    T(sa)

    2,22 (20,1)

    2,44 (12,9)

    AUC = Eğri altında kalan alan C= Pik plazma konsantrasyonu CV = Varyasyon katsayısı

    KEL = Birinci derece eliminasyon hız sabiti

    T1/2 = Eliminasyon yarı ömrü

    * = 60 dak. İnfüzyon süresi

    Emilim:

    DORİFEN uygulama yeri nedeniyle (intravenöz) direkt kana karışır.

    Dağılım:

    Birçok NSAİİ gibi ibuprofen; plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (20 mcg/mL'de > %99 bağlanma). Protein bağlanması doyurulabilirdir ve >20 mcg/mL konsantrasyonlarda bağlanma doğrusal değildir. Oral dozlama verilerine göre, ibuprofen dağılım hacmi yaşa veya ateşe bağlı olarak değişebilmektedir.

    Biyotransformasyon:

    İbuprofenin yaklaşık %90'ı iki asıl metabolite (metabolit A ve metabolit B) metabolize olur. Bu metabolitlerin antiinflamatuvar ve analjezik etkileri bulunmaktadır.

    Metabolit A: (+)2,4'-(2-hidroksi-2-metilpropilfenil)-propiyonik asit Metabolit B: (+)2,4'-(2-karboksipropilfenil)-propiyonik asit

    Eliminasyon:

    İbuprofen atılımında asıl yol böbreklerdir. 500 mg'lık oral doz uygulamasını takiben 24 saat içerisinde ibuprofenin %95'i idrarla atılır: %35'i metabolit A (%15'i serbest, %20 konjugat),

    %51'i metabolit B (%42 serbest, %9 konjuge), %9 ibuprofen (%1 serbest, %8 konjuge).

    Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:

    >20 mcg/mL konsantrasyonlarda plazma proteinlerine bağlanımı doğrusal değildir.

    Klinik çalışmalar

    Ateş üzerinde ibuprofenin etkisi iki çok merkezli, çift kör çalışmada değerlendirilmiştir.

    Çok merkezli çalışmada, vücut sıcaklığı 38.3ËšC (101ËšF) veya üzerinde olan hastanede yatan 120 hastaya (88 erkek, 32 kadın) randomize olarak ibuprofen 400 mg, 200 mg, 100 mg ya da plasebo, 24 saat içinde 4 saatte bir uygulanmıştır. Her bir ibuprofen dozu, 100 mg, 200 mg, ve 400 mg, plasebo ile karşılaştırıldığında (% 65, % 73, % 77 ve % 32 sırasıyla) 4 saat sonunda istatistiksel olarak önemli derecede vücut sıcaklıklarının düştüğü (< 38.3ËšC) görülmüştür. Doz yanıtları aşağıdaki grafikte gösterilmektedir.

    nden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır.

    Şekil 1: Hastanede yatan ateşli hasta tedavi grubundaki sıcaklık düşüşü

    Tek merkezli çalışmada; hastanede yatan vücut sıcaklığı ≥38ËšC (100,4ËšF) olan 60 komplikasyonsuz P. falciparum malarya hastasına (48 erkek, 12 kadın) 72 saatlik tedavi için 6 saatte bir ibuprofen 400 mg ya da plasebo randomize olarak uygulanmıştır. Tedavinin ilk 24 saatinde önemli derecede ateş düşüşü gerçekleşmiştir, ibuprofen ile tedavi edilen hastalar için 37ËšC (98,6ËšF) sıcaklığa karşılık zaman eğrisinin üzerindeki alan olarak ölçülmüştür.

    5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

    Metabolik aktivasyon uygulanan veya uygulanmayan AMES testinde ibuprofen mutajenik etki göstermemiştir. Sıçan ve farelerde ibuprofen karsinojenik etki göstermemiştir.