NICORETTE COOLS 2 mg naneli pastil (20 adet) Farmakolojik Özellikler
JNTL Turkey Tüketici Sağlığı Ltd Şti
[ 4 April 2023 ]
JNTL Turkey Tüketici Sağlığı Ltd Şti
[ 4 April 2023 ]
Farmakoterapötik grup: Nikotin bağımlılığında kullanılan ilaçlar ATC kodu: N07BA01
Tütün ürünlerindeki ana alkaloit ve doğal olarak oluşan otonomik bir madde olan nikotin, periferik ve merkezi sinir sistemindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin bir agonisttir ve merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem üzerinde belirgin etkileri bulunur. Tütün ürünleri halinde tüketildiğinde bağımlılık yapıcı olduğu ve sigarayı bıraktıktan sonra şiddetli istek ve yoksunluk belirtileri ortaya çıktığı gösterilmiştir. Bu şiddetli istek ve yoksunluk belirtileri arasında sigara içme dürtüsü, depresif ruh hali, uykusuzluk, sinirlilik, hayal kırıklığı veya öfke, anksiyete, konsantrasyon güçlüğü, huzursuzluk ve artan iştah veya kilo alımı yer alır. Pastiller, tütünün sağladığı nikotinin bir kısmını sağlamaktadır ve bu istek ve yoksunluk belirtilerinin şiddetini azaltmaya yardımcı olur.
Referans Nikotin Pastilleri için klinik çalışmalardan elde edilen bırakma oranları aşağıdaki şekilde bildirilmiştir:
| 2 mg Nikotin Pastili | 4 mg Nikotin Pastili | ||||
Tedavi | Aktif | Plasebo | Merkez etkiye | Aktif | Plasebo | Merkez etkiye |
süresi |
|
| göre ayarlanan |
|
| göre ayarlanan |
|
|
| olasılık |
|
| olasılık |
|
|
| oranları |
|
| oranları |
6-hafta | %46,0 | %29,7 | 2,10 | %48,7 | %20,8 | 3,69 |
6-ay | %24,2 | %14,4 | 1,96 | %23,6 | %10,2 | 2,76 |
NICORETTE COOLS kullanımından sonra, biyoeşdeğerlik çalışmasındaki katılımcılarının çoğu, 5 dakikadan itibaren yaşadıkları şiddetli istekte bir rahatlama (yani sigara içme dürtüsünde rahatlama) yaşamıştır.
Absorpsiyon
NICORETTE COOLS, ağız boşluğunda tamamen çözünür ve pastil içerisindeki tüm nikotin miktarı, bukkal emilim veya sindirme (yutma) için uygun hale gelir. NICORETTE COOLS'untamamen çözünmesi tipik olarak 16-19 dakika sürer. NICORETTE COOLS'untek bir dozundan sonra ulaşılan doruk plazma nikotin konsantrasyonu, yaklaşık 5 ng/ml'dir. NICORETTE COOLS dozlama talimatlarına uygun olmayan şekilde (çiğneme, ağızda tutma ve yutma; çiğneme ve hemen yutma) yutulması nikotin emilimini yavaşlatır ve biraz azaltır.
Dağılım
Nikotinin plazma proteinlerine bağlanması düşük olduğundan (% 4,9 -% 20), nikotinin dağılım hacmi büyüktür (2,5 l / kg). Nikotinin dokuya dağılımı pH'a bağımlıdır ve en yüksek nikotin konsantrasyonları beyinde, midede, böbrekte ve karaciğerde bulunur.
Biyotransformasyon
Nikotin büyük ölçüde, tümü ana bileşikten daha az aktif olan bir dizi metabolite metabolize edilir. Nikotin metabolizması temel olarak karaciğerde ve ayrıca akciğer ve böbrekte meydana gelir. Nikotin, öncelikle kotinine metabolize edilir ancak aynı zamanda nikotin N-okside de metabolize edilir.
Kotininin yarılanma ömrü 15-20 saattir ve kan seviyeleri nikotinden 10 kat daha yüksektir. Kotinin ayrıca idrarda en bol bulunan nikotin metaboliti olan trans-3-hidroksikotinine oksitlenir. Hem nikotin hem de kotinin glukuronidasyona uğrar.
Eliminasyon
Nikotinin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir (1 - 4 saat aralığında). Nikotin toplam klirensi yaklaşık 62 ila 89 l/saat arasında değişir. Nikotin için böbrek dışı klirensin toplam klirensin yaklaşık %75'i kadar olduğu tahmin edilmektedir. Nikotin ve metabolitleri neredeyse tamamen idrarla atılır. Nikotinin değişmeden böbrekten atılması, yüksek oranda idrar pH'ına bağımlıdır ve asidik pH'ta daha fazla atılır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum
2 mg'lık pastilin tek dozundan sonra sonsuza ekstrapole edilen(AUCaˆž) zamana karşı plazma konsantrasyonu eğrisinin altındaki alan, yaklaşık 16 saat.ng/mL olup 4 mg pastil için yaklaşık 31 saat.ng/mL'dir.
Nikotinin genel toksisitesi iyi bilinmektedir ve önerilen pozolojide bu durum dikkate alınmıştır. Nikotin, ilgili tetkiklerde mutajenik bulunmamıştır. Karsinojenite deneylerinin sonuçları, nikotinin tümörijenik etkisine dair net bir kanıt sağlamamıştır. Gebe hayvanlarda yapılan çalışmalarda nikotin, annede toksisiteye ve bunun sonucunda fetüste hafif toksisiteye neden olmuştur . Diğer etkiler arasında doğum öncesi ve sonrası büyüme geriliği ve doğum sonrası merkezi sinir sistemi gelişimindeki gecikmeler ve değişiklikler bulunmaktadır.
Dişi kemirgenlerde yapılan araştırmalar, nikotinin fallop tüplerindeki oosit sayısını azaltabildiğini, serum estradiol konsantrasyonunu düşürebildiğini ve yumurtalık ve uterusta bir dizi değişikliğe yol açabildiğini göstermiştir. Erkek sıçanlarda yapılan araştırmalar, nikotinin testis ağırlığını azaltabildiğini, spermatogenezde bozulma ile Sertoli hücre sayılarında geri dönüşlü (tersinir) bir azalmaya neden olabildiğini ve epididim ve vasdeferenste çeşitli değişikliklere yol açabildiğini göstermiştir.
Bu etkiler yalnızca önerilen NICORETTE COOLS pastil miktarından daha yüksek miktarlarda nikotine maruz kalınmasıyla ortaya çıkmıştır.