Onko İlaçları   ›   IRONTU 40 mg/2 ml IV infüzyon için kon. çöz. içeren flakon   ›   KUB   ›   Farmakolojik Özellikler   ›   Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar   ›   Alkaloidler ve Diğer Doğal İlaçlar (64 ilaç)

IRONTU 40 mg/2 ml IV infüzyon için kon. çöz. içeren flakon Farmakolojik Özellikler

Onko Koçsel İlaç San. Tic. A.ş

[ 12 June  2012 ]

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

    5.1. Farmakodinamik özellikler

    Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ilaçlar ATC kodu: L01CE02

    Deneysel veri

    İrinotekan, kamptotesinin yarı-sentetik bir türevidir. DNA topoizomeraz I'in spesifik inhibitörü olarak etki eden bir antineoplastik ajandır. Çoğu dokuda karboksilesteraz tarafından SN-38'e metabolize olur. SN-38 (aktif metabolit) pürifiye edilmiş topoizomeraz I üzerinde irinotekandan daha etkili ve çeşitli mürin ve insan tümör hücre serileri üzerinde daha sitotoksiktir. DNA topoizomeraz I'in irinotekan veya SN-38 ile inhibisyonu ile tek zincirli DNA lezyonları meydana gelir ve DNA replikasyon sarmalı bloke olur. Bu da sitotoksisiteye neden olur. Bu sitotoksik aktivite zamana bağımlı ve S fazına spesifiktir.

    Bu sayede irinotekan ve SN-38'in in vitro olarak P glikoprotein MDR tarafından anlamlı düzeyde tanınmadığı görülmüştür, bu nedenle doksorubisin ve vinblastine dirençli hücre dizilerine karşı sitotoksik aktivite göstermektedir.

    Ayrıca irinotekan, mürin tümör modellerinde (PO3 pankreatik duktal adenokarsinom, MA16/C meme adenokarsinomu, C38 ve C51 kolon adenokarsinomları) ve insan ksenogreflerinde (Co-4 kolon adenokarsinomu, Mx-1 meme adenokarsinomu, Mx-1 adenokarsinomu, ST-15 ve SC-16 gastrik adenokarsinomlar) in vivo olarak geniş bir antitümör etkinliğe sahiptir. İrinotekan, P-glikoprotein MDR (vinkristin ve doksorubusine dirençli P388 lösemilerin) eksprese eden tümörlere karşı da aktiftir.

    İrinotekanın antitümör aktivitesinin yanı sıra en belirgin farmakolojik etkisi asetilkolinesteraz inhibisyonudur.

    Klinik veri

    Monoterapide:

    Önceki 5-FU tedavisi başarısızlıkla sonuçlanmış metastatik kolorektal kanserli 980'den fazla hastada, üç haftada bir dozaj takviminde Faz II/III klinik çalışmaları gerçekleştirildi. Çalışmanın başlangıcında 5-FU ile belgelenmiş progresyon gösteren 765 hastada irinotekanın etkinliği değerlendirildi.

    Faz III

    Destek tedaviye karşılık İrinotekan

    5FU'ya karşılık İrinotekan

    İrinotekan

    Destek tedavi

    İrinotekan

    5FU

    N=183

    n=90

    P değeri

    N=127

    n=129

    P değeri

    6.aydaki progresyonsuz sağkalım (%)

    NA

    NA

    33.5 *

    26.7

    p=0.03

    12. aydaki sağkalım (%)

    36.2 *

    13.8

    p=0.0001

    44.8 *

    32.4

    p=0.0351

    Medyan sağkalım (ay)

    9.2*

    6.5

    p=0.0001

    10.8*

    8.5

    p=0.0351

    NA: Uygulanamaz.

    *: İstatistiksel olarak anlamlı düzeyde farklı

    Her 3 haftada bir dozaj takvimi ile 455 hasta üzerinde yürütülen Faz II çalışmalarında,