5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antihemorajikler, Kan koagülasyon faktörleri ATC kodu: B02BD02

Etki mekanizması

Faktör VIII ve von Willebrand faktörü, farklı fizyolojik fonksiyonlara sahip iki molekülden oluşan bir kompleks oluşturur. Hemofili hastasına infüze edildiğinde faktör VIII, kan dolaşımındaki von Willebrand faktörüne bağlanır.

Aktive edilmiş faktör VIII, aktive faktör IX'un kofaktörü olarak hareket eder, faktör X'un aktive faktör X'a dönüşümünü hızlandırır.

Aktive edilmiş faktör X, faktör II'yi (protrombin) trombine dönüştürür. Trombin daha sonra fibrinojeni fibrine dönüştürür ve pıhtı oluşur.

Hemofili A, spontan veya kaza sonucu veya cerrahi travmanın bir sonucu olarak eklemlerde, kaslarda veya iç organlarda kanamalarla karakterize, cinsiyete bağlı kalıtsal bir faktör VIII: C

eksikliğidir. Yerine koyma tedavisi, faktör VIII'in plazma seviyesini arttırır, böylece faktör eksikliğinin geçici olarak giderilmesini ve kanama eğilimlerinin azalmasını sağlar.

FACTANE 100 IU/mL'de von Willebrand faktörü (antijen) miktarı yaklaşık 20 IU/mL'dir.

Yıllık kanama oranının (ABR) farklı faktör konsantreleri ve farklı klinik çalışmalar arasında karşılaştırılabilir olmadığı unutulmamalıdır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

İntravenöz uygulama sonrası, uygulanan faktör VIII miktarının tamamı dolaşımda tespit edilebilir.

İntravenöz uygulama sonrası absorbsiyon tam ve hızlıdır. Dağılım:

FACTANE plazma doruk düzeyleri, enjeksiyondan genellikle 15 dakika sonra elde edilir. Biyotransformasyon:

FACTANE alan 12 hastada yapılan bir çalışmada, FVIII:C geri kazanılması 2,6 ± 0,7 IU/ dL/ IU/kg ve yarı ömrü 12,1 ± 4,7 saattir.

Eliminasyon:

Faktör VIII, pıhtılaşma esnasında proteolitik olarak inaktive edilir ve dolaşımdan hızla uzaklaştırılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Eliminasyonu dozla orantılı olarak lineerdir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Bu preparatta bulunan faktör VIII insan plazmasının normal bir bileşenidir ve endojen faktör VIII gibi davranır.

Hayvanlarda tekrarlı doz toksisite testleri veya üreme üzerinde çalışmaları yapılmamıştır. Preklinik güvenlilik verileri, FACTANE'nın herhangi bir mutajenik etkisi olduğunu göstermez.