MEMORIX 10 mg/G 100 gr oral çözelti Klinik Özellikler
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
[ 14 February 2013 ]
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
[ 14 February 2013 ]
Pozoloji /uygulama sıklığı ve süresi
Tedavi, Alzheimer hastalığı tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve kontrol edilmelidir. Tedaviye sadece, hastanın ilaç almasını düzenli olarak izleyecek bir bakıcının varlığında başlanmalıdır. Tam, güncel rehberler doğrultusunda yapılmalıdır. Memantinin tolere edilmesi ve dozlaması, tercihen tedavi başlangıcından sonraki üç ay içinde düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir. Sonrasında, memantinin sağladığı klinik yarar ve hastanın tedaviye toleransı güncel klinik rehberler doğrultusunda düzenli olarak değerlendirilmelidir. Terapötik fayda olumlu olduğu ve hasta memantini iyi tolere ettiği sürece, idame tedavisine devam edebilir, Terapötik etkinin artık olmadığına dair bir kanıt varlığında veya hasta tedaviyi tolere etmiyorsa memantinin bırakılması düşünülmelidir.
Yetişkinler:
Doz titrasyonu
önerilen maksimum günlük doz günde 20 mg’dır. İstenmeyen etki riskini azaltmak için, idame dozuna ilk üç hafta boyunca, haftada 5 mg’lik artışlarla şu şekilde ulaşılmalıdır:
1. hafta (gün 1-7):
Hasta 7 gün boyunca, günde 5 mg (0.5 ml çözelti) almalıdır.
2. hafta (gün 8-14):
Hasta 7 gün boyunca, günde 10 mg (1.0 ml çözelti) almalıdır.
3. hafta (gün 15-21):
Hasta 7 gün boyunca günde, 15 mg (1.5 ml çözelti) almalıdır.
4. haftadan itibaren:
Hasta günde, 20 mg (2.0 ml çözelti) almalıdır.
İdame dozu:
Önerilen idame dozu günde 20 mg (2.0 ml çözelti)’dir.
Uygulama şekli
MEMORİX® günde bir defa ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Yemeklerle veya ayn olarak alınabilir, Çözelti direkt olarak şırıngadan yutulmak ya da önce küçük bir bardak içinde suyla kanştınlmah ve kanşımın tümü içilmelidir.
Ürünün hazırlanması ve kullanımına ilişkin detaylı bilgi için bkz. 6.6.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
yetmezliği: Hafif şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) doz ayar aması gerekmez. Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-49 ml/dak) günlük doz 10 mg (1.0 ml çözelti) olmalıdır. Tedavinin en az 7 günü yunca ıyı tolere edilirse, standart titrasyon programı uygulanmak koşuluyla, günlük doz. 20
, yfeyıne ,aı^niabilir- A§ır böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi 5-29 ml/dak) için günlük doz 10 mg (1.0 ml çözelti) olmalıdır.
Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlamasına gerek yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda memantın kullanımı hakkında veri bulunmamaktadır. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda MEMORIX kullanılması önerilmez.
P®d1,^axtnk popö,asy°n:
Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenlilik etkililiği saptanmamıştır. Bu nedenle 18 yaşından küçük çocuklarda kullanılması önerilmez.
ve
Epilepsisi, geçmişinde konvülsiyon öyküsü veya epilepsiye eğilimi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Amantadın ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu bileşikler memantin ile aynı reseptör sistemine etki edip advers etkılenn (özellikle santral sinir sistemi ile İlişkili olanlar) daha sık ya da daha kuvvetli
Idrar
p H’sını yükselten faktörler var ise (bkz. 5.2
"Eliminasyon ”)
hastanın dikkatli izlenmesi gerekebilir. Bu fakt rler diyetteki köklü değişim (örneğin etoburluktan vejetaryen diyete geçiş ı ’^,alkaHzan 1111(16 tamponlarının çok miktarda alınmasını içerir. İdrar pH’sı avnca renal -tabu er asidoz (RTA) vty^Proteus^bacterid’mn
neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonlan ile de yükselebilir.
Birçok klinik çalışmada yakın tarihte geçirilmiş miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYHA) endeks III-IV) veya kontrol altında olmayan hıpertansıyonlu hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Sonuç olarak, sınırlı veri mevcut olduğundan nu durumdaki hastalar yakın gözlem ıhında bulundurulmalıdır.
MEMORİX® oral çözelti, sorbitol içerir. Nadir kalıtımsal fruktoz ıntolerans problemi olan hastalann bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeni ile aşağıdaki etkileşmeler oluşabilir:
•Memantinin etki seldi sebebiyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolineriiklerin etLien, memantın gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanıldığında artabilir Barbıturatlann ve nöroleptiklerin etkilerini azaltabilir. Memantinin antispazmodik aianlar dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı; etkilerini modifiye edebilir ve doz ayarlaması’ gerektirebilir.
V Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile memantinin amantadin ile birlikteJaıllanımından
kaçınılmalıdır. Her ıkı madde de NMDA-antagonistidir. Aym yaklaşım ketamin ve
Memamın ve fenıtomm kombine kullanımının olası riskine ilişkin yayınlanmış bir tane vaka raporu bulunmaktadır.
Amantadin ile aynı renal katyonik taşıyıcı sistemini kullanan simetidin, ranitidin, prokamamid, kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileşip plazma düzeyinde artış riski oluşturabilir.
• Memantin, hidroklorotiyazid (HCT) veya HCT’li herhangi bir kombinasyon ile birlikte kullanılırsa, HCT serum seviyesinde azalma muhtemeldir.
• Pazarlama sonrası deneyimlerde varfarin ile birlikte memantin kullanan hastalarda INR (Uluslararası normalize edilmiş oran) artışı olan izole durumlar rapor edilmiştir. Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da oral antikoagülanlarla birlikte tedavi edilen hastalar için protrombin zamanının veya INR’nin yakından izlenmesi tavsiye edilmektedir.
• Karbonik anhıdraz inhibitörleri ve sodyum bikarbonat ile kullanımında klerens düşebilir.
Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen tek-doz farmakokinetik çalışmalannda memantin ile glıburid/metformin kombinasyonu veya donezepil arasında anlamlı bir ilaç etkileşimi gözlenmemiştir. - - - - -
Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, memantinin galantamin farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamh etkisi gözlenmemiştir.
Memantin; CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin içeren monoksijenaz, epoksit hidrolaz veya sülfasyonu in vitro
olarak İnhibe etmemiştir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi ‘C’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü/Kontrasepsiyon
Memantinin gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya!
doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).
insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
MEMORIX® gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Gebelik dönemi
İnsanlardaki potansiyel riski bilinmemektedir. Memantin kesinlikle gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Memantinin insan sütüne geçişine ilişkin bilgi yoktur. Ancak, maddenin lipofilitesi nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Memantin kullanan kadınlar emzirmemelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Hafif, orta ve şiddetli demansta yapılan ve memantin ile tedavi edilen 1784 ve plasebo ile tedavi edilen 1595 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda memantin İle görülen advers olaylann toplam insidans oranı plasebo ile görülenlerden farklılık göstermemiştir; advers olaylar genellikle hafif ve orta şiddettedir. Memantin grubunda plasebo grubundan daha yüksek insidans ile en sık oluşan advers olaylar: sersemlik hali (sırasıyla %6.3-%5.6), baş ağrısı
(°/o5.2-%3.9), kabızlık (%4.6-%2.6), uyuklama hali (%3.4-%2.2) ve hipertansiyon (%4.1-%2.8).
Aşağıdaki tabloda listelenen advers ilaç reaksiyonlan memantinin klinik çalışmalanndan ve tıbbın hizmetine sunumundan itibaren toplanmıştır. Her sıklık grubunda istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur.
Advers etkiler sistem-organ sındına göre şu esaslar kullanılarak sıralandınlmaktadır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 - <1/10), yaygın olmayan (> 1/1,000 - <1/100), seyrek (>1/10,000 - < 1/,1000), çok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (mevcut veriden tahmin edilemeyen).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Yaygın olmayan | Mantar enfeksiyonları |
Bağışıklık sistemi bozuklukları | Yaygm | Hipersenstivite |
Psikiyatrik hastalıklar | Yaygm | Uyuklama hali |
Yaygın olmayan | Konfüzyon | |
Yaygın olmayan | ı ............... Halüsinasyon | |
Bilinmeyen | 2 Psikotik reaksiyonlar | |
Sinir sistemi | Yaygm | Sersemlik hali |
hastalıkları | Yaygm | Denge bozuklukları |
Yaygın olmayan | Yürüyüş anormalliliği | |
Çok seyrek | Nöbetler | |
Kardiyak hastalıklar | Yaygın olmayan | Kardiyak yetmezlik |
Vasküler hastalıklar | Yaygm | Hipertansiyon |
Yaygın olmayan | Venöz tromboz/tromboembolizm | |
Solunum sistemi, göğüs ve mediastinal hastalıklar | Yaygm | Dispne |
Gastrointestinal | Yaygın | Kabızlık |
HdMeU livicU | Yaygın olmayan | Kusma |
Bilinmiyor | l Pankreatit | |
Hepato-bilİer hastalıklar | Yaygın | Artmış karaciğer fonksiyon testi |
Bilinmeyen | Hepatit | |
Genel bozukluklar ve | Yaygın | Baş ağrısı |
uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Yaygm olmayan | Yorgunluk |
^Halüsinasyonlar çoğunlukla şiddetli Alzheimer hastalarında gözlemlenmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole durumlar.
Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası aşamalarda elde edilen aşın doz ile ilgili deneyim
sınırlıdır.
Semptomlar.
Göreceli büyük aşırı dozlar (sırası ile 3 gün süreyle günde 200 mg ve 105 mal ya sadece yorgunluk, güçsüzlük ve/veya diyare semptomlan ile ilişkilendirilmiştir ya da ıçbır semptom görülmemiştir, ilacın 140 mg’ın altında veya bilinmeyen dozda alındığı asın doz vakalar! santral sınır sistemi (konfuzyon, uyuklama, uyku basması, vertigo, ajitasyon, ıdırganlık, halusınasyon ve yürüyüş bozukluklan) ve/veya gastrointestinal (kusma ve diyare) kaynaklı semptomlar göstermiştir.
En uç doz aşımı vakasında, hasta oral yolla toplam 2000 mg memantin alımından sonra santral sınır sistemi üzerine etkiler ile (10 gün koma ve ardından diplopi ve ajitasyon) hayatta
i^l^rniştir^ senıptomatık tedavi ve plazmaferez almıştır. Hasta daimi sekel kalmadan
Başka bir büyük doz aşımı vakasında da hasta yaşamış ve iyileşmiştir. Hasta oral yolla 400 mg memantın almıştır. Hasta, huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvulsiflik
uyuklama haıı, stupor ve bilinç kaybı gibi santral sinir sistemi semptomlan yaşamıştır. ’
Tedavj: D°z
a?ıml durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya doz aşımı için spesifik bir antıdot mevcut değildir, ilaç maddesini uzaklaştırmak için Standard klinik prosedürler, om. gastrik lavaj, aktif kömür (potansiyel entero-hepatik geri dönüşün durdurulması), ıdrann asrileştirilmesi, zorunlu diürez uygun olan şekilde kullanılmalıdır.
Genel santral sı t i "’istemi aşırı uyarılmasına dair belirtiler veya semptomlar varsa, dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.