REPATHA 140 MG7ML SC enjeksiyonluk çözelti içeren kullanýma hazýr kalem (2 kalem) Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Diyete ek olarak maksimal dozda tolere edilebilen statin tedavisi alan yetişkin homozigot ailesel hiperkolesterelomi, heterozigot ailesel hiperkolesterelomi yada ek LDL düşürülmesi düşünülen klinik olarak aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan (miyokard infarktüsü, inme) hastalarda kullanımı endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

 Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Heterozigot ailesel hiperkolesterelomi’li (HeFH) hastalarda veya belirlenmiş klinik aterosklerotik kardiyovaküler bozukluğu (KVB) olan primer hiperlipidemili hastalarda REPATHA ’nın önerilen sübkütanöz dozu 2 haftada bir kez 140 mg VEYA ayda bir kez

420 mg’dır. Dozaj rejimleri değiştirilirken, önceki rejimin planlanan bir sonraki tarihinde yeni rejimin ilk dozu uygulanır.

Homozigot ailesel hiperkolesterelomi’li (HoFH) hastalarda REPATHA’nm önerilen sübkütanöz dozu ayda bir kez 420 mg’dır. Tedaviye verilen yanıt LDL-reseptör fonksiyonunun düzeyine bağlı olduğundan, HoFH’lu hastalardaki LDL-K düzeyleri REPATHA’ya başladıktan sonra 4 ila 8 hafta içinde ölçülür.

2 haftada bir veya aylık olarak uygulanan doz atlanırsa, hasta:

•    Planlanan bir sonraki doza 7 günden fazla zaman varsa REPATHA’nm en kısa sürede uygulanması veya,

•    Kaçırılan dozun atlanarak asıl programa göre bir sonraki dozu uygulaması konusunda bilgilendirilir.

Uygulama şekli:

•    420 mg’lık doz uygulamak için 30 dakika içinde arka arkaya 3 REPATHA enjeksiyonu yapılır.

•    Kullanım Talimatları’na göre, aseptik teknik dahil, REPATHA’nm kullanımdan önce nasıl hazırlandığına ve uygulandığına ilişkin hastalara ve/veya bakım verenlere uygun eğitim verilir. Hastalar ve/veya bakım verenleri REPATHA’yı her kullandıklarında Kullanım Talimatları’m okuması ve Kullanım Talimatları’na uyması gerektiğiyle ilgili bilgilendirilir.

•    REPATHA buzdolabında saklanır. Kullanımdan önce REPATHA oda sıcaklığına gelinceye kadar en az 30 dakika boyunca ısınmaya bırakılır. Başka bir şekilde ısıtılmaz. Hastalar ve bakım verenler için alternatif olarak, REPATHA orijinal kutusunda oda sıcaklığında (25°C’ye kadar) saklanılabilir. Ancak, REPATHA bu koşullar altında 30 gün içinde kullanılmalıdır (Bölüm 6.4’e bakın).

•    Uygulamadan önce REPATHA partiküller ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilir. REPATHA berraktan opağa, renksizden açık sarıya dönük bir çözeltidir. Bulanık, rengi bozulmuş veya partiküller içeriyorsa çözelti kullanılmaz.

•    Hassas, morarmış, kızarmış veya sertleşmiş olmayan karın, kalça veya üst kol bölgelerine tek kullanımlık kullanıma hazır bir şırınga kullanarak sübkütanöz enjeksiyon yoluyla REPATHA uygulanır.

•    REPATHA aynı enjeksiyon bölgesinde enjekte edilebilir diğer ilaçlarla birlikte uygulanmaz.

•    Her enjeksiyonda enjeksiyon bölgesi değiştirilir.

•    REPATHA intramusküler veya intravenöz olarak enjekte edilmemelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Hafif ile orta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara yönelik veri mevcut değildir (Bölüm 5.2’ye bakın).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ile orta şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir (Child-Pugh A veya B). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara yönelik veri mevcut değildir (Bölüm 5.2’ye bakın).

Pediyatrik popülasyon:

REPATHA 18 yaş altı hastalarda endike değildir.

Geriyatrik popülasyon:

REPATHA ile kontrollü çalışmalarda, 65 yaşın üzerinde 1420 hasta, 75 yaşın üzerinde 171 hasta tedavi edilmiştir. Bu hastalar ile daha genç hastalar arasında güvenlilik ve etkililik açısından farklılık gözlemlenmemiştir. Raporlanan diğer klinik deneyimde yaşlılar ile daha genç hastalar arasında verilen yanıtlarda farklılık saptanmamıştır; ancak, bazı yaşlı bireylerde duyarlılığın daha fazla olduğu göz ardı edilmemelidir.

Yaşlı hastalarda (> 65) doz ayarlaması gerekmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde ya da Bölüm 6.l’de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

 Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği (eGFR <30 mL/dak/E73m² olarak tanımlanır) olan hastalar incelenmemiştir (bkz. bölüm 5.2). REPATHA, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, toplam evolokumab maruziyetinde bir düşüş gözlemlenmiştir ve bu da LDL-K azalması üzerindeki etkinin azalmasına yol açabilir. Bu nedenle, bu hastaların yakından izlenmesi gerekir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalar incelenmemiştir (bkz. bölüm 5.2). REPATHA, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Kuru doğal kauçuk

Kullanıma hazır cam şırınganın iğne kapağı kuru doğal kauçuktan yapılır (bir lateks türevi) ve bu da alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Alerjik Reaksiyonlar

REPATHA ile tedavi edilen hastalarda, aralarında tedaviyi sonlandırmaya neden olan bazı reaksiyonlar da bulunan aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin, döküntü, ürtiker) rapor edilmiştir. Ciddi alerjik reaksiyonlara yönelik bulgular veya semptomlar meydana gelirse, REPATHA ile tedavi kesilip, standart bakıma göre tedavi edilerek bulgular ve semptomlar ortadan kalkana dek izlenir.

Sodyum içeriği

Bu tıbbi ürün her mL’sinde 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

REPATHA için resmi bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Statinler ile evolokumab arasındaki farmakokinetik etkileşim REPATHA klinik çalışmalarında değerlendirilmiştir. Statinlerle birlikte uygulandığı hastalarda evolokumab klerensinde yaklaşık %20’lik bir artış gözlemlenmiştir. Bu artan klerens kısmen, evolokumabın lipidler üzerindeki farmakodinamik etkisini olumsuz yönde (advers olarak) etkilemeyen statinlerle artan Proprotein Konvertaz Subtilisin/Keksin Tip 9 (PCSK9) konsantrasyonundan kaynaklanmaktadır. REPATHA ile kombinasyon halinde kullanımda statin dozu ayarlaması gerekmez.

REPATHA ile statinler ve ezetimib dışındaki lipid düşürücü ilaçlar arasında farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimi inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon

Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Evolokumab çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanılabilir.

Gebelik dönemi

Evolokumabın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

REPATHA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Evolokumabın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir Emzirmenin yenidoğan/infant üzerindeki riski göz ardı edilemez.

Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da REPATHA tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve REPATHA tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/ Fertilite

Evolokumabın insan fertilitesi üzerindeki etkilerine dair hiçbir veri yoktur. Hayvan çalışmaları, ayda bir kez 420 mg evolokumab alan hastalarda olduğundan çok daha yüksek konsantrasyon zaman eğrisi altındaki alan (EAA) maruziyet düzeylerinde fertilite üzerinde hiçbir etki göstermemiştir (bkz. Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

REPATHA’nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

 Güvenlilik profilinin özeti

Önerilen dozlarda, primer hiperkolesterolemi ve karma dislipidemi pivotal çalışmalarında en yaygın olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları nazofarenjit (%4.8), üst solunum yolu enfeksiyonu (%3.2), sırt ağrısı (%3.1), artralji (%2.2), influenza (%2.3) ve bulantı (%2.1) olmuştur. Homozigot ailevi hiperkolesterolemi popülasyonundaki güvenlilik profili, primer hiperkolesterolemi ve karma dislipidemi popülasyonunda gösterilenle tutarlı olmuştur.

Advers reaksiyonların tablo halinde özeti

Primer hiperkolesterolemisi, karma dislipidemizi ve homozigot ailevi hiperkolesterolemisi olan hastalarda yapılan pivotal, kontrollü çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre, şu ifadeler kullanılarak aşağıdaki Tablo l’de gösterilmiştir.

Çok yaygın (> 1/10), yaygın (>1/100 ila < 1/10 arası), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Tablo 1: REPATHA Advers Reaksiyonlar

¹ Seçilmiş advers reaksiyonların açıklamaları" bölümüne bakınız.

Seçilmiş advers reaksiyonların açıklamaları

Enjeksiyon yeri reaksiyonları

En yaygın enjeksiyon yeri reaksiyonları, eritem, enjeksiyon yerinde ağrı ve enjeksiyon yerinde morarma olmuştur.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik hastalarda REPATHA ile sınırlı deneyim mevcuttur. Klinik çalışmalara, >12 ile <18 arası yaşlarda, homozigot ailevi hiperkolesterolemili on dört hasta dahil edilmiştir. Homozigot ailevi hiperkolesterolemisi olan adolesan ve yetişkin hastalar arasında güvenlilikte hiçbir fark gözlemlenmemiştir.

REPATHA’nm primer hiperkolesterolemili ve karma dislipidemili pediyatrik hastalardaki güvenliliği ve etkililiği henüz ortaya konulmamıştır.

Yaşlı popülasyon

Her ne kadar 75 yaş üzeri hastalarda hiçbir güvenlilik sorunu gözlemlenmemişse de, bu yaş alt grubunda veriler sınırlıdır.

REPATHA klinik çalışmalarına katılan toplam 6026 hastadan 1779’unun (%30) yaşı >65, 223’ünün (%4) yaşı >75’tir. Bu hastalar ile daha genç hastalar arasında, güvenlilik ve etkililik bakımından genel farklar gözlemlenmemiştir.

İmmünojenesite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. REPATHA’nm immünojenisitesi, bağlayıcı anti-ilaç antikorlarının saptanması için elektrokemilüminesan köprüleme tarama immünolojik tayini kullanılarak değerlendirilmiştir. Serumları, tarama immünolojik tayininde pozitif çıkan hastalar için, nötralize edici antikorların saptanması amacıyla bir in vitro biyolojik tayin yapılmıştır.

Klinik çalışmalarda, en az bir doz REPATHA alan hastaların %0,1’i (primer hiperlipidemi ve karma dislipidemi olan 4846 hastadan T si ve homozigot ailevi hiperkolesterolemiTi 80 hastadan OT) antikor bağlama gelişimi açısından pozitif bulunmuştur (bu hastaların dördünde geçici antikorlar görülmüştür). Antikor bağlama açısından serum pozitif olan hastalar nötralize edici antikorların belirlenmesi amacıyla daha ayrıntılı değerlendirilmiş ve bu hastaların hiçbiri nötralize edici antikorlar açısından pozitif bulunmamıştır.

Anti-ilaç antikorlarının varlığının, REPATHA’nm farmakokinetik profilini, klinik yanıtını veya güvenliliğini etkilediğini gösteren bir kanıt bulunmamıştır; fakat anti-ilaç antikorlarının varlığında REPATHA tedavisine devam etmenin uzun süreli sonuçları da bilinmemektedir.

Antikor oluşumunun saptanması, tayin metodunun hassasiyetine ve özelliğine son derece bağımlıdır. Ayrıca, bir tayinde, gözlemlenen antikor pozitifliği sıklığını, aralarında tayin metodolojisi, numune işleme, numune alma zamanlaması, eşzamanlı ilaçlar ve altta yatan hastalıkta bulunan birtakım faktörler etkileyebilir. Bu sebeplerden dolayı, REPATHA’ya karşı gelişen antikorların sıklığını başka ürünlere karşı gelişen antikorların sıklığı ile karşılaştırmak yanıltıcı olabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/ risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir, (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Hayvan çalışmalarında, ayda bir kez 420 mg REPATHA ile tedavi uygulanan hastalarda 300 kata kadar daha yüksek maruziyetlerde hiçbir advers etki gözlemlenmemiştir. REPATHA doz aşımıyla ilgili spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı durumunda hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiği gibi destekleyici önlemler alınmalıdır.