NORMOTRI 5 mg/1.25 mg/4.07 mg film kaplý tablet (30 tablet) Klinik Özellikler
Ali Raif İlaç San. A.Ş.
[ 31 March 2020 ]
Ali Raif İlaç San. A.Ş.
[ 31 March 2020 ]
NORMOTRİ®, daha önce aynı dozlarda perindopril/indapamid sabit doz kombinasyonu ve amlodipin ile kontrol altına alınabilen hastalarda esansiyel hipertansiyonun tedavisinde ikame tedavisi olarak kullanılmaktadır (bkz. Bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).
Günde tek doz, bir adet NORMOTRİ® film kaplı tablettir. Sabit doz kombinasyonu başlangıç tedavisi için uygun değildir.
Pozoloji değişikliği gerektiğinde, titrasyon bireysel bileşenlerle yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1)
Tercihen sabahları aç karnına olmak üzere oral olarak kullanılır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak) kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).
Orta derece böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-60 ml/dak) NORMOTRİ® FORT 5 mg/2,5 mg/8,14 mg ve 5 mg/2,5 mg/8,14 mg dozları kontrendikedir. Tedaviye serbest kombinasyonun yeterli dozları ile başlanması önerilir.
Normal tıbbi kontrol olarak kreatinin ve potasyumun sık takip edilmesi gerekir.
Böbrek yetmezliği (GFR < 60 ml/dak/1,73 m2) olan hastalarda perindoprilin aliskiren ile birlikte kullanımı kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.3).
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda NORMOTRİ® kontrendikedir. Hafif ila orta derece karaciğer yetmezliği olan hastalarda NORMOTRİ® dikkatli bir biçimde uygulanmalıdır zira bu hastalar için amlodipin dozaj önerileri belirtilmemiştir (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
NORMOTRİ®'nin çocuklar ve adolesanlar üzerinde etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Veri mevcut değildir.
Perindoprilatın eliminasyonu yaşlı hastalarda azalmaktadır (bkz. Bölüm 5.2).
Yaşlı hastalar renal fonksiyon durumuna göre NORMOTRİ® ile tedavi edilebilir (bkz. Bölüm 4.3 ve bölüm 4.4).
Klinik çalışma verileri, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS), ADE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokörleri ya da aliskirenin kombine kullanımıyla ikili blokajının, tekli
RAAS-etkili ajanın kullanımına kıyasla daha yüksek sıklıkta hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) gibi advers olaylarla ilişkili olduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Hiperkalemiye neden olan ilaçlar:
Bazı ilaçlar veya terapötik sınıflar hiperkalemi oluşma riskini artırır: aliskiren, potasyum tuzları, 10 potasyum tutucu diüretikler, ADE inhibitörleri, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri, steroid yapıda olmayan anti-enflamatuvar ilaçlar (NSAID), heparinler, siklosporin ve takrolimus gibi immünosupresan ajanlar, trimetropim. Bu ilaçların kombinasyonu hiperkalemi riskini artırır.
Kontrendike kombinasyonlar (Bkz. Bölüm 4.3):
Aliskiren ile kullanım: Diyabetik veya böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperkalemi riski, böbrek fonksiyonunda kötüleşme ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite artışı.
Ekstrakorporeal tedaviler:
Bazı yüksek akım diyaliz ya da hemofiltrasyon membranları (örn. Poliakrilonitril membranlar) ve düşük dansiteli lipoprotein aferezi ile dekstran sülfatın birlikte kullanımı gibi kanın negatif yüklü yüzeylerle temasına yol açan ekstrakorporeal tedaviler ile ADE inhibitörlerinin birlikte kullanımı ciddi anaflaktoid reaksiyonlara yol açabilmektedir (Bkz. Bölüm 4.3). Böyle bir tedavi gerekiyorsa, farklı tipte diyaliz membranı ya da farklı sınıftan bir antihipertansif ajan kullanımı düşünülmelidir.
Sakubitril/Valsartan:
Anjiyoödem riskinde artışa neden olabilen neprilisin ve ADE'nin birlikte inhibisyonu gibi sakubitril/valsartan ile perindoprilin birlikte kullanılması kontrendikedir. Sakubitril/valsartan tedavisi perindopril tedavisinin son doz alımının üzerinden 36 saat geçene kadar başlatılmamalıdır. Perindopril tedavisi sakubitril/valsartan'ın son doz alımının üzerinden 36 saat geçene kadar başlatılmamalıdır (Bkz.Bölüm 4.3 ve 4.4).
Önerilmeyen kombinasyonlar:
Bileşen | Aşağıdaki ürünle bilinen etkileşimi | Diğer tıbbi ürün ile etkileşimi |
Perindopril/ indapamid | Lityum | ADE inhibitörü ile lityumun birlikte kullanımı sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve toksisitede geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir. Perindopril ve indapamid kombinasyonunun lityum ile birlikte kullanılması tavsiye edilmez, ancak kombinasyon kullanımı kaçınılmaz ise, serum lityum düzeylerinin yakından takibi gereklidir (bkz. Bölüm 4.4). |
Perindopril | Aliskiren | Diyabetik ve böbrek yetmezliği olan hastalar dışındaki hastalarda hiperkalemi riski, böbrek fonksiyonunda kötüleşme ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite artışı (Bkz. Böküm 4.4). |
ADE inhibitörü ve anjiyotensin-reseptör blokör ile birlikte kullanım | Literatürde; belirlenmiş aterosklerotik hastalığı, kalp yetmezliği veya son organ hasarıyla birlikte diyabet olan hastalarda ADE inhibitörü ve anjiyotensin reseptörü blokörü ile eş zamanlı tedavinin, tek bir renin- anjiyotensin-aldosteron sistem ajanı |
|
| kullanılmasına kıyasla daha yüksek sıklıkta hipotansiyon, senkop, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda kötüleşme (akut böbrek yetmezliği dahil) ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. İkili blokaj (örn. bir ADE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptörü antagonistiyle kombinasyonu yoluyla) böbrek fonksiyonunun, potasyum düzeylerinin ve kan basıncının yakından izlenmesiyle birlikte bireysel olarak tanımlanmış vakalarla sınırlandırılmalıdır (bakınız bölüm 4.4). |
Estramustin | Anjiyonörotik ödem (anjiyoödem) gibi advers etkilerin riskinde artış. | |
Potasyum tutucu ilaçlar (örn. triamteren, amilorid), potasyum (tuzları) | Potasyum tutucu diüretikler özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu (aditif hiperkalemik etkiler) durumlarında, hiperkalemi (ölümcül) riski. Perindoprilin yukarıda belirtilen ilaçlarla kombinasyonu önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4). Eş zamanlı kullanımın endike olduğu durumlarda, bu ilaçlar dikkatli şekilde ve serum potasyumun sık izlenmesiyle kullanılmalıdır. Kalp yetmezliğinde spironolaktonun kullanımı için aşağıya bakınız. | |
Kotrimoksazol (trimetoprim/sülfomet oksazol) | Kotrimoksazol (trimetoprim/sülfometoksazol) ile birlikte kullanım durumunda hiperkalemi riski artabilir (Bkz.Bölüm 4.4) | |
Amlodipin | Dantrolen (infüzyon) | Hayvanlarda verapamil ve intravenöz dantrolen kullanımı sonrasında hiperkalemi ile ilişkili ölümcül ventriküler fibrilasyon ve kardiyovasküler kollaps gözlenmiştir. Hiperkalemi riskinden ötürü, malign hipertermi yatkınlığı olanlarda ve malign hipertermi tedavisi sırasında amlodipin gibi kalsiyum kanal blokörleriyle birlikte uygulamadan kaçınılması önerilmektedir. |
Greyfurt ve greyfurt suyu | Bazı hastalarda biyoyararlanım artışına bağlı olarak kan basıncı düşürme etkisinde artışa neden olabilir. |
Kullanım sırasında özel dikkat gerektiren kombinasyonlar:
Bileşen | Aşağıdaki ürünle bilinen etkileşimi | Diğer tıbbi ürün ile etkileşimi |
Perindopril/ | Baklofen | Antihipertansif etkiyi güçlendirir. Gerekirse |
indapamid |
| kan basıncının ve böbrek fonksiyonunun |
|
| izlenmesi ve antihipertansif dozun |
|
| ayarlanması gereklidir. |
| Steroid yapıda | ADE inhibitörleri steroid yapıda olmayan |
| olmayan | anti-enflamatuvar ilaçlar (örn. anti- |
| antienflamatuvar | enflamatuvar dozlarda asetilsalisilik asit, |
| ilaçlar (yüksek | COX-2 inhibitörleri ve selektif olmayan |
| dozlarda asetilsalisilik | NSAID'ler) ile eş zamanlı kullanıldığında |
asit dahil) | antihipertansif etki azalabilir. ADE | |
| inhibitörleri ile NSAID'lerin birlikte | |
| kullanımı özellikle önceden renal fonksiyonu | |
| zayıf olan hastalarda akut böbrek yetmezliği | |
| dahil renal fonksiyonların kötüleşme riskinde | |
| ve serum potasyumda artışa neden olabilir. | |
| Kombinasyon özellikle yaşlı hastalarda çok | |
| dikkatli kullanılmalıdır. Hastaların yeterli sıvı | |
| alımı sağlanmalı, tedavi başlangıcında ve | |
| sonrasında periyodik olarak renal | |
| fonksiyonları izlenmelidir. | |
Perindopril | Antidiyabetik ajanlar | Epidemiyolojik çalışmalar, ADE |
| (insülin, oral | inhibitörlerinin ve antidiyabetik ilaçların |
| hipoglisemik ajanlar) | (insülinler, oral hipoglisemik ajanlar) eş |
|
| zamanlı uygulanmasının hipoglisemi riskiyle |
|
| birlikte kan glukozu düşürücü etkide bir artışa |
|
| neden olabileceğini göstermiştir. Bu durumun |
|
| kombine tedavinin ilk haftalarında ve böbrek |
|
| bozukluğu olan hastalarda oluşma olasılığı |
|
| daha yüksek görünmektedir. |
| Potasyum tutucu | Diüretik kullanmakta olan hastalarda ve |
| özelliği olmayan | özellikle hacim ve/veya tuz azalması |
| diüretikler | olanlarda, ADE inhibitörü ile tedaviye |
|
| başlandıktan sonra kan basıncında aşırı bir |
|
| azalma gerçekleşebilir. Diüretiğin |
|
| sonlandırılmasıyla, düşük ve progresif |
|
| perindopril dozlarıyla tedaviye başlamadan |
|
| önce hacim veya tuz alımının arttırılmasıyla |
|
| hipotansif etkilerin olasılığı azaltılabilir. |
|
| Arteriyel hipertansiyonda, geçmiş diüretik |
|
| tedavisi tuz/hacim azalmasına neden |
|
| olduğunda ADE inhibitörüne başlanmadan |
|
| önce diüretik sonlandırılmalıdır ve bu |
|
| durumda, daha sonra potasyum tutucu özelliği |
|
| olmayan bir diüretik başlatılabilir veya ADE |
|
| inhibitörü düşük dozda başlatılmalı ve aşamalı |
|
| olarak arttırılmalıdır. Diüretik tedavisi |
|
| uygulanan konjestif kalp yetmezliğinde, ADE |
|
| inhibitörü, ilişkili potasyum tutucu özelliği |
|
| olmayan diüretiğin dozu azaltıldıktan sonra, |
|
| çok düşük bir dozda başlatılmalıdır. Tüm |
|
| durumlarda, ADE inhibitörü tedavisinin ilk |
|
| birkaç haftası boyunca böbrek fonksiyonu |
|
| (kreatinin düzeyleri) izlenmelidir. |
| Potasyum tutucu | Günde 12,5 mg ila 50 mg arası dozlarda |
| diüretikler (eplerenon, | eplerenon veya spironolaktonla ve düşük |
| spironolakton) | dozlarda ADE inhibitörleriyle: Ejeksiyon |
|
| fraksiyonu %40 olan ve daha önce ADE |
|
| inhibitörleriyle ve loop diüretiklerle tedavi |
|
| uygulanmış sınıf II-IV kalp yetmezliğinin |
|
| (NYHA) tedavisinde, özellikle bu |
|
| kombinasyona ilişkin reçete önerilerinin izlenmemesi durumunda potansiyel ölümcül hiperkalemi riski. Kombinasyonu başlatmadan önce, hiperkalemi ve böbrek bozukluğu bulunmadığından emin olun. Tedavinin ilk aylarında başlangıçta haftada bir kez ve sonrasında aylık olarak kaleminin ve kreatineminin yakından izlenmesi önerilmektedir. |
Rasekadotril | ADE inhibitörlerinin (örn perindopril) anjiyoödeme neden olduğu bilinmektedir. Bu risk rasekadotril (akut diyareye karşı kullanılan ilaç) ile birlikte kullanıldığı zaman yükselebilir. | |
mTOR inhibitörleri (örn. sirolimus, everolimus, temsirolimus | mTOR inhibitörleri (örn. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ile birlikte tedavi edilen hastaların anjiyoödem geçirme riski artabilir (Bkz. Bölüm 4.4). | |
İndapamid | a€œTorsades de pointesa€ | Hipokalemi riski nedeniyle Torsades de |
| oluşturan ilaçlar | Pointes'e neden olan şu tıbbi ürünlerle birlikte |
|
| kullanılırken dikkatli olunmalıdır: |
|
| -Sınıf IA antiaritmik maddeler (kinidin, |
|
| hidrokinidin, dizopiramid), |
|
| -Sınıf III antiaritmik maddeler (amiodaron, |
|
| dofetilid, ibutilid, bretilyum, sotalol); |
|
| -Bazı nöroleptikler (klorpromazin, |
|
| siyamemazin, levomepromazin, tioridazin, |
|
| trifluoperazin), benzamidler (amisülprid, |
|
| sülpirid, tiaprid), butirofenonlar (droperidol, |
|
| haloperidol), diğer nöroleptikler (pimozid), |
|
| -Bepridil, sisaprid, difemanil, IV eritromisin, |
|
| halofantrin, mizolastin, moksifloksasin, |
|
| pentamidin, sparfloksasin, IV vinkamin, |
|
| metadon, astemizol, terfenadin gibi diğer |
|
| maddeler. Düşük potasyum seviyeleri |
|
| önlenmeli ve gerekirse düzeltilmelidir: QT |
|
| aralığı izlenmelidir. |
| Amfoterisin B (IV | Düşük potasyum düzeyleri riski artar (aditif |
| yolla), | etki). Potasyum düzeyleri yakından izlenmeli |
| glukokortikoidler ve | ve gerekiyorsa düzeltilmeli; özellikle kalp |
| mineralokortikoidler | glikozidlerinin de kullanıldığı hastalarda |
| (sistemik yolla), | dikkat edilmelidir. Uyarıcı olmayan laksatifler |
| tetrakosaktid, uyarıcı | kullanılmalıdır. |
| laksatifler |
|
| Kardiyak glikozitler | Düşük potasyum seviyeleri kardiyak |
|
| glikozitlerin toksik etkilerini tetikler. |
|
| Potasyum düzeyleri ve EKG yakından |
|
| izlenmeli ve gerekiyorsa tedavi |
|
| düzenlenmelidir. |
| Allopurinol | İndapamid ile eş zamanlı tedavi allopurinole |
|
| aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansında |
|
| artışa neden olabilir. |
Amlodipin | CYP3A4 | CYP3A4'ün bilinen indükleyicilerinin birlikte |
| indükleyicileri | uygulanması halinde, amlodipinin plazma |
|
| konsantrasyonu değişebilir. Bu sebeple, |
|
| özellikle güçlü CYP3A4 indükleyicileri |
|
| (örn.,rifampisin, sarı kantoron) ile birlikte ilaç |
|
| kullanımı sırasında ve sonrasında kan |
|
| basıncının izlenmesi ve doz ayarlaması |
|
| yapılması düşünülmelidir. |
| CYP3A4 inhibitörleri | Güçlü veya orta dereceli CYP3A4 |
|
| inhibitörleri (proteaz inhibitörleri, azole |
|
| antifungal, eritromisin veya klaritromisin gibi |
|
| makrolidler, verapamil veya diltiazem) ile |
|
| birlikte kullanımı amlodipin maruziyetinde |
|
| anlamlı artışlara yol açabilir. Bu PK |
|
| varyasyonlarının klinik önemi ileri yaş |
|
| hastalarda daha belirgin olabilir. Klinik takip |
|
| ve doz ayarı gerekebilir. Klaritromisin ile |
|
| birlikte amlodipin verilen hastalarda |
|
| hipotansiyon riski artmaktadır. Amlodipinin |
|
| klaritromisin ile birlikte kullanıldığı hastaların |
|
| yakından izlenmesi önerilmektedir. |
Kullanım sırasında dikkat gerektiren kombinasyonlar:
Bileşen | Aşağıdaki ürünle bilinen etkileşimi | Diğer tıbbi ürün ile etkileşimi |
Perindopril/ indapamid/amlodipin | İmipramin benzeri antidepresanlar (trisiklik), nöroleptikler | Antihipertansif etkinin artması ve artmış ortostatik hipotansiyon riski (aditif etki) |
Diğer antihipertansif maddeler | Diğer bir antihipertansif ilacın kullanılması kan basıncının daha fazla düşmesine yol açabilir | |
Kortikosteroidler, tetrakosaktidler | Antihipertansif etkinin azalması (kortikosteroidlere bağlı su ve tuz tutulması) | |
Perindopril | Antihipertansif ajanlar ve vazodilatörler | Nitrogliserin ve diğer nitratlar veya diğer vazodilatörler ile eş zamanlı kullanım, kan basıncında ayrıca azalmaya neden olabilir |
Allopurinol, sitostatik veya immünosüpresan ajanlar, sistemik kortikosteroidler veya prokainamid | ADE inhibitörüyle eş zamanlı kullanımda, lökopeni riskinin artışına sebep olabilir. | |
Anestezik ilaçlar | ADE inhibitörleri bazı anestezik ilaçların hipotansif etkilerini güçlendirebilmektedir. | |
Diüretikler (tiazid veya loop diüretikler) | Yüksek doz diüretikler ile önceki tedavi, terapiye perindopril ile başlandığı takdirde hacim kaybına ve hipotansiyon riskine neden olabilmektedir. | |
Gliptinler (linagliptin, saksagliptin, | Bir ADE inhibitörü ile eş zamanlı tedavi uygulanan hastalarda, gliptin yoluyla |
| sitagliptin, vildagliptin) | dipeptidil peptidaz IV (DPP-IV) aktivitesinde azalma nedeniyle anjiyoödem riskinde artış. |
Sempatomimetikler | Sempatomimetikler ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilmektedir. | |
Altın | Enjekte edilen altın (sodyum orotiomalat) ve eş zamanlı olarak perindopril dahil ADE inhibitör tedavisi gören hastalarda nadiren nitritoid reaksiyonlar (semptomlar: yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyon) bildirilmiştir. | |
İndapamid | Metformin | Metformine bağlı, muhtemelen diüretiklerle özellikle de loop diüretikleri ile ilişkili fonksiyonel böbrek yetmezliğinin neden olduğu laktik asidoz. Plazma kreatinin düzeyleri erkeklerde 15 mg/L (135 mikromol/L), kadınlarda 12 mg/L (110 mikromol/L) düzeyini geçerse metformin kullanılmamalıdır. |
İyot bazlı contrast maddeler | Diüretiklere bağlı dehidratasyon oluştuğunda, özellikle yüksek dozlarda iyot bazlı kontrast maddeler kullanılırsa, akut böbrek yetmezliği riskinde artış söz konusudur. İyot bazlı kontrast maddeler uygulanmadan önce yeterli sıvı alımı sağlanmalıdır. | |
Kalsiyum tuzları | İdrarla kalsiyum atılımının azalmasına bağlı olarak kalsiyum düzeylerinde artış riski. | |
Siklosporin | Dolaşımdaki siklosporin düzeylerinde değişiklik olmaksızın, hatta su ve tuz kaybı da olmaksızın, artmış kreatinin düzeyleri riski. | |
Amlodipin | Atorvastatin, digoksin, veya varfarin | Amlodipin, klinik etkileşim çalışmalarında atorvastatin, digoksin veya varfarinin |
Takrolismus | Amlodipin ile birlikte uygulandığında takrolimusun kan düzeylerinde artış riski vardır, Takrolimus toksisitesinden kaçınmak için takrolimus ile tedavi edilen bir hastada amlodipin uygulanması, takrolimus kan seviyelerinin izlenmesini ve uygun olduğunda takrolimusun doz ayarlamasını gerektirmektedir | |
Rapamisin (mTOR) inhibitörlerinin mekanistik hedefi | Sirolimus, temsirolimus ve evorolimus gibi mTOR inhibitörleri CYP3A substratlarıdır. Amlodipin zayıf bir CYP3A inhibitörüdür. mTOR inhibitörleriyle birlikte kullanım durumunda amlodipin mTOR inhibitörlerinin maruziyetini artırabilir. | |
Siklosporin | Renal transplantasyon hastaları haricinde, sağlıklı gönüllülerde ya da diğer populasyonlarda siklosporin ve amlodipin ile |
|
| herhangi bir ilaç etkileşimi çalışması |
yapılmamıştır; renal transplantasyon | ||
hastalarında yapılan çalışmada siklosporinde | ||
değişken çukur konsantrasyon artışları | ||
(ortalama %0 - %40) gözlenmiştir. | ||
Amlodipin kullanan renal transplantasyon | ||
hastalarında siklosporin düzeylerinin | ||
izlenmesi düşünülmeli ve gerektiği şekilde | ||
siklosporinde doz azaltması yapılmalıdır. | ||
Simvastatin | 10 mg katlarında uygulanan amlodipin ile 80 | |
| mg simvastatinin birlikte kullanılması, tek | |
| başına kullanılan simvastatin ile | |
| kıyaslandığında simvastatinin etkisinin %77 | |
| oranında artması ile sonuçlanmıştır. | |
| Amlodipin kullanan hastalarda simvastatin | |
| dozu günde 20 mg ile sınırlanmalıdır. |
Veri yoktur.
Veri yoktur.
Gebelik kategorisi D'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar etkin doğum kontrolü yöntemi kullandığından emin olmalıdır. Planlanmış bir gebelikten önce hasta alternatif bir tedaviye geçmelidir.
Perindopril:
Gebeliğin birinci trimesterinde ADE inhibitörlerine maruz kalınması sonucu teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıt kesin değildir; yine de riskte ufak bir artış olabileceği göz ardı edilmemelidir. ADE inhibitörü ile sürekli tedavi gerekli görülmediği takdirde, gebelik planlayan hastalar gebelikte kullanımına ilişkin güvenirlik profili bulunan alternatif bir antihipertansif tedaviye başlamalıdır. Gebelik teşhisi konduğunda ADE inhibitörü tedavisi hemen kesilmeli ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ADE inhibitörü kullanıldığında fetotoksisite (böbrek fonksiyonlarında azalma, oligohidramnios, kafatası kemik oluşumunda gecikme) ve neonatal toksisiteye (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) neden olur. (bkz. Bölüm 5.3) Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ADE inhibitörü tedavisine maruz kalınmışsa böbrek fonksiyonları ve kafatasının ultrason ile kontrol edilmesi tavsiye edilir. Anneleri ADE inhibitörü kullanan bebekler hipotansiyon riskine karşı yakından izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).
İndapamid:
Gebe kadınlarda indapamidin kullanımına ilişkin veri yoktur ya da sınırlı veri bulunmaktadır. (300'den daha az sayıda gebelik sonuçları). Gebeliğin üçüncü trimesterinde uzun süreli tiazide maruz kalınırsa, maternal plazma hacmi ve uteroplasental kan akışında azalma ve buna bağlı olarak fetoplasental iskemi ve gelişmede gecikmeye neden olabilir. Ayrıca, doğuma yakın zamanda tiazide maruz kalan yeni doğanlarda nadiren hipoglisemi ve trombositopeni vakaları rapor edilmiştir. Hayvan deneyleri üreme toksisitesine doğrudan veya dolaylı zararlı etkileri olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).
Amlodipin:
İnsan gebeliğinde amlodipinin güvenliği saptanmamıştır. Hayvan deneylerinde yüksek dozlarda üreme toksisitesi gözlemlenmiştir. (bkz. Bölüm 5.3).
İçeriğindeki etkin maddelerin gebelik ve emzirme üzerindeki etkileri nedeniyle NORMOTRİgebelik süresince kullanılmamalıdır.
NORMOTRİ® emzirme dönemi süresince kontrendikedir. Bu tedavinin anne için önemi göz önünde bulundurularak, emzirmenin mi yoksa NORMOTRİ® tedavisinin mi kesilmesi gerektiği konusunda bir karar verilmelidir.
Perindopril:
Perindoprilin emzirme sırasında kullanımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır. Dolayısıyla emziren kadınlarda perindopril kullanımı önerilmemektedir. Özellikle yenidoğan veya erken doğmuş bebek emziren kadınlarda daha iyi güvenlilik profiline sahip alternatif tedavi tercih edilmelidir.
İndapamid:
İndapamid/metabolitlerinin insan sütüne geçişine ilişkin yeterli bilgi yoktur. Sülfonamid türevli ilaçlara karşı aşırı duyarlılık ve hipokalemi görülebilir. Yenidoğanlarda/bebeklerde risk dışlanamaz. İndapamid, emzirme döneminde süt oluşumunu azaltan hatta baskılayan tiazid diüretikleri ile yakından ilişkilidir.
Amlodipin:
Amlodipin insan sütüne gecer. Bebek tarafından alınan maternal dozun oranı, çeyrekler açıklığında tahmini olarak % 3-7 ve en fazla % 15 hesaplanmıştır. Amlodipinin infantlar üzerindeki etkisi bilinmemektedir Emzirmeye devam etme/etmeme veya amlodipin tedavisine devam etme/etmeme ile ilgili karar; emzirmenin çocuğa yararı ve amlodipin tedavisinin anneye faydası göz önünde bulundurularak verilmelidir.
Perindopril ve indapamid:
Dişi ve erkek sıçanlar üzerinde yapılan üreme toksisite çalışmaları fertilite üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir. İnsan fertilitesi üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir.
Amlodipin:
Kalsiyum kanal blokörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerine olası etkisine dair klinik veriler yetersizdir. Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, erkek doğurganlığı üzerine istenmeyen etkiler gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3).
NORMOTRİ®'nin araç ve makine kullanım becerisi üzerindeki etkilerini inceleyen herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Perindopril ve indapamid, araç ve makine kullanım becerisi üzerinde herhangi bir etkiye sahip değildir ancak bazı hastalarda düşük kan basıncına bağlı olarak bireysel reaksiyonlar görülebilir. Amlodipinin araç ve makine kullanım becerisi üzerine ufak çaplı veya orta dereceli etkileri olabilir. Eğer hastada baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk, tükenmişlik veya bulantı varsa, tepki verme becerisi bozulabilir. Sonuç olarak araç veya makine kullanma becerisi bozulabilir. Dikkatli olunması gerekmektedir.
Güvenlilik profilinin özeti Tek başına uygulanan perindopril, indapamid ve amlodipin için rapor edilen en yaygın advers reaksiyonlar: baş dönmesi, baş ağrısı, parastezi, somnolans, tat duyusunda bozulma, görme bozukluğu, diplopi, tinnitus, vertigo, palpitasyon, flushing, hipotansiyon (ve bununla alakalı etkiler), öksürük, dispne, gastro-intestinal bozukluklar (karın ağrısı, konstipasyon, diyare, dispepsi, bulantı,kusma, tuvalet alışkanlıklarının değişmesi) kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü, kas spazmları, ayak bileğinde ödem, asteni, ödem ve yorgunluk.
İstenmeyen reaksiyonların tablo şeklinde özeti.
Perindopril, indapamid veya amlodipin tedavisi sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler görülmüş, aşağıdaki sıklıklara göre sınıflandırılmıştır:
Çok yaygın ( ≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (≥ 1/1000 ila <1/100), seyrek (≥ 1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
MedDRA Sistem Organ Sınıfı | 4.8. İstenmeyen etkiler | Sıklık | ||
Perindopril | İndapamid | Amlodipin | ||
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Rinit | Çok seyrek | - | Yaygın olmayan |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | Ezozinofili | Yaygın olmayan* | - | - |
Agranülositoz (bkz. Bölüm 4.4.) | Çok seyrek | Çok seyrek | - | |
Aplastik anemi | - | Çok seyrek |
| |
Pansitopeni | Çok seyrek |
|
| |
Lökopeni (bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Nötropeni (Bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | - | - | |
Hemolitik anemi | Çok seyrek | Çok seyrek | - | |
Trombositopeni (Bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Bağışıklık sistemi hastalıkları | Hipersensitivite | - | Yaygın olmayan | Çok seyrek |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | Hipoglisemi (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5) | Yaygın olmayan* |
|
|
Hiperkalemi (tedavi kesilince sona eren (Bkz. Bölüm 4.4) | Yaygın olmayan* | - | - | |
Hiponatremi (Bkz. Bölüm 4.4) | Yaygın olmayan* | Bilinmiyor |
| |
Hiperglisemi | - | - | Çok seyrek | |
Hiperkalsemi | - | Çok seyrek | - | |
Potasyum azalması ile hipokalemi, özellikle de yüksek riskli popülasyonlarda (bkz. Bölüm 4.4) | - | Bilinmiyor | - | |
Psikiyatrik bozukluklar | İnsomnia | - | - | Yaygın olmayan |
Duygudurum değişiklikleri (anksiyete dahil) | Yaygın olmayan | - | Yaygın olmayan | |
Depresyon | - | - | Yaygın olmayan | |
Uyku bozuklukları | Yaygın olmayan | - | - | |
Konfüzyon durumu | Çok seyrek | - | Seyrek | |
Sinir sistemi hastalıkları | Baş dönmesi | Yaygın | - | Yaygın |
Baş ağrısı | Yaygın | Seyrek | Yaygın | |
Parestesi | Yaygın | Seyrek | Yaygın olmayan | |
Somnolans | Yaygın olmayan* | - | Yaygın | |
Hipoestezi | - | - | Yaygın olmayan | |
Tat duyusunun bozulması | Yaygın | - | Yaygın olmayan | |
Tremor | - | - | Yaygın olmayan | |
Senkop | Yaygın olmayan* | Bilinmiyor | Yaygın olmayan | |
Hipertoni | - | - | Çok seyrek | |
Perifereik nöropati | - | - | Çok seyrek | |
Ekstrapiramidal bozukluk (ekstrapiramidal sendrom) | - | - | Bilinmiyor | |
Yüksek risk grubu hastalarda muhtemelen aşırı hipotansiyona bağlı inme (bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | - |
| |
Hepatik yetmezlik durumunda hepatik ensefalopati başlama ihtimali (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4) | - | Bilinmiyor | - | |
Göz hastalıkları | Görme bozuklukları | Yaygın | Bilinmiyor | Yaygın |
Diplopi | - | - | Yaygın | |
Miyopi | - | Bilinmiyor | - | |
Bulanık görme | - | Bilinmiyor | - | |
Kulak ve iç kulak hastalıkları | Tinnitus | Yaygın | - | Yaygın olmayan |
Vertigo | Yaygın | Seyrek | - | |
Kardiyak hastalıklar | Çarpıntı | Yaygın olmayan* | - | Yaygın |
Taşikardi | Yaygın olmayan* | - | - | |
Anjina pektoris (bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek |
|
| |
Aritmi (bradikardi, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil) | Çok seyrek | Çok seyrek | Yaygın olmayan | |
Yüksek riskli hastalarda muhtemelen aşırı hipotansiyon sonucu miyokart enfarktüsü (bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | - | Çok seyrek | |
Torsade de pointes (potansiyel olarak ölümcül) (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5) | - | Bilinmiyor | - | |
Vasküler hastalıklar | Flushing | - | - | Yaygın |
Hipotansiyon (ve hipotansiyonla alakalı etkiler) | Yaygın | Çok seyrek | Yaygın olmayan | |
Vaskülit | Yaygın olmayan* | - | Çok seyrek | |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar | Öksürük (bkz. Bölüm 4.4) | Yaygın | - | Yaygın olmayan |
Dispne | Yaygın | - | Yaygın | |
Bronkospazm | Yaygın olmayan | - | - | |
Eozinofilik pnömoni | Çok seyrek | - | - | |
Gastro-intestinal hastalıklar | Karın ağrısı | Yaygın | - | Yaygın |
Kabızlık | Yaygın | Seyrek | Yaygın | |
İshal | Yaygın | - | Yaygın | |
Dispepsi | Yaygın | - | Yaygın | |
Bulantı | Yaygın | Seyrek | Yaygın | |
Kusma | Yaygın | Yaygın olmayan | Yaygın olmayan | |
Ağız kuruluğu | Yaygın olmayan | Seyrek | Yaygın olmayan | |
Tuvalet alışkanlıklarının değişmesi | - | - | Yaygın | |
Gingival hiperplazi | - | - | Çok seyrek | |
Pankreatit | Çok seyrek | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Gastrit | - | - | Çok seyrek | |
Hepatobiliyer hastalıklar | Hepatit (bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | Bilinmiyor | Çok seyrek |
Sarılık | - | - | Çok seyrek | |
Anormal hepatik fonksiyon | - | Çok seyrek | - | |
Deri ve deri altı dokusu hastalıkları | Kaşıntı | Yaygın | - | Yaygın olmayan |
Döküntü | Yaygın | - | Yaygın olmayan | |
Makülopapüler döküntü | - | Yaygın | - | |
Ürtiker (Bkz. Bölüm 4.4) | Yaygın olmayan | Çok seyrek | Yaygın olmayan | |
Anjiyoödem (bkz. Bölüm 4.4) | Yaygın olmayan | Çok seyrek | Çok seyrek | |
Alopesi | - | - | Yaygın olmayan | |
Purpura | - | Yaygın olmayan | Yaygın olmayan | |
Deride renk değişikliği | - | - | Yaygın olmayan | |
Hiperhidroz | Yaygın olmayan | - | Yaygın olmayan | |
Eksantem | - | - | Yaygın olmayan | |
Fotosensitivite reaksiyonları | Yaygın olmayan | Bilinmiyor (bkz. Bölüm 4.4) | Çok seyrek | |
Psöriazisin kötüleşmesi | Seyrek | - | - | |
Pemfigoid | Yaygın olmayan* | - | - | |
Eritema multiforme | Çok seyrek | - | Çok seyrek | |
Stevens-Johnson Sendromu | - | Çok seyrek | Çok seyrek |
| Eksfolyatif dermatit | - | - | Çok seyrek |
Toksik epidermal nekroliz | - | Çok seyrek | Bilinmiyor | |
Quincke ödemi | - | - | Çok seyrek | |
Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu hastalıkları | Kas spazmları | Yaygın | - | Yaygın olmayan |
Ayak bileğinde şişme | - | - | Yaygın | |
Artralji | Yaygın olmayan* | - | Yaygın olmayan | |
Miyalji | Yaygın olmayan* | - | Yaygın olmayan | |
Sırt ağrısı | - | - | Yaygın olmayan | |
Önceden var olan akut lupus eritematozusun kötüleşme ihtimali | - | Bilinmiyor | - | |
Renal ve üriner hastalıklar | İşeme bozukluğu | - | - | Yaygın olmayan |
Nokturi | - | - | Yaygın olmayan | |
Pollaküri | - | - | Yaygın olmayan | |
Akut renal yetmezlik | Çok seyrek | - | - | |
Renal yetmezlik | Yaygın olmayan | Çok seyrek | - | |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Erektil disfonksiyon | Yaygın olmayan | - | Yaygın olmayan |
Jİnekomasti | - | - | Yaygın olmayan | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları | Asteni | Yaygın | - | Yaygın |
Halsizlik | - | Seyrek | Yaygın | |
Ödem | - | - | Çok yaygın | |
Göğüs ağrısı | Yaygın olmayan* | - | Yaygın olmayan | |
Ağrı | - | - | Yaygın olmayan | |
Bitkinlik | Yaygın olmayan* | - | Yaygın olmayan | |
Periferik ödem | Yaygın olmayan* | - | - | |
Pireksi | Yaygın olmayan* | - | - | |
Araştırmalar | Kilo artışı | - | - | Yaygın olmayan |
| Kilo azalması | - | - | Yaygın olmayan |
| Kanda üre artışı | Yaygın olmayan* | - | - |
| Kanda kreatinin artışı | Yaygın olmayan* | - |
|
| Serum bilirubin yükselmesi | Seyrek | - | - |
| Hemoglobin azalışı ve hematokrit azalışı (bkz bölüm 4.4) | Çok seyrek | - | - |
| Karaciğer enzimi yükselmesi | Seyrek | Bilinmiyor | Seyrek |
| Elektrokardiyogramda QT uzaması (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5) | - | Bilinmiyor | - |
| Kanda glukoz artışı | - | Bilinmiyor | - |
| Kanda ürik asit artışı | - | Bilinmiyor | - |
Yaralanma ve zehirlenme | Düşme | Yaygın olmayan* | - | - |
*Görülme sıklığı, klinik çalışmalarda bildirilen spontan raporlarda saptanan advers olaylardan tahmin edilmiştir.
Diğer ADE inhibitörleriyle uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu sendromu bildirilmiştir. Uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu sendromu, çok seyrek ancak perindopril dahil ADE inhibitörleriyle ilişkili muhtemel komplikasyon olarak düşünülebilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
İnsanlarda NORMOTRİ® doz aşımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır.
Perindopril/indapamid kombinasyonu ile ilgili olarak, Semptomlar
Doz aşımında en sık ortaya çıkabilecek advers reaksiyonlar hipotansiyondur ve bazen bulantı, kusma, kramplar, baş dönmesi, sersemlik, mental konfüzyon, anüri düzeyine varabilen oligüri (hipovolemiden kaynaklanan) ile ilişkilidir. Su ve tuz bozuklukları görülebilir (düşük sodyum seviyeleri, düşük potasyum seviyeleri).
Müdahale
Alınan ilk önlemler, gastrik lavaj ve/veya aktif kömür uygulamasıyla, alınan ürünün/ürünlerin hızla elimine edilmesinden ve ardından uzmanlaşmış bir merkezde sıvı ve elektrolit dengesinin normale döndürülmesinden oluşmaktadır.
Eğer belirgin hipotansiyon varsa, hastanın başı biraz aşağıda olacak şekilde sırtüstü yatırılması uygun olur. Gerekirse intravenöz izotonik salin infüzyonu veya başka yöntemle volemik ekspansiyon uygulanabilir.
Perindoprilin aktif formu perindoprilat diyaliz edilebilir (bkz. Bölüm 5.2).
Amlodipin ile ilişkili olarak
İnsanlarda kasıtlı doz aşımı deneyimi sınırlıdır.
Semptomlar
Mevcut verilere göre, Amlodipin ile doz aşımı aşırı periferik vazodilatasyona ve refleks taşikardiye neden olabilir. Ölümcül sonuçla birlikte şoku da içeren belirgin ve potansiyel olarak uzun süreli sistemik hipotansiyon bildirilmiştir.
Müdahale
Amlodipin doz aşımına bağlı klinik açıdan anlamlı hipotansiyon, kardiyak ve respiratuar fonksiyonun sıkı takibi, ekstremitelerin yükseltilmesi ve dolaşımdaki sıvı hacmi ve idrar çıkışına dikkat edilmesini içeren aktif kardiyovasküler desteği gerektirmektedir.
Kullanımı açısından bir kontrendikasyon yoksa bir vazokonstriktör vasküler tonus ve kan basıncının düzeltilmesine yardımcı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum kanal blokajı etkilerini geri çevirmede yararlı olabilir.
Bazı vakalarda gastrik lavaj faydalı olabilir. Sağlıklı gönüllülere amlodipin alımından itibaren iki saat içinde verilen aktif karbonun, amlodipin emilim hızını azalttığı gösterilmiştir. Amlodipin proteinlere yüksek derecede bağlı olduğundan dolayı, diyalizin faydalı olması beklenmemektedir.
Farmakoterapötik grup:
ADE inhibitörleri, kombinasyonlar. ADE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokörleri ve diüretikler
ATC kodu: C09BX01
NORMOTRİ® birbirini tamamlayıcı mekanizmalara sahip üç antihipertansif bileşenin kombinasyonudur ve hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncının kontrol edilmesi için
kullanılmaktadır. Perindopril arjinin tuzu anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, indapamid bir klorosülfamil diüretik ve amlopidin de dihidropiridin grubundaki kalsiyum iyonu akım inhibitörüdür. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERi her iki bileşenin ayrı ayrı özelliklerinin yanı sıra perindopril/ indapamin kombinasyonuyla ortaya çıkan aditif, sinerjik etki ile oluşmaktadır.
Etki mekanizmaları:
Perindopril:
Perindopril, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörüdür (ADE inhibitörü). Bu enzim, anjiyotensin I'in, vazokonstriktör bir madde olan anjiyotensin II'ye dönüşmesini kolaylaştırır; ek olarak, bu enzim adrenal korteksten aldosteron salınımını uyarır ve vazodilatatör bir madde olan bradikininin inaktif heptapeptidlere yıkımını sağlar.
Bunun sonucunda:
Aldosteron salgısında azalma olur,