LEVRAL 500 mg 50 efervesan tablet Klinik Özellikler
Mentis İlaç San. Tic. Ltd. Şti
[ 24 May 2013 ]
Mentis İlaç San. Tic. Ltd. Şti
[ 24 May 2013 ]
• 4 yaşın üstündeki çocuk ve yetişkin epilepsi hastalarında ikincil olarak jeneralize olan veya olmayan parsiyel başlangıçlı nöbetlerde,
• 12 yaşın üstündeki juvenil myoklonik epilepsili adolesan ve erişkin hastalarda myoklonik nöbetlerde,
• İdiyopatik jeneralize epilepsili 4 yaş ve üzeri çocuklarda ve erişkinlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerde ek-tedavi olarak kullanılır.
Monoterapi
16 yaş ve üzerindeki adolesanlar ve yetişkinler:
Önerilen başlangıç dozu günde iki defa 250 mg’dır. Bu doz, iki hafta sonra günde iki defa 500 mg’lık bir başlangıç tedavi dozuna artırılmalıdır. Klinik yanıta göre, doz iki haftada bir günde iki defa 250 mg kadar artırılabilir.
Maksimum doz günde iki defa 1500 mg’dır.
Ek tedavi
Yetişkinler (> 18 yaş) ve 50 kg veya üzerindeki adolesanlar (12-17 yaş):
Başlangıçtaki tedavi dozu günde iki defa 500 mg’dır. Bu doza tedavinin ilk gününden itibaren başlanabilir.
Klinik yanıt ve tolerabiliteye göre, günlük doz günde iki defa 1500 mg’a kadar artırılabilir. Doz değişimleri 2 - 4 haftada bir, günde iki defa 500 mg olmak üzere artırılabilir veya azaltılabilir.
Uygulama şekli:
LEVRAL’i bir bardak suda eritiniz. Sonra bardağı tamamıyla içiniz. LEVRAL yemeklerle birlikte ve yemek harici alınabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Günlük doz kişinin böbrek fonksiyonlarına göre ayarlanır.
Aşağıdaki tablo bu dozu hesaplamada kullanılır. Bu tabloyu kullanabilmek için hastanın kreatinin klerensi (CLcr) mL/dak hesaplanmalıdır. CLcr mL/dak değeri mg/dL değerine bağlı olarak aşağıdaki formülle hesaplanır.
[(140-yaş)] ^ağırlık (kg)
CLcr=--------------------------------------------------------(kadınlar için 0.85 ile çarpılır)
72 x serum kretanin (mg/dl)
Doz ayarlaması aşağıdaki tabloya göre yapılır.
Grup | Kreatinin klerensi (mL/dak) | Doz ve Doz sıklığı |
Normal | >80 | Günde iki kere 500-1500 mg |
Hafif | 50-79 | Günde iki kere 500-1000 mg |
Orta | 30-49 | Günde iki kere 250-750 mg |
Şiddetli | <30 | Günde iki kere 250-500 mg |
Böbrek yetmezliğinin son evresinde olan ve diyalize giren hastalarda (1) | - | Günde bir kere (2)500-1000 mg |
(1) Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 750 mg’lık bir yükleme dozu tavsiye edilir.
(2) Diyalizi takiben 250-500 mg’lık ek doz önerilmektedir.
Levetirasetam klerensi böbrek fonksiyonu ile ilgili olduğundan, böbrek yetmezliği olan çocuklarda, levetirasetam dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır.
Bu tavsiye, böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda gerçekleştirilen bir çalışmayı baz almaktadır.
Karaciğer yetmezliği:
Hafif ve orta şiddetteki karaciğer yetmezliklerinde herhangi bir doz ayarlanmasına gerek yoktur.
Şiddetli karaciğer yetmezliklerinde kreatinin klerensi böbrek yetmezliğini yeterince göstermeyebilir. Bu nedenle, kreatinin klerens değerinin <70 mL/dak olduğu durumlarda günlük idame dozunun %50 azaltılması önerilmektedir.
Pediyatrik popülasyon:
4-11 yaş arası çocuklarda ve 50 kg’ın altındaki adolesanlarda (12-17 yaş) çocuklarda kullanımında başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kere 10 mg/kg’dır.
Klinik cevap ve toleransa göre, doz günde iki kez 30 mg/kg „a çıkartılabilir. Doz değişimleri 2 haftada bir, günde iki kere 10 mg/kg’ı geçmemek şartıyla arttırılabilir veya azaltılabilir.
50 kg üzerindeki çocuklarda dozaj yetişkinler ile aynıdır.
Hekim ağırlık ve doza göre en uygun farmasötik şekli ve dozu reçetelemelidir.
Ağırlık | Başlangıç dozu Günde iki kere 10 mg/kg | Maksimum doz Günde iki kere 30 mg/kg |
15 kg | Günde iki kere 150 mg | Günde iki kere 450 mg |
20 kg | Günde iki kere 200 mg | Günde iki kere 600 mg |
25 kg | Günde iki kere 250 mg | Günde iki kere 750 mg |
50 kg üzeri (1) | Günde iki kere 500 mg | Günde iki kere 1500 mg |
(1) 50 kg veya üzeri ağırlığa sahip çocuklarda dozaj yetişkinler ile aynıdır.
Geriyatrik popülasyon:
LEVRAL ile tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Hastalar intihar düşüncesi ve davranışı açısından yakından izlenmelidir. İntihar düşüncesi ve davranışı ortaya çıktığında, hasta ve hasta yakınının tıbbi destek alması önerilmelidir.
Hastalara yönelik bilgi: Hastalara ilacı kendilerine önerildiği gibi kullanmaları vurgulanmalıdır.
Nöropsikiyatrik advers etkiler: Levetirasetam kullanımı, somnolans, yorgunluk, koordinasyon güçlükleri ve davranış anormallikleri gibi santral sinir sistemi yan etkilerine neden olur (YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER bölümüne bakınız). Somnolans, yorgunluk ve koordinasyon güçlükleri sıklıkla tedavinin ilk 4 haftası içinde görülür.
Kesilme nöbetleri: Mevcut klinik deneyimlere göre, nöbet sıklığında artma potansiyelini azaltmak için levetirasetam tedavisinin kademeli bir doz azaltımı ile sonlandırılması önerilmektedir (Örneğin; yetişkinlerde 2-4 haftada bir 2*500 mg/gün, çocuklarda 2 haftada bir 2*10 mg/kg/gün’ü geçmemek şartıyla azaltarak).
Epileptik nöbet frekansındaki artış: Epileptik nöbet frekansındaki % 25’ten fazla bir artış, levetirasetam ile tedavi edilen yetişkin ve pediyatrik hastaların % 14’ünde; plasebo ile tedavi edilen yetişkin hastaların ise sırasıyla % 26 ve % 21’inde bildirilmiştir.
Hematolojik anormallikler: Kontrollü klinik çalışmalarda, levetirasetam tedavisi alan hastalarda minör, fakat istatistiksel olarak anlamlı oranda eritrosit sayısı, hemoglobin, hematokrit ve lökosit değerlerinde azalma gözlenmiştir.
Karaciğer anormallikleri: Karaciğer fonksiyon testlerinde anlamlı bir değişikliğe yol açmamıştır.
LEVRAL, primer jeneralize edilmiş tonik-klonik nöbetleri ve idiyopatik jeneralize edilmiş epilepsili ergen ve yetişkinlerde abstinens sıklığına etkisi görülmemiştir.
Çocuklarda kullanımı: Çocuklarla ilgili eldeki veriler, ergenlik ve büyümeye etkisinin olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte çocuklarda öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyonu, ergenlik ve çocuk doğurma potansiyeli üzerindeki uzun süreli etkileri bilinmemektedir.
4 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların kullanımı: Levetirasetam böbrekler aracılığıyla vücuttan atıldığından, böbrek fonksiyonlarında azalma olan hastalarda advers etkilerin görülme olasılığı artabilir.
LEVRAL’in böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanması doz ayarlanmasını gerektirmektedir.
Şiddetli hepatik fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz seçiminden önce böbrek fonksiyonu değerlendirmesi tavsiye edilmektedir.
Böbrek yetmezliği olan hastalara verilecek dozun tespitinde KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU bölümünde yer alan formül ve tablo kullanılmalıdır.
Yaşlılarda kullanımı: Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarının azalabileceği göz önüne alınarak, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Bu grup hastalarda böbrek fonksiyonlarının takibi yararlı olabilir.
Aspartam için uyarı
LEVRAL’de aspartam bulunmaktadır. Aspartam bir fenilalanin kaynağıdır. Fenilketonürisi olan insanlar için zararlı olabilir.
Sodyum için uyarı
Bu tıbbi ürün her dozunda 172,5 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
Sorbitol için uyarı
LEVRAL sorbitol içermektedir. Nadir kalıtımsal früktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Antiepileptik ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin, pirimidon)
Yetişkinlerde yürütülen klinik çalışmalardan elde edilen veriler, levetirasetamın diğer antiepileptik ilaçların (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin, pirimidon) serum konsantrasyonlarını ve bu ilaçların da levetirasetam farmakokinetiğini etkilemediklerini göstermektedir.
Yetişkinlerde gerçekleştirilen farmakokinetik çalışmalar ile uyumlu olarak 60 mg/kg/gün’e kadar dozlarla tedavi edilen pediyatrik hastalarda klinik olarak belirgin bir ilaç etkileşimi bulunmamıştır.
Probenesid, steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçları, sulfonamidler, metotreksat
Böbrek tübüllerinde salgılanmayı bloke eden bir ajan olan probenesidin (günde 4 kere 500 mg)
levetirasetamın değil ama primer metabolitinin renal klerensini inhibe ettiğini gösterilmiştir.
Buna rağmen bu metabolitin konsantrasyonu düşük kalır. Aynı zamanda aktif tübüler sekresyonla atılan ilaçların da metabolitin renal klerensi düşürmesi umulur. Levetirasetamın probenesid üzerindeki etkisi çalışılmamıştır ve levetirasetamın diğer aktif olarak sekrete edilen steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar, sulfonamidler ve metotreksat gibi ilaçlar üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Oral kontraseptifler, digoksin, varfarin
Levetirasetamın günlük 1000 mg’lık dozu oral kontraseptiflerin (etinil-östradiol, levonorgestrel) farmakokinetiğini ve endokrin parametreleri (luteinizan hormon ve progesteron) değiştirmemektedir. Digoksin, oral kontraseptifler ve varfarinin birlikte kullanımının levetirasetamın farmakokinetiğine etkisi yoktur. Levetirasetam 2000 mg/gün digoksin ve varfarinin farmakokinetiğini etkilememiştir. Protrombin zamanı değişmemiştir.
Antasitler
Antasitlerin levetirasetamın emilimi üzerine etkisi saptanmamıştır.
Gıdalar
Gıdalar, levetirasetam emilim miktarını etkilememektedir, ancak emilim hızı hafifçe azalmaktadır.
Alkol
Levetirasetamın alkol ile etkileşimine yönelik bir veri bulunmamaktadır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon
Çocuk ve adolesan (4 ile 17 yaş) epilepsi hastalarında retrospektif bir farmakokinetik etkileşim değerlendirmesi, levetirasetam ile ek tedavi uygulanmasının, beraberinde uygulanan karbamazepin ve valproik asidin dengeli-durum serum konsantrasyonlarını etkilemediğini doğrulamıştır. Ancak, veriler enzim indükleyen antiepileptik tıbbi ürünlerin levetirasetam klerensini % 22 oranında arttırdığını göstermiştir. Doz ayarlaması gerekmemektedir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç etkileşim çalışmalarının yapıldığına dair mevcut bilgi bulunmamaktadır.
Karaciğer yetmezliği
Gebelik kategorisi C.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
LEVRAL ’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3).
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi
Levetirasetam, hamilelik boyunca çok gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Antiepileptik tedavilerin kesilmesi sonucunda hastalık daha kötüleşebilir, anneye ve fetusa zarar verecek durumlar ortaya çıkabilir. Hastalar tedavileri sırasında gebe kaldıkları veya gebe kalma olasılıkları ortaya çıktığı takdirde doktorlarına başvurmalıdırlar.
Laktasyon dönemi
Levetirasetam anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle, ilaç kullanırken anne sütü ile besleme önerilmemektedir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Levetirasetam 3000’den fazla hasta veya kişi üzerinde denenmiştir. Bunların 1023 tanesi (672 tanesi levetirasetam, 351 tanesi plasebo ile tedavi edilmiştir) kontrollü klinik çalışmalara katılan yetişkin epilepsi hastalarıdır. Bu çalışmalardan elde edilen güvenilirlik verilerine göre tespit edilen yan etkilerin dağılımı şu şekildedir:
LEVETİRASETAM (672 kişi) | PLASEBO (351 kişi) | |
Yan Etki Görülme Sıklığı | %46,4 | %42,2 |
Ciddi Yan Etki Görülme Sıklığı | %2,4 | %2,0 |
Parsiyel başlangıçlı nöbetlerin görüldüğü 16 yaş ve üzeri yetişkinlerde ve erişkinlerde yürütülen monoterapi çalışmasında, karbamazepin kontrollü salım grubunda hastaların %56,4’ünde ve levetirasetam grubunda hastaların %49,8’inde en az bir ilaca bağlı istenmeyen etki görülmüştür.
En belirgin istenmeyen etkiler, hafif veya orta şiddetlidir. En sık bildirilen istenmeyen etkiler, karbamazepin kontrollü salım grubunda baş ağrısı, yorgunluk, sersemlik hali; levetirasetam grubunda yorgunluk ve somnolans’dır.
Miyoklonik nöbetlerin görüldüğü erişkin ve yetişkinlerde (12-65 yaş) yürütülen bir çalışmaya göre; Levetirasetam grubunda hastaların %33,3’ünde ve plasebo grubunda hastaların %30’unda istenmeyen etkiler gözlenmiştir. En sık bildirilen istenmeyen etki baş ağrısı ve somnolans’dır. Güvenilirlik sonuçları, miyoklonik nöbetli hastalarda parsiyel başlangıçlı nöbetlerin görüldüğü erişkin hastalara göre, levetirasetam ile daha az sıklıkta istenmeyen etkilerin görüldüğünü göstermiştir (%30’a karşı %46,4).
Primer jeneralize tonik-klonik nöbetler ile idiyopatik jeneralize epilepsili çocuklar (4-65 yaş) ve erişkinlerde yürütülen bir çalışmaya göre; Levetirasetam grubunda hastaların %39,2’sinde ve plasebo grubunda hastaların %29,8’inde tedaviye bağlı istenmeyen etkiler gözlenmiştir.
En sık bildirilen istenmeyen etki yorgunluk’tur.
Pediyatrik hastalarda (4-16 yaş) gerçekleştirilen bir çalışma, Levetirasetam ve plasebo ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda istenmeyen etki görülme sıklığının sırasıyla %55,4 ve %40,2, ciddi istenmeyen etki görülme sıklığının ise sırasıyla %0,0 ve %1,0 olduğunu göstermiştir.
Pediyatrik popülasyonda en sık bildirilen istenmeyen etkiler:
■ Somnolans
■ Saldırganlık
■ Duygusal dalgalanmalar
■ Ajitasyon
■ Anoreksi
■ Asteni
■ Baş ağrısı
Pediyatrik hastalarda gerçekleştirilen güvenilirlik çalışmaları, davranışsal ve psikiyatrik istenmeyen etkilerin yetişkinlere oranla çocuklarda daha sık görülmesi dışında (%38,6’ya karşı %18,6), levetirasetamın yetişkinlerdeki güvenilirlik profili ile uyum içindedir. Bununla birlikte yetişkinlere oranla çocuklardaki plasebo grubunda davranışsal psikiyatrik bozukluklar daha sık gözlendiğinden (%27,8’e karşı %10,5) yetişkinler ile kıyaslandığında nisbi risk çocuklarda ve yetişkinlerde benzerdir.
Klinik çalışmaların (erişkinler ve çocuklar) veya ilacın pazara çıkmasının ardından kazanılan deneyimden elde edilen levetirasetam ile muhtemelen ilişkili olduğu kabul edilmiş istenmeyen etkiler ve bunların dağılımı şu şekildedir:
Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları
Çok yaygın: Asteni / yorgunluk
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: Somnolans
Yaygın: Amnezi, ataksi, konvülsiyon, sersemlik hissi, baş ağrısı, hiperkinezi, tremor, denge bozukluğu, dikkat dağınıklığı, hafıza yetmezliği Bilinmiyor: Parestezi
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın: Ajitasyon, depresyon, duygusal dalgalanmalar, düşmanca davranış / saldırganlık, insomni, sinirlilik / irritabilite, kişilik bozuklukları, anormal düşünceler
Bilinmiyor: Davranış bozuklukları, kızgınlık, anksiyete, konfüzyon, halüsinasyon, psikotik bozukluklar, intihar, intihar girişimi ve intihar düşüncesi
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Abdominal ağrı, ishal, dispepsi, bulantı, kusma Bilinmiyor: Pankreatit
Karaciğer-safra bozuklukları
Bilinmiyor: Karaciğer yetmezliği, hepatit, anormal karaciğer fonksiyon testi
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Anoreksi (anoreksi riski levetirasetam topiramat ile birlikte uygulandığında daha yüksektir), kilo artışı Bilinmiyor: Kilo kaybı
Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın: Vertigo
Göz bozuklukları
Yaygın: Çift görme, bulanık görme
İskelet-kas ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: Kas ağrısı
Yaralanma, zehirlenme ve prosedural komplikasyonlar
Yaygın: Kazaya bağlı yaralanmalar
Enfeksiyonlar
Yaygın: Enfeksiyon, nazofarenjit
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: Öksürük artışı
Deri ve subkutanöz doku bozuklukları
Yaygın: Eritemli deri döküntüsü, ekzama, kaşıntı
Bilinmiyor: Alopesi, birçok vakada levetirasetam tedavisi kesildiğinde iyileşme gözlenmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Yaygın: Trombositopeni
Yüksek dozda levetirasetam alımını takiben sersemlik, saldırganlık, öfke, huzursuzluk, uyanıklık düzeyinde baskılanma, solunum depresyonu ve koma bildirilmiştir.
Akut doz aşımından sonra, gastrik lavajla veya kusturarak mide boşaltılmalıdır. Levetirasetamın spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır. Hemodiyaliz uygulanabilir, diyaliz ekstraksiyon etkinliği levetriasetam için %60 ve primer metabolit için %74’tür.