PIASCLEDINE 300 mg kapsül (15 kapsül) Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer nonsteroid antiinflamatuvar a€“ antiromatizmal ilaçlar ATC kodu: M01AX26.

PIASCLEDINE, osteoartritte semptomatik yavaş-etkili ilaçların (SYSADOA) yeni bir sınıfında yer almaktadır, bu sınıf gecikmeli ortaya çıkan etkiyle karakterizedir. NSAİİ kullanan hastalar PIASCLEDINE kullanmamalıdır. PIASCLEDINE'in osteoartritteki (OA) etki mekanizması, aşağıdaki başlıca farmakolojik özellikleri kanıtlayacak şekilde in vitro ve in vivo çalışmalarla belirlenmiştir:

-ASU, artiküler kondrositlerdeki kollajen üretimini artırır ve kondrositlerdeki IL1 üretimini azaltır.

-ASU, PAI-1 (OA'deki kıkırdak lezyonları ile ilişkili plazmin aktivatörünü inhibe eden bir fraksiyon) açığa çıkmasını artırır.

-ASU, bovin kondrositlerinden dönüştürücü büyüme faktörü 'nın (TGF ) açığa çıkmasını artırır, bu son özelliğin kıkırdak üzerinde anabolik özelliklere sahip olduğu bilinmektedir.

Tüm bu temel özellikler ASU'nun eklem kıkırdağında TGF -aracılı ekstrasellüler matriks onarımını artırma olasılığını kuvvetle desteklemektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

i

Farmakokinetiği ile ilgili veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

PIASCLEDINE'in genel toksikolojik özellikleri kemirgenler, tavşanlar ve köpekleri de içeren

deney hayvanlarında, akut, subakut ve kronik doz şartlarında çalışılmıştır.

Akut ve subakut toksisite çalışmaları, PIASCLEDINE için çok düşük bir toksisite göstermiştir, insan terapötik dozunun 1000 katına kadar olan dozlarda letal etki gözlenmemesine bağlı olarak LDhesaplanamamıştır.

Sıçanlarda yapılan kronik toksisite çalışmaları 200 mg/kg/gün'e, yani insandaki terapötik dozajın yaklaşık 40 katına kadar olan doz seviyesinin oldukça güvenli olduğunu kanıtlamıştır. Köpekler ve sıçanlarda yürütülen uzun dönem toksikolojik çalışmalarında yüksek dozlarda, esas olarak lipit metabolizmasına bir etkiyle ilişkili, bazı karaciğer bozuklukları gözlenmiştir.

Sıçanlarda 750 mg/kg dozda embriyoların implantasyon sürecini ve/veya erken yaşam dönemini engellediği gösterilmiştir. Fertilite üzerine hiçbir etki kaydedilmemiştir. PIASCLEDINE teratojenik ve embriyotoksik etki göstermemiştir, fakat sıçanlarda 750 mg/kg dozda ve tavşanlarda 500 mg/kg dozda hafif iskelet modifikasyonları gözlenmiştir.

PIASCLEDINE ile yürütülen çalışmalar mutajenik etki göstermemiştir.