GENBUTROL 15 mmol/15 ml enjeksiyonlukCOZELTI Klinik Özellikler
Gen İlaç Ve Sağlık Ürünleri San. Ve Tic. Ltd. Sti.
[ 7 December 2021 ]
Gen İlaç Ve Sağlık Ürünleri San. Ve Tic. Ltd. Sti.
[ 7 December 2021 ]
GENBUTROL; erişkinler ve zamanında doğan bebekler dâhil her yaştan çocuklarda aşağıdaki
durumlarda endikedir:
Tüm vücut için kontrastlı manyetik rezonans görüntülemesi (MRG):
Kranial ve spinal görüntülemede kontrast artışı (MRG)
Primer ve sekonder tümörler, enflamatuar ve demiyelinizan hastalıklar gibi durumlarda, ekstraselüler alanın genişlemesi ya da perfüzyon değişiklikleriyle kan-beyin engelinin ortadan kalkması ve geçirgenliğinin artmasına bağlı olarak, gadobutrol enjeksiyonunu takiben elde edilen diagnostik verilerin, kontrastsız MR görüntülemeyle karşılaştırıldığında daha üstün olduğu görülmektedir.
Spinal MR incelemelerinde özel endikasyonlar: İntra- ve ekstramedüller tümörlerin ayırımında, intramedüller tümörlerin yayılımının belirlenmesinde, bilinen kavite içinde solid tümör alanlarının saptanmasında endikedir.
GENBUTROL özellikle yüksek doz endikasyonları için uygundur: Ek odakların dışlanmasının veya saptanmasının, tedavi veya hasta yönetimini etkileyeceği olgularda, çok
küçük lezyonların saptanması ve kontrast maddeyi zayıf olarak tutan lezyonların görülür hale gelmesi gibi,
GENBUTROL ayrıca perfüzyon çalışmaları için de uygundur: İnme tanısında, fokal serebral iskemilerin tespit edilmesinde ve tümör perfüzyonunda.
Baş ve boyun bölgesi kontrastlı MR görüntülemesi
Toraks boşluğu kontrastlı MR görüntülemesi
Meme kontrastlı MR görüntülemesi
Karın (örn. pankreas, karaciğer ve dalak) kontrastlı MR görüntülemesi
Pelvis (örn. prostat, mesane ve uterus) kontrastlı MR görüntülemesi
Retroperitoneal bölge (örn. böbrek) kontrastlı MR görüntülemesi
Ekstremiteler ve kas-iskelet sistemi kontrastlı MR görüntülemesi
Magnetik Rezonans Anjiyografide kontrast artışı (Kontrastlı MRA)
Farmakolojik stres koşulları ve canlılık tanısı ("gecikmiş iyileştirme") kapsamında miyokardiyal perfüzyon değerlendirmesi dahil kontrastı artırılmış kardiyak görüntüleme (MRG)
GENBUTROL yalnız tanısal bilginin gerekli olduğu ve kontrastsız manyetik rezonans
görüntüleme ile elde edilemediği durumlarda kullanılmalıdır.
Kontrastlı görüntüleme için yeterli en düşük konsantrasyonda kullanılmalıdır. Doz, hastanın vücut ağırlığına göre hesaplanmalı ve bu bölümde belirtilen kilogram başına önerilen doz aşılmamalıdır.
Uygulamanın hemen ardından (kullanılan vuru sekansına ve inceleme protokolüne göre enjeksiyondan kısa süre sonra) kontrastlı MRG'ye başlanabilir. Optimal sinyal artışı, kontrastlı MRA için arteryel ilk geçiş sırasında ve diğer endikasyonlarda ise lezyonun ya da dokunun tipine bağlı olmakla beraber, genel olarak GENBUTROL enjeksiyonunu takip eden yaklaşık 15 dakikalık sürede gözlenir.
T1-ağırlıklı tarama sekansları kontrast tutulumlu incelemeler için özellikle uygundur. Manyetik rezonans görüntülemede kardiyak pacemaker ve ferromanyetik implantların çıkarılması gibi genel güvenlik kuralları gözetilmelidir.
GENBUTROL uygulaması sadece klinik MRG konusunda deneyim sahibi sağlık personeli tarafından yapılmalıdır.
Bu ürün sadece intravenöz uygulama içindir.
Bu tıbbi ürün kullanım öncesinde görsel olarak kontrol edilmelidir.
GENBUTROL şiddetli renk bozukluğu söz konusu olduğunda, parçacıklı yapı mevcut olduğunda ya da kusurlu kap söz konusu olduğunda kullanılmamalıdır.
GENBUTROL sadece kullanımdan hemen önce enjektöre çekilmelidir. Kauçuk tapa asla birden fazla delinmemelidir.
Bir tetkikte kullanılmayan kontrast madde atılmalıdır.
Gerekli doz bolus enjeksiyon şeklinde uygulanır.
Beyin perfüzyon araştırmalarında enjektör kullanımı önerilmektedir.
Yetişkinler:
Dozaj endikasyona bağlıdır. 0,1 mmol gadobutrol/kg vücut ağırlığının (0,1 mL GENBUTROL 1,0/kg vücut ağırlığına eşdeğer) tek bir intravenöz enjeksiyonu genel olarak yeterlidir. En fazla toplam 0,3 mmol gadobutrol/kg vücut ağırlığı (0,3 mL GENBUTROL 1,0/kg vücut ağırlığına eşdeğer) miktarı uygulanabilir.
Genel olarak kg vücut ağırlığı başına 0,1mL GENBUTROL uygulanması klinik soruyu cevaplamak için yeterlidir.
Normal kontrastlı MR incelemesine rağmen lezyona ilişkin klinik tereddütün sürmesi halinde ya da lezyonların sayısı, büyüklüğü ve yayılımları hakkında daha fazla bilgi hasta yönetimi veya tedavisini etkileyebilecekse ilk enjeksiyonu takiben 30 dakikalık süre içinde ek olarak uygulanan 0,1 mL/kg veya 0,2 mL/kg GENBUTROL çözelti, diagnostik tetkikin veriminde artışa neden olabilir. Metastazların veya nüks eden tümörlerin dışlanmasında 0,3 mL/kg GENBUTROL çözelti enjeksiyonu, sıklıkla tanı güvenilirliğini arttırmaktadır. Bu, özellikle damarlanması zayıf ve/veya ekstraselüler alanı küçük olan lezyonlar veya T-ağırlığı nispeten düşük olan tarama sekansları uygulandığında geçerlidir.
Bu incelemeler için enjektör kullanımı önerilmektedir: 0,1 a€“ 0,3 mL/kg (3-5 mL/sn) GENBUTROL
Bir alanın görüntülenmesi:
Vücut ağırlığı 75 kg'dan düşük olanlar için 7,5 mL Vücut ağırlığı 75 kg veya daha çok olanlar için 10 mL (vücut ağırlığına göre 0,1 a€“ 0,15 mmol/kg'a eşdeğer)
Birden çok alanın görüntülenmesi:
Vücut ağırlığı 75 kg'dan düşük olanlar için 15 mL Vücut ağırlığı 75 kg veya daha çok olanlar için 20 mL (vücut ağırlığına göre 0,2 a€“ 0,3 mmol/kg'a eşdeğer)
Zamanında doğan bebekler dahil her yaştan çocuklarda önerilen doz tüm endikasyonlar için 0,1 mmol gadobutrol/kg vücut ağırlığıdır (0,1 ml GENBUTROL /kg vücut ağırlığına eşdeğer) (bakınız bölüm a€œ4.1 Terapötik endikasyonlara€).
Klinik çalışmalarda yaşlı (65 yaş ve üzeri) ile daha genç hastalar arasında güvenlilik veya etkililik açısından genel farklılıklar gözlemlenmemiştir, bildirilen diğer klinik deneyimlerde yaşlı ile genç hastalar arasında yanıtlar açısından farklılıklar tanınmamıştır. Doz ayarlamasının gerekli olmadığı kararına varılmıştır. Yaşlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Gadobutrol yalnızca böbrekler tarafından değişmeden elimine edildiğinden, doz ayarlamasına gerek yoktur (ayrıca a€œFarmakokinetik özelliklera€ bölümüne bakınız).
GENBUTROL sadece şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda (GFR<30 mL/dk/1.73 m2), perioperatif karaciğer transplantasyon sürecinde, risk/yarar değerlendirmesi sonrasında ve diagnostik bilginin gerekli olduğu ve kontrastsız MRG'nin uygun olmadığı durumlarda
kullanılmalıdır. Eğer GENBUTROL kullanımından kaçınılamıyorsa, doz 0,1 mmol/kg vücut ağırlığını aşmamalıdır. Tekrarlayan uygulamalar konusundaki bilgi eksikliği nedeniyle, enjeksiyonlar arasındaki süre en az 7 gün olmadıkça GENBUTROL enjeksiyonları tekrarlanmamalıdır.
GENBUTROL aktif madde ya da bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde
kontrendikedir.
GENBUTROL'u küçük bir lümen ile damarlara enjekte ederken kızarıklık ve şişlik gibi olumsuz etkilerin olasılığı vardır.
GENBUTROL kullanırken manyetik rezonans görüntüleme, özellikle de ferromanyetik
malzemelerin hariç tutulması için olağan güvenlik gereklilikleri de geçerlidir.
Bariz heyecan, anksiyete ve ağrı durumları advers reaksiyon riskini artırabilir veya kontrast
maddeye bağlı reaksiyonları güçlendirebilir.
Özellikle GENBUTROL'a karşı bilinen hipersensitivitesi olan hastalarda dikkatli risk-yarar
değerlendirmesi gereklidir.
Diğer intravenöz kontrast maddelerde olduğu gibi GENBUTROL kullanımı, anafilaktoid/hipersensitivite reaksiyonları veya kardiyovasküler, respiratuvar veya kütanöz manifestasyonlar ile karakterize olan, şok da dahil şiddetli idiyosenkratik reaksiyonlarla ilişkilendirilebilir. Genelde kardiyovasküler hastalığı olan bireylerde, şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları için ciddi ve hatta ölümcül sonuçlar görülme riski daha yüksektir.
Aşağıdaki durumlarda aşırı duyarlılık reaksiyonu riski yüksektir:
Kontrast maddeye karşı daha önceki reaksiyon
Diğer tıbbi ürünleri konu alan etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir.
kullanıldığında bir etkileşim olup olmadığı bilinmemektedir.
Gebelik kategorisi C'dir.
Gebe kadınlarda gadobutrol kullanımı ile ilgili deneyim yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar tekrarlanan yüksek dozlarda üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bakınız bölüm a€œ5.3Klinik öncesi güvenlilik verileria€).
İnsanlar için potansiyel riski bilinmemektedir.
GENBUTROL belirgin olarak gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.
GENBUTROL'un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Klinik dışı çalışmalarda gadobutrolün anne sütüne çok düşük miktarlarda (intravenöz yoldan uygulanan dozun % 0,1'inden azı) itrah edildiğini ve gastrointestinal sistem tarafından emilimin zayıf olduğunu (ağızdan uygulanan dozun yaklaşık % 5'i idrarda itrah edilmiştir) gösteren kanıtlar mevcuttur (bakınız bölüm a€œFarmakokinetik özelliklera€).
Klinik dozlarda, bebek üzerinde hiçbir etki beklenmez ve GENBUTROL emzirme döneminde
kullanılabilir.
GENBUTROL uygulamasından sonraki 24 saat içinde emzirmeye devam edilip edilmemesi
yönündeki karar doktor veya emziren anne tarafından verilmelidir.
Üreme toksikolojisi çalışmalarında tekrarlanan doz, sıçanlarda, embriyo gelişiminde yavaşlamaya ve maymunlarda, embriyoletalite artışı ve tavşanlarda, maternal toksik doz seviyesi (diagnostik dozun 8 ila 17 katı) artışına neden olmuştur. Ayrıca tek bir uygulamanın bu etkilere neden olup olmayacağı bilinmemektedir.
Geçerli değildir.
Gadobutrolün genel güvenlilik profili klinik çalışmalara katılan 6300'den fazla hastadan ve pazarlama sonrası sürveyanstan elde edilen verilere dayandırılmıştır. Gadobutrol alan hastalarda en sık gözlenen advers ilaç reaksiyonları (≥ % 0,5) baş ağrısı, bulantı ve baş dönmesidir.
Gadobutrol alan hastalardaki en ciddi advers ilaç reaksiyonları kalp durması ve şiddetli anafilaktoid reaksiyondur.
Gecikmiş alerjik reaksiyonlar (birkaç saat ila birkaç gün) nadiren gözlemlenmiştir. İstenmeyen etkilerin çoğu hafif ila orta yoğunluktadır.
Gadobutrolle gözlemlenen advers ilaç reaksiyonları aşağıda sunulmuştur. Bunlar sistem organ sınıfa göre sınıflandırılmıştır (MedDRA versiyon 14.1). Belli bir reaksiyon, eş anlamları ve ilgili durumları tanımlamak üzere en uygun MedDRA terimi kullanılmıştır.
Klinik çalışmalardaki advers ilaç reaksiyonları sıklıklarına göre sınıflandırılmıştır. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Yalnızca pazarlama
sonrası sürveyans sırasında tanınan ve sıklığın bilinmediği advers ilaç reaksiyonları
a€˜bilinmiyor' başlığı altında sıralanmıştır.
Her bir sıklık grubu içinde istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur.
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık/anafilaktoid reaksiyon (ör, anafilaktoid şok, dolaşım kolapsı, solunum durması, pulmoner ödem, bronkospazm, siyanoz, orofarenjeal ödem, larenjeal ödem, hipotansiyon, kan basıncında artış, göğüs ağrısı, ürtiker, yüzde ödem, anjiyödem, konjonktivit, göz kapağında ödem, ateş basması, hiperhidroz, öksürük, hapşırma, yanma hissi, solukluk)
Yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, tat bozukluğu, parestezi Seyrek: Bilinç kaybı, konvülsiyon, parozmi
Seyrek: Taşikardi, palpitasyonlar
Bilinmiyor: Kalp durması
Yaygın olmayan: Dispne
Yaygın: Bulantı
Yaygın olmayan: Kusma
Seyrek: Ağızda kuruma
Yaygın olmayan: Eritem, kaşıntı (jeneralize kaşıntı dahil), döküntü (jeneralize maküler, papüler prüritik döküntü dahil)
Bilinmiyor: NSF
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: Enjeksiyon yeri reaksiyonu, sıcaklık hissi Seyrek: Keyifsizlik/halsizlik, üşüme
Alerji yatkınlığı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları diğerlerine kıyasla daha sık gelişir.
Gadobutrol ile izole NSF olguları bildirilmiştir (bakınız bölüm a€œ4.4 Özel kullanım uyarıları
ve önlemleria€).
Gadobutrol uygulamasını takiben serum kreatinin değerinde yükselmeler dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda dalgalanmalar gözlemlenmiştir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Pediyatrik hastalar
Yaşları 2-17 arasında değişen 138 gönüllü ve 0-<2 yaş arası 44 gönüllüyle yapılan iki tek doz faz I/III çalışmaya göre, zamanında doğan bebekler dâhil her yaştan çocukta görülen advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı, tipi ve şiddeti yetişkinlerde bilinen advers ilaç reaksiyonu profili ile tutarlıdır. Bu durum, 1.100'den fazla pediyatrik hastayı içeren bir faz IV çalışma ve pazarlama sonrası gözetim sırasında doğrulanmıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
Vücut ağırlığı başına 1,5 mmol gadobutrol kadar yüksek tek dozlar test edilmiş ve iyi tolere edilmiştir.
Klinik kullanımda şimdiye kadar yüksek doza bağlı intoksikasyon belirtisi bildirilmemiştir. İstenmeden doz aşımı durumunda, tedbir olarak kardiyovasküler izleme (EKG dahil) ve böbrek fonksiyonu kontrolü tavsiye edilir.
GENBUTROL hemodiyaliz ile giderilebilir (bakınız bölüm a€œ4.4. Özel kullanım uyarıları ve
önlemleria€).
Renal yetmezlik görülen hastalarda bir doz aşımı durumunda, GENBUTROL hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir. Üç diyaliz seansından sonra bu maddenin yaklaşık %98'i vücuttan atılır. Ancak hemodiyalizin, NSF önlemek için uygun olduğunu ileri süren kanıtlar bulunmamaktadır.