GONAL-F 300IU(22MCG)/0.5ml kull.haz. 1 enjeksiyon kalemi Farmakolojik Özellikler
Merck İlaç Ecza ve Kimya Ticaret AŞ
[ 18 May 2012 ]
Merck İlaç Ecza ve Kimya Ticaret AŞ
[ 18 May 2012 ]
Farmakoterapötik grup: Gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05
GONAL-f, genetik mühendisliği yoluyla çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücrelerinde üretilen bir insan folikül uyarıcı hormon preparatıdır.
Kadınlarda FSH’ın parenteral uygulamasından sonra görülen en önemli etki, olgun Graff foliküllerinin gelişmesidir.
Yardımla üreme teknolojileri ve ovülasyon indüksiyonunda, r-hFSH (follitropin alfa) ve üriner FSH’yı karşılaştıran klinik çalışmalarda, GONAL-f, üriner FSH’ya göre foliküler olgunlaşmanın tetiklenmesi için daha düşük toplam doz ve daha kısa tedavi süresi ile sonuç alındığından daha yüksek etkili bulunmuştur.
Yardımla üreme teknolojilerinde, GONAL-f, üriner FSH ile karşılaştırıldığında, daha düşük toplam dozda ve daha kısa tedavi periyodunda daha yüksek sayıda oosit elde edilmesini sağlamıştır.
Tablo: GF 8407 çalışmasının sonuçları (yardımla üreme teknolojilerinde u-FSH ile GONAL-f’ in etki ve emniyetini karşılaştıran randomize paralel grup çalışması)
idi.
GONAL-f | u-FSH | |
(n=130) | (n=116) | |
Elde edilen yumurta sayısı | 11.0+5.9 | 8.8+4.8 |
FSH tedavi süresi (gün) | 11.7+1.9 | 14.5+3.3 |
Toplam FSH dozu (75IU FSH ampul | 27.6+10.2 | 40.7+13.6 |
sayısı | ||
Doz artışı gereksinimi | 56.2 | 85.3 |
2 grup arasındaki fark listelenen tüm kriter için istatistiksel olarak anlamlı (p<0.05)
Emilim: Subkutan uygulama sonrasında mutlak biyoyararlılık yaklaşık %70’tir. Tekrarlanan uygulamalar sonrasında GONAL-f üç kat birikerek 3-4 gün içinde sabit duruma ulaşmaktadır.
Endojen gonadotropin salgıları baskılanmış kadınlarda, follitropin alfa’nın, ölçülemeyen LH seviyelerine karşın, foliküler gelişimi ve steroidogenezisi etkili bir biçimde uyardığı görülmüştür.
Dağılım: Follitropin alfa, intravenöz uygulama sonrasında, başlangıçta 2 saatlik yarı ömür ile ekstraselular sıvı aralığına dağılır ve 1 günlük terminal yarı ömür ile vücuttan atılır.
Biyotransformasyon: GONAL-f uygulamasının ardından FSH metabolizması insanlarda çalışılmamıştır.
Bu KÜB’ün halihazırda diğer bölümlerinde yer alanlara ilaveten, klinik öncesi veriler tek ve yinelenen doz toksisitesi ve genotoksisitenin konvansiyonel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlikesi olmadığını göstermiştir.
Uzun sürelerle farmakolojik dozlarda follitropin alfa (>40 IU/kg/gün) verilen sıçanlarda, döllenebilirliğin azalmasından dolayı, fertilite bozuklukları olduğu bildirilmiştir.
Yüksek dozlarda (>5 IU/kg/gün) verilen follitropin alfa, üriner hMG ile gözlendiği gibi, teratojen ve doğum güçlüğü olmaksızın yaşayabilecek fetüslerin sayısında azalmaya neden olmuştur. Bununla birlikte GONAL-f hamilelikte endike olmadığından dolayı, bu verilerin klinik uygunluğu sınırlıdır.