NICARDIPINE AGUETTANT 10 mg/10 ml enjeksiyonluk çözelti (10 ampül) Farmakolojik Özellikler
Polifarma İlaç San.ve Tic. A.Ş.
[ 14 March 2023 ]
Polifarma İlaç San.ve Tic. A.Ş.
[ 14 March 2023 ]
Farmakoterapötik grup: Vasküler Etkili Selektif Kalsiyum Kanal Blokörleri ATC kodu: C08CA04 (kardiyovasküler sistem)
Etki mekanizması
Nikardipin ikinci nesil bir yavaş kalsiyum kanalı inhibitörüdür ve fenil dihidropiridin grubuna aittir. Nikardipin, vasküler düz kaslarda bulunan L-tipi kalsiyum kanalları için kardiyak miyositler için olana kıyasla daha fazla selektifliğe sahiptir. Çok düşük konsantrasyonlarda kalsiyumun hücreye girişini inhibe eder. Etkisi ağırlıklı olarak arteriyel düz kas üzerinde ortaya çıkar. Kardiyak fonksiyonda minimal inotropik değişikliklerle (barorefleks etki) kan basıncında nispeten yüksek ve hızlı değişiklikler şeklinde kendini gösterir.
Farmakodinamik etkiler
Nikardipin çok güçlü bir vazodilatördür ve sistemik yolla uygulandığında total periferik direnci azaltarak kan basıncını düşürür. Kalp atım hızı geçici olarak yükselir; art-yükte meydana gelen azalma sonucu kalp debisi uzun süre belirgin bir şekilde artar.
İnsanlarda vazodilatör etki aynı zamanda hem akut doz uygulamasında hem de kronik uygulamada büyük ve küçük arterlerde ortaya çıkar ve kan akışını arttırarak arteriyel kompliyansta iyileşme sağlar. Renal vasküler direnç azalır.
Emilim: Herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Dağılım:
Nikardipin insan plazmasında geniş bir konsantrasyon aralığında proteinlere yüksek oranda bağlanmaktadır.
Biyotransformasyon:
Nikardipin sitokrom P450 3A4 tarafından metabolize edilmektedir. Tek doz uygulamanın veya 3 gün süresince günde 3 uygulamanın yapıldığı çalışmalar insanlarda oral veya intravenöz uygulamanın ardından idrarda %0,03'ün altında değişmemiş nikardipin tespit edildiğini göstermiştir. İnsan idrarında en fazla bulunan metabolit, N-metilbenzil grubunun oksidatif yıkımı ve piridin halkasının oksidasyonuyla oluşan hidroksi form glukuroniddir.
Eliminasyon:
8 saatte bir uygulanan oral 30 mg ile eşzamanlı olarak radyoaktif bir intravenöz nikardipin dozunun uygulanmasının ardından 96 saat içinde radyoaktivitenin %49'u idrarda %43'ü ise feçeste tespit edilmiştir. Uygulanan dozun çok düşük miktarı idrarla atılmaktadır. İntravenöz doz uygulamasının ardından ilacın eliminasyon profili, karşılık gelen yarı ömürlerle şu üç fazdan oluşmaktadır: Dağılım 6,4 dak., eliminasyon 1,5 saat, terminal eliminasyon 7,9 saat.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: Herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Böbrek yetmezliği:
İntravenöz nikardipin uygulamasının farmakokinetiği hemodiyaliz gerektiren şiddetli renal disfonksiyon (kreatinin klirensi < 10 mL/dak), hafif/orta seviyeli renal disfonksiyon (kreatinin klirensi 10 - 50 mL/dak) ve normal renal fonksiyon (kreatinin klirensi >90 mL/dak) görülen gönüllüler üzerinde araştırılmıştır. Hafif/orta seviyeli renal disfonksiyon görülen gönüllülerde,
normal renal fonksiyon görülen gönüllülerde olana kıyasla kararlı durumda C ve AUC'nin anlamlı düzeyde daha yüksek olduğu ve klirensin anlamlı düzeyde daha düşük olduğu tespit edilmiştir. Şiddetli renal disfonksiyon ile normal renal fonksiyon arasında temel farmakokinetik parametreler açısından anlamlı fark görülmemiştir (Bkz. Bölüm 4.4).
Nikardipinin laktasyondaki hayvanların sütüne geçtiği gösterilmiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde ilacın anne sütüne geçtiği bildirilmiştir. Gebeliğin son evresinde bu ilacın yüksek dozda uygulandığı hayvan deneylerinde fetüs ölümlerinde ve doğum sorunlarında bir artış, yavruların vücut ağırlığında bir azalma ve doğum sonrası vücut ağırlığı artışında baskılanma bildirilmiştir. Bununla birlikte, üreme toksisitesi bildirilmemiştir.