NIDAZOL 250 mg 20 tablet Farmakolojik Özellikler
MENARİNİ İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş
[ 30 December 1899 ]
MENARİNİ İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş
[ 30 December 1899 ]
Farmakoterapötik grubu: Anaerobisitler ATC kodu: J08B0 Etki mekanizması
Metronidazol, 5-nitroimidazol grubundan bir antibiyotiktir. Bakterisid, amibisid ve trikomonosid etkilidir. Antimikrobiyal etki mekanizması henüz bilinmemektedir. Fizyolojik pH’da iyonize halde değildir, anaerop mikroorganizmalar ve hücreler tarafından hücre içine alınır. Hücrelerde düşük redoks potansiyeline sahip elektron transport proteinleri tarafından nitro grupları olmayan ve henüz tam olarak tanımlanmamış polar metabol itlerine indirgenir. İndirgenmiş metabolitlerin, nükleik asit sentezini inhibe ederek ve DNA’yı bozarak antimikrobiyal etki oluşturdukları düşünülmektedir. Metronidazol bölünen ve bölünmeyen hücrelere aynı düzeyde etkilidir, İn vitro
ve in vivo
çalışmalarda, metronidazolün nötrofil motilitesi, lenfosit oluşumu ve hücresel immüniteye etki ederek doğrudan anti-inflamatuvar etki oluşturduğu da gösterilmiştir.
Metronidazolün antibakteriyel etki spektrumu:
Anaerop bakteriler
:
Metronidazol, in vitro
olarak birçok bakteriye etkilidir: Bacteroides fragilis,
B. bivius (Prevotella bivia), B. disiens (Prevotella disiens), B. distasonis,
B. gingivalis, (Porphyromonas gingivalis), B. intermedius (Prevotella intermedia),
B. melaninogenicus (Prevotella meloninogenica), B. oralis (Prevotella oralis),
B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. asaccharolyticus (Porphyromonas asaccharolytica), B. ureolyticus, Fusobacterium
ve VeilloneUa. Mobiluncus’un
bazı türleri (motil, anaerop ve kıvnmlı rodlan olan) metronidazol tarafından in vitro
inhibe edilir, diğer türleri dirençli kabul edilir. İlacın etkili olduğu Gram pozitif anaerop koklar; Clostiridium
, C. difficile, C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus
ve Peptostreptococcus. Actinomyces, Lactobacillus, Propionibacterium acnes, P. avidum
ve P. granulosum
ise dirençli olarak bilinmektedir.
Diğer mikroorganizmalar:
Metronidazol in vitro
olarak Campylobacter fetus’& etkilidir. Gardnerella vaginalis (Haemophilus vaginalis)
yüksek dozlarda metronidazole duyarlıdır. İn vitro
çalışmalarda metronidazol mantarlara karşı etkisiz bulunmuştur.
Direnç
Emilim:
Metronidazole oral uygulamadan sonra hızla emilir. En az %80’i bir saat içinde emilmektedir. Oral uygulamalar sonucu zirve değerleri, eş dozlarda intravenöz uygulamayla elde edilen değerlerin aynısıdır. Oral biyoyararlanımı %100’dür. Yemekle birlikte kullanımdan etkilenmez.
Dağılım:
- 500 mg tek dozdan yaklaşık 1 saat sonra zirve serum konsantrasyonu ortalama 10 mikrogram/ml’ dir
- Plazma yanlanma ömrü 8 ila 10 saattir.
- Plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksek değildir: %20’den az
- Dağılım hacmi geniştir, yaklaşık 40 L (yani 0.65 L/kg)
- Serum seviyesine yaklaşık dozlarda, hızla, akciğerler, böbrekler, karaciğer, deri safra, BOS, tükürük, seminal sıvı ve vaginal salgıya geçer,
Metronidazol plasentaya ve anne sütüne geçer.
B ivotransformasvon:
Karaciğerde metabolize olur ve karaciğer İle safrada yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Metronidazol vücutta, antibakteriyel etkinliği olan iki metabolitine metabolize olur.
- “Alkol” metaboliti primer metabolittir. Anaerobik bakterilere karsı bakterisit etkisi metronidazolün etkisinin %30’udur. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir.
- “Asit” metaboliti küçük miktarlarda bulunur ve metronidazolün %5’i kadar bakterisit etkisi vardır.
Eliminasyon:
Atılımı esas olarak idrar yoluyla olur (değişmeden atılan metronidazolün %40-70’i) ve bu nedenle idrar kırmızı-kahverengi bir renk alabilir.
Doğrusallık/DoSrusal olmavan durum:
Metronidazolün kronik oral uygulamasını takiben, fare ve sıçanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte hamsterlarda yapılan benzer çalışmalarda, negatif sonuçlar elde edilmiştir. Epidemiyolojik çalışmalarda insanlarda karsinojenik risk artışına ilişkin açık bir kanıt elde edilmemiştir. Bu nedenle, NİDAZOL’ün tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir.
Metronidazolün bakterilerde in vitro
olarak mutajenik olduğu gösterilmiştir. İn vivo
insan hücre kültürü çalışmalannda mutajenik etkilerine ait yeterli bulgular saptanmamıştır.