5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Diğer antibakteriyeller

ATC kodu: J01XX05

Bir tersiyeramin tuzu olan Metenamin hippurat antibakteriyel bir maddedir. Aktivitesini metenamin içeriğinin asit ortamda (asit idrarda) açığa çıkan formaldehitten sağlar.

Formaldehit uzun süreli tedavide bile direnç oluşturmayan özgün olmayan bir antibakteriyeldir.

Diğer içerik hippurik asit ise, idrarı asitleştirmeye yardım ettiği gibi zayıf bir bakteriyostatik etkiye de sahiptir.

Üriner formaldehit konsantrasyonu 10 a€“ 25 mcg /mL olduğunda bakteriyostatik etki, 28 mcg

/mL olduğunda da bakterisit etki görülür.

Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella aerobacter, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa' ya karşı antibakteriyel aktivite gösterir. Enterobacter aerogenes genellikle dirençlidir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

i Genel Özellikler

Emilim:

Metenamin hippurat gastrointestinal sistemden hızlı ve kolay bir şekilde emilir.

Dağılım:

Metenamin hippurat plazma konsantrasyonları, tek doz uygulamadan 1-2 saat sonra maksimuma ulaşır ve yaklaşık 4 saatlik bir yarı ömür ile düşüş gösterir.

Metenamin plasentayı aşar. Süte geçer.

Sağlıklı aç yetişkinlerde metenamin ya da tuzlarının, normal oral tek doz uygulamasını takiben plazmadaki metenamin ve formaldehit konsantrasyonları genellikle çok düşüktür ve plazmadaki antibakteriyel aktivite ihmal edilebilir.

Biyotransformasyon:

Oral metenamin dozunun yaklaşık %10 a€“ 30'u mide asidi tarafından formaldehit ve amonyağa hidroliz edilir.

Eliminasyon:

Metenamin'in serumdan eliminasyonunun yarı ömrü 3a€“4 saattir. Böbrekler başlıca atılım yoludur ve 24 saat içinde tek bir oral metenamin dozunun %70- 90'ı glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla değişmeden idrarla atılır. İdrar pH'ı asidik ortamda (pH <6) olduğunda 2 g/gün metenamin tuzuyla günlük 1-1,5 litre idrar hacminde 18-60 mcg / ml formaldehit konsantrasyonuna ulaşılır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek / karaciğer yetmezliği:

Ciddi renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda birikim yapabilir ve toksik olabilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarına dayalı klinik olmayan veriler insanlar için özel bir tehlike olmadığını göstermektedir. Metenamin hippurat için karsinojenisite veya genotoksisite ile ilişkili veri bulunmamaktadır. Metenamin'in, kemirgenler üzerinde gerçekleştirilen uzun süreli çalışmalarında herhangi bir karsinojenik potansiyel görülmemiştir.

Metenamin hippuratın gebe tavşanlarla vücut yüzey alanına göre klinik dozun yaklaşık 3 katı verilerek gerçekleştirildiği sınırlı çalışmalarda, implantasyon sonrasında daha düşük hayvan boyutlarında ve kuyruk kısalığı ve uzuvların malrotasyonu da dahil olmak üzere sınırlı bir fetal deformite oluşumunda artış görülmüştür. Klinik doza eşdeğer dozlarda gelişim üzerinde herhangi bir etki görülmedi. Vücut yüzey alanına göre klinik dozun yaklaşık 3 katı dozda uygulanan metenamin hippurat, dişi sıçanların doğurganlığını olumsuz yönde etkilememiştir. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır