EDURANT 25 mg 30 tablet Klinik Özellikler
Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti.
[ 13 September 2013 ]
Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti.
[ 13 September 2013 ]
EDURANT, daha önce tedavi almamış olan yetişkin HIV-1 pozitif hastalarda tedavi başlanması kararı verildiğinde kombinasyon tedavisinde;
Viral yük 100.000 / mL kopyanın altında olduğunda
Tedavi HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalıdır.
EDURANT, her zaman için diğer antiretroviral ilaçlarla kombine olarak verilmelidir.
Erişkinler
EDURANT günde bir kez 25 mg dozunda önerilir. EDURANT mutlaka bir yemek öğünü ile birlikte alınmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
Doz ayarlaması
EDURANT'ın rifabutin ile birlikte uygulanması süresince, EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'dan 50 mg'a yükseltilmelidir. Rifabutin ile birlikte uygulama sonlandırıldığında EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'a düşürülmelidir.
Unutulan dozlar
Hasta EDURANT'ın bir dozunu almayı unutursa 12 saat içinde yemekle birlikte almalı ve sonraki günlerde normalde alması gereken saatteki yemekle birlikte almaya devam etmelidir. 12 saati aşan bir süre için doz alınması unutulur ise, atlanan bu doz alınmayarak sonraki günlerde normalde alınması gereken saatteki yemekle birlikte alınmasına devam etmelidir.
Hasta EDURANT aldıktan sonraki 4 saat içinde kusarsa, yemekle birlikte bir EDURANT tablet daha almalıdır. Hastada EDURANT aldıktan sonra 4 saatten daha geç bir dönemde kusma görülürse, ertesi gün alınacak olağan doza kadar ek bir doz almaya gerek yoktur.
EDURANT günde bir defa oral yolla bir yemek öğünü ile birlikte alınmalıdır (bkz. Bölüm 5.2). EDURANT film kaplı tablet, çiğnenmeden veya kırılmadan bir bütün olarak suyla yutulmalıdır.
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh puanı A ya da B) EDURANT kullanımıyla ilgili kısıtlı bilgi bulunmaktadır. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda EDURANT kullanımda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. EDURANT orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh puanı C) EDURANT kullanımı araştırılmamıştır. Bu nedenle ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda EDURANT kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 5.2).
EDURANT ile yapılan çalışmalar genelde böbrek işlevleri normal olan hastalarda gerçekleştirilmiştir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda EDURANT kullanımında herhangi bir doz ayarlaması gerekmemektedir. Ağır böbrek yetmezliği ya da son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda EDURANT dikkatli kullanılmalıdır. Ağır böbrek yetmezliği ya da son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda EDURANT ile güçlü bir CYP3A inhibitörünün (örn., ritonavir destekli HIV proteaz inhibitörü) birlikte kullanımı ancak olası yararların, riske ağır bastığı durumlarda kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
EDURANT tedavisi erken dönemde, ortalama serum kreatinin düzeylerinde zamanla stabil hale gelen ve klinik olarak anlamlı olarak değerlendirilmeyen hafif bir yükselmeye neden olmuştur (bkz. Bölüm 4.8).
EDURANT'ın 18 yaş altı çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği henüz gösterilmemiştir. Bu konuda
bir veri bulunmamaktadır. Bu yaş grubunda kullanılması önerilmemektedir.
65 yaş üstündeki hastalarda EDURANT kullanımıyla ilgili kısıtlı bilgi bulunmaktadır. Yaşlı hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2). EDURANT bu popülasyonda dikkatli kullanılmalıdır.
EDURANT, etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan
hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 6.1).
EDURANT, rilpivirin plazma konsantrasyonlarında önemli azalmalara yol açarak (CYP3A enzim indüksiyonu veya gastrik pH artışı nedeniyle) EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.5):
Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol gibi proton pompası
inhibitörleri
Antiretroviral tedavi ile viral baskılanmanın cinsel yolla bulaşma riskini kısmen azalttığı kanıtlanmış olsa da kısmi risk göz ardı edilemez. Bulaştırmayı önlemek için ulusal kılavuzlarla uyumlu olarak önlemler alınmalıdır.
Virolojik başarısızlık ve direnç gelişimi
EDURANT, daha önce herhangi başka bir antiretroviral ile tedavide başarısız olunmuş hastalarda değerlendirilmemiştir. Bölüm 5.1'de listelenmiş rilpivirine dirençle ilişkili mutasyonlar yalnızca daha önce tedavi görmemiş popülasyonda EDURANT kullanımına kılavuzluk etmesi için verilmiştir.
96 hafta boyunca Faz III çalışmalarında yapılan toplu analizlerde, başlangıçtaki viral yükü
> 100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olan ve EDURANT ile tedavi edilen hastalarda, başlangıçtaki viral yükü ≤100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olan hastalara göre daha yüksek bir virolojik başarısızlık riski görülmüştür (başlangıçtaki viral yükü > 100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olanlarda EDURANT ile %18,2 iken efavirenz kolunda %7,9 ; başlangıçtaki viral yükü
a‰¤100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olanlarda EDURANT ile %5,7 iken efavirenz kolunda %3,6). EDURANT kolundaki hastalarda virolojik başarısızlık riski ilk 48 hafta içinde daha fazla gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.1).
Başlangıçtaki viral yükü > 100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olan ve virolojik başarısızlık yaşayan hastalar, non-nükleozid revers transkriptaz inhibitör (NNRTI) sınıfına karşı daha yüksek oranda tedaviden kaynaklanan direnç sergilemiştir. Efavirenz ile virolojik olarak başarısız olan hastalara göre EDURANT ile virolojik olarak başarısız olan daha fazla hastada lamivudin/emtrisitabin ile ilişkili direnç gelişmiştir (bkz. Bölüm 5.1).
Diğer antiretroviral ilaçlarla olduğu gibi, EDURANT da direnç testi kılavuzluğunda kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 5.1).
Kardiyovasküler
Rilpivirin supraterapötik dozlarda (günde tek defada 75 ila 300 mg'lık dozlar) kullanıldığında elektrokardiyografide (EKG) QTc aralığında uzamaya yol açmıştır (Bkz. Bölüm 4.5, 4.8 ve 5.2). Önerilen günlük 25 mg'lık dozlarında kullanılan EDURANT, QTc aralığında klinik olarak anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. EDURANT, Torsades de Pointes'e yol açma riski olan ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
İmmün reaktivasyon sendromu:
HIV ile enfekte hastalarda kombine antiretroviral tedavinin (KART) başlangıcında, sessiz ya da rezidüel oportünistik patojenlere karşı enflamatuvar bir tepki oluşabilmekte ve bu durum ciddi klinik durumlara veya semptomlarda agrevasyona neden olabilmektedir. Tipik olarak bu reaksiyonlar KART'ın ilk haftalarında ya da aylarında görülmektedir. İlişkili örnekler arasında sitomegalovirüs retiniti, yaygın ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jiroveci pnömonisi yer almaktadır. Enflamatuvar belirtiler değerlendirilmeli ve gerektiğinde tedavisi yapılmalıdır.
İmmün reaktivasyon zemininde otoimmün bozuklukların da oluştuğu bildirilmiştir (Graves hastalığı ve otoimmün hepatit gibi); ancak bu olaylar için bildirilen ortaya çıkış süreleri daha değişkendir ve bunlar tedavi başlatıldıktan aylar sonrasında ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.8).
Gebelik dönemi
EDURANT hamilelik sırasında yalnızca potansiyel yararları, potansiyel risklerini gerekçelendiriyor ise kullanılmalıdır. Hamilelikte rilpivirin 25 mg günde bir defa alındığında ofrilpivirinin düşük düzeydeki maruziyeti gözlenir. Faz 3 çalışmalarında, hamilelik boyunca da benzer gözlenen düşük rilpivirin maruziyeti, virolojik yanıtta yetersizliğin artmasıyla ilişkilendirildiğinden viral yük yakından takip edilmelidir ( bakınız bölüm 4.6, 5.1 ve 5.2). Diğer ART tedavisine geçilmesi alternatif olarak değerlendirilebilir.
EDURANT, laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da
glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Rilpivirin maruziyetini etkileyen ilaçlar
Rilpivirin primer olarak sitokrom P450 (CYP)3A tarafından metabolize edilir. Bu nedenle CYP3A'yı indükleyen ya da inhibe eden ilaçlar rilpivirin klerensini etkileyebilirler (bkz. Bölüm 5.2). EDURANT ile CYP3A'yı indükleyen ilaçların bir arada kullanımı EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya yol açabilecek şekilde rilpivirinin plazma konsantrasyonlarını azalttığı görülmüştür. EDURANT ile CYP3A'yı inhibe eden ilaçların birarada kullanımı ise rilpivirinin plazma konsantrasyonlarını artırdığı görülmüştür.
EDURANT ile mide pH'sını arttıran ilaçların bir arada kullanımı, EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya yol açabilecek şekilde rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında azalmayla sonuçlanabilir.
Rilpivirin kullanımından etkilenen ilaçlar
Günde bir defa 25 mg dozunda kullanılan EDURANT'ın CYP enzimlerince metabolize edilen
ilaçlar üzerinde klinik açıdan anlamlı olabilecek bir etkisi yoktur.
Rilpivirin in vitro olarak P-glikoproteini inhibe eder (ICdeğeri 9,2 mikromolardır). Bir klinik çalışmada, rilpivirin digoksin farmakokinetiğini belirgin derecede etkilememiştir. Ancak, rilpivirinin, P-glikoprotein tarafından taşınan ve intestinal P-gp inhibisyonuna daha duyarlı olan başka ilaçlara (örn. dabigatran eteksilat) maruziyeti arttırması tamamen gözardı edilemez.
Rilpivirin, MATE-2K taşıyıcısının in vitro inhibitörüdür ve bu inhibisyonun ICdeğeri <2,7 nM'dir. Bu bulgunun klinikteki yansımaları henüz bilinmemektedir.
Bazı antiretroviral ve non-antiretroviral ilaçlarla kanıtlanmış ve teorik etkileşimler aşağıdaki Tablo 1'de verilmektedir.
Etkileşim çalışmaları yalnızca erişkinlerde gerçekleştirilmiştir.
Rilpivirin ile birlikte uygulanan ilaçlar arasındaki etkileşimler aşağıdaki Tablo 1'de verilmektedir (artış a€œa†‘a€ şeklinde, azalış a€œa†“a€ şeklinde, değişiklik olmaması a€œa†”a€ şeklinde, uygulanabilir değildir a€œUDa€ şeklinde, güvenlik aralığı a€œCIa€ şeklinde gösterilmiştir).
Tablo 1: DİÐER İLAÇLARLA KULLANIMDA ETKİLEŞİMLER VE DOZ ÖNERİLERİ | ||
Terapötik alanlarına göre ilaçlar | Etkileşim Geometrik ortalama değişiklik (%) | Birlikte uygulama için öneriler |
ANTİ-ENFEKTİFLER | ||
Antiretroviraller | ||
HIV NRTI/N[t]RTI ilaçlar | ||
Didanosin*# | didanosin EAA a†‘ %12 | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
400 mg günde tek doz | didanosin C UD | Didanosin, EDURANT alınmasından |
| didanosin C a†” | en az iki saat önce ya da dört saat |
| rilpivirin EAA a†” | sonra alınmalıdır. |
| rilpivirin C a†” |
|
| rilpivirin C a†” |
|
Tenofovir disoproksil *# 245 mg günde tek doz | tenofovir EAA a†‘ %23 tenofovir C a†‘ %24 tenofovir C a†‘ %19 rilpivirin EAA a†” rilpivirin C a†” rilpivirin C a†” | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
Diğer NRTI'ler (abakavir, emtrisitabin, lamivudin, stavudin ve zidovudin) | Çalışılmamıştır. Klinik olarak anlamlı ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez. | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
HIV NNRTI'ler | ||
NNRTI'ler (delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin) | Çalışılmamıştır. | Diğer NNRTI'lerin EDURANT ile birlikte uygulanması önerilmez. |
HIV PI'ler a€“düşük doz ritonavir ile birlikte uygulanan | ||
Darunavir/ritonavir*# 800/100 mg günde tek doz | darunavir EAA a†” darunavir C a†“ %11 darunavir C a†” rilpivirin EAA a†‘ %130 rilpivirin C a†‘ %178 rilpivirin C a†‘ %79 (CYP3A enzim inhibisyonu) | EDURANT'ın etkisini arttıran PI/ritonavir ile birlikte uygulanımı rilpivirin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olur, ancak doz ayarlanması gerekmez. |
Lopinavir/ritonavir (yumuşak jel kapsül)*# 400/100 mg günde iki defa | lopinavir EAA a†” lopinavir C a†“ %11 lopinavir C a†” rilpivirin EAA a†‘ %52 rilpivirin C a†‘ %74 rilpivirin C a†‘ %29 (CYP3A enzim inhibisyonu) | |
Diğer etkisini arttıran PI'ler (atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, sakinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir) | Çalışılmamıştır. | |
HIV PI'ler a€“ düşük doz ritonavirsiz uygulanan | ||
Etkisini arttırmayan PI'ler (atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir) | Çalışılmamıştır. Rilpivirin maruziyetinde artış beklenir. (CYP3A enzim inhibisyonu) | Doz ayarlamasına gerek yoktur |
CCR5 Antagonistleri | ||
Maravirok | Çalışılmamıştır. Klinik olarak anlamlı ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez. | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
HIV İntegraz Zincir Transfer İnhibitörleri | ||
Raltegravir* | raltegravir EAA a†‘ %9 raltegravir Ca†‘ %27 raltegravir C a†‘ %10 rilpivirine EAA a†” rilpivirine Ca†” rilpivirine C a†” | Doz ayarlamasına gerek yoktur |
Diğer Antiviral Ajanlar | ||
Ribavirin | Çalışılmamıştır. Klinik olarak anlamlı ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez. | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
Simeprevir* | simeprevir EAA a†” simeprevir Cmin a†” simeprevir Cmaks a†‘ %10 rilpivirine EAA a†” rilpivirine Cmin a†‘ %25 rilpivirine Cmaks a†” | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
DİÐER İLAÇLAR | ||
ANTİKONVÜLSANLAR | ||
Karbamazepin Okskarbazepin Fenobarbital Fenitoin | Çalışılmamıştır. Rilpivirin plazma konsantrasyonlarında anlamlı düşmeler beklenir. (CYP3A enzim indüksiyonu) | Birlikte uygulama terapötik etkisinde azalmaya yol açabileceğinden, EDURANT bu antikonvülsan ilaçlarla kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3). |
AZOL GURUBU ANTİFUNGAL İLAÇLAR | ||
Ketokonazol*# 400 mg günde tek doz | ketokonazol EAA a†“ %24 ketokonazol C a†“ %66 ketokonazol C a†” (çalışmada rilpivirin yüksek dozuna bağlı CYP3A enzim indüksiyonu) rilpivirin EAA a†‘ %49 rilpivirin C a†‘ %76 rilpivirin C a†‘ %30 (CYP3A enzim inhibisyonu) | Önerilen günde tek doz 25 mg'lık dozda kullanıldığında, ketokonazol ile birlikte kullanılan EDURANT için doz ayarlamasına gerek yoktur. |
Flukonazol İtrakonazol Posakonazol Vorikonazol | Çalışılmamıştır. EDURANT'ın azol grubundan antifungallerle birlikte kullanımı rilpivirin plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açabilir. (CYP3A enzim inhibisyonu) | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
ANTİMİKOBAKTERİYELLER | ||
Rifabutin* 300 mg günde tek doz
300 mg günde tek doz (+25 mg günde tek doz rilpivirin)
300 mg günde tek doz (+50 mg günde tek doz rilpivirin) | rifabutin EAA a†” rifabutin C a†” rifabutin C a†” 25-O-desasetil-rifabutin EAA a†” 25-O-desasetil -rifabutin C a†” 25-O-desasetil -rifabutin C a†”
rilpivirin EAA a†“ %42 rilpivirin C a†“ %48 rilpivirin C a†“ %31
rilpivirin EAA a†‘%16 rilpivirin C a†”* rilpivirin C a†‘ %43*
*tek başına günde tek doz 25 mg rilpivirin kullanımıyla kıyaslandığında
(CYP3A enzim indüksiyonu) | EDURANT'ın rifabutin ile birlikte uygulanması süresince, EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'dan 50 mg'a yükseltilmelidir. Rifabutin ile birlikte uygulama sonlandırıldığında EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'a düşürülmelidir. |
Rifampisin*# 600 mg günde tek doz | rifampisin EAA a†” rifampisin C UD rifampisin C a†” 25-desasetil- rifampisin EAA a†“ %9 25- desasetil - rifampisin C UD 25- desasetil - rifampisin C a†” rilpivirin EAA a†“ %80 rilpivirin C a†“ %89 rilpivirin C a†“ %69 (CYP3A enzim indüksiyonu) | Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT rifampisin ile kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3). |
Rifapentin | Çalışılmamıştır. Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir. (CYP3A enzim indüksiyonu) | Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT rifapentinle kombine olarak kullanılmamalıdır. |
MAKROLİD ANTİBİYOTİKLER | ||
Klaritromisin Eritromisin | Çalışılmamıştır. Rilpivirin maruziyetinde artış beklenir. (CYP3A enzim inhibisyonu) | Mümkünse azitromisin gibi alternatiflerin kullanılması düşünülmelidir. |
GLUKOKORTİKOİDLER | ||
Deksametazon (sistemik, Tek doz kullanım hariç) | Çalışılmamıştır. Rilpivirin plazma konsantrasyonlarında doza bağımlı azalmalar beklenir. (CYP3A enzim indüksiyonu) | Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT sistemik deksametazonla (tek doz hariç) kombine olarak kullanılmamalıdır. Özellikle uzun süreli kullanımda alternatif tedaviler dikkate alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.3). |
PROTON POMPASI İNHİBİTÖRLERİ | ||
Omeprazol*# 20 mg günde tek doz | omeprazol EAA a†“ %14 omeprazol C UD omeprazol C a†“ %14 rilpivirin EAA a†“ %40 rilpivirin C a†“ %33 rilpivirin C a†“ %40 (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış absorpsiyon) | Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT proton pompası inhibitörleriyle kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3). |
Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol Esomeprazol | Çalışılmamıştır. Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir. (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış absorpsiyon) | |
H2-RESEPTÖR ANTAGONİSTLERİ | ||
Famotidin*# Rilpivirin alınmasından 12 saat önce alınan tek doz 40 mg | rilpivirin EAA a†“ %9 rilpivirin C UD rilpivirin C a†” | EDURANT ile H2-reseptör antagonistleri özel dikkatle birarada kullanılabilir. Kombinasyon için yalnızca günde tek dozda kullanılan H2-reseptör antagonistleri seçilmelidir. H2-reseptör antagonistlerinin EDURANT alınmasından 12 saat önce ya da alındıktan 4 saat sonra kullanılacağı sıkı bir doz şeması kullanılabilir. |
Famotidin*# Rilpivirin alınmasından 2 saat önce alınan tek doz 40 mg | rilpivirin EAA a†“ %76 rilpivirin C UD rilpivirin C a†“ %85 (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış absorpsiyon) | |
Famotidin*# Rilpivirin alınmasından 4 saat önce alınan tek doz 40 mg | rilpivirin EAA a†‘ %13 rilpivirin C UD rilpivirin C a†‘ %21 | |
Simetidin Nizatidin Ranitidin | Çalışılmamıştır. (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış absorpsiyon) | |
ANTASİTLER | ||
Antasitler (örn., alüminyum ya da magnezyum hidroksit, kalsiyum karbonat) | Çalışılmamıştır. Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir. (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış absorpsiyon) | EDURANT ile antasitler özel dikkatle bir arada kullanılabilir. Antasitler EDURANT alınmasından en az 2 saat önce ya da alındıktan 4 saat sonra kullanılabilir. |
NARKOTİK ANALJEZİKLER | ||
Metadon* 60-100 mg günde tek doz, Bireyselleştirilmiş doz | R(-) metadon EAA a†“ %16 R(-) metadon C a†“ %22 R(-) metadon C a†“ %14 rilpivirin EAA a†”* rilpivirin C a†”* rilpivirin C a†”* * geriye dönük kontrollerine dayanmaktadır | Metadonu EDURANT ile birlikte uygulamaya başlarken dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Ancak bazı hastalarda idame tedavisinde metadonun dozunun ayarlanması gerekebileceğinden klinik monitorizasyon önerilir. |
ANTİARİTMİKLER | ||
Digoksin* | digoksin EAA a†” digoksin C UD digoksin C a†” | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
ANTİKOAGÜLANLAR | ||
Dabigatran eteksilat | Çalışılmamıştır. Dabigatranın plazma konsantrasyonlarında artış riski bulunduğu gözardı edilemez. (intestinal P-gp inhibisyonu) | EDURANT ile dabigatran eteksilat kombinasyonu dikkatli kullanılmalıdır. |
ANTİDİYABETİKLER | ||
Metformin* 850 mg tek doz | metformin EAA a†” metformin C UD metformin C a†” | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
BİTKİSEL ÜRÜNLER | ||
Sarı kantaron (St John's wort; Hypericum perforatum) | Çalışılmamıştır. Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir. (CYP3A enzim indüksiyonu) | Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT sarı kantaron içeren bitkisel ürünlerle kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3). |
ANALJEZİKLER | ||
Parasetamol*# 500 mg tek doz | parasetamol EAA a†” parasetamol C UD parasetamol C a†” rilpivirin EAA a†” rilpivirin C a†‘ %26 rilpivirin C a†” | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
ORAL KONTRASEPTİFLER | ||
Etinilestradiol* 0.035 mg günde tek doz Noretindron* 1 mg günde tek doz | etinilestradiol EAA a†” etinilestradiol C a†” etinilestradiol C a†‘ %17 noretindron EAA a†” noretindron C a†” noretindron C a†” rilpivirin EAA a†”* rilpivirin C a†”* rilpivirin C a†”* * geriye dönük kontrollerine dayanmaktadır | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
HMG CO-A REDÜKTAZ İNHİBİTÖRLERİ | ||
Atorvastatin*# 40 mg günde tek doz | atorvastatin EAA a†” atorvastatin C a†“ %15 atorvastatin C a†‘ %35 rilpivirin EAA a†” rilpivirin C a†” rilpivirin C a†“ %9 | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
FOSFODİESTERAZ TİP 5 (PDE-5) İNHİBİTÖRLERİ | ||
Sildenafil*# 50 mg tek doz | sildenafil EAA a†” sildenafil C UD sildenafil C a†” rilpivirin EAA a†” rilpivirin C a†” rilpivirin C a†” | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
Vardenafil Tadalafil | Çalışılmamıştır. | Doz ayarlamasına gerek yoktur. |
* EDURANT ile bu ilaç arasındaki etkileşim bir klinik çalışmada görülmüştür. Diğer tüm ilaç etkileşimleri öngörülen etkileşimlerdir.
# Bu etkileşim çalışması, birlikte uygulanan ilacın maksimum etkisini değerlendirmek amacıyla EDURANT'ın önerilen dozundan daha yüksek bir dozla gerçekleştirilmiştir. Doz önerisi EDURANT'ın günde tek defada 25 mg'lık dozu için geçerlidir.
a€ Bu etkileşim çalışması, önerilen EDURANT dozundan daha yüksek bir doz ile gerçekleştirilmiştir.
QT süresini uzatan ilaçlar
Rilpivirin ile EKG'de QTc aralığını uzatan ilaçların farmakodinamik etkileşimleri hakkındaki bilgiler kısıtlıdır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada rilpivirinin supraterapötik dozları (günde bir kez 75 mg ve 300 mg) EKG'de QTc aralığında uzamaya neden olmuştur (bkz. Bölüm 5.1). EDURANT, Torsades de Pointes oluşturma riski olan bir ilaçla birlikte dikkatli kullanılmalıdır.
EDURANT'ın 18 yaş altı çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği henüz gösterilmemiştir. Bu konuda bir veri bulunmamaktadır.
Gebelik Kategorisi: B
Gebe kadınlarda kullanımına ilişkin uygun ve kontrollü klinik çalışma bulunmadığından, EDURANT ile tedavi gören çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların uygun kontrasepsiyon yöntemlerini kullanması önerilir.
EDURANT'ın oral yolla alınan doğum kontrol ilaçlarıyla eşzamanlı kullanımının etkisini araştıran bir çalışma, EDURANT'ın oral kontraseptiflerin etkililiğinde azalmaya yol açmadığını ve östrojen ve/veya progesteron içeren kontraseptiflerin doz ayarlaması yapılmadan kullanılabileceğini göstermiştir (bkz. Bölüm 4.5).
EDURANT'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin orta miktarda veri (300-1000 gebelik sonucu) malformatif veya feto/neonatal toksisite göstermemektedir.(bkz. Bölüm 4.4, 5.1 ve 5.2). Hamilelik süresince EDURANT'a daha düşük maruziyet gözlenmiştir, bu nedenle viral yük yakından izlenmelidir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesii göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). Gebe kadınlarda plasentadan EDURANT geçişi olup olmadığı bilinmemektedir. Rilpivirin sıçan ve tavşanlarda teratojen etkilere neden olmaz.
Gerekli olduğu hallerde, gebelik esnasında EDURANT kullanımı göz önünde bulundurulabilir.
Rilpivirinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. EDURANT sıçanlarda sütle salgılanır. Anne sütü ile beslenen bebeklerde HIV bulaşma potansiyeli ve ciddi advers etki potansiyeli nedeniyle EDURANT alan anneler bebeklerini emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır.
İnsanlarda rilpivirinin fertilite üzerindeki etkisi incelenmemiştir. Hayvan çalışmalarında fertilite üzerinde klinik olarak ilişkili etkiler görülmemiştir (bkz. Bölüm 5.3).
EDURANT'ın araç ya da makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir düzeydedir. EDURANT kullanan bazı hastalarda halsizlik, baş dönmesi / sersemlik hali ve uykuya meyil bildirilmiştir ve bu durum hastaların araç ya da makine kullanma yeteneği değerlendirilirken dikkate alınmalıdır.
Güvenlilik profili özeti
Klinik gelişim programı esnasında (faz III kontrollü çalışmalar olan TMC278-C0209 (ECHO) ve TMC278-C215 (THRIVE)'da 1,368 hasta) hastaların %55,7'sinde en az bir advers reaksiyon meydana gelmiştir. En sık raporlanan en az orta ciddiyette advers reaksiyonlar (2), depresyon (%4,1), baş ağrısı (%3,5), insomnia (%3,5), döküntü (%2,3) ve abdominal ağrı (%2)'dır. Tedavi ile ilişkili olarak görülen en sık ciddi advers ilaç reaksiyonları EDURANT alan 7 (%1) hastada meydana gelmiştir. Medyan maruziyet süresi rilpivirin kolu ve efavirenz kolunda sırasıyla 104,3 ve 104,1 haftaydı. Advers ilaç reaksiyonlarının çoğunluğu tedavinin ilk 48 haftası içerisinde meydana gelmiştir.
Advers ilaç reaksiyonu olarak kabul edilen ve EDURANT ile tedavi edilen hastalarda raporlanan seçilen tedavi kaynaklı klinik laboratuar anormallikleri (3. ve 4. seviye); yüksek pankreatik amilaz (%3,8), yüksek AST (%2,3), yüksek ALT (%1,6), yüksek LDL kolesterol (açlıkta, %1,5), düşük beyaz kan hücresi sayısı (%1,2), yüksek lipaz (%0,9), yüksek bilirubin (%0,7), yüksek trigliserit (açlıkta, %0,6), düşük hemoglobin (%0,1), düşük trombosit sayısı (%0,1) ve yüksek total kolesterol (açlıkta, %0,1).
Advers etkilerin tablolaştırılmış özeti
EDURANT ile tedavi edilen yetişkin hastalarda raporlanan advers ilaç reaksiyonları Tablo 2'de özetlenmişir. Advers İlaç Reaksiyonları, sistem organ sınıfı ve sıklığına (SOC) göre listelenmektedir: Çok yaygın (1/10); yaygın (1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (1/1.000 ile
<1/100); seyrek (1/10.000 ile <1/1.000); çok seyrek (a‰¤1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her bir sıklıkta yer alan advers ilaç reaksiyonları, en sık görüleni en üstte olacak şekilde sıralanmıştır.
Tablo 2: EDURANT ile tedavi edilen daha önceden antiretroviral tedavi görmemiş HIV-1 enfeksiyonu olan erişkin hastalarda raporlanan klinik advers ilaç reaksiyonları (ECHO ve THRIVE çalışmalarının toplu verileri) N=686 | ||
Sistem Organ Sınıflandırması (SOC) | Sıklık kategorisi | Advers İlaç Reaksiyonları (EDURANT + BR) |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | Yaygın | Lökosit sayısında azalma Hemoglobin düzeyinde azalma Trombosit sayısında azalma |
Bağışıklık sistemi hastalıkları | Yaygın olmayan | İmmün reaktivasyon sendromu |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | Çok yaygın | Total kolesterol düzeyinde artma (açlık) LDL kolesterol düzeyinde artma (açlık) |
Yaygın | İştahta azalma Trigliserid düzeyinde artma (açlık) | |
Psikiyatrik hastalıklar | Çok yaygın | Uykusuzluk |
Yaygın | Anormal rüyalar Depresyon Uyku bozuklukları Depresif mizaç | |
Sinir sistemi hastalıkları | Çok yaygın | Baş ağrısı Baş dönmesi / sersemlik hali |
Yaygın | Uykuya meyil (somnolans) | |
Gastrointestinal hastalıklar | Çok yaygın | Bulantı Pankreatik amilaz düzeylerinde artış |
Yaygın | Karın ağrısı Kusma Lipaz düzeylerinde artış Karında rahatsızlık hissi Ağızda kuruma | |
Hepatobiliyer hastalıklar | Çok yaygın | Transaminaz düzeylerinde artış |
Yaygın | Bilirubin düzeylerinde artış | |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | Yaygın | Döküntü |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Yaygın | Halsizlik |
BR=yürütülmekte olan ek tedavi
N=tedavi grubunda yer alan toplam denek sayısı
Laboratuvar anormallikleri
96. hafta analizlerinde EDURANT kolunda Faz III ECHO ve THRIVE çalışmalarında başlangıçtaki değerlere göre total kolesterol düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) 5 mg/ dL, HDL kolesterol düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) 4 mg/dL, LDL kolesterol düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) 1 mg/dl ve trigliserid düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) -7 mg/ dLolmuştur.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması İmmün reaktivasyon sendromu
Kombine antiretroviral tedavi (KART) başlangıcı sırasında ciddi bağışıklık yetmezliği olan HIV enfeksiyonlu hastalarda asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı bir inflamatuvar reaksiyon ortaya çıkabilir. Otoimmün bozukluklar da (Graves hastalığı gibi) bildirilmiştir; ancak bu olaylar için bildirilen ortaya çıkış süreleri daha değişkendir ve bunlar tedavi başlatıldıktan aylar sonrasında ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.4).
Pediyatrik popülasyon
EDURANT'ın 18 yaş altı çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği henüz gösterilmemiştir. Bu konuda
bir veri bulunmamaktadır.
Diğer özel popülasyonlar
Aynı zamanda hepatit B ve/veya hepatit C virüsüyle enfekte olmuş hastalar
Aynı zamanda hepatit B ve/veya hepatit C virüsüyle enfekte olmuş EDURANT alan hastalarda karaciğer enzimlerindeki yükselmeler, bu enfeksiyonun olmadığı EDURANT alan hastalardaki yükselmelerden fazladır. Bu gözlem efavirenz kolunda da aynıdır. Aynı zamanda enfeksiyonu olan hastalarda rilpivirine olan farmakokinetik maruziyet, enfeksiyonu olmayan hastalardakiyle kıyaslanabilir düzeydedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
EDURANT'ın doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. İnsanlarda EDURANT'ın doz aşımıyla ilgili deneyim kısıtlıdır. Doz aşımı semptomları arasında baş ağrısı, mide bulantısı, baş dönmesi ve/veya anormal rüyalar yer alabilir. EDURANT ile doz aşımının tedavisi, hayati belirtilerin yanında elektrokardiyografilerde QT aralığının gözlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi dahil genel destekleyici önlemleri içerir. Rilpivirin proteinlere yüksek oranda bağlı olduğundan, etkin maddenin anlamlı miktarlarda uzaklaştırılmasında diyalizin bir yararı yoktur.