NATRIXAM 1.5 mg/5 mg deðiþtirilmiþ salýmlý 30 tablet Klinik Özellikler
Servier İlaç ve Araştırma A.Ş.
[ 25 October 2016 ]
Servier İlaç ve Araştırma A.Ş.
[ 25 October 2016 ]
NATRIXAM, daha önce aynı dozlarda indapamid ve amlodipin ile aynı zamanda tedavi edilen hastalarda esansiyel hipertansiyonun ikame tedavisinde endikedir.
Günde tek doz, bir adet NATRIXAM tablettir.
Sabit doz kombinasyonu başlangıç tedavisi için uygun değildir.
Pozoloji değişikliği gerektiği durumlarda titrasyon bileşenlere göre ayrı ayrı yapılmalıdır.
Tercihen sabahları aç karnına olmak üzere su ile birlikte çiğnenmeden yutulur.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi <30 mL/dk) kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).
Hafif ila orta derece böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda tedavi kontrendikedir.
Hafif ila orta derece karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin dozaj önerileri belirtilmemesi nedeniyle doz seçimi dikkatli yapılmalı ve en düşük doz seviyesinden başlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
NATRIXAM'ın çocuklar ve adolesanlar üzerinde etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Veri mevcut değildir.
Yaşlı hastalar renal fonksiyon durumuna göre NATRIXAM ile tedavi edilebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.2).
Özel uyarılar:
Hepatik ensefalopati:
Karaciğer fonksiyon bozukluğu bulunan, özellikle elektrolit dengesizliği olan hastalarda, tiazid diüretikler ve tiazid benzeri diüretikler hepatik komaya ilerleyebilen hepatik ensefalopatiye yol açabilir. NATRIXAM, indapamid içerdiği için bu hastalarda diüretik uygulaması derhal kesilmelidir.
İndapamid ile ilişkili:
Kullanımı tavsiye edilmeyen kombinasyonlar:
Lityum:
Tuzsuz diyette olduğu gibi, doz aşımı belirtileri göstererek kanda lityum konsantrasyonu artar (lityumun idrarla atılımı azalır). Buna rağmen, diüretik kullanımı tavsiye ediliyorsa, kanda lityum düzeyi ölçülmeli ve doz buna göre ayarlanmalıdır.
Kullanımında önlem alınması gereken kombinasyonlar:
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkin doğum kontrolü yöntemi kullandığından emin olmalıdır.
NATRIXAM'ın gebelik döneminde kullanımı önerilmemektedir.
İndapamid:
İndapamid kullanımı ile ilgili gebe kadınlar üzerinde yeterli bilgi bulunmamaktadır (300 gebelik vakasından az). İndapamid kullanımı ile ilgili gebeliğin üçüncü trimesterinde uzun süreli tiazide maruz kalınırsa, maternal plazma hacmi ve uteroplasental kan akışında azalma ve buna bağlı olarak feto-plasental iskemi ve gelişmede gecikmeye neden olabilir. Ayrıca, doğuma yakın zamanda tiazide maruz kalan yeni doğanlarda nadiren hipoglisemi ve trombositopeni vakaları rapor edilmiştir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi üzerinde doğrudan ya da zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).
Amlodipin:
İnsan gebeliğinde amlodipinin güvenliği saptanmamıştır.
Hayvan deneylerinde yüksek dozlarda üreme toksisitesi gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3). Gebelikte kullanımı sadece daha güvenli bir ilaç yoksa ve hastalığın kendisi anne ve bebek için daha büyük risk taşıyorsa önerilir.
NATRIXAM'ın emzirme döneminde kullanımı önerilmemektedir.
İndapamid:
İndapamid ve metabolitlerinin anne sütüne salgılandığı konusunda yeterli bilgi mevcut değildir. Sülfonamid türevli ilaçlara karşı aşırı duyarlılık ve hipokalemi görülebilir. Yeni doğan bebekler üzerindeki riski göz ardı edilemez. İndapamid, emzirme döneminde süt oluşumunu azaltan hatta baskılayan tiazid diüretikleri ile yakından ilişkilidir.
Amlodipin:
Amlodipin insan sütüne gecer. Bebek tarafından alınan maternal dozun oranı, çeyrekler açıklığında tahmini olarak % 3-7 ve en fazla % 15 hesaplanmıştır. Amlodipinin infantlar üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
İndapamid:
Dişi ve erkek sıçanlar üzerinde yapılan üreme toksisite çalışmaları fertilite üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir. Insan fertilitesi üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir.
Amlodipin:
Kalsiyum kanal blokörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerine olası etkisine dair klinik veriler yetersizdir. Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, erkek fertilitesi üzerine istenmeyen etkiler gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3).
NATRIXAM'ın araç ve makine kullanımı üzerine hafif ya da orta derecede etkileri vardır:
- İndapamidin dikkat üzerine bir etkisi yoktur, fakat bazı hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında veya diğer bir antihipertansif ile kombine kullanımda, kan basıncının düşmesine bağlı olarak bireysel tepkiler görülebilir. Sonuç olarak araç ve makine kullanma yeteneği zayıflayabilir.
-Amlodipinin araç ve makine kullanım becerisi üzerine ufak çaplı veya orta dereceli etkileri olabilir. Eğer hastada baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk, tükenmişlik veya bulantı varsa, tepki verme becerisi bozulabilir. Özellikle tedavinin başlangıcında dikkatli olunması tavsiye edilir.
İstenmeyen reaksiyonların tablo şeklinde özeti.
Tek başına uygulanan indapamid ve amlodipin için rapor edilen en yaygın advers reaksiyonlar: Hipokalemi, somnolans, baş dönmesi, baş ağrısı, görsel bozukluklar, diplopi, palpitasyon, yüzde kızarma, dispne, karın ağrısı, bulantı, dispepsi, tuvalet alışkanlıklarında değişiklik, diyare, kabızlık, makülopapüler döküntü, ayak bileğinde ödem, kas spazmları, ödem, yorgunluk ve asteni.
İndapamid veya amlodipin tedavisi sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler görülmüş, aşağıdaki sıklıklara göre sınıflandırılmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
MedDRA sistem organ sınıfı |
İstenmeyen ektiler | Sıklık | |
İndapamid | Amlodipin | ||
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Rinit | - | Yaygın olmayan |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | Lökopeni | Çok seyrek | Çok seyrek |
Trombositopeni | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Agranülositoz | Çok seyrek | - | |
Aplastik anemi | Çok seyrek | - | |
Hemolitik anemi | Çok seyrek | - | |
Bağışıklık sistemi hastalıkları | Hipersensitivite | - | Çok seyrek |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | Hipokalemi | Yaygın: | - |
Hiponatremi, hipovolemi* ile | Yaygın olmayan | - | |
Hipokloremi | Seyrek | - | |
Hipomagnezemi | Seyrek | - | |
Hiperglisemi | - | Çok seyrek | |
Hiperkalsemi | Çok seyrek | - | |
Psikiyatrik hastalıklar | Uykusuzluk | - | Yaygın olmayan |
Duygudurum değişiklikleri (anksiyete dahil) | - | Yaygın olmayan | |
Depresyon | - | Yaygın olmayan | |
Konfüzyon durumu | - | Seyrek |
MedDRA sistem organ sınıfı |
İstenmeyen ektiler | Sıklık | |
İndapamid | Amlodipin | ||
Sinir sistemi hastalıkları | Somnolans | - | Yaygın (özellikle tedavinin başlangıcında) |
Baş dönmesini de içeren sersemlik hali | - | Yaygın (özellikle tedavinin başlangıcında) | |
Baş ağrısı | Seyrek | Yaygın (özellikle tedavinin başlangıcında) | |
Tremor | - | Yaygın olmayan | |
Disguzi | - | Yaygın olmayan | |
Senkop | Bilinmiyor | Yaygın olmayan | |
Hipoestezi | - | Yaygın olmayan | |
Parestezi | Seyrek | Yaygın olmayan | |
Hipertoni | - | Çok seyrek | |
Periferal nöropati | - | Çok seyrek | |
Ekstrapiramidal sendrom (bozukluk) | - | Bilinmiyor | |
Hepatik yetmezlik durumunda hepatik ensefalopati başlama ihtimali (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4) | Bilinmiyor (Bkz.Bölüm 4.3 ve 4.4) | - | |
Göz hastalıkları | Görme bozuklukları | Bilinmiyor | Yaygın |
Diplopi | - | Yaygın | |
Miyopi | Bilinmiyor | - | |
Akut açı kapanması glokomu | Bilinmiyor | - | |
Koroid efüzyonu | Bilinmiyor | - | |
Bulanık görme | Bilinmiyor | - | |
Kulak ve iç kulak hastalıkları | Tinnitus | - | Yaygın olmayan |
Vertigo | Seyrek | - | |
Kalp hastalıkları | Palpitasyonlar | - | Yaygın |
Miyokard enfarktüsü |
| Çok seyrek | |
Aritmi (bradikardi, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil) | Çok seyrek | Yaygın olmayan | |
Torsade de pointes (potansiyel olarak ölümcül) | Bilinmiyor (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5) | - |
MedDRA sistem organ sınıfı |
İstenmeyen ektiler | Sıklık | |
İndapamid | Amlodipin | ||
Vasküler hastalıklar | Yüzde kızarma | - | Yaygın |
Hipotansiyon (ve hipotansiyonla alakalı etkiler) | Çok seyrek | Yaygın olmayan | |
Vaskülit | - | Çok seyrek | |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | Dispne | - | Yaygın |
Öksürük | - | Yaygın olmayan | |
Gastrointestinal hastalıklar | Karın ağrısı | - | Yaygın |
Bulantı | Seyrek | Yaygın | |
Kusma | Yaygın olmayan | Yaygın olmayan | |
Dispepsi | - | Yaygın | |
Tuvalet alışkanlıklarının değişmesi | - | Yaygın | |
Ağız kuruluğu | Seyrek | Yaygın olmayan | |
Pankreatit | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Gastrit | - | Çok seyrek | |
Gingival hiperplazi | - | Çok seyrek | |
Diyare | - | Yaygın | |
Kabızlık | Seyrek | Yaygın | |
Hepato-bilier hastalıklar | Hepatit | Bilinmiyor | Çok seyrek |
Sarılık | - | Çok seyrek | |
Anormal hepatik fonksiyon | Çok seyrek | - |
MedDRA sistem organ sınıfı |
İstenmeyen ektiler | Sıklık | |
İndapamid | Amlodipin | ||
Deri ve deri altı doku hastalıkları | Makülopapüler döküntü | Yaygın | - |
Purpura | Yaygın olmayan | Yaygın olmayan | |
Alopesi | - | Yaygın olmayan | |
Deride renk değişikliği | - | Yaygın olmayan | |
Hiperhidroz | - | Yaygın olmayan | |
Kaşıntı | - | Yaygın olmayan | |
Döküntü | - | Yaygın olmayan | |
Eksantem | - | Yaygın olmayan | |
Anjiyoödem | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Ürtiker | Çok seyrek | Yaygın olmayan | |
Toksik epidermik nekroliz | Çok seyrek | Bilinmiyor | |
Stevens-Johnson Sendromu | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Eritema multiforme | - | Çok seyrek | |
Eksfolyatif dermatit | - | Çok seyrek | |
Quincke ödemi | - | Çok seyrek | |
Fotosensitivite | Fotosensitivite reaksiyon vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | |
Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları | Ayak bileğinde şişme | - | Yaygın |
Artralji | - | Yaygın olmayan | |
Miyalji | Bilinmiyor | Yaygın olmayan | |
Kas spazmları | Bilinmiyor | Yaygın | |
Kas güçsüzlüğü | Bilinmiyor | - | |
Rabdomiyoliz | Bilinmiyor | - | |
Sırt ağrısı | - | Yaygın olmayan | |
Önceden var olan dissemine lupus eritematozusun kötüleşme ihtimali | Bilinmiyor | - |
MedDRA sistem organ sınıfı |
İstenmeyen ektiler | Sıklık | |
İndapamid | Amlodipin | ||
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları | Miktürisyon bozukluğu | - | Yaygın olmayan |
Noktüri | - | Yaygın olmayan | |
Pollaküri | - | Yaygın olmayan | |
Renal yetmezlik | Çok seyrek | - | |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Erektil disfonksiyon | Yaygın olmayan | Yaygın olmayan |
Jinekomasti | - | Yaygın olmayan | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Ödem | - | Çok yaygın |
Halsizlik | Seyrek | Yaygın | |
Göğüs ağrısı | - | Yaygın olmayan | |
Asteni | - | Yaygın | |
Ağrı | - | Yaygın olmayan | |
Kırıklık | - | Yaygın olmayan | |
Araştırmalar | Kilo artışı | - | Yaygın olmayan |
Kilo azalması | - | Yaygın olmayan | |
Elektrokardiyogramda QT uzaması | Bilinmiyor (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5) | - | |
Kanda glukoz artışı | Bilinmiyor Gut veya diyabet hastalarında diüretiklerin uygunluğu dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. | - | |
Kanda ürik asit artışı | Bilinmiyor Gut veya diyabet hastalarında diüretiklerin uygunluğu dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir | - | |
Hepatik enzimlerde artış | Bilinmiyor | Çok seyrek** |
*Dehidrasyon ve ortostatik hipotansiyondan kaynaklanan. Eşzamanlı klor iyonu kaybı sekonder kompansatuar metabolik alkaloza yol açabilir. Bu etkinin görülme sıklığı ve etki derecesi hafiftir.
**Genellikle kolestaz ile uyumlu.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
1,5 mg ve 2,5 mg indapamidi karşılaştıran faz II ve III çalışmaları sırasında, plazma potasyum analizi, indapamidin doza bağlı bir etkisini göstermiştir:
İndapamid 1,5 mg: 4 ila 6 haftalık tedaviden sonra plazma potasyumu hastaların %10'unda <3,4 mmol/L ve hastaların %4'ünde < 3,2 mmol/L görülmüştür. 12 haftalık tedaviden sonra plazma potasyumundaki ortalama düşüş 0,23 mmol/L olmuştur.
İnsanlarda NATRIXAM doz aşımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır.
İndapamid ile ilişkili:
Semptomlar:
40 mg'a kadar, yani terapötik dozun 27 katına kadar indapamidin herhangi bir toksisitesi olduğu saptanmamıştır.
Akut zehirlenme belirtileri özellikle su ve elektrolit bozuklukları (hiponatremi ve hipokalemi) şeklindedir. Klinik olarak bulantı, kusma, hipotansiyon, kramplar, vertigo, sersemlik, konfüzyon, poliüri ya da anüri düzeyine varabilen oligüri (hipovolemi) görülebilir.
Tedavi:
Alınan ilk önlemler gastrik lavaj ve/veya aktif kömür uygulamasıyla alınan madde(ler)in hızla elimine edilmesi ve ardından uzmanlaşmış bir merkezde sıvı ve elektrolit dengesinin normale döndürülmesidir.
Amlodipin ile ilişkili:
Amlodipin ile ilişkili olarak insanlarda kasıtlı doz aşımı deneyimi sınırlıdır.
Semptomlar:
Mevcut verilere göre, amlodipin ile doz aşımı aşırı periferik vazodilatasyona ve refleks taşikardiye neden olabilir. Ölümcül sonuçla birlikte şoku da içeren belirgin ve potansiyel olarak uzun süreli sistemik hipotansiyon bildirilmiştir.
Amlodipin doz aşımının bir sonucu olarak nadiren kardiyojenik olmayan pulmoner ödem bildirilmiştir, bu durum gecikmiş bir başlangıçla (alımdan 24-48 saat sonra) ortaya çıkabilir ve ventilasyon desteği gerektirebilir. Perfüzyonu ve kalp debisini sürdürmek için erken resüsitatif önlemler (sıvı yüklenmesi dahil) tetikleyici faktörler olabilir.
Tedavi:
Amlodipin doz aşımına bağlı klinik açıdan anlamlı hipotansiyon, kardiyak ve respiratuar fonksiyonun sıkı takibi, ekstremitelerin yükseltilmesi ve dolaşımdaki sıvı hacmi ve idrar çıkışına dikkat edilmesini içeren aktif kardiyovasküler desteği gerektirmektedir.
Kullanımı açısından bir kontrendikasyon yoksa bir vazokonstriktör vasküler tonus ve kan basıncının düzeltilmesine yardımcı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum kanal blokajı etkilerini geri çevirmede yararlı olabilir.
Bazı vakalarda gastrik lavaj faydalı olabilir. Sağlıklı gönüllülere amlodipin alımından itibaren iki saat içinde verilen aktif karbonun, amlodipin emilim hızını azalttığı gösterilmiştir. Amlodipin proteinlere yüksek derecede bağlı olduğundan dolayı, diyalizin faydalı olması beklenmemektedir.