4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

OCTANINE F, hemofili Ba€Ÿli (konjenital faktör IX yetmezliği olan) hastalarda kanama profilaksisi ve tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Tedaviye, hemofili tedavisinde uzman bir hekim gözetiminde başlanmalıdır.

Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi:

Daha önce tedavi edilmemiş hastalar:

OCTANINE Fa€Ÿin daha önce tedavi edilmemiş hastalardaki etkililiği ve güvenliliği henüz belirlenmemiştir.

Tedavinin izlenmesi:

Tedavi süresince, uygulanacak doz ve tekrarlanacak infüzyon sıklığının belirlenmesi için faktör IX düzeylerinin uygun şekilde tayin edilmesi tavsiye edilir. Her bir hastanın faktör IXa€Ÿa cevabı değişik olabilir, iyileşme farklı derecelerde olabilir ve farklı yarılanma ömrü gösterebilir. Vücut ağırlığına dayanan dozun, vücut ağırlıkları normalin altında ve üstünde olan hastalarda ayarlanması gerekebilir. Özellikle majör cerrahi müdahalelerde, yerine koyma tedavisinin, koagülasyon analizi (plazma faktör IX aktivitesi) yoluyla tam olarak izlenmesi zorunludur.

Pozoloji:

Yerine koyma tedavisinin dozu ve süresi faktör IX eksikliğinin şiddetine, kanamanın yeri ve büyüklüğüne ve hastanın klinik durumuna bağlıdır.

Uygulanan faktör IX ünite miktarı, faktör IX ürünleri için güncel DSÖ standardı ile ilgili

a€žInternational Units (IU)a€Ÿ ile ifade edilir. Plazmada faktör IX aktivitesi ise yüzde oranı (normal insan plazmasına göre) veya International Unit (plazmadaki faktör IX için uluslararası standarda göre) olarak ifade edilir.

Bir International Unit (IU) faktör IX aktivitesi, 1 mL normal insan plazmasında bulunan faktör IX miktarına denktir.

Gereksinim duyulan tedavi

Gerekli faktör IX dozu, 1 IU faktör IX/kg vücut ağırlığının plazma faktör IX aktivitesini normal aktivitenin %1a€Ÿi kadar yükselttiği şeklindeki ampirik bilgi esas alınarak hesaplanır. Gerekli doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:

Gerekli ünite = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör IX artışı (%) (IU/dL) x 0,8

Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı her zaman her bir hastadaki klinik etkinliğe bağlıdır.

Aşağıdaki kanama durumlarında, faktör IX aktivitesi söz konusu sürede, tabloda verilen plazma aktivite seviyesinin (normalin %a€Ÿsi) altına düşmemelidir.

Aşağıdaki tablo, kanamalarda ve cerrahide doz ayarlama rehberi olarak kullanılabilir:

Kanama derecesi/ Cerrahi işlem türü	Gerekli faktör IX seviyesi (%) (IU/dL)	Doz sıklığı (saat)/ Tedavi süresi (gün)
Kanama
Erken hemartroz, kas kanaması veya oral kanama	20 a€“ 40	Her 24 saatte bir tekrarlanır. En az 1 gün olmak üzere, ağrı ile kendini belli eden kanama durana veya iyileşme elde edilene kadar
Daha yoğun hemartroz, kas kanaması veya hematom	30 a€“ 60	İnfüzyon, 3-4 gün veya daha uzun süreyle ağrı veya akut bozukluk geçinceye kadar her 24 saatte bir tekrarlanır.
Hayati tehlike taşıyan kanama	60 a€“ 100	Tehlike ortadan kalkıncaya kadar her 8a€“24 saatte bir infüzyon tekrarlanır.
Cerrahi
		Her 24 saatte bir, en az 1 gün olmak Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Diş çekimi dahil		üzere, iyileşme elde edilene kadar.
Majör cerrahi	80 a€“ 100 (operasyon öncesi/sonrası)	Yara yeterince iyileşene kadar her 8- 24 saatte bir infüzyon tekrarlanır. Daha sonra en az 7 gün daha FIX aktivitesini %30 - %60a€Ÿta (IU/dL) tutmak için tedavi uygulanır.

Profilaksi

Ağır Hemofili B hastalarında kanamaya karşı uzun vadeli profilaksi için olağan doz, vücut ağırlığının kilogramı başına 20a€“40 IU faktör IXa€Ÿdur ve 3-4 günlük aralıklarla verilmelidir. Bazı durumlarda, özellikle daha genç hastalarda, daha kısa doz aralıkları veya daha yüksek doz uygulaması gerekebilir.

Sürekli infüzyon

Cerrahi prosedürlerde OCTANINE Fa€Ÿnin devamlı infüzyonunun önerilmesi için yeterli veri yoktur.

Uygulama şekli:

Intravenöz yolla uygulanır.

Uygulama hızının dakikada 2-3 mLa€Ÿyi geçmemesi tavsiye edilir.

Ürün, ambalaj içinde sunulan enjeksiyonluk su (çözücü) ile çözünerek kullanılır. Bu ilacın uygulanmasından önceki sulandırma talimatları için Bölüm 6a€Ÿya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda minimum konsantrasyonda ve pratik olarak mümkün en yavaş infüzyon hızıyla uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaş altındaki 25 çocukta yürütülen çalışma, her bir maruziyet günü için uygulanan medyan dozun kanamanın tedavisi ve profilaksisi için aynı olduğunu göstermiştir (yani 35-40 IU/kg VA).

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşının üzeri yaşlı kişilerde doz ayarlaması ve minimum infüzyon hızıyla uygulama gereklidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşırı duyarlılık

OCTANINE F ile alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları olasıdır. Ürün, faktör IX ve heparin dışında eser miktarlarda insan proteinleri içerir. Hastalara, hipersensitivite semptomları oluştuğunda ürün kullanımını derhal durdurmaları ve hekimleri ile temasa geçmeleri öğütlenmelidir. Hastalar, kurdeşen, jeneralize ürtiker, göğüste daralma, hırıltılı solunum, düşük tansiyon ve anafilaksiyi de içine alan aşırı duyarlılık reaksiyonlarının erken belirtileri konusunda bilgilendirilmelidir.

Şok durumunda, şok tedavisi için geçerli standart tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

Virüs güvenliliği:

İnsan kanı veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünlerin kullanımından kaynaklanan enfeksiyonları önlemek için alınan standart tedbirler arasında, donörlerin seçimi, her bir bağışın ve plazma havuzlarının spesifik enfeksiyon ajanlarına ait belirteçler açısından taranması, virüslerin inaktivasyonu/uzaklaştırılması için etkili üretim aşamalarının dahil edilmesi bulunur. Buna rağmen insan kan veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünler kullanıldığında, enfeksiyon ajanlarının bulaşması olasılığı tamamen saf dışı bırakılamayabilir. Bu durum henüz bilinmeyen veya yeni çıkan virüsler ile diğer patojenler için de geçerlidir.

Alınan önlemlerin HIV, HBV ve HCV gibi zarflı virüsler ile zarfsız virüs HAV için etkili olduğu kabul edilir. Alınan önlemlerin parvovirüs B19 gibi zarfsız virüslere karşı etkisi sınırlı olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu hamile kadınlar (fötal enfeksiyon) ve immün yetersizliği veya yükselmiş eritropoiezi (örneğin, hemolitik anemi) olan kişilerde ciddi olabilir.

Düzenli/tekrarlanan sürelerle insan plazma derivesi faktör IX konsantresi alan hastalara uygun aşılamanın (hepatit A ve B) yapılması önerilmektedir.

Hasta ile uygulanan ilaç arasında bir bağlantı kurulabilmesi için, hastaya her OCTANINE F uygulanışında ürünün adının ve seri numarasının kaydedilmesi önerilir.

İnhibitörler

İnsan koagülasyon faktör IX ürünleri ile tekrarlanan tedavi sonrasında, hastalar uygun biyolojik testler kullanılarak miktarı Bethesda Units (BU) cinsinden belirlenen nötralize edici antikorların (inhibitörler) gelişmesine karşı izlenmelidir.

Faktör IX inhibitörü ve alerjik reaksiyonlar arasındaki ilişkiyi gösteren raporlar literatürde mevcuttur. Bu nedenle, alerjik reaksiyon gösteren hastalar inhibitör varlığı açısından değerlendirilmelidir. Faktör IX inhibitörü taşıyan hastalarda müteakip faktör IX uygulamasında anafilaksi riskinin artmış olabileceği dikkate alınmalıdır.

Faktör IX ürünlerinin kullanımına bağlı alerjik reaksiyon riski nedeniyle, tedaviyi yürüten hekimin görüşüne bağlı olarak, faktör IX başlangıç uygulaması, alerjik reaksiyonlar için uygun tıbbi bakımın sağlanabileceği bir yerde tıbbi gözlem altında yapılmalıdır.

Tromboembolizm

biyolojik testlerle trombotik ve konsumptif koagülopatinin erken belirtilerini saptayabilmek için klinik gözetim uygulanmalıdır. Bu durumların her birinde, OCTANINE F uygulamasının yararı, söz konusu komplikasyonların riskine göre hesaplanmalıdır.

Kardiyovasküler olaylar

Kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda, Faktör IX ile yerine koyma tedavisi kardiyovasküler riski arttırabilir.

Kateter ile ilişkili komplikasyonlar

Eğer bir santral venöz giriş cihazı (CVAD) gerekli ise, bu cihaza bağlı riskler (örneğin, lokal enfeksiyonlar, bakteremi ve kateter bölgesinde tromboz) dikkate alınmalıdır.

Kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar

Bu tıbbi ürünün her bir dozunda (69 mga€Ÿa kadar sodyum bulunur. Bu miktar, DSÖa€Ÿnün bir yetişkin için önerdiği günlük maksimum sodyum alım miktarı olan 2 gramın %3,45a€Ÿidir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Yukarıda listelenen uyarılar ve önlemler gerek yetişkinler ve gerekse çocuklar için geçerlidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

OCTANINE Fa€Ÿnin diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi bildirilmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (kontrasepsiyon) OCTANINE Fa€Ÿnin, çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin özel bir öneri veya tedavi sırasında veya sonrasında doğum kontrolünün gerekli olduğuna dair herhangi bir bilgi söz konusu değildir.

Gebelik dönemi

Faktör IX ile hayvanlarda üreme çalışmaları yapılmamıştır. Hemofili Ba€Ÿnin kadınlarda görülme sıklığının çok düşük olması nedeniyle, gebelerde faktör IX kullanımına ait deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle OCTANINE F gebe kadınlarda kesin gerekli ise kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

OCTANINE Fa€Ÿnin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Hemofili Ba€Ÿnin kadınlarda görülme sıklığının çok düşük olması nedeniyle, emziren annelerde faktör IX kullanımına ait deneyim bulunmamaktadır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da OCTANINE F tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve OCTANINE F tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/fertilite

Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. İnsanlardaki üreme yeteneği/fertiliteyi etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

OCTANINE Fa€Ÿin araba veya makine kullanabilme üzerinde bir etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Hipersensitivite veya alerjik reaksiyonlar (bunlar arasında anjiyoödem, infüzyon yerinde yanma ve batma, ürperme, sıcak basması (flushing), jeneralize ürtiker, baş ağrısı, kurdeşen, hipotansiyon, letarji, mide bulantısı, huzursuzluk, taşikardi, göğüste sıkışma hissi, karıncalanma, kusma, hırıltılı nefes alma bulunabilir) seyrek olarak gözlenmiştir ve bazı vakalarda, şok dahil, şiddetli anafilaksiye kadar ilerleyebilir. Bazı vakalarda, bu reaksiyonlar şiddetli anafilaksiye kadar ilerlemiş ve bu durum Faktör IX inhibitörlerinin gelişmesiyle sıkı bir zamansal ilişki göstermiştir (Bölüm 4.4a€Ÿe de bakınız). Faktör IX inhibitörleri ve alerjik reaksiyon öyküsü olan hemofili B hastalarında immün tolerans indüklenmesi girişimini takiben nefrotik sendrom bildirilmiştir.

Seyrek olarak ateş gözlenmiştir.

Hemofili B hastalarında faktör IXa€Ÿa karşı nötralize edici antikorlar (inhibitörler) gelişebilir. Eğer bu inhibitörler oluşursa, durum kendisini yetersiz klinik cevap şeklinde gösterecektir. Bu durumlarda, uzmanlaşmış bir hemofili merkezine başvurulması önerilir. Hemofili B hastası 25 çocukla bir çalışma yürütülmüştür. Bu çocuklardan 6a€Ÿsı daha önce tedavi edilmemiştir ve OCTANINE Fa€Ÿe medyan maruziyet günü sayısı 38a€Ÿdir (aralık 8-90). Tüm hastalarda başlangıç faktör IX inhibitör düzeyi <0,4 BUa€Ÿdur. Çalışma boyunca inhibitör gözlenmemiştir.

Faktör IX ürünlerinin uygulanması sonrasında potansiyel bir tromboembolik olay riski vardır. Düşük saflıktaki preparatlarda bu risk daha yüksektir. Düşük saflıktaki faktör IX ürünlerinin kullanımı, miyokardiyal enfarktüs, dissemine intravasküler koagülasyon, venöz tromboz ve pulmoner embolizm vakaları ile ilişkili bulunmuştur. Yüksek saflıkta faktör IX kullanımı bu tip advers reaksiyonlarla seyrek olarak ilişkilendiirilmiştir.

Bulaşıcı ajanlarla ilgili güvenlilik bilgileri için Bkz. Bölüm 4.4. Advers reaksiyonların tablolu listesi

Aşağıdaki tablo, MedDRA sistem organ sınıflarına göre ve Tercih Edilen Terimler ullanılarak hazırlanmıştır.

Sıklıklar, şu tanımlara göre belirlenmiştir: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (a‰¥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (a‰¥1/1.000 ila <1/100); seyrek (a‰¥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

MedDRA Standardı Sistem Organ Sınıfları	Advers reaksiyonlar
	Seyrek	Çok seyrek
Bağışıklık sistemi hastalıkları	hipersensitivite	Anafilaktik şok
Vasküler hastalıklar		tromboembolik olay*
Böbrek ve idrar hastalıkları		nefrotik sendrom
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar		heparine bağlı trombositopeni
		ateş
Araştırmalar		anti faktör IX antikor pozitif

*MedDRA en düşük düzey terimi (LLT)

Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması

OCTANINE F a€žnin içerdiği heparin miktarı nedeniyle, seyrek olarak, ani ve alerjinin indüklemesiyle, kan platelet sayısının 100.000/μl değerinin altına veya başlangıçtaki sayının

%50a€Ÿsinin altına düşmesi durumu gözlenebilir (trombositopeni tip II). Daha önce heparine hipersensitivite göstermemiş hastalarda trombositlerdeki bu düşme, tedavinin başlamasından 6- 14 gün sonra ortaya çıkabilir. Daha önce heparine hipersensitivite göstermiş hastalarda bu azalma, tedaviyi izleyen birkaç saat içinde ortaya çıkabilir.

Kan platelet azalmasının bu ağır formu, arteriyel ve venöz tromboz, tromboembolizm, şiddetli pıhtılaşma bozukluğu (konsumptif koagülopati), enjeksiyon yerinde deri nekrozu, sinek ısırığına benzer kanama (peteşiyal kanamalar), purpura ve katran renkli feçes durumlarıyla birlikte görülebilir veya bu durumlarla sonuçlanabilir. Eğer spesifik alerjik reaksiyonlar gözlenirse, OCTANINE F enjeksiyonları derhal durdurulmalıdır. Hasta, gelecekte, heparin içeren ilaçları kullanmaması konusunda uyarılmalıdır. Kan plateletleri üzerinde seyrek ortaya çıkan ve heparinden kaynaklanan bu etki nedeniyle, hastanın kan platelet sayıları, özellikle tedavinin başlangıcında, sıkı bir şekilde izlenmelidir.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklardaki advers reaksiyonların sıklık, tip ve şiddet açısından yetişkinlerinki ile aynı olması beklenir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)a€Ÿne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsan koagülasyon faktörü IXileilgilidozaşımıraporedilmemiştir.

İki uçlu iğnenin uzun olan diğer ucunun koruma kapağını çıkarınız, iğnenin açıkta kalan kısmının hiçbir yere temas etmemesine dikkat ediniz.

Su flakonunu başaşağı pozisyonda tozun bulunduğu flakonun üzerine doğru getiriniz ve hızlı bir şekilde iğnenin uzun olan ucuyla toz flakonunun lastik tıpasını tam ortadan deliniz. Toz flakonundaki vakum suyu çekecektir.

Enjeksiyon bölgesini alkollü mendille dezenfekte ediniz.