ROZLYTREK 100 mg sert kapsül (30 kapsül) Klinik Özellikler

Roche Müstahzarları Sanayi A.Ş.

[ 27 June  2023 ]

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

    ROZLYTREK, nörotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) füzyon pozitif, lokal ileri veya metastatik solid tümörleri olup en az bir basamak tedavi ile progresyon gelişmiş ECOG 0-2, 12 yaş ve üzeri pediyatrik ve erişkin hastalarda monoterapi olarak endikedir.

    ROZLYTREK, daha önce ROS1 inhibitörü ile tedavi edilmemiş, ROS1-pozitif, ECOG 0-2, lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların tedavisinde monoterapi olarak progresyona kadar endikedir.

    4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    ROZLYTREK ile tedavi, anti-kanser ajanlarının uygulanması konusunda deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalıdır.

    Hasta Seçimi

    NTRK füzyon-pozitif solid tümörler:

    NTRK füzyon-pozitif, lokal ileri veya metastatik solid tümörleri olan hastaların seçilmesi için geçerliliği doğrulanmış bir test gereklidir. ROZLYTREK tedavisine başlanmadan önce NTRK füzyon-pozitifliği kanıtlanmalıdır.

    ROS1-pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri:

    ROS1-pozitif KHDAK hastalarının seçilmesi için geçerliliği doğrulanmış bir test gereklidir.

    ROZLYTREK tedavisine başlanmadan önce ROS1-pozitifliği kanıtlanmalıdır.

    Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

    Erişkin hastalar için:

    Erişkinler için ROZLYTREK'in önerilen dozu, günde bir kez oral yolla verilen 600 mg'dır.

    Pediyatrik hastalar için:

    12 yaşından büyük pediyatrik hastalar için ROZLYTREK'in önerilen dozu, günde bir kez oral yolla verilen 300 mg/m2 vücut yüzey alanıdır (VYA) (pediyatrik dozlar için Tablo 1'e bakınız).

    Tablo 1 - Pediyatrik hastalar için önerilen doz uygulamaları

    Vücut yüzey alanı (VYA)

    Günde bir doz

    1,11-1,50 m

    400 mg

    ≥ 1,51m

    600 mg

    Tedavi süresi:

    Hastaların, hastalık progresyonuna ya da yönetilemeyen toksisiteye kadar ROZLYTREK ile tedaviye devam etmesi önerilir.

    Geciken veya atlanan dozlar:

    Eğer, ROZLYTREK'in planlı bir dozu atlanırsa, bir sonraki dozun alınma saatinin 12 saat içinde olmaması kaydıyla, hastalar atlanan dozu alabilirler. Eğer, ROZLYTREK alındıktan hemen sonra kusma olursa, hastalar bu dozu tekrar alabilir.

    Doz modifikasyonları:

    İstenmeyen etkilerin yönetimi (bkz. Tablo 4), hekimin hasta ile ilgili güvenlilik veya tolerabilite değerlendirmesine bağlı olarak, ROZLYTREK ile tedaviye geçici olarak ara verilmesini, doz azaltılması veya tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

    Erişkinler için:

    Erişkinler için ROZLYTREK dozu, tolerabiliteye dayalı olarak 2 kata kadar azaltılabilir (bkz. Tablo 2). Hastalar şayet günde bir kez 200 mg dozu tolere edemiyorsa, ROZLYTREK tedavisinin bir daha başlanmamak üzere kesilmesi gerekir.

    Tablo 2 - Erişkin hastalar için doz azaltma programı

    Doz azaltma programı

    Doz düzeyi

    Önerilen doz

    Günde bir kez 600 mg

    İlk doz azaltma

    Günde bir kez 400 mg

    İkinci doz azaltma

    Günde bir kez 200 mg

    Pediyatrik hastalar için:

    Pediyatrik hastalar için ROZLYTREK dozu, tolerabiliteye dayalı olarak 2 kata kadar azaltılabilir (bkz. Tablo 3).

    Bazı hastalarda önerilen azaltılmış toplam haftalık pediyatrik dozu elde etmek için aralıklı bir doz uygulama programı gerekir. Eğer hastalar en düşük azaltılmış dozu tolere edemiyorsa, ROZLYTREK tedavisinin bir daha başlanmamak üzere kesilmesi gerekir.

    Tablo 3 - Pediyatrik hastalar için doz azaltma programı

    VYA 1,11-1,50 m

    (günde 1 kez)

    VYA ≥ 1,51m

    (günde 1 kez)

    Önerilen doz

    400 mg

    600 mg

    İlk doz azaltma

    300 mg

    400 mg

    İkinci doz azaltma

    200 mg, her hafta 5 gün

    boyunca*

    200 mg

    *Her hafta 5 gün: Pazartesi, Çarşamba, Cuma, Cumartesi ve Pazar

    İstenmeyen etki durumunda erişkin ve pediyatrik hastalara yönelik ROZLYTREK doz modifikasyonları önerileri Tablo 4'te verilmektedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).

    Tablo 4 - Erişkin ve pediyatrik hastalarda görülen istenmeyen etkiler için önerilen doz modifikasyonları

    Advers reaksiyon

    Şiddeti*

    Doz modifikasyonu

    Konjestif kalp yetmezliği

    Müdahalenin endike olduğu durumlar da dahil olmak üzere hafif ila orta derecede aktivite veya efor ile semptomatik (Derece 2

    veya 3)

    İstirahat, minimum aktivite veya efor sırasında ya da müdahalenin endike olduğu şiddetli semptomlar (Derece 4)

    Bilişsel bozukluklar

    Tolere edilemeyen ancak günlük yaşam aktivitelerini orta düzeyde engelleyen değişimler (Tolere edilemeyen Derece 2)

    Günlük yaşam aktivitelerini sınırlayan ciddi değişimler (Derece 3)

    Yaşanan olay için acil müdahale endike olduğunda

    edilemeyen olayların görülmesi

    (Derece 4)

    durumunda, klinik olarak uygun olduğu şekilde ROZLYTREK tedavisi sonlandırılır

    Hiperürisemi

    Semptomatik veya Derece 4

    QT aralığı uzaması

    QTc 481 ila 500 ms

    QTc > 500 ms

    Torsade de pointes; polimorfik ventriküler taşikardi: ciddi aritmi belirtileri/semptomları

    kesilir

    Transaminaz artışları

    Derece 3

    3. Derece olaylarda tedaviye düşük dozda

    devam edilir

    Derece 4

    edilir

    ULN'nin 3 katından daha yüksek ALT veya AST düzeyi ile eş zamanlı olarak ULN'nin 2 katından daha yüksek toplam bilirubin düzeyi (kolestaz veya hemoliz yokluğunda)

    kesilir

    Anemi veya nötropeni

    Derece 3 ya da 4

    Diğer klinik olarak anlamlı istenmeyen etkiler

    Derece 3 ya da 4

    * Şiddet derecesi, Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylar İçin Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI CTCAE) versiyon 4.0'a göre tanımlanmıştır

    Eşzamanlı güçlü veya orta derecede güçlü CYP3A inhibitörleri:

    Erişkin ve 12 yaşından büyük pediyatrik hastalarda güçlü veya orta derecede güçlü CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

    Erişkinlerde güçlü veya orta derecede güçlü CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılamadığı durumlarda, beraber kullanım 14 gün ile sınırlandırılmalı ve ROZLYTREK dozu,