FLAGYL 125 mg/5 ml oral süspansiyon Farmakolojik Özellikler
Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş. (EİP)
[ 26 August 2011 ]
Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş. (EİP)
[ 26 August 2011 ]
Farmakoterapötik grubu: Anaerobisitler ATC kodu: J08B0 Etki mekanizması
Metronidazol, 5-nitroimidazol grubundan bir antibiyotiktir. Bakterisid, amibisid ve trikomonosid etkilidir. Antimikrobiyal etki mekanizması henüz bilinmemektedir. Fizyolojik pH’da iyonize halde değildir, anaerop mikroorganizmalar ve hücreler tarafından hücre içine alınır. Hücrelerde düşük redoks potansiyeline sahip elektron transport proteinleri tarafından nitro gruplan olmayan ve henüz tam olarak tanımlanmamış polar metabolitlerine indirgenir. İndirgenmiş metabolitlerin, nükleik asit sentezini inhibe ederek ve DNA’yı bozarak antimikrobiyal etki oluşturdukları düşünülmektedir. Metronidazol bölünen ve bölünmeyen hücrelere aynı düzeyde etkilidir. İn vitro
ve in vivo
çalışmalarda, metronidazolün nötrofil motilitesi, lenfosit oluşumu ve hücresel immüniteye etki ederek doğrudan anti-inflamatuvar etki oluşturduğu da gösterilmiştir.
Metronidazolün antibakteriyel etki spektrumu Anaerop bakteriler:
Metronidazol, in vitro
olarak birçok bakteriye etkilidir: Bacteroides fragilis, B. bivius
(Prevotella bivia),
B. disiens (Prevotella disiens),
B. distasonis, B. gingivalis (Porphyromonas gingivalis),
B. intermedius
(Prevotella intermedia),
B. melaninogenicus
(Prevotella meloninogenica),
B. o ra Us
(Prevotella orctlis),
B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus, B.asaccharolyticus
(Porphyromonas asaccharolytica),
B. ureolyticus, Fusobacterium
ve Veillonella.
Mobiluncus"
un bazı türleri (motil, anaerop ve kıvrımlı rodlan olan) metronidazol tarafından in vitro
inhibe edilir, diğer türleri dirençli kabul edilir. İlacın etkili olduğu Gram pozitif anaerop koklar; Clostiridium, C. difficile,
C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus ve Peptostreptococcus, Actinomyces, Lactobacillus, Propionibacterium acnes
, P. avidum
veP. gnmulosum
ise dirençli olarak bilinmektedir.
Diğer mikroorganizmalar:
Metronidazol in vitro
olarak Cumpylobacterfetus’
a etkilidir. Gardnerella vaginalis
(Haemophilus vaginalis)
yüksek dozlarda metronidazole duyarlıdır. İn vitro
çalışmalarda metronidazol mantarlara karşı etkisiz bulunmuştur.
Direnç
Trichomonas vaginalis’\n
bazı türleri metronidazole direnç geliştirmişlerdir. Uzun süreli kullanımdan sonra nadiren Bacteroides fragilis
ve diğer anaerop bakterilerde direnç kazanabilir. Metronidazole karşı direnç, zayıf hücre penetrasyonu ve/veya nitroredüktaz aktivesinden kaynaklanabilir.
Genel Özellikler
Emilim:
Metronidazole oral uygulamadan sonra hızla edilir. En az %80’i bir saat içinde emilmektedir. Oral uygulamalar sonucu zirve değerleri, eş dozlarda intravenöz uygulamayla elde edilen değerlerin aynısıdır.
Oral biyoyararlanımı %100’dür. Yemekle birlikte kullanımdan etkilenmez.
Dağılım:
- 500 mg tek dozdan yaklaşık 1 saat sonra zirve serum konsantrasyonu ortalama 10 mikrogranVml’dir.
- Plazma yarılanma ömrü 8 ila 10 saattir.
- Plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksek değildir: %20’den az
- Dağılım hacmi geniştir, yaklaşık 40L (yani 0.65L/kg)
- Serum seviyesine yaklaşık dozlarda, hızla, akciğerler, böbrekler, karaciğer, deri safra, BOS, tükürük, semi nal sıvı ve vajinal salgıya geçer.
- Metronidazol plasentaya ve anne sütüne geçer.
B i votran s formasy o n:
Karaciğerde metabolize olur ve karaciğer ile safrada yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Metronidazol vücutta, antibakteriyel etkinliği olan iki metabolitine metabolize olur.
- “Alkol” metaboliti, primer metaboliltir. Anaerobik bakterilere karşı bakterisit etkisi metronidazolün etkisinin %30’udur. Eliminasyon yanlanma ömrü yaklaşık 11 saattir.
- “Asit” metaboliti küçük miktarlarda bulunur ve metronidazolün %5’ \
kadar bakterisit etkisi vardır.
Eliminasyon:
Atılımı esas olarak idrar yoluyla olur (değişmeden atılan metronidazolün %40-70’i) ve bu nedenle idrar kırmızı-kahverengi bir renk alabilir.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Doz doğrusallığı bulunmamaktadir.
Metronidazolün kronik oral uygulamasını takiben, fare ve sıçanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte hamsterlarda yapılan benzer çalışmalarda, negatif sonuçlar elde edilmiştir. Epidemiyolojik çalışmalarda insanlarda karsinojenik risk artışına ilişkin açık bir kanıt elde edilmiştir. Bu nedenle, FLAGYL’in tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir. Metronidazolün bakterilerde in vitro
olarak mutajenik olduğu gösterilmiştir. In vivo
insan hücre kültürü çalışmalarında mutajenik etkilerine ait yeterli bulgular saptanmamıştır.