MENQUADFI 0.5 ml IM enjeksiyonluk çözelti (1 flakon) Farmakolojik Özellikler
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
[ 3 January 2023 ]
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
[ 3 January 2023 ]
Farmakoterapötik grup: Meningokokal aşılar ATC Kodu: J07AH08
Anti-kapsüler meningokokal antikorları, kompleman aracılı bakterisidal aktivite aracılığıyla meningokokal hastalıklarına karşı koruma sağlar.
MENQUADFI, N. Meningitidis A, C, W ve Y serogruplarının kapsüler polisakkaritlerine spesifik bakterisidal antikorların üretimini harekete geçirmektedir.
İmmünojenisite
Küçük çocuklarda (12 ila 23 ay arası), çocuklarda ve adolesanlarda (2 ila 17 yaşında), yetişkinlerde (18 ila 55 yaş) ve yaşlı yetişkinlerde (56 yaş ve üzeri) primer aşılama için tek doz MENQUADFI'nin immünojenisitesi altı pivotal çalışmada değerlendirilmiştir. Rapel aşılama için tek doz MENQUADFI'nin immünojenisitesi (15 ila 55 yaş arası gönüllüler) bir pivotal çalışmada değerlendirilmiştir.
Primer immünojenisite analizleri, eksojen kompleman (hSBA) kaynağı olarak insan serumu kullanılarak serum bakterisidal aktivitenin (SBA) ölçülmesiyle gerçekleştirilmiştir. Tavşan komplemanı (rSBA) verileri, tüm yaş gruplarındaki alt kümelerde mevcuttur ve genellikle insan komplemanı (hSBA) verileriyle gözlemlenen eğilimleri takip eder.
MENQUADFI ile 12-23 aylık çocuklarda primer aşılamadan 3 yıl sonra antikor yanıtının kalıcılığına ilişkin klinik veriler 4-5 yaş arası çocuklarda mevcuttur. MENQUADFI ile bu çocuklarda rapel aşılamayadairklinikverilerde mevcuttur.
12 ila 23 ay arası küçük çocuklar
12 ila 23 ay arası gönüllülerde immünojenisite, iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir (MET51 [NCT02955797] ve MET57 [NCT03205371]).
MET51, meningokokal aşısı olmamış veya bir yaşında ilk monovalanlı meningokokal C konjugat aşıları ile aşılanmış gönüllülerde yürütülmüştür (bkz. Tablo 1). MET57, MENQUADFI'nin pediyatrik aşılarla (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib veya PCV-13) eşzamanlı uygulanmasının immünojenisitesini ve güvenliliğini değerlendirmek için meningokokal aşısı olmamış küçük çocuklarda yürütülmüştür.
Serogruba göre | MENQUADFI | MenACWY- | MENQUADFI | MenACWY-TT |
sonlanım | (%95 GA) | TT | (%95 GA) | (%95 GA) |
noktası | Naif | (%95 GA) | Kombine (Naif + | Kombine (Naif + |
|
| Naif | İlk MenC Aşılı) | Primer MenC Aşılı) |
A | N=293 | N=295 | N=490 | N=393-394 |
% ≥1:8 | 90,8 | 89,5 | 90,4 | 91,6 |
(Serokoruma)** | (86,9; 93,8) | (85,4; 92,7) | (87,4; 92,9) | (88,4; 94,2) |
% Seroyanıt | 76,8 | 72,5 | 76,5 | 77,1 |
(71,5; 81,5) | (67,1; 77,6) | (72,5; 80,2) | (72,6; 81,2) | |
hSBA GOT | 28,7 | 28 | 29,9 | 34,5 |
(25,2; 32,6) | (24,4; 32,1) | (26,9; 33,2) | (30,5; 39) | |
C | N=293 | N=295 | N=489 | N=393-394 |
% ≥1:8 | 99,3 | 81,4 | 99,2 | 85,5 |
(Serokoruma)** | (97,6; 99,9) | (76,4; 85,6) | (97,9; 99,8) | (81,7; 88,9) |
% Seroyanıt | 98,3 | 71,5 | 97,1 | 77,4 |
(96,1; 99,4) | (66; 76,6) | (95,2; 98,4) | (72,9; 81,4) | |
hSBA GOT | 436 | 26,4 | 880 | 77,1 |
(380; 500) | (22,5; 31) | (748; 1035) | (60,7; 98) | |
W | N=293 | N=296 | N=489 | N=393-394 |
% ≥1:8 | 83,6 | 83,4 | 84,9 | 84 |
(Serokoruma)** | (78,9; 87,7) | (78,7; 87,5) | (81,4; 87,9) | (80; 87,5) |
% Seroyanıt | 67,6 | 66,6 | 70,8 | 68,4 |
(61,9; 72,9) | (60,9; 71,9) | (66,5; 74,8) | (63,6; 73) | |
hSBA GOT | 22 | 16,4 | 24,4 | 17,7 |
(18,9; 25,5) | (14,4; 18,6) | (21,8; 27,5) | (15,8; 19,8) | |
Y | N=293 | N=296 | N=488-490 | N=394-395 |
% ≥1:8 | 93,2 | 91,6 | 94,3 | 91,6 |
(Serokoruma)** | (89,7; 95,8) | (87,8; 94,5) | (91,8; 96,2) | (88,5; 94,2) |
% Seroyanıt | 81,9 | 79,1 | 84,8 | 78,9 |
(77; 86,1) | (74; 83,5) | (81,3; 87,9) | (74,6; 82,9) | |
hSBA GOT | 38 | 32,2 | 41,7 | 31,9 |
(33; 43,9) | (28; 37) | (37,5; 46,5) | (28,4; 36) |
Bir yaşında, daha önce MenC konjuge aşıları ile aşılanmış gönüllülerdeki yanıt:
MET51 çalışmasında (NCT02955797) ilk monovalanlı meningokokal C konjugat aşısı ile aşılanan küçük çocukların (12 ila 23 ay arası) çoğunluğunda, D30 aşılama sonrasında MENQUADFI grubunda (N=198) (≥ %86,7) ve MenACWY-TT grubunda (N=99) (≥ %85,7) hSBA titreleri ≥1:8 idi. Bu küçük çocuklar bebekliklerinde MenC-TT veya MenC-CRM aşıları almıştır. Aşılama sonrası serokoruma oranları, ilk aşı geçmişine bakılmaksızın tüm serogruplar için MENQUADFI ve MenACWY-TT arasında benzerdi.
Primer MenC-CRM ile aşılanmış gönüllülerde, serogrup A için GOT'ler MENQUADFI grubunda (n=49) MenACWY-TT grubuna (n=25) göre daha düşüktü [12 (8,23; 17,5) ve 42,2 (25,9; 68,8)]. MENQUADFI uygulamasından sonra, primer MenC-CRM ile aşılanmış gönüllüler için serokoruma oranları (≥1:8 hSBA titreleri), MenACWY-TT grubundakilerle karşılaştırıldığında düşük olmakla birlikte hala A, Y ve W serogrupları için benzerdi [A:
%68,8 (53,7; 81,3) ve %96 (79,6; 99,9); Y: %95,8 (85,7; 99,5) ve %80 (59,3; 93,2); W:
%68,1 (52,9; 80,9) ve %79,2 (57,8; 92,9)]. Serogrup C için oranlar her iki grupta da benzerdi
[%95,7 (85,5; 99,5) ve %92 (74; 99)]. Bu sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Bu durum, bir yaşında MenC-CRM aşısı almış MenA enfeksiyonu için yüksek risk taşıyan kişiler için düşünülebilir.
MET57 (NCT03205371), MENQUADFI'nin pediyatrik aşılarla (MMR+V, DTaP-IPV-HB- Hib veya PCV-13) eşzamanlı uygulanmasının immünojenisitesini ve güvenliliğini değerlendirmek için meningokokal aşısı olmamış 12 ila 23 ay arası küçük çocuklarda yürütülmüştür. Genel olarak, MENQUADFI alan gönüllülerde aşılama sonrası hSBA serokoruma oranları tüm serogruplar için yüksekti (%88,9 ve %100 arasında). Serogrup A için seroyanıt ve serokoruma oranları, MENQUADFI'nin, PCV-13 ile birlikte ve tek başına uygulandığında benzerdi (%56,1, [%95 GA 48,9; 63,2] ve %83,7 [%95 GA 77,7; 88,6] 'ya
karşı %71,9 [%95 GA 61,8; 80,6] ve %90,6 [%95 GA 82,9; 95,6]). MENQUADFI, PCV-13
ile birlikte uygulandığında (n=196), tek başına MENQUADFI uygulanmasıyla karşılaştırıldığında (n=96) serogrup A için hSBA GOT'lerinde farklılıklar vardı (24,6 [%95 GA 20,2; 30,1] ve 49 [%95 GA 36,8; 65,3]). Bu sonuçların klinik önemi bilinmemektedir, ancak bu gözlem MenA enfeksiyonu için yüksek risk altındaki kişiler için dikkate alınabilir ve sonuç olarak MENQUADFI ve PCV13 ile aşılama ayrı ayrı yapılabilir.
Rapel immünojenisite ve kalıcı yanıt
MET62 (NCT03476135)'de, 4-5 yaş arası çocuklarda MENQUADFI için primer dozun antikor kalıcılığı, immünojenisitesi ve rapel dozun güvenliliği değerlendirilmiştir. Bu çocuklar, 12-23 aylık olduklarında, faz II çalışması MET54'ün bir parçası olarak 3 yıl önce tek doz MENQUADFI veya MenACWY-TT ile daha önce primer aşılanmıştır. MENQUADFI rapel dozundan önceki antikor kalıcılığı ve rapel bağışıklık yanıtı, çocuklara 3 yıl önce uygulanan aşıya (MENQUADFI veya MenACWY-TT) göre değerlendirilmiştir (Tablo 2).
Tüm serogruplar için, hSBA GOT'leri, MENQUADFI veya MenACWY-TT için D30 primer doz sonrasında D0 rapel dozu öncesinden daha yüksekti. Rapel öncesi GOT'ler, immün yanıtın uzun süreli kalıcılığının göstergesi olarak primer doz öncesine göre daha yüksekti.
MENQUADFI ile primer aşılanan çocuklarda rapel dozun ardından tüm serogruplar için serokoruma oranları %100'e yakın bulunmuştur.
| |||||||||
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
| ||||
2 ila 9 yaş arası çocuklar
2 ila 9 yaş arası gönüllülerde immünojenisite, MENQUADFI veya MenACWY-CRM uygulamasını takiben seroyanıtları karşılaştırarak MET35 çalışmasında (NCT03077438) (2 ila 5 yaş ve 6 ila 9 yaş arası olarak sınıflandırılan) değerlendirilmiştir.
Genel olarak, 2 ila 9 yaş arası gönüllüler için, dört serogrubun tümü için MenACWY-CRM ile karşılaştırıldığında MENQUADFI için hSBA seroyanıta temelinde immün non-inferiorite gösterilmiştir.
2 ila 5 yaş | 6 ila 9 yaş | |||
Serogruba göre sonlanım noktası | MENQUADFI (%95 GA) | MenACWY- CRM (%95 GA) | MENQUADFI (%95 GA) | MenACWY- CRM (%95 GA) |
A | N=227-228 | N=221 | N=228 | N=237 |
% ≥1:8 (Serokoruma) | 84,6 (79,3; 89,1) | 76,5 (70,3; 81,9) | 88,2 (83,2; 92) | 81,9 (76,3; 86,5) |
% Seroyanıt | 52,4 (45,7; 59,1) | 44,8 (38,1; 51,6) | 58,3 (51,6; 64,8) | 50,6 (44,1; 57,2) |
hSBA GOT | 21,6 (18,2; 25,5) | 18,9 (15,5; 23) | 28,4 (23,9; 33,8) | 26,8 (22; 32,6) |
C | N=229 | N=222-223 | N=229 | N=236 |
% ≥1:8 (Serokoruma) | 97,4 (94,4; 99) | 64,6 (57,9; 70,8) | 98,3 (95,6; 99,5) | 69,5 (63,2; 75,3) |
% Seroyanıt | 94,3 (90,5; 96,9) | 43,2 (36,6; 50) | 96,1 (92,7; 98,2) | 52,1 (45,5; 58,6) |
hSBA GOT | 208 (175; 246) | 11,9 (9,79; 14,6) | 272 (224; 330) | 23,7 (18,2; 31) |
W | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
% ≥1:8 (Serokoruma) | 90,8 (86,3; 94,2) | 80,6 (74,8; 85,6) | 98,7 (96,2; 99,7) | 91,6 (87,3; 94,8) |
% Seroyanıt | 73,8 (67,6; 79,4) | 61,3 (54,5; 67,7) | 83,8 (78,4; 88,4) | 66,7 (60,3; 72,6) |
hSBA GOT | 28,8 (24,6; 33,7) | 20,1 (16,7; 24,2) | 48,9 (42,5; 56,3) | 33,6 (28,2; 40,1) |
Y | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
% ≥1:8 (Serokoruma) | 97,8 (95; 99,3) | 86,9 (81,8; 91,1) | 99,1 (96,9; 99,9) | 94,5 (90,8; 97) |
% Seroyanıt | 88,2 (83,3; 92,1) | 77 (70,9; 82,4) | 94,8 (91; 97,3) | 81,4 (75,9; 86,2) |
hSBA GOT | 49,8 (43; 57,6) | 36,1 (29,2; 44,7) | 95,1 (80,2; 113) | 51,8 (42,5; 63,2) |
Herhangi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
Dişi tavşanlarda yapılan bir gelişimsel ve üreme toksisitesi çalışmasına dayalı olarak klinik dışı güvenlilik verileri, insanlar için özel bir risk ortaya koymamıştır.
MENQUADFI'nin dişi tavşanlara tam insan dozunda uygulanması, çiftleşme performansı, dişi doğurganlığı, teratojenik potansiyel ve doğum öncesi veya sonrası gelişim üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.