EMOCLOT DI 500 IU 1 flakon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antihemorajikler, Kan koagülasyon Faktör VIII ATC kodu: B02BD02

Faktör VTTT/von Willebrand faktörü kompleksi farklı fizyolojik işlevlere sahip iki molekülden (Faktör VIII ve von Willebrand faktörü) oluşur.

Bir hemofili hastasına uygulandığında, Faktör VIII hastanın kan dolaşımında von Willebrand faktöre bağlanır.

Aktif Faktör VIII, Faktör X’un aktif Faktör X’a dönüşmesini hızlandırarak, aktif Faktör IX için bir kofaktörü olarak hareket eder. Aktif Faktör X protrombini trombine dönüştürür. Ardından trombin, fıbrinojen’i fibrine dönüştürür ve pıhtı oluşur. Hemofili A, azalan Faktör VIII kompleksi seviyesi sebebiyle, cinsiyete bağlı kalıtsal bir kan pıhtılaşma hastalığıdır ve eklemlerde, kaslarda, ya da iç organlarda ya kendiliğinden ya da kaza ya da cerrahi travmanın sonucu olarak şiddetli kanama ile sonuçlanır. Yerine koyma tedavisi ile, Faktör VIII plazma seviyesi artar, böylece geçici olarak Faktör VIII eksikliğinin giderilmesi ve kanama eğiliminin giderilmesi sağlanır.

Faktör VIII koruma proteini görevine ilave olarak, von Willebrand faktör, vasküler hasar bölgelerine trombositlerin adhezyonunu uyarır ve trombosit agregasyonunda rol oynar.

Pedivatrik popülasvon

Pediyatrik popülasyon için spesifik veriler olmamasına rağmen, etkililik ve güvenlilik çalışmaları ile ilgili yayınlanmış birkaç veri, aynı hastalığa sahip yetişkin ve çocuklar arasında majör farklılıklar göstermemiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

 Genel özellikler

Emilim:

Ürünün enjekte edilmesinden sonra tamamına yakını emilir.

Faktör VlII’in yaklaşık üçte ikisi ile dörtte üçü kan dolaşımında kalır.

Dağılım:

Plazmada ulaşılan Faktör VIII aktivitesi düzeyi önceden tahmin edilenin %80 ile %120’si arasında değişir.

Plazma Faktör VIII aktivitesi iki fazlı eksponansiyel bir düşüş gösterir.

Başlangıç fazında, damar içi kompartıman ve diğer vücut sıvıları arasında dağılımı söz konusudur.

Biyotransformasvon:

Mevcut veri bulunmamaktadır.

Eliminasvon:

Plazmadan eliminasyon yarı-ömrü 3-6 saattir. Daha yavaş olan sonraki fazda ise (muhtemelen Faktör VIII tüketimini gösterir) yarı-ömür 8-20 saat arasında değişir, ortalama 12 saattir. Bu bakımdan ikinci faz gerçek biyolojik yarı-ömür karşılığı olmaktadır.

Doğmsallık/doğrusalolmavan durum:

Plazma Faktör VIII aktivitesi iki fazlı üstel fonksiyon eğrisi şeklinde azalır.

EMOCLOT’ın farmakokinetik özellikleri, şiddetli Hemofili A’sı olan ( FVIII seviyesi <1)15 hasta üzerinde yürütülen “ Hemofili A hastalarında, Faktör VIII konsantresi, EMOCLOT D.I.’nin farmakokinetiği ve klinik etkililiğinin değerlendirilmesi ” (çalışma kodu KB030) klinik çalışması sırasında değerlendirilmiştir. Farmakokinetik parametreler, 3-6 aylık aralıklarla uygulanan iki tekli infüzyon (25 IU/ kg’lık dozda) üzerinden hesaplanmıştır. İki infüzyon arasındaki periyodda, hastalar olağan terapötik rejimlerine (ihtiyaç anında tedavi veya profılaksi) göre EMOCLOT ile tedavi edilmiştir.

Çalışma sırasında değerlendirilen EMOCLOT farmakokinetik parametreleri için ortalama değerler aşağıdaki tabloda bildirilmiştir.

	İlk infüzyon		İkinci infüzyon
	Başlangıç verileri çıkanlmadan	Başlangıç verileri çıkanlarak	Başlangıç verileri çıkarılmadan	Başlangıç verileri çıkarılarak
EAAo-t (IUml saat)	10,94	9,96	10,75	8,95
EAAo-oo (IUml saat)	13,08	11,22	12,07	9,89
n n C1 toplam (ml-saat kg )	2,63	2,89	2,51	2,99
İyileşme artışı (%)	2,688		2,671
t1/2a (saat)	0,543		0,768
t1/2p (saat)	12,05		15,16

Pedivatrik popülasvon

Pediyatrik popülasyon için spesifik veriler olmamasına rağmen, farmakokinetik çalışmaları ile ilgili yayınlanmış birkaç veri, aynı hastalığa sahip yetişkin ve çocuklar arasında majör farklılıklar göstermemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

İnsan plazma kaynaklı pıhtılaşma Faktör VIII konsantratı, insan plazmasının normal bir bileşenidir ve endojenik Faktör VIII gibi hareket eder.

Yüksek doz aşırı yükleme ile sonuçlandığı için tek doz toksisite testi bağımsızdır.

Tekrarlanan doz toksisite testi heterolog proteinlere karşı hayvansal örneklerde antikor gelişmesi sebebiyle uygulanamaz.

Vücut ağırlığının kg T başına önerilen insan dozajı laboratuvar hayvanlan üzerinde birkaç kere uygulanmasına rağmen, hiçbir toksik etki göstermemiştir.

İnsan plazma kaynaklı pıhtılaşma Faktör VIIFin onkojenik ve mutajenik endikasyonu olmadığından, özellikle heterolog türler üzerindeki klinik çalışmalar gerekli görülmemiştir.