ISOVIT 100 tablet Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Aktif tüberküloz tedavisinde:

Erişkinlerde günlük doz kg başına 5 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Bu durumda günlük doz 300 mgT aşmamalıdır, ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 15 mg/kg olarak verilebilir. Bu durumda 900 mg geçilmemelidir.

İsovit klinik ve bakteriyolojik iyileşmeden sonra bile altı ay müddetle kullanılmalıdır. Müstahzar diğer bütün tüberkülostatiklerle beraber verilebilir.

Prevantif tedavi uygulananlarda:

Erişkinlere tek doz halinde günde 300 mg olarak verilir.

Uygulama şekli:

İsovit tabletler oral olarak alınmaktadır. Bir bardak su ile açken (yemeklerden 1 saat önce ya da 2 saat sonra) alınır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda İsovit dozu 2/3 oranında azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

İsovit kullanan ve kronik karaciğer hastalığı veya ağır renal disfonksiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Aktif tüberküloz tedavisinde:

Çocuklarda günlük doz enfeksiyonun şiddetine göre kg başına 10-20 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Günlük doz 300 mg’ı aşmamalıdır. Ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 20-40 mg/kg dozda kullanılır. Bu durumda doz 400 mg’ı geçmemelidir.

Prevantif tedavi uygulananlarda:

4.3. Kontrendikasyonlar

isovit aşağıda belirtilen durumlarda kontrendikedir.

- Anamnezde rifampin, izoniazid, pirazinamid ve diğer komponentlere karşı hipersensitivitesi olan bireylerde,

- İsovit kullanımına bağlı ağır karaciğer hasarı, herhangi bir etiyolojiye bağlı olarak gelişmiş akut karaciğer hastalığında,

- İzoniazide karşı ciddi advers reaksiyon (ateş, titreme ve artrit gibi) gösteren bireylerde kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• İzoniazid ile tedaviye başlanmadan evvel oftalmik muayenelerin (oftalmoskopi dahil) yapılması tavsiye edilmektedir.

• Diabetus mellitus hikayesi olan hastalarda izoniazid dikkatli kullanılmalıdır. Diyabetin kontrolünü güçleştirebilir.

• Hastada aşın duyarlılık görüldüğünde bütün ilaçlar kesilmeli ve hipersensitivite belirtisinin ilk işaretine karşı hasta değerlendirilmelidir.

• İsovit kullanan bazı hastaların aşağıdaki konularda dikkatle takip edilmesi gerekir:

İsovit ile aynı zamanda fenitoin (difenilhİdantoin) alan hastalar. İzoniazid fenitoinin itrahım yavaşlatır veya etkisinin uzamasına neden olabilir. Fenitoin intoksikasyonundan kaçınmak için uygun bir antikonvülsan dozu ayarlanmalıdır.

Şiddetli ve bazen ölümcül olabilen hepatit gelişebilir. Risk yaş bağımlı olsa da çocuklarda da bildirilmiştir.

Her gün alkol alanlar. Düzenli alkol kullanımı izoniazide bağlı olarak ortaya çıkan hepatitin görülme insidansını arttırabilir.

HIV pozitif hastaların izoniazid ile tedavilerine hastanede başlanması ve başlangıçta karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekmektedir.

Kronik karaciğer hastalığı veya ağır renal disfonksiyonu olan hastalar, periferik nöropatisi olan ya da nöropatiye yatkınlığı olan kişiler, hamileler, ilaç bağımlılarında ilaç dikkatli kullanılmalıdır ve sık olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.

İzoniazid plasentadan rahatlıkla geçer. Ancak çok gerekli olduğu durumlarda gebelerde kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.6).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İzoniazid karaciğerde birçok mikrozomal oksidaz enzim alttiplerini [CYP1A2 (zayıf inhibitör), C YP2C9 (zayıf inhibitör), C YP2C19 (güçlü inhibitör) ve C YP3 A4 (güçlü inhibitör)] inhibe eder; bu enzimlerle metabolize olan ilaçlann plazma düzeyleri artabilir.

• Antitüberküloz ajanlar:

İzoniazidin sikloserin ve etiyonamid ile birlikte sinir sistemi üzerinde aditif advers etkisi olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. Bu nedenle izoniazid kullanan hastaların sikloserin veya etiyonamid alırken dikkatli olması gerekir.

Aminosalisilik asit izoniazidin asetilasyonunu yavaşlatır. Fakat bu etki klinik açıdan pek önem taşımaz.

İzoniazid ile tedavi esnasında BCG aşısı yapılması aşının etkinliğini azaltır.

• Karbamazepin:

Günde 200 veya 300 mg izoniazid alan hastalara karbamazepin uygulanması durumunda karbamazepinin serum konsantrasyonlarında artma gözlenir. Ataksi, baş ağrısı, kusma, bulanık görme, uyuşukluk ve konfüzyon gibi karbamazepinin toksisite semptomları görülebilir. Karbamazepin dozu düşürüldüğünde veya izoniazid kullanımına son verildiğinde toksisite belirtileri kaybolur. Bu etkileşim izoniazidin karbamazepinin hepatik metabolizmasını inhibe etmesinden kaynaklanmaktadır. İzoniazid ve karbamazepinin birlikte kullanılması izoniazidin hepatotoksisite riskini arttırabilir. İki madde birlikte uygulanacağı zaman karbamazepinin serum konsantrasyonları yakından takip edilmelidir.

• Fenitoin:

İzoniazid; fenitoinin hepatik metabolizmasını inhibe eder ve plazma fenitoin seviyelerinde artışa yol açar. Bazı hastalarda buna bağlı toksisite görülebilir. Fenitoin toksisitesi daha çok izoniazidi yavaş inaktive edenler ve aynı zamanda aminosalisilik asit kullanan hastalarda görülür. İzoniazid ve fenİtoini aynı zamanda kullanan hastalar fenitoin intoksikasyonu bakımından dikkatle takip edilmeli ve antikonvülsan dozu aşamalı biçimde düşürülmelidir.

• Rifampin:

Anamnezde rifampin, izoniazid, pirazinamid ve diğer komponentlere karşı hipersensitivitesi olan bireylerde kullanılmamalıdır. Rifampinin izoniazid ile birlikte kullanılması hepatotoksisite riskini artırır. Rifampin izoniazidin metabolizasyonunu değiştirerek toksik metabolitlerinin miktarını artırır,

• Serotoneıjik ajanlar:

İzoniazid, bir miktar M AO inhibitör etki gösterir. İzoniazid, selektif serotonin reuptake inhibitörleri veya serotonerjik ajanlar ile kombine edilecekse serotonin sendromu açısından dikkatli olunmalıdır. Yüksek miktarda tiramin içeren beslenmeden kaçınılmalıdır.

• Benzodiazepinler (Diazepam, alprazolam, lorazepam, vs):

Benzodiazepinler ile izoniazidin eş zamanlı kullanımı, benzodiazepinlerin atıhmını azaltmak ve yan ömürlerini uzatmak suretiyle farmakolojik etkilerinin artmasına sebep olabilir. Bu mekanizma, benzodiazepinlerin CYP450 3A4 hepatik oksidatif metabolizmasını inhibe etmesi ile ilişkilidir. Bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

• Haloperidol:

İzoniazid, birlikte kullanılmaları durumunda, haloperidolün metabolizmasını azaltmak suretiyle serum seviyesini artırabilir. Bu sebeple, bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

• Klorpromazin:

İSOVİT ve klorpromazinin birlikte kullanımına ilişkin bir veri bulunmamakta olup yine de kullanmadan önce doktora danışılmalıdır.

• Narkotikler (Meperidin):

İzoniazid ve meperidinin eş zamanlı kullanılması sırasında, hipotansiyon ve merkezi sinir sistemi depresyonu tespit edilmiştir. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Bu sebeple, bu İlaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

• Alfentanil:

CYP450 3A4 hepatik metabolizmayı inhibe eden ilaçlar (ör. izoniazid) ile birlikte kullanılması alfentanilin serum konsantrasyonlannın yükselmesine sebep olabilir. Buna bağlı olarak bazı hastalarda sedasyon ve solunum depresyonu rapor edilmiş olup bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

• Antikoagülanlar (Varfarin):

İzoniazid, birlikte kullanılmaları durumunda, varfarinin metabolizmasını azaltarak antikoagülan etkisinin artmasına sebep olabilir. Bu etki, günlük 600 mg izoniazid kullanıldığı durumlarda tespit edilmiştir. Diğer oral antikoagülanlar da benzer şekilde izoniazidden etkilenebilir. Etkileşiminin, CYP450 2C9 hepatik metabolizmayı inhibe etmesi sebebiyle gerçekleştiği öngörülmektedir. Bu sebeple, bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

• Parasetamol (Asetaminofen):

Bazı raporlar, izoniazidin, birlikte kullanılmaları durumunda, parasetamolün hepatotoksik etkilerinde artışa sebep olduğunu göstermiştir. Mekanizma, eş zamanlı kullanımda asetaminofenin CYP450 2E1 metabolizmasının indüklenmesi sonucu toksik metabolitlerin oluşması veya izoniazidin kullanımının durdurulmasından sonra parasetamolün metabolizmasındaki geçici artış ile ilişkili olabilir. Her iki madde de ayn ayn hepatotoksik etkilidir. Bu sebeplerle, bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

• Teofilin:

İzoniazid ile birlikte kullanıldığında teofilin metabolizması azaldığından serum düzeyi artabilir. Serum teofılin düzeyleri izlenmelidir.

• Diğer ilaçlar:

Alüminyum hidroksit jel izoniazidin absorpsiyonunu azaltır. İzoniazid antiasidlerden en az 1 saat önce uygulanmalıdır. Disülfıramla birlikte izoniazid alan hastalarda koordinasyonda güçlük ve psikotik semptomlar ortaya çıkabilir. Dopamin matabolizmasında olabilecek olası değişiklikler nedeniyle bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Enfluran uygulandığında hızlı asetilleyicİlerde renal fonksiyonlar izlenmelidir.

Klopidogrel ve tramadol gibi ilaçlarla birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Prokainamid: Plazma prokainamid konsantrasyonunu arttırabilir,

İzoniazidin bazı yiyecek ve içecek maddeleri ile de etkileşim gösterdiği bilinmektedir. Bunlar:

• Peynir: İzoniazid kullanan ve peynir tüketen bazı hastalarda al basması şekilde reaksiyonların ortaya çıktığı tespit edilmiştir. Bu durumun, monoamin oksidaz ve histaminin izoniazid tarafından inhibe edilmesi ve histamin intoksikasyonunun ortaya çıkması sebebiyle oluştuğu düşünülmektedir.

• Balık: İzoniazid kullanan ve histamin içeriği zengin olan balıkları (ör. Ton balığı) tüketen bazı hastalarda al basması şekilde reaksiyonların ortaya çıktığı tespit edilmiştir. Bu durumun, monoamin oksidaz ve histaminin İzoniazid tarafından inhibe edilmesi ve histamin intoksikasyonunun ortaya çıkması sebebiyle oluştuğu düşünülmektedir.

• Alkol: Alkolik hastalarda, indüklenmiş izoniazid hepatotoksisitesinin görülme insidansı yüksektir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye Gebelik kategorisi C’dir

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/ve-veya/doğum /ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir, (bkz. Bölüm 5.3.) İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

İsovit gerekli olmadıkça gebelik döneminde kulanılmamalıdır.

İzoniazid plasentadan rahatlıkla geçer. Ancak çok gerekli olduğu durumlarda gebelerde kullanılmalıdır. Ancak fetüsdeki tüberküloz riskinden dolayı tedavinin önerildiği durumlar olabilir.

Laktasyon dönemi

İzoniazidin sütteki konsantrasyonu maternal plazma konsantrasyonuyla aşağı yukarı aymdır. Süte plazmadakinden daha yüksek konsantrasyonda geçer. Bu nedenle ilacın alınmasının anne için önemi düşünülerek emzirmeye son verilmesi veya ilacın bırakılması şeklinde bir karar alınmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Yan etki reaksiyonları daha çok sinir sistemi ve karaciğer üzerinde görülür.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Bilinmiyor: Lupus eritematosus benzeri sendrom
Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Agranülositoz, hemolitik, sideroblastik veya aplastik anemi, trombositopeni ve eozinofıli

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Ateş, deride kızarıklık, lenfadenopati, alerjik pnömonit
Kardiyovasküler hastalıklar

Bilinmiyor: Vaskülit, hipertansiyon, palpİtasyon, taşikardi
Endokrin hastalıkları Bilinmiyor: Jinekomasti
Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Piridoksin eksikliği, pellegra, hiperglisemi, metabolik asidoz
Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın olmayan: Toksik psikoz, hafıza bozukluklan

Bilinmiyor: Kendini kontrol edememe gibi psişik bozukluklar, depresyon, konfüzyon, halüsinasyon

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygm: Periferal nörit, yavaş asetilleyicilerde daha sık görülür.

Yaygın olmayan: Toksik ensefalopati, konvülsiyonlar, öfori,

Bilinmiyor: Baş ağrısı, titreme, vertigo, hiperfleksi, parestezi, uykusuzluk, kaslarda çekilmeler, bilinç bozukluğu
Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Görmede bozukluk, optik atrofı, nörit
Gastrointestinal hastalıkları

Bilinmiyor: Bulantı, kusma ve mide ağnsı, gaz gibi epigastrik rahatsızlıklar, anoreksi, ağız kuruluğu, kabızlık

Hepato-bilier hastalıkları

Çok yaygm: Serum transaminaz seviyelerinde (ALT, AST) yükselmeler Seyrek: Ciddi ve bazen fatal hepatit.

Bilinmiyor: Bilirubinemi, biliribinuri, sarılık, ilerleyici karaciğer haşan genellikle yaş ile artmaktadır.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Romatik sendrom, el ve ayaklarda titreme ve/veya uyuşma

Böbrek ve idrar hastalıkları

Bilinmiyor: Üriner retansiyon, interstisyel nefrit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Gerekli müdahale yapılmadığı takdirde izoniazidin doz aşımı fatal sonuçlara neden olabilir. Fakat birçok vakaya ilk 1-2 saat içinde müdahele edildiği rapor edilmiştir. 1.5 g izoniazidin yetişkinlerde akut toksisitelere yol açtığı bildirilmiştir. 35-40 mg/kg’lık dozlar nöbetle sonuçlanmıştır. 80-150 mg/kg izoniazid dozuna ciddi toksisiteler eşlik eder ve tedavi edilimezse mortaliteye neden olabilir.