IEFORAN 1 gr IM/IV 15ml enjektabl flakon+4 ml çözücü ampül Farmakolojik Özellikler
MENARİNİ İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş
[ 30 December 1899 ]
MENARİNİ İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş
[ 30 December 1899 ]
Farmakoterapötik grup: 3. Kuşak sefalosporin
ATCkodu: J01DA10
Diğer beta-laktam antibiyotikler (örn.; penisilinler) gibi bakterisit etki gösterir. Bakteri hücre duvarının içinde yer alan spesifik penisilin bağlayan proteinlere bağlanarak hücre duvarı sentezinin 3. ve son aşamasını inhibe eder.
Direnç Mekanizması:
Sefotaksime direnç ilacı etkin bir şekilde hidrolize eden, geniş spektrumlu beta laktamazların üretimi, AmpC enzimlerinin indüksiyonu ve/veya ekspresyonu, geçirgenliğin ortadan kalkması veya ilacı dışarı atan pompa mekanizmaları yolu ile ortaya çıkabilir. Bir bakteride, bu mekanizmalardan birden fazlası bir arada bulunabilir.
Direnç seçilen türler için coğrafi olarak ve zamanla değişebilir. Özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisi sırasında lokal direnç bilgisi gerekir. Aşağıda belirtilen duyarlılık bilgisi mikroorganizmaların sefotaksim duyarlılığı ile ilgili bilgi amaçlıdır.
Kırılma noktaları
Sefotaksim duyarlılık verileri için kullanılan güncel MİK kırılma noktaları aşağıda verilmiştir.
Avrupa Komitesi Antimikrobiyal Duyarlılık Testi (EUCAST) Klinik MİK Kırılma Noktaları (V1.1, 31/03/2006)
Duyarlı (≤)/ Dirençli (≥) | |
Enterobacteriaceae2 | |
Pseudomonas | -- |
Acinetobacter | -- |
Staphylococcus3 | Not3 |
Enterococcus | -- |
Streptococcus A,B,C,G | 0.5/0.54 |
Streptococcus pneumoniae | 0.5/24 |
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis | 0.12/0.124 |
Neisseria gonorrhoea | 0.12/0.124 |
Neisseria meningitidis | 0.12/0.124 |
Gram-negatif anaeroblar | -- |
Kırılma noktaları ile ilişkili olmayan türler1 S≤ / >R |
1 Kırılma noktaları ile ilişkili olmayan türler esas olarak PK/PD verileri baz alınarak belirlenir ve özel türlerin MİK dağılımlarından bağımsızdır. Bunlar sadece türlere özel kırılma noktaları verilmeyen türler için kullanılır ve duyarlılık testinin önerilmediği türler (tabloda IE ya da --- ile işaretlenmiş) için kullanılmaz.
2 Enterobacteriaceae için sefalosporin kırılma noktaları, en çok ESBL (genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz) ve klinik olarak önemli diğer Enterobacteriaceae beta laktamazları aracılığı ile direnci saptar. Ancak bazı ESBL üreten suşlar bu kırılma noktalarında duyarlı ya da orta dereceli duyarlılık gösterebilir. Laboratuarlar özel olarak ESBL’nin varlığını gösteren bir test kullanmak isteyebilir.
3. Staphylococci den sefolasporinlere duyarlılık metisilin duyarlılığından çıkmıştır (staphlococcal enfeksiyonlar için kullanılmaması gereken seftazidim hariç)
4 S/I kırılma noktalarından yukarıda MİK değerleri olan suşlar çok nadirdir ve henüz rapor edilmemiştir. Herhangi bir izolat üzerindeki tanıma ve antimikrobiyal duyarlılık testleri tekrar edilmelidir ve eğer sonuç konfirme ise, izolat bir referans laboratuarına gönderilmelidir. Mevcut dirençli kırılma noktasından yüksek MİK konfirme edilen izolatlar için klinik cevap hakkında bir kanıt oluncaya kadar, bunlar dirençli olarak rapor edilmelidir.
-- = Duyarlılık testi önerilmeyen türler çünkü bu türler ilaç tedavisi için zayıf bir hedeftir.
IE = Yeterli kanıt yoktur çünkü ilaç tedavisi için iyi bir hedef olduğu sorgulanmaktadır.
RD = Kırılma noktalarını belirlemek için EUCAST tarafından kullanılan verilerin listelendiği gerekçe dokümanı
Direnç prevelansı, bölgesel olarak ve seçilen türler için zamanla değişebilmektedir ve özellikle de ciddi enfeksiyonların tedavisinde olmak üzere direnç üzerine lokal bilgiler arzu edilmektedir. Bu bilgiler mikroorganizmaların sefotaksime duyarlı olup olmadığı ihtimaline karşı yaklaşık bir bilgi vermektedir.
Türler | EU Direnç aralıkları sıklığı (Eğer >%10) (en uç değerler) |
Duyarlı | |
Gram-pozitif aeroblar | |
Staphylococcus aureus | |
(Metisilin-duyarlı)* | |
Grup A Streptokoklar (Streptococcus pyogenes dahil)* | |
Grup B Streptococci | |
Beta-hemolitik streptokoklar (Grup C,F,G) | |
Streptococcus pneumoniae* | %12.7 |
Viridans grubu Streptokoklar | |
Gram-negatif aeroblar | |
Citrobacter türleri* | |
Escherichia coli* | |
Haemophilus influenzae* | |
Haemophilus parainfluenzae* | |
Klebsiella türleri* | |
Moraxella catarrhalis* | |
Neisseria gonorrhoeae* |
Neisseria meningitides* | |
Proteus türleri* | |
Providencia türleri* | |
Yersinia enterocolitica | |
Anaeroblar | |
Clostridium türleri (Clostridium difficile hariç) | |
Peptostreptococcus türleri | |
Propionibacterium türleri | |
Diğerleri | |
Borrelia türleri | |
Dirençli | |
Gram-pozitif aeroblar | |
Enterococcus türleri | |
Enterococcus faecalis | |
Enterococcus faecium | |
Listeria türleri | |
Staphylococcus aureus (MRSA) | |
Staphylococcus epidermidis (MRSE) | |
Gram negatif aeroblar | |
Acinetobacter türleri | |
Citrobacter türleri | |
Enterobacter türleri | |
Morganella morganii | |
Pseudomonas türleri | |
Serratia türleri | |
Xanthomonas maltophillia | |
Anaeroblar | |
Bacteroides türleri | |
Clostridium difficile | |
Diğerleri | |
Chlamydiae | |
Mycoplasma türleri | |
Legionella pneumophilia |
* Klinik etkinlik, onaylı klinik koşullarda duyarlı izolatlar için gösterilmiştir.
Metisilin-(oksasilin) dirençli stafilokoklar (MRSA) sefotaksimin de dahil olduğu tüm diğer beta laktam antibiyotiklere dirençlidir.
Genel Özellikler
Sefotaksim sodyum suda serbestçe çözünür ve metanolde az çözünür. Eterde çok az çözünme kaydedilebilir. Çok az higroskopiklik gösterir.
Emilim :
1000 mg sefotaksimin intravenöz yoldan bolus şeklinde uygulanmasından sonra ortalama zirve plazma konsantrasyonları 81 ve 102 µg/ml arasında değişir. 500 mg ve 2000 mg dozları sırası ile 38 ve 200 µg/ml’lik plazma konsantrasyonları sağlar. 10 ya da 14 gün süre ile 1000 mg intravenöz ya da 500 mg intramüsküler sefotaksim uygulaması birikime yol açmaz.
Dağılım :
Sefotaksimin kararlı durumdaki dağılım hacmi, 30 dakikada uygulanan 1 g intravenöz infüzyondan sonra, 21,6 1t/l,73m2’dir.
Çeşitli doku ve sıvılarda sefotaksim konsantrasyonu incelenmiştir. Beyin omurilik sıvısı konsantrasyonları meninkslerde enflamasyon yokken düşüktür, ancak, menenjitli çocuklarda 3-30 µg/ml arasında değişir. Meninksler enflamasyonlu olduğunda, kan-beyin bariyerini geçen sefotaksim konsantrasyonu, duyarlı patojenlerin çoğunun MİK değerlerinin üzerindedir. 1 g ya da 2 g’lık dozlardan sonra pürülan balgam, bronşial sekresyonlar ve plevra sıvısında elde edilen konsantrasyonlar (0,2 -5,4 µg/ml) gram-negatif bakterilerin çoğu için inhibitör düzeylerdedir. Kadın üreme organları, otitis media efüzyonları, prostat sıvısı, interstisyel sıvılar, böbrek dokusu, periton sıvısı ve safra kesesi duvarında da, normal terapötik dozlardan sonra, duyarlı organizmaların çoğuna karşı etkili konsantrasyonlar elde edilir. Safrada yüksek konsantrasyonda sefotaksim ve desasetil sefotaksim saptanır.
Biyotransformasyon :
Sefotaksim eliminasyondan önce kısmen metabolize olur. Ana metaboliti mikrobiyolojik olarak aktif olan desasetil sefotaksimdir.
Eliminasyon :
Uygulanan sefotaksim dozunun çoğu (%60 oranında değişmemiş ilaç, %24 desasetil sefotaksim) idrarla elimine olur. Plazma klerensi 260-390 ml/dakika ve renal klerensi 145-217 ml/dakika arasında değişir.
Sefotaksimin sağlıklı erişkinlere intravenöz olarak uygulanmasından sonra ana bileşiğin yarılanma ömrü 0,9-1,14 saat ve desasetil metabolitinin yanlanma ömrü 1,3 saattir.
Doğrusallık / Doğrusal Olmayan Durum:
Sefotaksimin farmakokinetiği doğrusaldır.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek/karaciğer bozukluğu
Ağır böbrek yetmezliğinde sefotaksimin eliminasyon yarı ömrü 2,5 saate, desasetil sefotaksimin ise 10 saate uzar. Böbrek fonksiyonundaki düşüşe paralel olarak sefotaksim ve temel metabolitinin idrardaki miktarları da azalır.
Pediyatrik popülasyon
Diğer bölümlere eklenenler dışında ilave edilecek klinik öncesi veri yoktur.