EPIRUBICIN EBEWE 10 mg 5 ml flakon Farmakolojik Özellikler

Liba Laboratuarları A.Ş.

[ 17 November  2011 ]

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajan, antrasiklinlcr ve benzerleri ATC kodu: L01DB03

Epirubisin antrasiklinlcr grubundun sitotoksik etkili bir antibiyotiktir.

Epirubisinin etki mekanizması DNA’ya bağlanabilme özelliği ile ilişkilcndirilmektedir. Hücre kültürü çalışmaları, epirubisinin hiicreyc hızla penelre olduğunu, nüklcusta lokalize olduğunu, niikleik asil sentezini ve mitozu inhibe eniğini göstermiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Epirubisin HCL turuncu-kırmızı renkli tozdur Suda ve meıanoldc çözünür, susuz ctnnolde az çözünür, asetonda çözünmez

Emilim:

İntravenöz uygulandığında, uygulama yolu nedeniyle veri yoktur

Mesane in situ kanserli Itastalar üzerinde yapılan farmakokinetik çalışmalarda intravesikal instilnsyondan sorıra plazma epirubisin seviyeleri genel unlumda düşmüştür (<10 tıg ml». Bu da anlamlı lur sistemik emilim olarak kabul edilmez Mesane mukoza lezyonhı hastalarda (kist, tümör, operasy on gibi) yüksek bir emilim luzı beklenir

Dağılım

Epirubisin intravenöz uygulandıktan sonra dokulara dağılımı hı/l» ve yaygındır.

Proteinlere bağlanma: Epirubisin % 77 oranında proteinlere bağlanır.

.BıyoLrflP? formasyon;

Tanımlanan ana melubülitter epirubisinol (13-011 epinıbisin i ve epirubisin ve eptruhisinolün glukuronidleridir.

4’-0-glukuronida.sypnu, doksoruhisinden epirubisrini ayınr vc epirubisinin daha hızlı eliminasyon ve azalmış toksisitesine açıklama getirebilir. I piruhisinin ana metaboliti olan 13-011 türevinin (epirubisinol) plazmu seviyeleri daima epirubisinden düşüktür ve değişmeden atılan ilacın tamamıyla neredeyse paraleldir.

Eliminas
yon

Epirubisin esas olarak karaciğerden elimine olur: yüksek plazma klerens değerleri (0.91 miıı» bu yavuş climinasyonun yaygın doku dağılımdan kaynaklandığını gösterir. Alınan dozun yaklaşık olarak % 9-10 u 48 saat içinde idrarla atılır.

Biliyer atılım majör eliminasyon yoludur. 72 saat içinde alınan dozun % 40 kadarı safrada geri kazanılır. İlaç ken beyin bariyerini geçemez.

Doğrusallık 1 doğrusal plmayandumm;

Hepatik ve renal fonksiyonları normal olan hastalarda, ilacın 60-150 mg * m: dozda intravenöz. enjeksiyonundan sonraki plazma seviyeleri, hızlı bir ilk faz vc 40 saat civarında ortalama yan ömürle yavaş terminal faz ile tiçlfı cksponansiyel düşüş modeli takip eder. Bu dozlar hem plazma klerens değerleri hem metabolik yolak açısından farmakokinetik lineerlik limitleri içindedir. 60 -120 mg! m’
doz arasında yaygın bir lineer farmakokinetik vardır. 150 mg m* de ise doz lineerlıgi sınırdadır.

5.3.   Klinik öncesi güvenlilik v erileri

Epirubisinin tekrarlayan dozlarının izlenmesinde sıçan, tavşan ve köpeklerde, hcmolcnfopoetik sistem, (il kanal, böbrek, karaciğer ve üreme organları hedef organlardır Epirubisin tavşan, sıçan vc köpeklerde aynı zamanda kardiyotoksiktir.

Epirubisin diğer antrasiklinlcr gibi, sıçanlarda mutajenik. geııotoksik. embriyotoksik ve karsinojeniktir.

Sıçan veya tavşanlarda mal formasyonlar görülmemiştir fakat diğer antrasiklinlcr ye sitotoksik ilaçlar gibi epirubisin de potansiyel teratojenik olarak dikkate alınmalıdır

Sıçan vc fitrelerde yapılan bir lokal tolerans çalışmasında, epirubisinin damar dışına sızması durumumla doku nekrozuna yol açtığı görülmüştür