ELIGARD 22.5 mg enj. çöz. için S.C. toz içeren þýrýnga ve çöz. içeren þýrýnga Klinik Özellikler
Astellas Pharma İlaç Ticaret Ve Sanayi A.Ş
[ 17 November 2011 ]
Astellas Pharma İlaç Ticaret Ve Sanayi A.Ş
[ 17 November 2011 ]
Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi
Yalnızca erişkin erkek hastalar için dozaj
ELIGARD®, üç ayda bir kez derialtı enjeksiyon şeklinde uygulanır. Enjekte edilen solüsyon, üç aylık bir dönem boyunca sürekli leuprorelin asetat salımı sağlayan katı bir depo oluşturur. Kural olarak, ilerlemiş prostat kanserinin ELIGARD ile tedavisi uzun dönemli tedaviyi gerektirmektedir ve remisyon ya da düzelme görüldüğünde bu tedavi kesilmemelidir.
ELIGARD, tedaviye verilen yanıtın izlenmesi açısından prostat kanseri tedavisinde deneyimli bir uzman hekim gözetiminde uygulanmalıdır.
ELIGARD’a verilen yanıt, klinik parametreler yoluyla ve prostat spesifik antijenin (PSA) serum düzeyleri ölçülerek izlenmelidir. Klinik araştırmalarda, testosteron düzeylerinin orşiektomi uygulanmamış hastaların büyük bir bölümünde tedavinin ilk 3 günü boyunca arttığı ve daha sonra 3-5 hafta içinde tıbbi kastrasyon düzeylerinin altına düştüğü gösterilmiştir. Erişilen kastrasyon düzeyleri, tıbbi ürün tedavisinin sürdürüldüğü dönem boyunca korunmuştur. Eğer hasta suboptimal yanıt verirse, serum testosteron düzeylerinin kastrasyon düzeylerine ulaştığı ya da bu düzeylerde kaldığının doğrulanması önerilir.
Uygulama şekli
Kullanıma hazır olarak sunulan iki steril şırınganın içeriği, ELIGARD’ın derialtı enjeksiyon yoluyla uygulanmasından hemen önce karıştırılmalıdır.
Bkz. bölüm 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Yanlışlıkla, intraarteryel ya da intravenöz enjeksiyondan kesinlikle kaçınılmalıdır.
Derialtı enjeksiyon yoluyla uygulanan diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, enjeksiyon yeri periyodik olarak değiştirilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek / Karaciğer yetmezliği:
Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik araştırma yapılmamıştır. Bu nedenle özel bir uyarı bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklara uygulanmamaktadır.
Geriyatrik popülasyon
ELIGARD aşağıda belirtilen durumlarda kontrendikedir:
• Leuprorelin asetat’a, diğer GnRH agonistlerine ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık halinde.
• Daha önce orşiektomi uygulanmış olan hastalarda (diğer GnRH agonistleri gibi, ELIGARD cerrahi kastrasyon durumunda serum testosteron düzeylerinde daha fazla düşüşe neden olmaz)
) uygulanması.
). Tedavi sürdürüldüğünde bu semptomların genellikle azaldığı görülmektedir.
Leuprorelin tedavisinden 3 gün önce başlatılan ve tedavinin ilk iki-üç haftası boyunca sürdürülen uygun bir antiandrojenin ilave olarak uygulanması düşünülmelidir. Bu uygulamanın, başlangıçta serum testosteron düzeyinde ortaya çıkan artıştan kaynaklanan sorunları önlediği bildirilmiştir.
Cerrahi kastrasyonu takiben, ELIGARD erkek hastaların serum testosteron düzeylerinde daha fazla düşüşe yol açmaz.
GnRH agonistleri ile üretra obstrüksiyonu ve omurilik kompresyonu olguları bildirilmiştir; bunlar fatal komplikasyonlarla birlikte ya da bu tür komplikasyonlar olmaksızın ortaya çıkan paralize katkıda bulunabilir. Omurilik kompresyonu ya da böbrek fonksiyon bozukluğu gelişmesi durumunda, bu komplikasyonlar için standart tedaviye başlanmalıdır.
Üriner sistem obstrüksiyonu bulunan hastaların yanı sıra, vertebra ve/veya beyin metastazları olan hastalar, tedavinin ilk birkaç haftası boyunca yakından izlenmelidir.
Hastaların bir bölümündeki tümörler, hormon manipülasyonuna karşı duyarlı olmayacaktır. Testosteron supresyonunun yeterli olmasına karşın klinik düzelme olmaması bu durumun belirtisidir ve ELIGARD ile daha ileri tedavi hasta için yarar sağlamayacaktır.
Antiandrojen tedavisi, osteoporozdan kaynaklanan kırıkların riskini anlamlı ölçüde artırmaktadır. Bu konu hakkında yalnızca sınırlı veriler mevcuttur. 22 aylık farmakolojik androjen baskılama tedavisini takiben hastaların %5’inde, 5 ila 10 yıllık tedaviden sonra hastaların %4’ünde osteoporozdan kaynaklanan kırıklar gözlenmiştir. Osteoporozdan kaynaklanan kırık riski, genellikle patolojik kırıklara kıyasla daha yüksektir.
Uzun süreli testosteron eksikliği dışında, ileri yaş, sigara içme ve alkollü içki tüketimi, obezite ve yetersiz egzersiz de osteoporoz gelişimini etkileyebilir.
Hayvanlarda yapılan kronik toksisite araştırmalarında, yüksek leuprorelin asetat dozlarının uygulanmasını takiben sıçanlarda hipofiz adenomları saptanmıştır. Bu durum, leuprorelin asetat ile yapılan uzun dönemli klinik araştırmalarda gözlenmemiştir.
Önlemler
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi : X
ELIGARD kadınlarda kontrendike olduğundan uygulanamaz.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
ELIGARD kadınlarda kontrendike olduğundan uygulanamaz.
Gebelik dönemi
ELIGARD kadınlarda kontrendike olduğundan uygulanamaz.
Laktasyon dönemi
ELIGARD kadınlarda kontrendike olduğundan uygulanamaz.
Üreme yeteneği / (Fertilite)
ELIGARD ile görülen advers reaksiyonlar, yani bazı hormon düzeylerindeki artış ve düşüşler, temel olarak leuprorelin asetatın spesifik farmakolojik etkisine bağlıdır. En sık bildirilen advers reaksiyonlar, sıcak basması, yorgunluk ve bitkinlik ile enjeksiyon yerindeki geçici lokal iritasyondur. Hafif sıcak basmaları hastaların yaklaşık %55’inde ortaya çıkmaktadır.
İlerlemiş prostat karsinomu olan hastalarda ELIGARD ile yürütülen klinik çalışmalar sırasında aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir. Aşağıdaki advers reaksiyonlar, sistem-organ sınıfı ve sıklığa göre şu yaklaşımla rapor edilmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
ELIGARD ile yapılan klinik araştırmalarda bildirilen istenmeyen etkiler
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın olmayan
İdrar yolu enfeksiyonu
Seyrek
Lokal deri enfeksiyonu
Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın
Hematolojik değişiklikler
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın olmayan
Diabetes mellitusta şiddetlenme
Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan
Anormal rüyalar, depresyon, azalmış libido
Sinir sistemi hastalıkları Yaygın
Hipoestezi
Yaygın olmayan
Baş dönmesi, baş ağrısı, insomnia, tat alma bozukluğu, koku alma bozukluğu
Seyrek
Anormal istemsiz hareketler
Vasküler hastalıklar Çok yaygın
Sıcak basması
Yaygın olmayan
Hipertansiyon, hipotansiyon
Seyrek
Senkop ve kollaps
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Yaygın olmayan
Rinore
Gastrointestinal hastalıkları Yaygın
Bulantı, dispepsi, diyare
Yaygın olmayan
Konstipasyon, ağız kuruluğu
Seyrek
Gaza bağlı mide ve bağırsakta şişkinlik, geğirme, gaz sancısı
Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın
Ekimozlar, eritem
Yaygın Pruritus
Yaygın olmayan
Ciltte ıslaklık, gece terlemeleri, terleme artışı
Seyrek
Alopesi, deri döküntüsü
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın
Artralji
Yaygın olmayan
Sırt ağrısı, kas krampları
Böbrek ve idrar hastalıkları Yaygın
Seyrek idrara çıkma, idrar yapmada güçlük, dizüri, noktüri, oligüri
Yaygın olmayan
Mesane spazmı, hematüri, idrara çıkma sıklığında artış, üriner retansiyon
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Çok yaygın
Enjeksiyon yerinde yanma, enjeksiyon yerinde parestezi
Yaygın
Bitkinlik, enjeksiyon yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde morarma, rigor, zayıflık
Yaygın olmayan
Enjeksiyon yerinde kaşıntı, letarji, ağrı, ateş
Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın
Meme hassasiyeti, testiküler atrofi, testis ağrısı, infertilite, meme hipertrofisi
Yaygın olmayan
Jinekomasti, empotans, testiküler bozukluk
Seyrek
Meme ağrısı
Araştırmalar Yaygın
Kan kreatinin fosfokinaz artışı, uzamış koagülasyon zamanı
Yaygın olmayan
Alanin aminotransferazda artış, kan trigliseridlerinde artış, uzamış protrombin zamanı, kilo artışı Pazarlama sonrası deneyim:
Leuprorelin asetat tedavisi ile genellikle ortaya çıktığı bildirilmiş olan diğer advers olaylar şunlardır:
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
İmpotans, libidoda azalma (her ikisi de testosteron yoksunluğunun farmakolojik sonuçlarıdır)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Periferik ödem
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Pulmoner embolizm, dispne
Kardiyak hastalıkları
Palpitasyonlar
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Miyalji, kas zaafiyeti
Sinir sistemi hastalıkları
Titreme, periferik vertigo
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Döküntü
Psikiyatrik hastalıklar
Amnezi, görme bozuklukları ve deri duyarlılığı
Kan ve lenf sistemi hastalıkları Seyrek
Hem kısa, hem de uzun etkili GnRH agonistlerinin uygulanmasından sonra, nadiren önceden mevcut hipofizer adenomda enfarktüs bildirilmiştir. Nadir trombositopeni ve lökopeni bildirimleri mevcuttur. Glukoz toleransında değişiklikler ortaya çıktığı bildirilmiştir.
ELIGARD enjeksiyonundan sonra bildirilen lokal advers olaylar, derialtı enjeksiyon yoluyla uygulanan benzer ürünlerle ilişkili olarak sıklıkla bildirilen tipik olaylardır. Enjeksiyonu takiben hafif geçici yanma hissi çok yaygındır. Batma hissi, ağrı ve morarma yaygındır. Eritem ve pruritus yaygın değildir.
Tablo 1: Lokal advers olayların sıklığı | |
Yanma | %21,7 |
Batma | %5,7 |
Ağrı | %3,5 |
Ekimoz | %1,7 |
Eritem | %0,9 |
Pruritus | %0,4 |
Genel olarak, derialtı enjeksiyonu takiben ortaya çıkan bu lokalize advers olaylar hafiftir ve kısa süreli olarak tanımlanmıştır.
Kemik dansitesindeki değişiklikler
Hastalığın belirti ve semptomlarının alevlenmesi
Semptomlar:
ELIGARD ile akut doz aşımının etkilerine ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır.
Tedavi:
Doz aşımı durumunda hasta izlenmeli ve gerekli görüldüğünde uygun destekleyici tedavi uygulanmalıdır.