KLITOPSIN 150 mg 16 kapsül Farmakolojik Özellikler

Toprak İlaç ve Kimyevi Maddeler Sanayi ve Ticaret A.Ş.

[ 30 December  1899 ]

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

    5.1. Farmakodinamik özellikler

    Farmakoterapotik grup: Makrolidler, Linkozamidler ve Streptograminler/Linkozamidler ATC Kodu: J01FF01

    Etki mekanizması

    Klindamisin, gram-pozitif aeroblar ve geniş bir anaerobik bakterilere karşı başlıca bakteriyostatik etkiye sahip bir linkozamid antibiyotiktir. Klindamisin, makrolidlere benzer şekilde bakteri ribozomlarının 50S alt birimine bağlanarak, protein sentezini inhibe eder. Temel olarak bakteriyostatik olmakla birlikte, yüksek konsantrasyonlarda duyarlı suşlara karşı bakterisid etki gösterir.

    Klindamisin fosfat in vitro inaktif olmasına rağmen, hızlı in vivo hidroliz, bu bileşiği

    antibakteriyel olarak aktif klindamisine dönüştürür.

    Direnç

    Klindamisine direnç genellikle, temel olan veya indüklenebilir makrolid-

    linkozamidstreptogramin B (MLSB) direnç tipi aracılığıyla gerçekleşir.

    Kırılma noktaları

    Minimum inhibitör konsantrasyonları (MİK) kesme noktaları aşağıdaki gibidir:

    EUCAST

    Staphylococci: duyarlı ≤ 0,25 dirençli> 0,5

    Streptococci ABCG ve pneumoniae: duyarlı ≤ 0,5 dirençli> 0,5 Gram pozitif anaeroblar: duyarlı ≤ 4 dirençli> 4

    Gram negatif anaeroblar: ≤ 4 dirençli> 4

    PK / PD ilişkisi

    Etkinlik, bağlanmamış antibiyotiğin, konsantrasyon-zaman eğrisi alanının, patojen minimum efektif konsantrasyonuna (fAUC / MİK) oranı ile ilgilidir.

    Duyarlılık

    Kazanılan direncin prevalansı coğrafi olarak ve seçilen türler için zamanla değişebilir. Özellikle ciddi enfeksiyonları tedavi ederken, dirençle ilgili yerel bilgiler istenebilir. Gerekirse, yerel direnç prevalansı en azından bazı enfeksiyon türlerinde ajanın kullanımının sorgulanabilir olması gerektiğinde uzman tavsiyesi alınmalıdır.

    Türler

    Duyarlı

    Gram-pozitif aeroblar Staphylococcus aureus * Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumonia Streptococcus pyogenes Viridans streptococci Anaeroblar‌

    Bacteriodes fragilis grubu

    Prevotella (daha önceden Bacteroides melaninogenicus olarak bilinen) Bifidobacterium spp.

    Clostridium perfringens Eubacterium spp.

    Fusobacterium spp.

    Peptococcus spp.

    Peptostreptococcus spp.

    Propionibakteri spp.

    Veillonella spp.

    Dirençliler Clostridia spp. Enterococci Enterobacteriaceae

    * %50'ye kadar metisiline duyarlı S. aureus'un, bazı bölgelerde klindamisine dirençli olduğu bildirilmiştir. Metisiline dirençli S.aureus'un (MRSA) %90'ından fazlası klindamisine de dirençlidir ve MRSA şüphesi varsa duyarlılık testi sonuçlarını beklerken kullanılmamalıdır.

    5.2. Farmakokinetik özellikler

    Genel özellikler:

    Emilim:

    Bir klindamisin hidroklorür dozunun yaklaşık %90'ı gastrointestinal sistemden emilir; 150 mg'lık bir klindamisin dozundan bir saat sonra serum düzeyi 2-3 mcg /ml konsantrasyona, 6 saat sonra ortalama 0,70 mcg/ml konsantrasyona ulaşır. 300 ve 600 mg'lık dozlar sonrasında sırasıyla 4 ve 8 mcg /ml pik plazma konsantrasyonları bildirilmiştir. Yemeklerle birlikte alınması midede emilimi önemli ölçüde azaltmaz ancak emilim oranını azaltabilir.

    Dağılım:

    Klindamisin, vücut sıvılarına ve kemikler dahil dokulara yaygın olarak dağılır fakat beyinomurilik sıvısına (CSF) önemli ölçüde ulaşmaz. Plasenta boyunca fetal dolaşımda yayılır ve anne sütü içinde görüldüğü bildirilmiştir. Karaciğerde yüksek konsantrasyonlara ulaşır. Lökosit ve makrofajlarda birikir. Dolaşımdaki klindamisinin %90'ından fazlası plazma proteinlerine bağlanmış olarak bulunur. İnsan karaciğeri ve bağırsak mikrozomlarındaki in vitro çalışmalar, klindamisinin CYP3A4 tarafından (CYP3A5'ten küçük bir katkı ile) baskın olarak oksitlendiğini ve sülfoksit ve küçük metabolit olan N-demetil metabolitlerini

    oluşturduğunu göstermiştir. Yarılanma süresi 2-3 saattir, ancak prematüre yenidoğanlarda ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda daha uzun olabilir.

    Biyotransformasyon:

    Klindamisin, tahminen karaciğerde, aktif N-demetil ve sülfoksit metabolitlerine ve bazı inaktif metabolitlerine metabolize olur.

    Eliminasyon:

    Alınan dozun yaklaşık %10'u idrar, %4'ü feçesle aktif ilaç ya da aktif metabolitler şeklinde, kalanı ise inaktif metabolitler şeklinde atılır. Atılım yavaştır ve birkaç gün sürer. Diyaliz ile kandan etkili bir şekilde uzaklaştırılamaz.

    Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

    Klindamisinin serum konsantrasyonu, dozla doğru orantılı olarak yükselir.

    Hastalardaki karakteristik özellikler

    Özel bir karakteristik özellik yoktur. (bkz. Bölüm 4.4.)

    Farmakokinetik ilişki

    2 ila 18 yaş arası obez pediyatrik hastalar ve 18 ila 20 yaş arası obez yetişkinler:

    2 ila 18 yaş arasındaki obez pediyatrik hastalarda ve 18 ila 20 yaş arası obez yetişkinlerde farmakokinetik verilerin analizi, klindamisin klerensinin ve toplam vücut ağırlığı ile normalize edilen dağılım hacminin obeziteden bağımsız olarak karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.

    5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

    Belirtilmemiştir.