EXVIERA 250 mg 56 film kaplý tablet Klinik Özellikler
AbbVie Tibbi İlaçlar San. Tic. Ltd. Şti.
[ 13 February 2015 ]
AbbVie Tibbi İlaçlar San. Tic. Ltd. Şti.
[ 13 February 2015 ]
EXVIERA, diğer tıbbi ürünler ile kombine, yetişkinlerde kronik hepatit C’nin (KHC) tedavisi için endikedir (bkz. bölümler 4.2, 4.4, ve 5.1).
Hepatit C virüsü (HCV) genotip spesifikliği için, 4.4 ve 5.1 bölümlerine bakınız.
EXVIERA ile tedavi, kronik hepatit C tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
EXVIERA’nın önerilen oral dozu, günde iki defa (sabah ve akşam) alınan 250 mg tablettir.
EXVIERA, monoterapi olarak uygulanmamalıdır. EXVIERA, HCV tedavisi için diğer tıbbi ürünler ile kombine kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 5.1). EXVIERA ile kombine kullanılan ürünlerin Kısa Ürün Bilgi’lerine başvurunuz.
EXVIERA kombinasyon tedavisi için birlikte kullanımı önerilen tıbbi ürün(ler) ve tedavi süreleri Tablo 1’de verilmiştir.
Tablo 1 - EXVIERA için birlikte kullanımı önerilen tıbbi ürün( | er) ve tedavi süresi | |
Hasta popülasyonu | Tedavi* | Süre |
Genotip 1b, sirozsuz veya kompanse sirozu olan | EXVIERA +ombitasvir/paritaprevir/ritonavir | 12 hafta Daha önce tedavi edilmemiş, genotip 1b ile enfekte olmuş ve minimal ile orta derecede fibrozisi bulunan hastalarda 8 hafta düşünülebilir. ** (bkz. Bölüm 5.1, GARNET çalışması) |
Genotip 1a, sirozsuz | EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + ribavirin* | 12 hafta |
Genotip 1a, kompanse sirozlu | EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + ribavirin* | 24 hafta (bkz. Bölüm 5.1) |
*Not: Bilinmeyen bir genotip 1 alt tipine sahip olan veya karma genotip 1 enfeksiyonu olan hastalarda, genotip 1a doz uygulaması önerilerini takip ediniz. ** İnvaziv olmayan yöntemlerle karaciğer hastalığının ciddiyetini değerlendirirken, bir kan biyobelirteçleri kombinasyonu veya karaciğer sertlik ölçümü ile kan testi kombinasyonu doğruluğu artırır ve orta derecede fibrozisli tüm hastalarda 8 hafta tedaviden önce yapılmalıdır. | ||
Uygulama şekli:
Film kaplı tabletler, oral kullanım içindir. Hastalara, tabletleri bütün olarak yutmaları öğütlenmelidir (örn., hastalar tableti çiğnememelidir, kırmamalıdır veya çözmemelidir).
Absorpsiyonu maksimize etmek amacıyla, EXVIERA tabletler, yemeğin yağ ve kalori içeriğine bakılmadan, yemek ile birlikte alınmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
Kaçırılan dozlar
Bir EXVIERA dozunun kaçırılması halinde, reçete edilen doz 6 saat içerisinde alınabilir. EXVIERA’nın alınması gereken zamanın üzerinden 6 saatten fazla geçmesi halinde kaçırılan doz ALINMAMALIDIR ve hasta bir sonraki dozu olağan doz uygulama takvimine göre almalıdır. Hastalara, çift doz almamaları öğütlenmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Diyaliz gerektiren son evre böbrek hastalığı dahil olmak üzere, hafif şiddetli, orta şiddetli veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda EXVIERA için doz ayarlanması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2). Böbrek yetmezliği olan ve ribavirin kullanımı gereken hastalarda ribavirin kullanımına ilişkin bilgi için ribavirinin Kısa Ürün Bilgisine bakınız.
Karaciğer yetmezliği:
Hafif şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A) olan hastalarda EXVIERA doz ayarlaması gerekli değildir. EXVIERA orta şiddette ve şiddetli karaciğer yetmezliği (Child- Pugh B ve Child Pugh C) olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
Pediyatrik popülasyon:
EXVIERA’nın 18 yaşından küçük çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir. Hiçbir veri mevcut değildir. Bu sebeple 18 yaş altı çocuklarda kullanılmaz.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda EXVIERA doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2).
HIV-1 ko-enfeksiyonu:
Tablo 1’deki doz uygulama önerilerini takip ediniz. HIV antiviral ajanlar ile birlikte doz uygulama önerileri için bölüm 4.4’e ve 4.5’e başvurunuz. İlave bilgi için bölüm 4.8 ve 5.1’e bakınız.
Karaciğer transplantı alıcıları:
EXVIERA ve ribavirin ile kombine ombitasvir/paritaprevir/ritonavirin, karaciğer transplant alıcılarında 24 hafta süreyle alınması önerilmektedir. Başlangıçta daha düşük bir ribavirin dozu uygun olabilir. Karaciğer nakli sonrası yapılan çalışmada ribavirinin dozu kişiye göre ayarlanmıştır. Hastaların çoğu günde 600 ila 800 mg ribavirin kullanmıştır (bkz. Bölüm 5.1). Kalsinörin inhibitörleri ile birlikte doz uygulaması önerileri için bölüm 4.5’e bakınız.
Etkin maddelere veya bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyet.
İçeriğinde etinilestradiol bulunan tıbbi ürünler ile birlikte kullanımı pek çok kombine oral kontraseptif veya kontraseptif vajinal halka gibi (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5).
Şiddetli ve orta şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B ve C) olan hastalarda EXVIERA’nın ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte kullanımı kontrendikedir.
EXVIERA’nın, kuvvetli veya orta derecede enzim indükleyicileri olan tıbbi ürünler ile birlikte uygulanmasında, dasabuvir plazma konsantrasyonlarının düşmesi ve terapötik etkisinin azalması beklenmektedir (bkz. Bölüm 4.5). Kontrendike indükleyicilerin örnekleri aşağıda listelenmiştir.
Enzim indükleyicileri:
• karbamazepin, fenitoin, fenobarbital
• efavirenz, nevirapin, etravirin
• apalutamid, enzalutamid
• mitotan
• rifampisin
• sarı kantaron (St. John’s Wort, Hypericum perforatum)
Kuvvetli CYP2C8 inhibitörleri olan tıbbi ürünler, dasabuvir plazma konsantrasyonlarını yükseltebilir ve EXVIERA ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.5). Kontrendike CYP2C8 inhibitörlerinin örnekleri aşağıda listelenmiştir.
CYP2C8 inhibitörü:
• gemfibrozil
CYP3A4 inhibitörü:
EXVIERA’nın ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte kullanılması durumunda, kuvvetli CYP3A4 inhibitörlerinden ketokonazol kontrendikedir. Detaylar için ombitasbvir/paritaprevir/ritonavir Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz.
EXVIERA, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte kullanılmaktadır.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kontrendikasyonları için ombitasvir/paritaprevir/ritonavir Kısa Ürün Bilgisi’ne başvurunuz.
Genel
EXVIERA’nın monoterapi olarak uygulanması önerilmez. EXVIERA, hepatit C enfeksiyonunun tedavisi için diğer tıbbi ürünler ile kombine kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.1).
Sirozu olan hastalarda karaciğer dekompansasyonu ve karaciğer yetmezliği riski
Pazarlama sonrasında, ribavirin ile veya ribavirinsiz EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile tedavi edilen hastalarda karaciğer transplantasyonu ya da fatal sonuçlar da dahil olmak üzere karaciğer yetmezliği ve karaciğer dekompansasyonu bildirilmiştir. Bu ciddi sonuçların bildirildiği hastaların çoğunda, tedaviye başlamadan önce ilerlemiş ya da dekompanse siroz kanıtı olduğu belirlenmiştir. Temelde yatan ileri karaciğer hastalığı nedeniyle nedensellik ilişkisi kurabilmek zor olmakla birlikte, olası bir riskin varlığı dışlanamaz
EXVIERA orta şiddette ve şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B ve Child-Pugh C) olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.2, 4.8 ve 5.2).
Sirozu olan hastalar için:
• Hasta karaciğer dekompansasyonunun klinik belirti ve semptomları (assit, hepatik ensefalopati, varis kanaması gibi) açısından takip edilmelidir.
• Tedavi başlangıcından önce, tedavinin başlatılmasından sonraki ilk 4 haftada ve sonrasında klinik olarak endike olduğu durumda, direkt bilirubin düzeylerini de içeren karaciğerle ilgili laboratuvar testleri yapılmalıdır.
• Karaciğer dekompansasyonu gelişen hastalarda tedavi durdurulmalıdır.
ALT’de yükselmeler
Ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tedavisinin değerlendirildiği klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %1’inde (3.039’un 35 ‘inde) ALT düzeylerinde normal üst limitin 5 katından daha fazlasına kadar geçici yükselmeler meydana gelmiştir. ALT’deki yükselmeler asemptomatik seyretmiş, bilirubinde eşlik eden yükselmeler olmaksızın sıklıkla tedavinin ilk 4 haftasında meydana gelmiş ve ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tedavisinin sürdürülmesi üzerine, ALT yüksekliği tedavi başlangıcından sonraki yaklaşık iki hafta içerisinde azalmıştır.
ALT’deki bu yükselmeler, hastaların kombine oral kontraseptifler veya kontraseptif vajinal halkalar gibi etinilestradiol içeren tıbbi ürünler kullanan alt grubunda (25 hastadan 6’sı) anlamlı olarak daha sık görülmüştür (bkz. Bölüm 4.3). Bunun aksine, hormonal replasman tedavisinde tipik olarak kullanılan farklı tipte östrojenler (örn. oral ve topikal estradiol ve konjüge estrojenler) kullanan hastalardaki ALT yükselmelerinin oranı, östrojen içeren ürün kullanmayan hastalardakine benzer bulunmuştur (her grupta yaklaşık %1).
Etinilestradiol içeren tıbbi ürünler (örn. çoğu kombine oral kontraseptif (KOK) veya kontraseptif vajinal halkalar) kullanan hastalar, EXVIERA ile ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir tedavisine başlamadan önce alternatif bir kontrasepsiyon yöntemine (örn., yalnızca progestin içeren kontrasepsiyon veya hormonal olmayan yöntemler) geçiş yapmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile ilişkilendirilen ALT yükselmeleri asemptomatik olmasına karşın, eğer hastalarda karaciğer enflamasyonunun erken işaretleri (yorgunluk, güçsüzlük, iştahsızlık, bulantı ve kusma gibi) ya da geç işaretleri (sarılık ve dışkı renginde bozulma gibi) mevcutsa gecikmeden bir doktora başvurmaları tavsiye edilmelidir. Sirozu olmayan hastalarda karaciğer enzimlerinin rutin olarak izlenmesi gerekli değildir. Tedavinin erken kesilmesi ilaca direnç gelişmesine yol açabilir ancak gelecekteki tedaviye etkileri bilinmemektedir.
Gebelik ve ribavirin ile birlikte kullanımı
Ayrıca bkz. Bölüm 4.6
EXVIERA ve ribavirin kombinasyon halinde kullanıldığında, tedavi edilen kadın hastalarda ve tedavi edilen erkek hastaların kadın partnerlerinde gebeliğin önlenmesi açısından son derece dikkatli davranılmalıdır. İlave bilgi için, bölüm 4.6’ya ve ribavirinin Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz.
Takrolimus, sirolimus ve everolimus ile kullanım
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir’in sistemik takrolimus, sirolimus veya everolimus ile birlikte uygulanması ritonavirin CYP3A inhibisyonu nedeniyle immünosüpresan konsantrasyonlarını artırmaktadır (bkz. Bölüm 4.5). EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir sistemik takrolimus ile birlikte uygulandığında ciddi ve/veya yaşamı tehdit edici olaylar gözlenmiştir ve benzer bir risk sirolimus ve everolimus ile de beklenebilir.
Sağlanacak fayda risklerin üzerinde olmadığı sürece EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir’in takrolimus yada sirolimus ile eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir’in takrolimus yada sirolimus ile eşzamanlı kullanımında dikkatli olunması önerilir, ve önerilen dozlar ve gözlem stratejileri için 4.5 bölümüne bakınız. Doz ayarlamaları için uygun dozaj olmaması nedeniyle everolimus kullanılamaz.
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir’in birlikte kullanımının başlangıcında ve birlikte uygulama süresince takrolimus yada sirolimusun tam kan konsantrasyonları izlenmelidir ve gerekli durumlarda doz ve/veya doz uygulama sıklığı ayarlanmalıdır. Hastalar böbrek fonksiyonunda veya takrolimus yada sirolimus ile ilişkili advers olaylardaki değişiklikler açısından sık sık izlenmelidir. Ek doz uygulama ve izleme talimatları için takrolimus yada sirolimus Kısa Ürün Bilgisi’ne bakınız.
Depresyon ve psikiyatrik hastalıklar
Olguların çoğunda ribavirin ile kombine olarak, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte veya ombitasvir/paritaprevir/ritonavir olmaksızın EXVIERA kullanımında, depresyon vakaları ve nadiren görülen intihar düşüncesi ve intihar girişimi bildirilmiştir. Bazı vakalarda daha önce depresyon öyküsü, psikiyatrik hastalık ve / veya maddenin kötüye kullanımı olsa da, EXVIERA ile veya EXVIERA ile birlikte ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tedavisi ile nedensellik ilişkisi dışlanamaz. Önceden var olan bir depresyon öyküsü veya psikiyatrik hastalığı bulunan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Hastalar ve sağlık görevlileri, davranış veya ruh halinde değişiklik ve intihar düşüncesi gibi herhangi bir değişiklik durumunda doktoru bilgilendirmeleri konusunda yönlendirilmelidir.
Genotip-spesifik aktivite
Farklı HCV genotipleri için önerilen rejimler ile ilgili olarak bölüm 4.2’ye bakınız. Genotip-spesifik virolojik ve klinik aktivite ile ilgili olarak bölüm 5.1’e bakınız.
EXVIERA’nın etkililiği, genotip 1 dışındaki HCV genotiplerine sahip hastalarda belirlenmemiştir; EXVIERA, genotip 1 haricindeki genotipler ile enfekte hastaların tedavisi için kullanılmamalıdır.
HCV’ye karşı diğer doğrudan etkili antiviraller ile birlikte uygulama
EXVIERA’nın etkililiği ve güvenliliği, ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile kombine olarak belirlenmiştir. EXVIERA’nın diğer antiviraller ile birlikte kullanımı araştırılmamıştır ve bu nedenle önerilmez.
Yeniden tedavi
EXVIERA’nın, daha önce dasabuvire veya çapraz-dirençli olması beklenen tıbbi ürünlere maruz kalmış hastalardaki etkililiği gösterilmemiştir.
Statinler ile birlikte kullanım
Rosuvastatin
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte alınan EXVIERA’nın, rosuvastatin maruziyetini 3 katın üzerinde artırması beklenmektedir. Tedavi dönemi boyunca rosuvastatin tedavisinin gerekli olması halinde, rosuvastatinin maksimum günlük dozu 5 mg olmalıdır (bölüm 4.5, Tablo 2’ye bakınız).
Pitavastatin ve fluvastatin
Pitavastatin ve fluvastatin ile etkileşimler araştırılmamıştır. Teorik olarak EXVIERA ile birlikte ombitasvir/paritaprevir/ritonavirin kullanımı, pitavastatin ve fluvastatine maruziyeti artırması beklenmektedir. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile tedavi süresince pitavastatin/fluvastatine geçici bir süre ara verilmesi önerilmektedir. Tedavi dönemi sırasında statin tedavisinin gerekli olması durumunda, dozu azaltılmış pravastatin/rosuvastatine geçilebilir (bölüm 4.5, Tablo 2’ye bakınız).
HIV ko-enfeksiyonu olan hastaların tedavisi
EXVIERA’nın paritaprevir/ombitasvir/ritonavir ile birlikte kullanımı önerilir ve halihazırda antiretroviral tedavi almayan HIV ile ko-enfekte PI (proteaz inhibitörü) direnci olan hastalarda ritonavir seçilebilir. Süpresif antiretroviral tedavi almayan HIV ile ko-enfekte hastalar EXVIERA ile tedavi edilmemelidir. HIV ko-enfeksiyonu varlığında ilaç etkileşimlerinin dikkatle göz önünde bulundurulması gereklidir (detaylar için, bölüm 4.5, tablo 2’ye bakınız).
Atazanavir, aynı anda almak kaydıyla EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile kombine kullanılabilir. Günde bir defa ritonavir 100 mg, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tedavisinin bir parçası olarak alındığından, atazanavirin ritonavir olmadan alınması gerektiği belirtilmelidir. Özellikle ribavirin Hepatit C tedavi rejiminin bir parçası olduğunda bu kombinasyon, hiperbilirubinemi (oküler ikterus dahil) için artan risk taşımaktadır.
İleri derecede PI direnci olmadığı durumda ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ve EXVIERA günde bir defa 800 mg darunavir ile kombine olarak kullanılabilir (darunavir maruziyeti düşer). Günde bir defa 100 mg ritonavir, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tedavisinin bir parçası olarak alındığından, darunavirin ritonavir olmadan alınması gerektiği belirtilmelidir.
Atazanavir ve darunavir dışındaki HIV proteaz inhibitörlerinin kullanımı için Ombitasvir/paritaprevir/ritonavirin Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz.
Raltegravir maruziyeti önemli ölçüde (2 kat) artmaktadır. Kombinasyon, 12-24 hafta süreyle tedavi edilen sınırlı bir hasta grubunda belirli bir güvenlilik sorunu ile ilişkilendirilmemiştir.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ve EXVIERA, rilpivirin ile birlikte verildiğinde rilpivirin maruziyeti önemli ölçüde (3 kat) artar ve bunun sonucunda potansiyel olarak QT uzaması gözlenebilir. Tedaviye bir HIV proteaz inhibitörünün eklenmesi halinde (atazanavir, darunavir), rilpivirin maruziyeti daha da artabilir ve bu nedenle önerilmemektedir. Rilpivirin, rutin EKG takibi ile dikkatli kullanılmalıdır.
Rilpivirin dışındaki diğer NNRTI’ler (efavirenz, etravirin ve nevirapin) kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3)
HCV/HBV (Hepatit B virüsü) koenfeksiyonu
Direkt etkili antiviral ajanlar ile tedavi sırasında veya sonrasında bazıları ölümcül olan hepatit B virüsü (HBV) reaktivasyonu olguları bildirilmiştir. Tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda HBV taraması yapılmalıdır. HBV/HCV koenfekte hastalar, HBV reaktivasyonu açısından risk altındadır ve bu nedenle mevcut klinik kılavuzlara uygun olarak izlenmeli ve yönetilmelidir.
Diyabetik hastalarda kullanımı
HCV enfeksiyonunun doğrudan etkili antiviral ile tedavisine başlandıktan sonra, diyabetik hastalarda glukoz kontrolünde gelişme görülebilir. Bu durum potansiyel olarak semptomatik hipoglisemiyle sonuçlanabilir. Doğrudan etkili antiviral tedavi başlanılan diyabetik hastaların glukoz düzeyleri, özellikle ilk 3 ay içinde yakından takip edilmeli ve gerektiğinde diyabet ilaçları değiştirilmelidir. Hastanın diyabetini kontrol eden doktor doğrudan etkili antiviral tedaviye başlanırken bilgilendirilmelidir.
EXVIERA, laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
EXVIERA, daima ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte uygulanmalıdır. Birlikte uygulandıklarında birbirleri üzerinde karşılıklı etkiler göstermektedir (bkz. Bölüm 5.2). Bu nedenle, bileşiklerin etkileşim profili bir kombinasyon olarak değerlendirilmelidir.
Farmakodinamik etkileşimler
Enzim indükleyicilerinin birlikte uygulanması, advers reaksiyonlarda artışa ve ALT yükselmesine yol açabilir (bkz. Tablo 2).
Etinilestradiol ile birlikte uygulama, ALT yükselmesine yol açabilir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4). Kontrendike enzim indükleyicileri, bölüm 4.3’de sunulmaktadır.
Farmakokinetik etkileşimler
EXVIERA ’nın diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkileme potansiyeli
Ritonavirinin dahil olduğu kombinasyon tedavisinin net etkisi in vivo ilaç etkileşim çalışmalarında değerlendirilmiştir. Aşağıdaki bölüm, EXVIERA’nın ombitasvir/paritaprevir /ritonavir ile kombine kullanıldığında etkilenen spesifik taşıyıcıları ve metabolize edici enzimleri tanımlamaktadır. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte uygulanan EXVIERA için potansiyel ilaç etkileşimlerine ve doz uygulamasına ilişkin tam bir yönlendirme için Tablo 2’ye bakınız.
CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
Detaylar için ombitasvir/paritaprevir/ritonavir Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz (bkz. Tablo 2).
OATP ailesi tarafından taşınan tıbbi ürünler
OATP1B1, OATP1B3 ve OATP2B1 substratlarına ilişkin detaylar için, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz. (ayrıca bkz. Tablo 2)
BCRP tarafından taşınan tıbbi ürünler
EXVIERA, bir in vivo BCRP inhibitörüdür. EXVIERA’nın ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ve BCRP substratı olan tıbbi ürünler ile birlikte uygulanması, bu taşıyıcı substratlarının plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve doz ayarlaması/klinik izlem gerektirebilir. Bu tür tıbbi ürünler, sülfasalazin, imatinib ve bazı statinleri içermektedir (bkz. Tablo 2). İlaç etkileşim çalışmalarında değerlendirilen rosuvastatina ilişkin spesifik öneriler için Tablo 2’ye bakınız.
Bağırsaktaki P-gp tarafından taşınan tıbbi ürünler
EXVIERA’nın in vitro P-gp inhibitörü olmasına karşın, P-gp substratı olan digoksin EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte uygulandığında, digoksin maruziyetinde anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir. Bağırsaktaki P-gp inhibisyonu nedeniyle dabigatran eteksilatın sistemik maruziyetindeki artışın dasabuvir kaynaklı olduğu göz ardı edilemez.
Glukuronidasyon ile metabolize edilen tıbbi ürünler
EXVIERA bir in vivo UGT1A1 inhibitörüdür. EXVIERA’nın, başlıca UGT1A1 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler ile birlikte uygulanması, bu tür tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarında artışa yol açar; dar terapötik indekse sahip tıbbi ürünler (örn. levotiroksin) için rutin klinik izlem önerilmektedir. İlaç etkileşim çalışmalarında değerlendirilen raltegravire ve buprenorfine ilişkin spesifik tavsiye için, ayrıca Tablo 2’ye bakınız. EXVIERA’nın ilgili konsantrasyonlarda UGT1A4, 1A6 ve intestinal UGT2B7’yi in vivo ve in vitro ortamda inhibe ettiği de tespit edilmiştir.
CYP2C19 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
EXVIERA’nın ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte uygulanması, CYP2C19 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin (örn. lansoprazol, esomeprazol, s-mefenitoin) maruziyetlerini azaltır ve doz ayarlaması/klinik izlem gerekebilir. İlaç etkileşim çalışmalarında değerlendirilen CYP2C19 substratları omeprazolü ve essitalopramı içermektedir (Tablo 2).
CYP2C9 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte uygulanan EXVIERA, CYP2C9 substratı olan varfarinin maruziyetini etkilememiştir. Diğer CYP2C9 substratları [(NSAII’ler (örn. ibuprofen), antidiyabetikler (örn. glimepirid, glipizid)] için doz ayarlama gerekliliği beklenmemektedir.
CYP2D6 veya CYP1A2 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte uygulanan EXVIERA, CYP2D6/CYP1A2 substratı olan duloksetinin maruziyetini etkilememiştir. CYP1A2’nin bir substratı olan siklobenzaprin maruziyeti azalmıştır. Klinik izlem ve doz ayarlama diğer CYP1A2 substratları için gerekli olabilir (örn. siprofloksasin, siklobenzaprin, teofilin ve kafein). CYP2D6 substratları (örn. desipramin, metoprolol ve dekstrometorfan) için doz ayarlama gerekliliği beklenmemektedir.
Transportproteinleri tarafından renalyoldan atılan tıbbi ürünler
EXVIERA, organik anyon taşıyıcısını (OAT1) in vivo ortamda inhibe etmez. Bu durum bir OAT1 substratı olan tenofovir ile etkileşim olmamasından da anlaşılmaktadır. In vitro çalışmalar, dasabuvirin klinik olarak anlamlı olan konsantrasyonlarda organik katyon taşıyıcıları (OCT2), organik anyon taşıyıcıları (OAT3) veya çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyon protein (MATE1 ve MATE2K) inhibitörü olmadığını göstermektedir.
Bu sebepten EXVIERA’nın, bu taşıyıcılar aracılığı ile başlıca renal yol ile atılan tıbbi ürünleri etkilemesi beklenmemektedir (bkz. Bölüm 5.2).
EXVIERA’nın farmakokinetiğini etkileme potansiyeli olan diğer tıbbi ürünler
CYP2C8’i inhibe eden tıbbi ürünler
EXVIERA’nın CYP2C8’i inhibe eden tıbbi ürünler (örn. teriflunomid, deferasiroks) ile birlikte uygulanması, dasabuvir plazma konsantrasyonunu artırabilir. Kuvvetli CYP2C8 inhibitörleri dasabuvir ile kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve Tablo 2).
Enzim indükleyicileri
EXVIERA’nın orta veya kuvvetli enzim indükleyicileri olan tıbbi ürünler ile birlikte uygulanmasının, dasabuvir plazma konsantrasyonlarını düşürmesi ve terapötik etkisini azaltması beklenmektedir. Kontrendike enzim indükleyicileri, Bölüm 4.3 ve Tablo 2’de sunulmaktadır.
EXVIERA P-gp ve BCRP substratıdır ve major metaboliti M1 in vitro OCT1 substratıdır. P-gp ve BCRP’nin inhibisyonunun, dasabuvir maruziyetinde klinik açıdan anlamlı artış göstermesi beklenmemektedir (Tablo 2).
EXVIERA M1 metaboliti bütün ilaç etkileşimi çalışmalarında ölçülmüştür. Metabolit maruziyetindeki değişiklikler, CYP2C8 inhibitörü gemfibrozil ile gerçekleştirilen metabolit maruziyetinin %95’e kadar azaldığı çalışmalar ve CYP3A indükleyicisi karbamazepin ile gerçekleştirilen metabolit maruziyetlerinin yalnızca %39’a kadar azaldığı çalışmalar haricinde, genellikle dasabuvir ile gözlemlenenler ile uyumludur.
Vitamin K antagonistleri ile tedavi edilen hastalar
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte EXVIERA tedavisi sırasında karaciğer fonksiyonunda değişiklik gözlenebileceğinden, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) değerlerinin yakından izlenmesi önerilir.
İlaç etkileşim çalışmaları
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavirin diğer tıbbi ürünler ile birlikte kullanımına dair öneriler Tablo 2’de verilmiştir.
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kullanan hasta için, potansiyel ilaç etkileşimi olabilecek bir ilacı(ları) hali hazırda alıyor olması veya almaya başlaması durumunda eşlik eden ilaç(lar) için doz ayarlaması veya uygun klinik izlem düşünülmelidir (bkz. Tablo 2).
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile tedavisi nedeniyle eşlik eden tıbbi ürünlerin dozlarının ayarlanması durumunda, EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavirin tedavisi tamamlandıktan sonra eşlik eden ilaçların dozları yeniden ayarlanmalıdır.
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavirin tedavisinin, eşlik eden ilaçların konsantrasyonu üzerinde En Küçük Kareler Ortalaması Oranı (%90 Güven Aralığı ile) etkisi Tablo 2’de sunulmaktadır.
Okların yönü, paritaprevir, ombitasvir, EXVIERA ve birlikte uygulanan ilaçta, maruziyetlerdeki (Cmaks ve EAA) değişikliklerin yönünü göstermektedir (T = %20’den daha fazla artış, 4 = %20’den daha fazla azalma, = değişiklik yok veya %20’den daha az değişiklik var).
Etkileşimler bu liste ile sınırlı değildir. EXVIERA ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte kullanılır. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile etkileşimler için lütfen kısa ürün bilgilerine başvurunuz.
Tablo 2 - EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte diğer tıbbi ürünler arasındaki etkileşimler______________________________________________________________
Tıbbi ürün/Olası Etkileşim Mekanizması | BİRLİKTE VERİLEN İLAÇ | ETKİ | Cmaks | EAA | Cdip(trou gh) | Klinik Açıklamalar |
AMİNOSALİSİLAT | ||||||
Sulfasalazin Mekanizma Paritaprevir/rito navir/dasabuvir tarafından BCRP inhibisyonu | EXVIERA+ ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: i sulfasalazine | Sulfasalazin, EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır. | |||
ANTİARİTMİKLER | ||||||
Digoksin 0,5 mg tek doz Mekanizma: dasabuvir, paritaprevir ve ritonavir tarafından P-gp inhibisyonu. | EXVIERA+ ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | o digoksin | 1,15 (1,041,27) | 1,16 (1,091,23) | 1,01 (0,971,05) | Digoksin için doz ayarlaması gerekli olmamakla birlikte, serum digoksin düzeylerinin uygun şekilde izlenmesi önerilmektedir. |
dasabuvir | 0,99 (0,921,07) | 0,97 (0,911,02) | 0,99 (0,921,07) | |||
ombitasvir | 1,03 (0,97 1,10) | 1,00 (0,981,03) | 0,99 (0,961,02) | |||
paritaprevir | 0,92 (0,801,06) | 0,94 (0,811,08) | 0,92 (0,821,02) | |||
ANTİBİYOTİKLER (SİSTEMİK UYGULAMA) | ||||||
Sulfametoksazol , trimetoprim 800/160 mg Günde iki defa Mekanizma: Dasabuvirdeki artış, olasılıkla trimetoprim tarafından CYP2C8 inhibisyonundan kaynaklanmakta dır. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | $ Sulfamet-oksazol | 1,21 (1,151,28) | 1,17 (1,141,20) | 1,15 (1,101,20) | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
i trimetoprim | 1,17 (1,121,22) | 1,22 (1,181,26) | 1,25 (1,191,31) | |||
i dasabuvir | 1,15 (1,021,31) | 1,33 (1,23 1,44) | Mevcut değil | |||
ombitasvir | 0,88 (0,830,94) | 0,85 (0,800,90) | Mevcut değil | |||
paritaprevir | 0,78 (0,611,01) | 0,87 (0,721,06) | Mevcut değil | |||
ANTIKANSER İLAÇLARI | ||||||
Apalutamid Enzalutamid Mitotan Mekanizma: Apalutamid, enzalutamid veya mitotan | EXVIERA+ ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 dasabuvir 1 ombitasvir 1 paritaprevir | Birlikte kullanımı kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.3). | |||
tarafından CYP3A4 indüksiyonu | ||||||
İmatinib Mekanizma: Paritaprevir/ri-tonavir ve dasabuvir tarafından BCRP inhibisyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. i imatinib | Klinik izlem ve düşük doz imatinib önerilmektedir. | |||
ANTİKOAGÜLANLAR | ||||||
Varfarin 5 mg tek doz ve diğer vitamin K antagonistleri | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | o R- varfarin | 1,05 (0,951,17) | 0,88 (0,810,95) | 0,94 (0,841,05) | Varfarinin farmokinetiğinde bir değişiklik beklenmemekle birlikte, tüm vitamin K antagonistleriyle INR’nin yakın takibi tavsiye edilmektedir. Bunun nedeni, EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunda değişikliklerin meydana gelmesidir. |
o S-varfarin | 0,96 (0,851,08) | 0,88 (0,810,96) | 0,95 (0,881,02) | |||
o dasabuvir | 0,97 (0,891,06) | 0,98 (0,911,06) | 1,03 (0,941,13) | |||
ombitasvir | 0,94 (0,891,00) | 0,96 (0,931,00) | 0,98 (0,951,02) | |||
paritaprevir | 0,98 (0,821,18) | 1,07 (0,891,27) | 0,96 (0,851,09) | |||
Dabigatran eteksilat Mekanizma: Paritaprevir ve ritonavir tarafından bağırsak P-gp inhibisyonu | EXVIERA + ombitasvir/p aritaprevir/ri tonav | Araştırılmamıştır. Beklenen: i dabigatran eteksilat | Dabigatran eteksilatın plazma konsantrasyonu EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir kullanımına bağlı yükselebilir. Dikkatli kullanmak gerekir | |||
ANTİKONVÜLSANLAR | ||||||
Karbamazepin Günde bir defa 200 mg ve ardından günde iki defa 200 mg Mekanizma: karbamazepin tarafından CYP3A4 indüksiyonu | EXVIERA+ ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | karbamazepin | 1,10 (1,07 1,14) | 1,17 (1,131,22) | 1,35 (1,27 1,45) | Birlikte kullanımı kontrendikedir. (bkz Bölüm 4.3) |
4 karbamazepin 10, 11-epoksit | 0,84 (0,820,87) | 0,75 (0,730,77) | 0,57 (0,540,61) | |||
4 dasabuvir | 0,45 (0,410,50) | 0,30 (0,270,33) | Mevcut değil | |||
4 ombitasvir | 0,69 (0,610,78) | 0,69 (0,640,74) | Mevcut değil | |||
4 paritaprevir | 0,34 (0,250,48) | 0,30 (0,230,38) | Mevcut değil | |||
Fenobarbital Mekanizma: Fenobarbital tarafından CYP3A4 indüksiyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 dasabuvir 1 paritaprevir 1 ombitasvir | Birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). | |||
Fenitoin Mekanizma Fenitoin tarafından CYP3A4 indüksiyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 dasabuvir 1 paritaprevir 1 ombitasvir | Birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). | |||
S-mefenitoin Mekanizma: Ritonavir tarafından CYP2C19 indüksiyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 S- mefenitoin | S-mefenitoin için klinik izlem ve doz ayarlaması gerekebilir. | |||
ANTİDEPRESANLAR | ||||||
Essitalopram 10 mg tek doz | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | essitalopram | 1,00 (0,961,05) | 0,87 (0,800,95) | Mevcut değil | Essitalopram için doz ayarlaması gerekli değildir. |
S-Dezmetil sitalopram | 1,15 (1,101,21) | 1,36 (1,031,80) | Mevcut değil | |||
o dasabuvir | 1,10 (0,951,27) | 1,01 (0,931,10) | 0,89 (0,791,00) | |||
o ombitasvir | 1,09 (1,011,18) | 1,02 (1,001,05) | 0,97 (0,921,02) | |||
paritaprevir | 1,12 (0,881,43) | 0,98 (0,85 1,14) | 0,71 (0,560,89) | |||
Duloksetin 60 mg tek doz | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | 4duloksetin | 0,79 (0,670,94) | 0,75 (0,670,83) | Mevcut değil | Duloksetin için doz ayarlaması gerekli değildir EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
o dasabuvir | 0,94 (0,811,09) | 0,92 (0,811,04) | 0,88 (0,761,01) | |||
o ombitasvir | 0,98 (0,881,08) | 1,00 (0,951,06) | 1,01 (0,961,06) | |||
İparitaprevir | 0,79 (0,531,16) | 0,83 (0,62 1,10) | 0,77 (0,650,91) | |||
ANTİFUNGALLER | ||||||
Ketokonazol 400 mg günde bir defa Mekanizma: Ketokonazol ve | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | 1 keto-konazol | 1,15 (1,091,21) | 2,17 (2,052,29) | Mevcut değil | Birlikte kullanımı kontrendikedir. - Ombitasvir/paritaprevir/ri tonavire ait Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz. |
1 dasabuvir | 1,16 (1,031,32) | 1,42 (1,261,59) | Mevcut değil | |||
dasabuvir/ paritaprevir/rito navire bağlı CYP3A4/P-gp inhibisyonu. | ombitasvir | 0,98 (0,901,06) | 1,17 (1,111,24) | Mevcut değil | ||
1 paritaprevir | 1,37 (1,111,69) | 1,98 (1,632,42) | Mevcut değil | |||
ANTİHİPERLİPİDEMİKLER | ||||||
Gemfibrozil 600 mg günde iki defa Mekanizma: Dasabuvir maruziyetindeki artış, CYP2C8 inhibisyonundan kaynaklanmaktadır ve paritaprevirdeki artış, olasılıkla gemfibrozil tarafından OATP1B1 inhibisyonundan kaynaklanmakta dır. | EXVIERA + Ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | t dasabuvir | 2,01 (1,712,38) | 11,25 (9,0513,99) | Mevcut değil | Birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). |
4 paritaprevir | 1,21 (0,941,57) | 1,38 (1,181,61) | Mevcut değil | |||
ANTİMİKOBAKTERİYELLER | ||||||
Rifampisin Mekanizma: rifampisin tarafından CYP3A4/CYP2 C8 indüksiyonu | EXVIERA + /ombitasvir/ paritaprevir /ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 dasabuvir 1 ombitasvir 1 paritaprevir | Birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). | |||
BİGUANİD ORAL ANTİHİPERGLİSEMİK | ||||||
Metformin 500 mg tek doz | EXVIERA + ombitasvir/par itaprevir/riton avir | 1 metformin | 0,77 (0,710,83) | 0,90 (0,840,97) | Mevcut değil | EXVIERA+ ombitasvir/paritaprevir/ri tonavir ile birlikte alındığında metformin için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 0,83 (0,740,93) | 0,86 (0,780,94) | 0,95 (0,841,07) | |||
ombitasvir | 0,92 (0,870,98) | 1,01 (0,971,05) | 1,01 (0,981,04) | |||
paritaprevir | 0,63 (0,440,91) | 0,80 (0,611,03) | 1,22 (1,131,31) | |||
KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ | ||||||
Amlodipin 5 mg tek doz Mekanizma: ritonavire bağlı CYP3A4 inhibisyonu. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | t amlodipin | 1,26 (1,111,44) | 2,57 (2,312,86) | Mevcut değil | Amlodipin dozu %50 oranında azaltılmalı ve hastalar klinik etkiler açısından izlenmelidir. |
dasabuvir | 1,05 (0,971,14) | 1,01 (0,961,06) | 0,95 (0,891,01) | |||
ombitasvir | 1,00 (0,951,06) | 1,00 (0,971,04) | 1,00 (0,971,04) | |||
4 paritaprevir | 0,77 (0,640,94) | 0,78 (0,680,88) | 0,88 (0,800,95) | |||
KONTRASEPTİFLER | ||||||
Etinil estradiol/ norgestimat 0,035/0,25 mg günde bir defa Mekanizma: olasılıkla, paritaprevir, ombitasvir ve dasabuvire bağlı UGT inhibisyonundan dolayı. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | yetinil estradiol | 1,16 (0,901,50) | 1,06 (0,961,17) | 1,12 (0,941,33) | Etinilestradiol içeren oral kontraseptifler kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). |
Norgestimat metabolitleri: | ||||||
Tnorgestrel | 2,26 (1,912,67) | 2,54 (2,093,09) | 2,93 (2,393,57) | |||
Tnor-elgestromin | 2,01 (1,772,29) | 2,60 (2,302,95) | 3,11 (2,513,85) | |||
4dasabuvir | 0,51 (0,221,18) | 0,48 (0,231,02) | 0,53 (0,300,95) | |||
ombitasvir | 1,05 (0,811,35) | 0,97 (0,811,15) | 1,00 (0,881,12) | |||
4 paritaprevir | 0,70 (0,401,21) | 0,66 (0,421,04) | 0,87 (0,671,14) | |||
Noretindron (yalnızca progestin içeren tablet) 0,35 mg günde bir defa | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | o nor-etindron | 0,83 (0,691,01) | 0,91 (0,761,09) | 0,85 (0,641,13) | Noretindron veya EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
o dasabuvir | 1,01 (0,901,14) | 0,96 (0,851,09) | 0,95 (0,801,13) | |||
ombitasvir | 1,00 (0,931,08) | 0,99 (0,941,04) | 0,97 (0,901,03) | |||
T paritaprevir | 1,24 (0,951,62) | 1,23 (0,961,57) | 1,43 (1,131,80) | |||
DİÜRETİKLER | ||||||
Furosemid 20 mg tek doz Mekanizma: olasılıkla, paritaprevir, ombitasvir ve dasabuvire bağlı UGT1A1 inhibisyonundan dolayı. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Tfurosemid | 1,42 (1,171,72) | 1,08 (1,001,17) | Mevcut değil | Hastalar, klinik etkiler açısından izlenmelidir; furosemid dozunda %50’ye kadar bir azalma gerekli olabilir. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
o dasabuvir | 1,12 (0,961,31) | 1,09 (0,961,23) | 1,06 (0,981,14) | |||
o ombitasvir | 1,14 (1,031,26) | 1,07 (1,011,12) | 1,12 (1,081,16) | |||
paritaprevir | 0,93 (0,631,36) | 0,92 (0,701,21) | 1,26 (1,161,38) | |||
HCV ANTİVİRAL | ||||||
Sofosbuvir | EXVIERA + ombitasvir/ | 1 sofosbuvir | 1,61 (1,381,88) | 2,12 (1,912,37) | Mevcut değil | EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile uygulandığında |
400 mg Günde bir defa Mekanizma: paritaprevir, ritonavir ve dasabuvir tarafından BCRP ve P-gp inhibisyonu | paritaprevir/ ritonavir | 1 GS- 331007 | 1,02 (0,901,16) | 1,27 (1,141,42) | Mevcut değil | sofosbuvir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 1,09 (0,981,22) | 1,02 (0,951,10) | 0,85 (0,760,95) | |||
ombitasvir | 0,93 (0,841,03) | 0,93 (0,870,99) | 0,92 (0,880,96) | |||
paritaprevir | 0,81 (0,651,01) | 0,85 (0,711,01) | 0,82 (0,671,01) | |||
BİTKİSEL ÜRÜNLER | ||||||
Sarı kantaron (St. John’s Wort hypericum perforatum) Mekanizma: Sarı kantaron tarafından CYP3A4 indüksiyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 dasabuvir 1 ombitasvir 1 paritaprevir | Birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). | |||
HIV ANTİVİRALLER: PROTEAZ İNHİBİTÖRLERİ HIV ile koenfekte hastalar için genel bir öneri ve kullanılan diğer antiretroviral rejimleri için bölüm 4.4’e bakınız. Ayrıca ombitasvir/paritaprevir/ritpnavir Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz. | ||||||
Atazanavir Günde bir defa 300 mg (beraber alındığında) Mekanizma: Paritaprevir maruziyetlerind eki artış, OATP’lerin atazanavir tarafından inhibisyonundan kaynaklanabilir. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | atazanavir | 0,91 (0,840,99) | 1,01 (0,931,10) | 0,90 (0,811,01) | Atazanavirin önerilen dozu, ritonavir olmadan, EXVIERA + ombitasvir/paritatprevir/rit onavir ile kombine 300 mg’dir. Atazanavir EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile aynı anda uygulanmalıdır. Ombitasvir/paritaprevir/rit onavirdeki ritonavir dozu, atazanavirin farmakokinetik açıdan etkisini artıracaktır. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. Atazanavir ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir + dasabuvir kombinasyonu, özellikle ribavirin hepatit C rejiminin bir parçası olduğunda, bilirubin düzeylerini artırmaktadır, bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8. |
dasabuvir | 0,83 (0,710,96) | 0,82 (0,710,94) | 0,79 (0,660,94) | |||
1 ombitasvir | 0,77 (0,700,85) | 0,83 (0,740,94) | 0,89 (0,781,02) | |||
1 paritaprevir | 1,46 (1,061,99) | 1,94 (1,342,81) | 3,26 (2,065,16) | |||
Atazanavir/ Ritonavir 300/100 mg günde bir defa (akşamları uygulanır) Mekanizma: Paritaprevir maruziyetlerind eki artış, OATP1B1/B3 ve CYP3A’nın atazanavir tarafından inhibisyonundan ve CYP3A’nın ilave ritonavir | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | atazanavir | 1,02 (0,921,13) | 1,19 (1,111,28) | 1,68 (1,441,95) | |
dasabuvir | 0,81 (0,730,91) | 0,81 (0,710,92) | 0,80 (0,650,98) | |||
ombitasvir | 0,83 (0,720,96) | 0,90 (0,781,02) | 1,00 (0,891,13) | |||
1 paritaprevir | 2,19 (1,612,98) | 3,16 (2,404,17) | 11,95 (8,9415,98) | |||
dozu tarafından inhibisyonundan kaynaklanabilir. | ||||||
Darunavir 800 mg günde bir defa (birlikte alındığında) Mekanizma: Bilinmiyor | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | 4darunavir | 0,92 (0,870,98) | 0,76 (0,710,82) | 0,52 (0,470,58) | Darunavirin önerilen dozu, ek ritonavir olmadan, beraber alınan EXVIERA + ombitasvir/paritatprevir/rit onavir ile kombine günde bir defa 800 mg’dir. (Ombitasvir/paritaprevir/ri tonavir’deki ritonavir dozu, darunavirin farmakokinetik açıdan etkisini artıracaktır). Bu rejim, ileri derecede PI direnci olmadığında (örn, darunavir ile ilişkili RAM’ların olmaması) kullanılabilir, ayrıca bölüm 4.4’e bakınız. Ombitasvir/paritaprevir/rit onavir + dasabuvir ile kombine darunavir, ileri derecede PI direnci olan hastalarda önerilmemektedir. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 1,10 (0,881,37) | 0,94 (0,781,14) | 0,90 (0,761,06) | |||
ombitasvi r | 0,86 (0,770,95) | 0,86 (0,790,94) | 0,87 (0,820,92) | |||
T paritaprevir | 1,54 (1,142,09) | 1,29 (1,041,61) | 1,30 (1,091,54) | |||
Darunavir/ ritonavir 600/100 mg günde iki defa Mekanizma: Bilinmiyor | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | darunavir | 0,87 (0,790,96) | 0,80 (0,740,86) | 0,57 (0,480,67) | |
4dasabuvir | 0,84 (0,671,05) | 0,73 (0,620,86) | 0,54 (0,490,61) | |||
ombitasvir | 0,76 (0,650,88) | 0,73 (0,660,80) | 0,73 (0,640,83) | |||
4 paritaprevir | 0,70 (0,431,12) | 0,59 (0,440,79) | 0,83 (0,691,01) | |||
Darunavir/ ritonavir 800/100 mg günde bir defa (akşam alındığında) Mekanizma: Bilinmiyor | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Tdarunavir | 0,79 (0,700,90) | 1,34 (1,251,43) | 0,54 (0,480,62) | |
4dasabuvir | 0,75 (0,640,88) | 0,72 (0,640,82) | 0,65 (0,580,72) | |||
ombitasvi r | 0,87 (0,820,93) | 0,87 (0,810,93) | 0,87 (0,800,95) | |||
4 paritaprevir | 0,70 (0,500,99) | 0,81 (0,601,09) | 1,59 (1,232,05) | |||
Lopinavir / ritonavir 400/100 mg günde iki defa Mekanizma: Paritaprevir maruziyetlerind eki artış, CYP3A/dışa akış taşıyıcılarının, lopinavir ve yüksek dozlarda ritonavir tarafından inhibisyonundan kaynaklanabilir. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | lopinavir | 0,87 (0,760,99) | 0,94 (0,811,10) | 1,15 (0,931,42) | Günde iki defa lopinavir/ritonavir 400/100 mg veya günde bir defa 800/200 mg, dasabuvir ve ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir kullanımı paritaprevir maruziyetinde artışa neden olacağından kontrendikedir (ayrıca ombitasvir/paritaprevir/rito navir Kısa Ürün Bilgisine bakınız.) |
o dasabuvir | 0,99 (0,751,31) | 0,93 (0,751,15) | 0,68 (0,570,80) | |||
ombitasvi r | 1,14 (1,011,28) | 1,17 (1,071,28) | 1,24 (1,141,34) | |||
T paritaprevir | 2,04 (1,303,20) | 2,17 (1,632,89) | 2,36 (1,005,55) |
HIV ANTİVİRALLER: NON-NÜKLEOZİT REVERS TRANSKRİPTAZ İNHİBİTÖRLERİ | ||||||
Rilpivirin2 Günde bir defa sabahları yemekle birlikte uygulanan 25 mg Mekanizma: ritonavir tarafından CYP3A inhibisyonu. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | 7 rilpivirin | 2,55 (2,083,12) | 3,25 (2,803,77) | 3,62 (3,12 4,21) | EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navirin’in günde bir defa rilpivirin ile birlikte uygulaması, yalnızca, bilinen QT uzaması olmayan ve QT uzamasına yol açacak başka ko-medikasyon almayan hastalarda düşünülmelidir. Kombinasyonun kullanılması halinde, rutin EKG izlem gerçekleştirilmelidir, bölüm 4.4’e bakınız. EXVIERA +ombitasvir/paritaprevir/ri tonavir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 1,18 (1,021,37) | 1,17 (0,991,38) | 1,10 (0,891,37) | |||
ombitasvir | 1,11 (1,02 1,20) | 1,09 (1,041,14) | 1,05 (1,011,08) | |||
7 paritaprevir | 1,30 (0,941,81) | 1,23 (0,931,64) | 0,95 (0,841,07) | |||
Efavirenz/ emtrisitabin/ tenofovir disoproksil fumarat 600/300/200 mg günde bir defa Mekanizma: efavirenz tarafından muhtemel enzim indüksiyonu. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Efavirenz (enzim indükleyicisi) bazlı rejimlerin, paritaprevir/ritonavir + dasabuvir ile birlikte uygulanması, ALT’de yükselmelere, ve dolayısı ile çalışmadan erken ayrılmaya yol açtı. | Efavirenz ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). | |||
Nevirapin/ Etravirin | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 dasabuvir 1 ombitasvir 1 paritaprevir | Birlikte kullanımı kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.3) | |||
HIV ANTİVİRALLER: İNTEGRAZ İPLİKÇİK TRANSFER İNHİBİTÖRÜ | ||||||
Dolutegravir 50 mg Günde bir defa Mekanizma: olasılıkla, paritaprevir, dasabuvir ve ombitasvir tarafından UGT1A1 inhibisyonu ve ritonavir tarafından CYP3A4 inhibisyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | 1 dolutegravir | 1,22 (1,151,29) | 1,38 (1,301,47) | 1,36 (1,191,55) | EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte uygulandığında dolutegravir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 1,01 (0,921,11) | 0,98 (0,921,05) | 0,92 (0,850,99) | |||
ombitasvir | 0,96 (0,891,03) | 0,95 (0,901,00) | 0,92 (0,870,98) | |||
paritaprevir | 0,89 (0,691,14) | 0,84 (0,671,04) | 0,66 (0,590,75) | |||
Raltegravir 400 mg günde | EXVIERA + ombitasvir/ | T raltegravir | 2,33 (1,66 3,27) | 2,34 (1,70 3,24) | 2,00 (1,173,42) | Raltegravir veya EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito |
iki defa Mekanizma: paritaprevir, ombitasvir ve dasabuvire bağlı UGT1A1 inhibisyonu. | paritaprevir/ ritonavir | Birlikte uygulama sırasında, dasabuvir, paritaprevir ve ombitasvir maruziyetlerinde klinik açıdan anlamlı değişiklikler (geçmiş veriler ile karşılaştırmaya dayanılarak) gözlenmemiştir. | navir için doz ayarlaması gerekli değildir. | |||
HIV ANTİVİRALLER: NÜKLEOZİT İNHİBİTÖRLERİ | ||||||
Abakavir/ lamivudin 600/300 mg | EXVIERA + ombitasvir/ | abakavir | 0,87 (0,780,98) | 0,94 (0,900,99) | Mevcut değil | EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte |
Günde bir kez | paritaprevir/ ritonavir | 1 lamivudin | 0,78 (0,720,84) | 0,88 (0,820,93) | 1,29 (1,051,58) | kullanıldığında abakavir veya lamivudin için doz ayarlaması gerekli |
dasabuvir | 0,94 (0,861,03) | 0,91 (0,860,96) | 0,95 (0,881,02) | değildir. | ||
ombitasvir | 0,82 (0,760,89) | 0,91 (0,870,95) | 0,92 (0,880,96) | |||
paritaprevir | 0,84 (0,691,02) | 0,82 (0,700,97) | 0,73 (0,630,85) | |||
Emtrisitabin/ Tenofovir | EXVIERA ombitasvir/ | emtrisitabin | 1,05 (1,001,12) | 1,07 (1,001,14) | 1,09 (1,011,17) | Emtrisitabin/tenofovir ve EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito |
200 mg günde bir defa /300 mg günde bir defa | paritaprevir/ ritonavir | tenofovir | 1,07 (0,931,24) | 1,13 (1,071,20) | 1,24 (1,131,36) | navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 0,85 (0,740,98) | 0,85 (0,750,96) | 0,85 (0,730,98) | |||
ombitasvir | 0,89 (0,810,97) | 0,99 (0,931,05) | 0,97 (0,901,04) | |||
paritaprevir | 0,68 (0,42 1,11) | 0,84 (0,591,17) | 1,06 (0,831,35) | |||
HMG CoA REDÜKTAZ İNHİBİTÖRÜ | ||||||
Rosuvastatin 5 mg günde bir defa | EXVIERA + ombitasvir/ | T rosuvastatin | 7,13 (5,119,96) | 2,59 (2,093,21) | 0,59 (0,510,69) | Rosuvastatinin maksimum günlük dozu, 5 mg olmalıdır (bkz. Bölüm |
Mekanizma: paritaprevir ile | paritaprevir/ ritonavir | dasabuvir | 1,07 (0,921,24) | 1,08 (0,921,26) | 1,15 (1,051,25) | 4.4). EXVIERA + |
OATP1B inhibisyonu ve dasabuvir | ombitasvir | 0,92 (0,821,04) | 0,89 (0,830,95) | 0,88 (0,830,94) | ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. | |
paritaprevir, ve ritonavir ile BCRP inhibisyonu. | T paritaprevir | 1,59 (1,132,23) | 1,52 (1,231,90) | 1,43 (1,221,68) | ||
Pravastatin 10 mg günde bir defa | EXVIERA + ombitasvir/p | pravastatin | 1,37 (1,111,69) | 1,82 (1,602,08) | Mevcut Değil. | Pravastatin dozu %50 oranında azaltılır. EXVIERA + |
aritaprevir/ | dasabuvir | 1,00 | 0,96 | 1,03 | ombitasvir/paritaprevir/rito | |
Mekanizma: paritaprevir tarafından OATP1B1 inhibisyonu. | ritonavir | (0,87 1,14) | (0,851,09) | (0,91 1,15) | navir için doz ayarlaması gerekli değildir. | |
ombitasvir | 0,95 (0,891,02) | 0,94 (0,890,99) | 0,94 (0,890,99) | |||
paritaprevir | 0,96 (0,691,32) | 1,13 (0,921,38) | 1,39 (1,211,59) | |||
Fluvastatin Mekanizma: pitavastatine bağlı OATP1B/BCRP inhibasyonu Pitavastatin Mekanizma: Paritaprevire bağlı OATP1B inhibisyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: t fluvastatin t pitavastatin dasabuvir ombitasvir paritaprevir | Fluvastatin ve pitavastatin ile birlikte kullanımı önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4). Tedavi süresince, fluvastatin ve pitavastatine geçici bir ara verilmesi önerilmektedir. Tedavi sırasında statin tedavisinin gerekli olması durumunda, dozu azaltılmış pravastatin veya rosuvastatine geçilmesi mümkündür. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir için doz ayarlaması gerekli değildir. | |||
İMMÜNOSÜPRESANLAR | ||||||
Siklosporin 30 mg günde bir defa tek doz3 Mekanizma: siklosporin üzerindeki etki, ritonavir tarafından CYP3A4 inhibisyonundan kaynaklanmakta dır ve paritaprevir maruziyetlerind eki artışın nedeni, siklosporin tarafından OATP/BCRP/P-gp inhibisyonu olabilir. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | T siklosporin | 1,01 (0,851,20) | 5,82 (4,73 7,14) | 15,8 (13,818,09) | EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte uygulanmaya başlandığında siklosporinin toplam günlük dozunun beşte biri, günde bir defa ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte verilir. Siklosporin düzeyleri izlenir ve doz ve/veya doz uygulama sıklığı gerekli şekilde ayarlanır. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 0,66 (0,580,75) | 0,70 (0,650,76) | 0,76 (0,710,82) | |||
ombitasvir | 0,99 (0,921,07) | 1,08 (1,051,11) | 1,15 (1,081,23) | |||
T paritaprevir | 1,44 (1,161,78) | 1,72 (1,491,99) | 1,85 (1,582,18) | |||
Everolimus 0,75 mg Tek doz Mekanizma: Everolimus üzerindeki etki | EXVIERA + ombitasvir/p arit aprevir/ ritonavi r | T everolimus | 4,74 (4,295,25) | 27,1 (24,530,1) | 16,1 (14,5-17,9)4 | Mevcut dozlar ile doz ayarlaması yapılamadığı için everolimusa maruziyet ciddi derecede arttığından, EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir’in everolimus |
dasabuvir | 1,03 (0,90 1,18) | 1,08 (0,981,20) | 1,14 (1,051,23) | |||
ritonavir tarafından CYP3A4 inhibisyonundan kaynaklanmakta dır. | ■ombitasvir | 0,99 (0,951,03) | 1,02 (0,991,05) | 1,02 (0,991,06) | ile eş zamanlı kullanılması önerilmemektedir. | |
paritaprevi r | 1,22 (1,031,43) | 1,26 (1,071,49) | 1,06 (0,971,16) | |||
Sirolimus 0,5 mg Tek doz5 Mekanizma: Sirolimus üzerindeki etki ritonavir tarafından CYP3A4 inhibisyonundan kaynaklanmakta dır. | EXVIERA + ombitas vir/parit aprevir/ ritonavir | T sirolimus | 6,40 (5,347,68) | 38,0 (31,5 45,8) | 19,6 (16,7-22,9)6 | Sağlanacak fayda risklerin üzerinde olmadığı sürece EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir’in sirolimus ile eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir (bk. bölüm 4.4). EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir’in sirolimus ile eşzamanlı olarak kullanılması durumunda, sirolimus haftada 2 kez 0,2 mg olarak uygulanmalıdır (her hafta aynı günler olması koşuluyla 3 yada 4 gün ara ile). Sirolimus kan konsantrasyonları, ardışık 3 uygulamada stabil sirolimus konsantrasyonu gözlemlenene dek her 4 ila 7 günde bir izlenmelidir. Gerektiğinde, sirolimus dozu ve/veya dozlama sıklığı ayarlanmalıdır. EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir tedavisinin tamamlanmasından 5 gün sonra; EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir tedavisi öncesi sirolimus dozu ve dozlama sıklığı, rutin sirolimus kan konsantrasyon takibi ile devam ettirilmelidir. |
dasabuvir | 1,04 (0,891,22) | 1,07 (0,951,22) | 1,13 (1,011,25) | |||
ombitasvir | 1,03 (0,931,15) | 1,02 (0,961,09) | 1,05 (0,981,12) | |||
•O-paritaprevi r | 1,18 (0,911,54) | 1,19 (0,971,46) | 1,16 (1,001,34) | |||
Takrolimus 2 mg tek doz7 Mekanizma: Takrolimus üzerindeki etki, ritonavir tarafından CYP3A4 inhibisyonundan kaynaklanmakta dır. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | T takrolimus | 3,99 (3,214,97) | 57,1 (45,5 71,7) | 16,6 (13,021,2) | Sağlanacak fayda risklerin üzerinde olmadığı sürece EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir’in takrolimus ile eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir (bk. bölüm 4.4). EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir’in takrolimus ile eşzamanlı kullanılması durumunda, takrolimus, |
dasabuvir | 0,85 (0,730,98) | 0,90 (0,801,02) | 1,01 (0,911,11) | |||
ombitasvi r | 0,93 (0,880,99) | 0,94 (0,890,98) | 0,94 (0,910,96) | |||
4 paritaprevir | 0,57 (0,420,78) | 0,66 (0,540,81) | 0,73 (0,660,80) |
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir tedavisinin başlatıldığı günde uygulanmamalıdır. Takrolimus tedavisine EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir tedavisinin başlatıldığı günün ertesi gününden itibaren takrolimus kan konsantrasyonlarına göre azaltılmış dozda başlanmalıdır. Önerilen takrolimus dozu 7 günde bir 0,5 mg’dır. EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte uygulamanın başlangıcında ve birlikte uygulama süresince takrolimus tam kan konsantrasyonları izlenmelidir ve gerekli durumlarda dozu ve/veya doz uygulama sıklığı ayarlanmalıdır. EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir tedavisi tamamlandığında, takrolimusun uygun dozu ve doz uygulama sıklığı takrolimus kan konsantrasyonlarının değerlendirmesine göre belirlenmelidir. | ||||||
DEMİR ŞELAT< | ÖRLERİ | |||||
Deferasiroks | EXVIERA + ombitasvir/p aritaprevir/ri tonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: i dasabuvir | Deferasiroks, dasabuvir maruziyetini artırabilir. Dikkatli kullanılmalıdır. | |||
MULTİPL SKLEROZ’DA KULLANILAN TIBBİ ÜRÜNLER | ||||||
Teriflunomid | EXVIERA + ombitasvir/p aritaprevir/ri tonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: i dasabuvir | Teriflunomid, dasabuvir maruziyetini artırabilir. Dikkatli kullanılmalıdır. | |||
OPİOİDLER | ||||||
Metadon 20-120 mg günde bir defa8 | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | o R- metadon | 1,04 (0,981,11) | 1,05 (0,981,11) | 0,94 (0,871,01) | Metadon ve EXVIERA +ombitasvir/paritaprevir/ri tonavir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
o S- metadon | 0,99 (0,91- | 0,99 (0,89- | 0,86 (0,76- | |||
1 1,08) | 1 1,09) | 1 0,96) | ||||||
o paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (çalışmaların çapraz karşılaştırmasına göre) | ||||||||
Buprenorfin/ nalokson | EXVIERA + ombitasvir/ | Tbuprenorfin | 2,18 (1,782,68) | 2,07 (1,782,40) | 3,12 (2,294,27) | Buprenorfin/nalokson ve EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito | ||
4-24 mg/1-6 mg günde bir defa8 | paritaprevir/ ritonavir | Tnorbupreno rfin | 2,07 (1,423,01) | 1,84 (1,302,60) | 2,10 (1,492,97) | navir için doz ayarlaması gerekli değildir. | ||
Mekanizma: ritonavir tarafından | T nalokson | 1,18 (0,811,73) | 1,28 (0,921,79) | Mevcut değil | ||||
CYP3A4 inhibisyonu ve paritaprevir, ombitasvir ve dasabuvir tarafından UGT inhibisyonu. | o paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (çalışmaların çapraz karşılaştırmasına göre) | |||||||
KAS GEVŞETİCİLER | ||||||||
Karisoprodol 250 mg | EXVIERA + ombitasvir/ | Karisoprodol | 0,54 (0,470,63) | 0,62 (0,550,70) | Mevcut değil | Doz ayarlaması karisoprodol için gerekli değildir. | ||
Tek doz Mekanizma: | paritaprevir/ ritonavir | dasabuvir | 0,96 (0,911,01) | 1,02 (0,971,07) | 1,00 (0,921,10) | Klinik olarak endike olması durumunda doz | ||
ritonavir tarafından CYP2C19 | ombitasvir | 0,98 (0,921,04) | 0,95 (0,920,97) | 0,96 (0,920,99) | arttırılır. | |||
indüksiyonu | paritaprevir | 0,88 (0,751,03) | 0,96 (0,851,08) | 1,14 (1,021,27) | ||||
Siklobenzaprin 5 mg Tek doz | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ | Siklobenzapr in | 0,68 (0,610,75) | 0,60 (0,530,68) | Mevcut değil | Doz ayarlaması Siklobenzaprin için gerekli değildir. | ||
Mekanizma: olasılıkla ritonavir | ritonavir | dasabuvir | 0,98 (0,901,07) | 1,01 (0,961,06) | 1,13 (1,071,18) | Klinik olarak endike olması durumunda doz arttırılır. | ||
tarafından CYP1A2 indüksiyonundan | ombitasvir | 0,98 (0,921,04) | 1,00 (0,971,03) | 1,01 (0,981,04) | ||||
dolayı azalma | paritaprevir | 1,14 (0,991,32) | 1,13 (1,001,28) | 1,13 (1,011,25) | ||||
NARKOTİK AÐRI KESİCİLER | ||||||||
Parasetamol (sabit doz hidrokodon/para | EXVIERA + ombitasvir/p | Parasetamol | 1,02 (0,891,18) | 1,17 (1,091,26) | Mevcut değil | EXVIERA+ ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte | ||
setamol) 300 mg Tek doz | aritaprevir/ri tonavir | dasabuvir | 1,13 (1,01 1,26) | 1,12 (1,051,19) | 1,16 (1,08-1/25) | uygulandığında parasetamol için doz ayarlaması gerekli değildir. | ||
ombitasvir | 1,01 (0,931,10) | 0,97 (0,931,02) | 0,93 (0,900,97) | |||||
paritaprevir | 1,01 (0,801,27) | 1,03 (0,891,18) | 1,10 (0,971,26) | |||||
Hidrokodon (sabit doz hidrokodon/ parasetamol) 5 mg Tek doz Mekanizma: ritonavir tarafından CYP3A4 inhibisyonu | EXVIERA + ombitasvir/p aritaprevir/ri tonavir | t hidrokodon | 1,27 (1,141,40) | 1,90 (1,722,10) | Mevcut değil | EXVIERA+ ombitasvir/paritaprevir/rito navir ile birlikte uygulandığında hidrokodon dozunun %50’ye kadar azaltılması ve/veya klinik izlem düşünülmelidir. |
Dasabuvir, ombitasvir ve paritaprevir değişimleri yukarıda parasetamol için gösterildiği gibidir. | ||||||
PROTON POMPA İNHİBİTÖRLERİ | ||||||
Omeprazol 40 mg günde bir defa Mekanizma: ritonavir tarafından CYP2C19 indüksiyonu. | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | 4 omeprazol | 0,62 (0,480,80) | 0,62 (0,510,75) | Mevcut değil | Klinik olarak endike olması durumunda, daha yüksek omeprazol dozları kullanılmalıdır. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 1,13 (1,031,25) | 1,08 (0,981,20) | 1,05 (0,931,19) | |||
ombitasvir | 1,02 (0,951,09) | 1,05 (0,981,12) | 1,04 (0,98 1,11) | |||
paritaprevir | 1,19 (1,041,36) | 1,18 (1,031,37) | 0,92 (0,761,12) | |||
Esomeprazol Lansoprazol Mekanizma Ritonavir tarafından CYP2C19 indüksiyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: 1 esomeprazol, lansoprazol | Klinik olarak endike olması durumunda daha yüksek esomeprazol/lansoprazol dozlarının kullanımı gerekebilir. | |||
SEDATİFLER / HİPNOTİKLER | ||||||
Zolpidem 5 mg tek doz | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | o zolpidem | 0,94 (0,761,16) | 0,95 (0,741,23) | Mevcut değil | Zolpidem veya EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 0,93 (0,841,03) | 0,95 (0,841,08) | 0,92 (0,831,01) | |||
ombitasvir | 1,07 (1,001,15) | 1,03 (1,001,07) | 1,04 (1,001,08) | |||
4 paritaprevir | 0,63 (0,460,86) | 0,68 (0,550,85) | 1,23 (1,101,38) | |||
Diyazepam 2 mg Tek doz Mekanizma: ritonavir tarafından CYP2C19 indüksiyonu | EXVIERA + ombitasvir/p aritaprevir/ri tonavir | /diyazepam | 1,18 (1,071,30) | 0,78 (0,730,82) | Mevcut değil | Doz ayarlaması diyazepam için gerekli değildir. Klinik olarak endike olması durumunda doz arttırılır. |
i nordiazepam | 1,10 (1,031,19) | 0,56 (0,450,70) | Mevcut değil | |||
dasabuvir | 1,05 (0,981,13) | 1,01 (0,941,08) | 1,05 (0,981,12) | |||
1,00 | 0,98 | 0,93 | ||||
ombitasvir | (0,931,08) | (0,931,03) | (0,880,98) | |||
paritaprevir | 0,95 (0,771,18) | 0,91 (0,781,07) | 0,92 (0,821,03) | |||
Alprazolam 0,5 mg tek doz Mekanizma: ritonavir tarafından CYP3A4 inhibisyonu | EXVIERA + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | T alprazolam | 1,09 (1,031,15) | 1,34 (1,151,55) | Mevcut değil | Hastaların klinik izlemi önerilmektedir. Klinik yanıta göre, alprazolam dozunda bir azalma düşünülebilir. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/rito navir için doz ayarlaması gerekli değildir. |
dasabuvir | 0,93 (0,831,04) | 0,98 (0,87 1,11) | 1,00 (0,871,15) | |||
ombitasvir | 0,98 (0,931,04) | 1,00 (0,961,04) | 0,98 (0,931,04) | |||
paritaprevir | 0,91 (0,641,31) | 0,96 (0,731,27) | 1,12 (1,021,23) | |||
TİROİD HORMONLARI | ||||||
Levotiroksin Mekanizma: paritaprevir, ombitasvir ve dasabuvir tarafından UGT1A1 inhibisyonu | EXVIERA + ombitasvir/p aritaprevir/ri tonavir | Araştırılmamıştır. Beklenen: t levotiroksin | Levotiroksin için klinik izlem ve doz ayarlaması gerekebilir. | |||
Not: EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir için kullanılan dozlar şu şekilde idi: günde bir defa paritaprevir 150 mg, ritonavir 100 mg, ombitasvir 25 mg ve EXVIERA 400 mg günde iki defa veya 250 mg günde iki defa. EXVIERA + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, karbamazepin, gemfibrozil, ketokonazol ve sulfametoksazol/trimetoprim ile ilaç etkileşimi çalışmaları haricinde, bütün ilaç etkileşimi çalışmalarında çoklu doz olarak uygulandı. | ||||||
Pediyatrik popülasyon:
İlaç etkileşimi çalışmaları, yalnızca yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir.
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: B
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
EXVIERA, ribavirin ile kombine kullanılması sırasında, kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde gebeliğin önlenmesi yönünde aşırı dikkatli olunmalıdır (Ek bilgi için ribavirin Kısa Ürün Bilgilerine bakınız). Ribavirine maruz kalan bütün hayvan türlerinde önemli teratojenik ve/veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir; bu nedenle, ribavirin, hamile olan kadınlarda ve ayrıca hamile olan kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
Kadın hastalar: Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar EXVIERA ile birlikte ribavirin ile tedavi sırasında ve tedavinin sona ermesinden sonra 4 ay boyunca, güvenilir bir kontrasepsiyon yöntemi kullanmadıkları sürece, tedavi boyunca ribavirin almamalıdır.
Erkek hastalar ve kadın partnerleri: Erkek hastaların veya çocuk doğurma potansiyeline sahip kadın partnerlerinin, ribavirin tedavisi süresince ve tedaviden sonra 7 ay boyunca etkili bir doğum kontrolü yöntemi kullanmaları gereklidir.
Etinilestradiol, EXVIERA ile kombine kullanımda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Spesifik hormonal kontraseptiflere ilişkin ilave bilgiler için bölümler 4.3’e ve 4.4’e bakınız.
Gebelik dönemi
EXVIERA’nın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veriler çok sınırlıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelisim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). Tedbir amaçlı olarak, EXVIERA’nın gebelik sırasında kullanımından kaçınılması tercih edilmelidir.
Ribavirin’in, EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte uygulanması durumunda, gebelik sırasında ribavirin kullanımı ile ilgili kontrendikasyonlar geçerlidir (ayrıca, ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine bakınız).
Laktasyon dönemi
EXVIERA’nın ve metabolitlerinin, insanda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlardaki mevcut farmakokinetik veriler, dasabuvirin ve metabolitin sütte atılımını göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). Emzirilen bebeklerde tıbbi üründen kaynaklanan advers reaksiyonlar potansiyeli nedeniyle, terapinin anne için önemi dikkate alınarak, emzirmenin kesilmesi veya EXVIERA ile tedavinin kesilmesi yönünde bir karar alınmalıdır. Ribavirinin birlikte uygulandığı hastalar için, ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz.
Üreme yeteneği / Fertilite
EXVIERA’nın, fertilite üzerindeki etkisine ilişkin insan verileri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, fertilite üzerinde zararlı etkileri göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ve ribavirin ile kombine EXVIERA ile tedavi sırasında yorgunluk bildirilmiştir. Hastalar bu konuda bilgilendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.8).
Güvenlilik profili özeti
Güvenlilik özeti, ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir alan 2.600’den fazla hastadaki Faz 2 ve 3 klinik çalışmalardan elde edilen birleştirilmiş verilere dayanmaktadır.
Ribavirin ile birlikte EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir alan hastalarda en yaygın rapor edilen advers reaksiyonlar (hastaların %20’sinden daha fazlası) yorgunluk ve bulantı idi. Advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi kalıcı olarak bırakan hastaların oranı %0,2 (5/2.044) idi ve hastaların %4,8’inde (99/2.044) advers reaksiyonlar nedeniyle ribavirin dozu azaltıldı.
Ribavirin olmaksızın EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tedavisi alan hastalarda, tipik olarak ribavirin ile ilişkilendirilen advers reaksiyonlara (örneğin kusma, uykusuzluk, anemi) daha az rastlanmıştır ve hiçbir hasta (0/588) advers reaksiyonlara bağlı olarak tedaviyi kalıcı olarak bırakmamıştır.
EXVIERA ve ombitasvir/ paritaprevir/ritonavirin’in sirozu olmayan ve kompanse sirozu olan hastalardaki güvenlilik profili, ribavirinin tedavi rejiminin bir parçası olması durumunda geçici hiperbilirubinemi oranlarındaki artış haricinde benzerdir.
Advers reaksiyonların tablo halindeki listesi
Ribavirin ile veya ribavirin olmadan EXVIERA’nın ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile kombinasyonuna dair advers reaksiyonlar Tablo 3’de verilmiştir. Bu reaksiyonlar, EXVIERA ile en azından makul bir olasılık dahilinde ve arasında nedensel bir ilişki bulunan advers reaksiyonlardır. Tablo 3’te sunulan advers reaksiyonların büyük çoğunluğu, EXVIERA ve paritaprevir/ombitasvir/ritonavir içeren rejimlerdeki derece 1 şiddetindedir.
Advers reaksiyonlar, aşağıda, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre liste halinde verilmektedir. Sıklıklar, aşağıdaki gibi tanımlanmıştır:
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Tablo 3 -Ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
ile kombine EXVIERA ile be | irlenen istenmeyen etkiler | |
Sıklık | EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/rito navir + ribavirin* N = 2.044 | EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/r itonavir N = 588 |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | ||
Yaygın | Anemi | |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | ||
Yaygın olmayan | Dehidrasyon | |
Psikiyatrik hastalıklar | ||
Çok yaygın | Uykusuzluk | |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Çok yaygın | Bulantı, diyare | |
Yaygın | Kusma | |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||
Çok yaygın | Pirurit | |
Yaygın | Pirurit | |
Seyrek | Anjiyoödem | Anjiyoödem |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||
Çok yaygın | Asteni, yorgunluk | |
* Veriler , sirozu olan hastalar dahil, Faz 2 ve 3 çalışmalardaki bütün genotip 1 enfeksiyonu olan hastaları içermektedir. Not: Laboratuvar anormallikleri için, Tablo 4’e başvurunuz.
Seçilmiş istenmeyen etkilerin tanımı
Laboratuvar Anormallikleri
Laboratuvar parametrelerindeki değişikliklerden seçilmiş olanlar, Tablo 4’de tanımlanmaktadır. Basitleştirmek amacıyla, yan yana tablo halinde gösterim kullanılmıştır; çalışma tasarımlarındaki farklılıklar nedeniyle, çalışmalar arasında doğrudan karşılaştırma yapılmamalıdır.
Tablo 4 - Seçilmiş laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler
Laboratuvar parametreleri | SAPPHIRE I ve II | PEARL II, III ve IV | TURQUOISE II (sirozu olan hastalar) |
EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir /ritonavir + ribavirin 12 Hafta N = 770 n (%) | EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir /ritonavir 12 Hafta N = 509 n (%) | EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir /ritonavir + ribavirin 12 veya 24 Hafta N = 380 n (%) | |
ALT | |||
>5-20 x ULN* (Derece 3) | 6/765 (%0,8) | 1/509 (%0,2) | 4/380 (%1,1) |
>20 x ULN (Derece 4) | 3/765 (%0,4) | 2/380 (%0,5) | |
Hemoglobin | |||
<100-80 g/L (Derece 2) | 41/765 (%5,4) | 30/380 (%7,9) | |
<80-65 g/L (Derece 3) | 1/765 (%0,1) | 3/380 (%0,8) | |
<65 g/L (Derece 4) | 1/380 (%0,3) | ||
Total Bilirubin | |||
>3-10 x ULN (Derece 3) | 19/765 (%2,5) | 2/509 (%0,4) | 37/380 (%9,7) |
>10 x ULN (Derece 4) | 1/765 (%0,1) | ||
*ULN: Test laboratuvarına göre normalin üst limiti. | |||
Serum ALT yükselmeleri
Ribavirin ile birlikte ve ribavirin olmadan EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile yapılan klinik çalışmaların birleştirilmesi ile yapılan analizde, hastaların %1’inde tedaviye başlanmasından sonra normalin üst limitinin (ULN) 5 katından daha yüksek serum ALT düzeylerinin meydana geldiği görülmüştür. Bu tür yükselmelerin insidansı, eşlik eden bir etinilestradiol içeren ilaç kullanmakta alan kadınlarda %26 olduğundan bu tür ilaçlar EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile kontrendikedir. Hormon replasman tedavisi için yaygın olarak kullanılan diğer tipteki sistemik estrojenler (örn., estradiol ve konjüge estrojenler) ile ALT yükselmelerinin insidansında bir artış gözlenmemiştir. ALT yükselmeleri, tipik olarak asemptomatik idi ve genellikle tedavinin ilk 4 haftası içerisinde meydana geldi (ortalama süre 20 gün, aralık 8-57 gün) ve çoğu devam eden tedaviyle iyileşti. İki hasta ALT yükselmesi nedeniyle EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir rejimini bıraktı, bunlardan biri etinilestradiol de kullanıyordu. Üç hasta EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavire bir ila yedi gün süreyle ara verdi, bunlardan biri etinilestradiol de kullanıyordu. Bu ALT yükselmelerinin çoğu geçiciydi ve EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile ilişkili olarak değerlendirildi. ALT’deki yükselmeler genellikle bilirubin yüksekliği ile ilişkili değildi. Siroz, ALT yükselmesi için bir risk faktörü değildi (bkz. Bölüm 4.4).
Serum bilirubininde yükselmeler
EXVIERA ve ribavirin ile birlikte ombitasvir/paritaprevir/ritonavir alan hastalarda, paritaprevir tarafından OATP1B1/1B3 bilirubin taşıyıcılarının inhibisyonu ve ribavirin tarafından indüklenen hemoliz ile bağlantılı serum bilirubin düzeyinde geçici yükselmeler (sıklıkla indirek) gözlemlenmiştir. Bilirubin artışları, tedavinin başlatılmasından sonra meydana gelerek 1. çalışma haftasında doruk yaptı ve genellikle devam eden tedavi ile birlikte iyileşti. Bilirubin yükselmeleri, aminotransferaz yükselmeleri ile ilişkilendirilmedi. İndirek bilirubin yükselmelerinin sıklığı, ribavirin almamış hastalar arasında daha düşüktü.
Karaciğer transplantı alıcıları
EXVIERA, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ve ribavirin uygulanan (immünosüpresan ilaçlarına ek olarak), HCV ile enfekte transplant alıcılarındaki genel güvenlilik profili, bazı advers reaksiyonların sıklığı artmış olmasına karşın, faz 3 klinik çalışmalarda EXVIERA, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ve ribavirin ile tedavi edilen hastalardakine benzerdi. 10 hastada (%29,4), başlangıç hemoglobin düzeyi sonrasında 10 g/dL’nin altında olan en az bir hemoglobin düzeyi saptandı. 34 hastadan 10’unda (%29,4), hemoglobin düşüşüne bağlı ribavirin dozu modifiye edildi ve %2,9’unda (1/34) ribavirine ara verildi. Ribavirin dozunun modifikasyonu, KVY (kalıcı virolojik yanıt) oranlarını etkilemedi. 5 hastada eritropoetin gerekli oldu ve bu hastaların tümünde ribavirin başlangıç dozu günde 1000 ila 1200 mg idi. Hiçbir hasta kan nakli almadı.
HIV/HCV ile ko-enfekte hastalar
HCV/HIV-1 ile ko-enfekte olmuş hastalardaki genel güvenlilik profili, HCV ile mono-enfekte olan hastalardakine benzerdi. 17 hastada (%27,0) toplam bilirubinde >3 x ULN geçici yükselmeler (çoğunlukla indirek) meydana geldi; bu hastalardan 15’i atazanavir alıyordu. Hiperbilirubinemisi olan hastaların hiçbirinde, aminotransferazlarda eşlik eden yükselmeler olmadı.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya son evre böbrek hastalığı (SEBH) görülen sirozu olan veya olmayan GT1 ile enfekte hastalar
Ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmaksızın EXVIERA ve ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, şiddetli böbrek yetmezliği olan veya SEBH görülen sirozu olan veya olmayan genotip 1 ile enfekte 68 hastada değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 5.1). Ribavirin kullanımı durumunda buna bağlı serum hemoglobinindeki düşüş nedeniyle müdahale gereken hastalar dışında, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalardaki genel güvenlilik profili şiddetli böbrek yetmezliği olmayan hastalar ile yürütülen önceki Faz 3 çalışmalarda görülen güvenlilik profili ile benzerdir. Ortalama başlangıç hemoglobin seviyesi 12,1 g/dL idi ve ribavirin alan hastalar için tedavi sonundaki hemoglobinde ortalama düşüş 1,2 g/dL idi. Ribavirin alan 50 hastadan 39’unda ribavirin tedavisinin kesilmesi gerekmiştir ve bu hastaların 11’i eritropoetin ile tedavi edilmiştir. Dört hastada < 8 g/dL hemoglobin düzeyi görülmüştür. İki hasta kan transfüzyonu almıştır. Ribavirin almayan GT1b ile enfekte 18 hastada anemi yan etkisi görülmemiştir. Ribavirin olmaksızın EXVIERA ile birlikte veya EXVIERA olmaksızın ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tedavisi, 18 GT1a ve GT4 ile enfekte hastada değerlendirilmiştir, bu hastalarda anemi yan etkisi görülmemiştir.
Pazarlama sonrası advers reaksiyonlar
Aşağıda yer alan pazarlama sonrası advers reaksiyonlar, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ile birlikte, ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmaksızın EXVIERA tedavisi sırasında gözlenmiştir. Bu olayların sıklığı bilinmemektedir. Advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına göre sunulmaktadır.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaktik reaksiyonlar
Hepatobiliyer hastalıklar: Hepatik dekompansasyon ve hepatik yetmezlik (bkz. Bölüm 4.4).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon:
EXVIERA’nın 18 yaşından küçük çocuk ve ergenlerde güvenliliği değerlendirilmemiştir. Hiçbir veri mevcut değildir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
Sağlıklı hastalara uygulanan dokümante edilmiş en yüksek dasabuvir tek dozu 2 g’dır. EXVIERA’nın çalışmayla ilgili istenmeyen etkiler veya klinik açıdan anlamlı laboratuvar anormallikleri gözlenmemiştir. Doz aşımı durumunda, herhangi bir advers reaksiyon belirtisi veya bulgusu açısından izlem ve hemen uygun semptomatik tedavinin başlatılması önerilmektedir.