GELTRO 50 mg film kaplý tablet (14 film kaplý tablet) Farmakolojik Özellikler
Nobel İlaç Sanayii ve Tic. Anomim Şirketi
[ 21 March 2023 ]
Nobel İlaç Sanayii ve Tic. Anomim Şirketi
[ 21 March 2023 ]
Farmakoterapötik grup: Antihemorajikler, diğer sistemik hemostatikler
ATC kodu: B02BX05
Etki mekanizması
Trombopoietin (TPO) megakaryopoez ve trombosit üretiminde etkili olan temel sitokin olup trombopoietin reseptör için (TPO-R) endojen liganddır. Eltrombopag insan TPO-R'nin transmembran bölgesi ile etkileşime girmekte ve endojen trombopoietin (TPO) ile benzer olan ancak aynı olmayan sinyalleme kaskadlarını başlatarak proliferasyonu ve kemik iliği progenitör hücrelerinden megakaryopoez diferansiasyonunun indüklemektedir.
Klinik etkililik ve güvenlilik
Klinik çalışmalar
Kronik immün (idiyopatik) trombositopeni (ITP) çalışmaları
Eltrombopag güvenliliği ve etkililiği daha önce tedavi uygulanan kronik ITP'li erişkin hastalarda yapılan iki faz III, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma (RAISE [TRA102537] ve [TRA100773B]) ve iki açık çalışmada (REPEAT [TRA108057] ve EXTEND [TRA105325]) değerlendirilmiştir. Genel anlamda eltrombopag 277 ITP hastasına en az 6 ay ve 202 hastaya en az 1 yıl uygulanmıştır.
Çift kör plasebo kontrollü çalışmalar
RAISE: 197 ITP hastası eltrombopag (n=135) veya plasebo (n=62) uygulanmak üzere 2:1 oranında randomize edilmiş ve randomizasyon splenektomi durumu, başlangıçta ITP ilacı kullanımı ve bazal trombosit sayımına göre basamaklandırılmıştır. Eltrombopag dozu bireysel trombosit sayılarına göre 6 aylık tedavi periyodunda ayarlanmıştır. Tüm hastalarda eltrombopag 50 mg dozu ile tedavi başlatılmıştır. 29. günden tedavi bitimine kadar eltrombopag grubundaki hastaların %15 ila %28'i ≤25 mg dozunda tutulmuş ve %29 ila
%53'üne 75 mg dozu verilmiştir.
Buna ek olarak deneklerin eşzamanlı kullandıkları ITP ilaçlarının dozunun azaltılmasına ve bölgesel standart tedavi uyarınca kurtarma tedavisi görmesine izin verilmiştir. Her tedavi grubunda hastaların yarısından fazlasında daha önce ≥3 ITP tedavisi uygulanmış olup hastaların %36'sında splenektomi uygulanmıştı.
Medyan trombosit sayımı başlangıçta her iki tedavi grubunda 16.000/mikrolitre olup eltrombopag grubunda 15. günden başlanarak tüm tedavi vizitlerinde 50.000/mikrolitre değerinin üstünde kalırken plasebo grubunda ortalama trombosit sayımları çalışma boyunca 30.000/mikrolitre değerinin altında kalmıştır.
Kurtarma ilacı olmadan 50.000-400.000/mikrolitre aralığındaki trombosit sayımı yanıtları 6 aylık tedavi periyodunda eltrombopag verilen grupta anlamlı ölçüde daha fazla hastada sağlanmıştır, p<0,001. Eltrombopag grubundaki hastaların %54 ve plasebo grubundaki hastaların %13'ünde 6 haftalık tedaviden sonra bu yanıt düzeyi sağlanmıştır. Çalışma boyunca benzer bir trombosit yanıtı korunmuş olup 6 aylık tedavi bitiminde hastaların %52 ve
%16'sında yanıt elde edilmiştir.
Tablo 3. RAISE çalışmasındaki sekonder etkililik bulguları
| Eltrombopag N = 135 | Plasebo N = 62 |
Önemli sekonder sonlanma noktaları | ||
Trombosit sayımı ≥50.000-400.000/mikrolitre olan hastaların kümülatif sayısı, Ortalama (SS) | 11,3 (9,46) | 2,4 (5,95) |
Değerlendirmelerin ≥%75'inde hedef aralıkta olan hastalar (50.000 ila 400.000/ mikrolitre), n (%) | 51 (38) | 4 (7) |
P-değeri | <0,001 | |
6 aylık sürede herhangi bir zamanda kanama (WHO Grade 1- 4) gelişen hastalar, n (%) | 106 (79) | 56 (93) |
P-değeri | 0,012 | |
6 aylık sürede herhangi bir zamanda kanama (WHO Grade 2- 4) gelişen hastalar, n (%) | 44 (33) | 32 (53) |
P-değeri | 0,002 | |
Kurtarma tedavisi gereken hastalar, n (%) | 24 (18) | 25 (40) |
P-değeri | 0,001 | |
Başlangıçta ITP tedavisi gören hastalar (n) | 63 | 31 |
Başlangıçtaki tedavisini kesmek veya dozunu azaltmak isteyen hastalar, n (%) | 37 (59) | 10 (32) |
P-değeri | 0,016 | |
- Randomizasyon basamaklandırma değişkenleri için ayarlanmış lojistik regresyon modeli