SANTAX 80 mg/8 ml IV infüzyon için konsantre çözelti IVEREN flakon {8699516764775} Klinik Özellikler
Sandoz İlaç San. ve Tic. A.Ş.
[ 24 May 2013 ]
Sandoz İlaç San. ve Tic. A.Ş.
[ 24 May 2013 ]
Meme kanseri
SANTAX, antrasiklin ve siklofosfamid ile eşzamanlı kombinasyon halinde veya ardışık olarak, öpere edilebilir nod-pozitif meme kanseri olan ve tümör büyüklüğü 2 cm ve üzerinde olan öpere edilebilir nod-negatif meme kanseri olan hastaların adjuvan tedavisinde endikedir. Erken evre meme kanseri konusunda uluslararası düzeyde yerleşik kriterlere göre öpere edilebilir nod-negatif meme kanserli hastalarda adjuvan tedavi kemoterapiye uygun hastalarla sınırlıdır (bkz. bölüm 5.1. Farmakodinamik Özellikler).
SANTAX trastuzumab ile kombinasyon halinde, öpere edilmiş aksiler lenf nodu metastazı olmayan, yüksek riskli grupta değerlendirilen immünohistokimyasal yöntemlerle HER-2(+) veya 3 (+) olan veya FISH/CISH yöntemleri ile HER-2(+) bulunan hastaların tedavisinde kullanılır.
SANTAX doksorubisin ile kombine olarak, daha önce sitotoksik tedavi almamış olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir.
SANTAX daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir. Daha önceki kemoterapi antrasiklin veya alkilleyici ajan içermelidir.
SANTAX trastuzumab ile kombinasyon halinde, daha önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış HER-2 neu aşırı pozitif (3 pozitif veya FISH tekniği ile pozitif) metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir.
SANTAX ile kapesitabin kombinasyonu daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir. Daha önceki tedavi antrasiklin içermelidir.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
Sisplatin ile kombinasyon halinde SANTAX, rezeke edilemeyen, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri bulunan, bu hastalık için daha önce kemoterapi almamış hastaların tedavisinde endikedir.
SANTAX, daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan platin bazlı tedaviye yanıtsız hastaların tedavisinde endikedir.
Över kanseri
SANTAX, epitelyal över kanserinin birinci basamak tedavisinde platin grubu ile kombine olarak kullanılır.
SANTAX platine sensitif veya platine refrakter nüks över kanserlerinde endikedir.
Bas-bovun kanseri
SANTAX, lokal ileri, rekürren ve metastatik baş-boyun kanserlerinin tedavisinde endikedir. Prostat kanseri
SANTAX, prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde, hormona refrakter metastatik prostat kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir.
Mide Adenokarsinomu
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi
). Hematolojik toksisite riskini azaltmak için profılaktik G-CSF kullanılabilir.
SANTAX üç hafta arayla bir saatlik infüzyon şeklinde uygulanır.
Meme kanseri
öpere edilebilir nod-pozitif ve nod-negatif meme kanserinin adjuvan tedavisinde, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2 olup, 6 kür olarak her 3 haftada bir doksorubisin 50 mg/m2 ve siklofosfamid 500 mg/m2,den 1 saat sonra uygulanır (TAC rejimi) (ayrıca bkz. Tedavi sırasında doz ayarlan).
öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan hastalann adjuvan tedavisinde önerilen dosetaksel dozu şöyledir:
• AC-TH: AC (Siklus 1 - 4): doksorubisin (A) 60 mg/m2 takiben siklofosfamid (C)
600 mg/m2, üç hafta arayla (4 kür olarak) uygulanır. TH (Siklus 5 - 8): doksetaksel (T) 100 mg/m2 üç hafta arayla, (4 kür olarak) uygulanır ve aşağıdaki programa göre haftada bir trastuzumab uygulanır:
- Siklus 5 (AC’nin son küründen üç hafta sonra başlayarak):
1. Gün : trastuzumab 4 mg/kg (yükleme dozu)
2. Gün: dosetaksel 100 mg/m2
8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
- Siklus 6-8:
1 Gün: dosetaksel 100 mg/m2 ve trastuzumab 2 mg/kg 8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
8. siklusun 1. gününden üç hafta sonra: üç hafta arayla trastuzumab 6 mg/kg verilir. Trastuzumab toplam olarak 1 yıl süreyle uygulanır.
• TCH: TCH (Siklus 1 - 6): dosetaksel (T) 75 mg/m2 dozda ve karboplatin (C) Eğri Altındaki Alan (EAA) 6 mg/ml/dak. olduğunda, üç hafta arayla uygulanır ve aşağıdaki programa göre haftada bir trastuzumab (H) uygulanır:
- Siklus 1:
1. Gün: trastuzumab 4 mg/kg (yükleme dozu)
2. Gün: dosetaksel 75 mg/m2 ve karboplatin Eğri Altındaki Alan (EAA) 6 mg/ml/dak. olacak şekilde
8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
- Siklus 2-6:
l.Gün: dosetaksel 75 mg/m2 arkasından karboplatin Eğri Altındaki Alan (EAA) 6 mg/ml/dak. olacak şekilde ve trastuzumab 2 mg/kg
8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
6. siklusun 1. gününden üç hafta sonra: üç hafta arayla trastuzumab 6 mg/kg verilir. Trastuzumab toplam olarak 1 yıllık süreyle uygulanır.
Lokal olarak ilerlemiş ya da metastatik meme kanseri olan hastalar için tavsiye edilen SANTAX dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 100
mg/m2’dır. Doksorubisinle (50 mg/m2) kombinasyon halinde uygulandığında, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2,dir.
Trastuzumab ile kombinasyon halinde önerilen dosetaksel dozu, üç haftada bir 100 mg/m2 olup, trastuzumab her hafta uygulanmaktadır. Önemli bir çalışmada başlangıç dosetaksel infüzyonuna ilk doz trastuzumabı takip eden günde başlanmıştır. Önce verilmiş olan trastuzumab dozu iyi tolere edilmiş ise, sonraki dosetaksel dozları trastuzumab infüzyonunun tamamlanmasını takiben hemen uygulanmıştır. Trastuzumab dozajı ve uygulaması için, kısa ürün bilgilerine bakınız.
Kapesitabin ile kombinasyon halinde, önerilen dosetaksel dozu üç haftada bir 75 mg/m2 olup, kapesitabin 1250 mg/m2, 2 hafta süreyle günde iki kez (yemekten sonraki 30 dakika içinde) uygulanmakta ve bunu 1 haftalık dinlenme dönemi izlemektedir. Vücut yüzey alanına göre kapesitabin doz hesaplaması için, kapesitabin kısa ürün bilgisine bakınız.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
Tedavi edilen hastalarda, dosetaksel her üç haftada bir, 1 saatlik infüzyon şeklinde uygulanır. Hiç kemoterapi almamış hastalar için önerilen doz rejimi, dosetaksel 75 mg/m2 ve hemen ardından 30-60 dakika süreyle sisplatin 75 mg/m2 şeklindedir. Önceki platin-bazlı kemoterapinin başarısız kalmasından sonraki tedavi için, önerilen dozaj, tek ajan olarak 75 mg/m2,dir.
över kanseri
Tavsiye edilen SANTAX dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 100 mg/m2’dır. Platin grubu ile kombinasyon halinde uygulandığında, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2,dir.
Bas ve boyun kanseri
Baş ve boyun kanseri hastalarında dosetaksel, üç haftada bir, 1 saatlik infüzyon şeklinde uygulanır. Önerilen dosetaksel dozu, sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde, 75 mg/m2’dir. Febril nötropeni ve enfeksiyon insidansım azaltmak amacıyla, her kürün 5. gününden başlayarak 10 gün süreyle, oral florokinolon veya eşdeğeri intravenöz antibiyotiklerin verilmesi önerilir.
Prostat kanseri
Tavsiye edilen SANTAX dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 75 mg/m2’dir. Oral yoldan günde iki kez 5 mg prednison veya prednisolon devamlı olarak uygulanır.
Mide Adenokarsinomu
Mide adenokarsinomu için önerilen dosetaksel dozu, 1 saatlik infüzyon olarak 75 mg/m2, ardından 1 ila 3 saatlik infüzyon olarak 75 mg/m2 sisplatin (her ikisi yalnızca 1. günde) ve bunu takiben sisplatin infüzyonunun sonunda başlayarak 5 gün süreyle 24 saatlik devamlı infüzyon olarak verilen günde 750 mg/m2 5-florourasil şeklindedir. Tedavi üç haftada bir tekrarlanır. Hastalar sisplatin uygulaması için antiemetiklerle ön tedavi ve uygun hidrasyon almalıdır. Hematolojik toksisite riskini hafifletmek için profılaktik G-CSF kullanılmalıdır (Bkz. Tedavi sırasında doz ayarı).
Tedavi sırasında doz ayarı:
Genel
Diğer birçok kemoterapötik ajanda olduğu gibi, nötrofıl sayılarının dikkatle izlenmesi SANTAX tedavisinin en önemli kısmını oluşturur. SANTAX nötrofıl sayısı en az 1500 hücre/mm3 oluncaya kadar verilmemelidir.
SANTAX tedavisi sırasında febril nötropeni, ağır nötropeni (bir haftadan fazla bir süreyle nötrofıl <500 hücre/mm3), ağır veya kümülatif deri reaksiyonları veya ciddi periferik nöropati görülen hastalarda SANTAX dozu 100 mg/m2’den 75 mg/m2’ye veya 75 mg/m2’den 60 mg/m2’ye düşürülür. Hastada bu reaksiyonlar 60 mg/m2 dozda da meydana gelmeye devam ederse, tedavi kesilmelidir.
Meme kanseri için adjuvan tedavi:
Meme kanseri için adjuvan tedavide dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid (TAC) alan hastalarda primer G-CSF profılaksisi düşünülmelidir. Febril nötropeni ve/veya nötropenik enfeksiyon yaşayan hastalarda takip eden sikluslarda aldıkları SANTAX dozu 60 mg/m2,ye düşürülmelidir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).
Derece 3 ya da 4 stomatit bulunan hastalarda uygulanan doz 60 mg/m2,ye düşürülmelidir.
Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan adjuvan tedavi olarak AC-TH veya TCH alan hastalarda febril nötropeni episodu veya infeksiyon yaşanması durumunda, bu hastaların sonraki sikluslarda profılaktik olarak G-CSF alması gerekir. İkinci bir febril nötropeni veya enfeksiyon episodu için hastaların profılaktik G-CSF kullanmaya devam etmesi ve SANTAX dozunun (AC-TH rejiminde) 100 mg/m2,den 75 mg/m2,ye; (TCH rejiminde) 75 mg /m2,den 60 mg/m2,ye düşürülmesi gerekir.
Ancak klinik uygulamada 1. siklusta nötropeni meydana gelebilir. Bu nedenle hastanın nötropeni açısından riski ve güncel tavsiyeler dikkate alınarak kullanılmalıdır. Tedavi rejimine bağlı olarak 3. veya 4. Derece stomatit oluşan hastalarda dozun (AC-TH rejiminde) 100 mg /m2,den 75 mg/m2,ye; (TCH rejiminde) 75 mg /m2,den 60 mg/m2,ye düşürülmesi gerekir.
Sisplatin ile kombinasyonda:
Başlangıç olarak sisplatin ile kombinasyon halinde dosetaksel 75 mg/m2 doz uygulanan ve önceki tedavi kürü sırasında en düşük trombosit sayısı <25000 hücre/mm3 (sisplatin ile) olan hastalar için ya da febril nötropeni yaşayan hastalarda veya ciddi non-hematolojik toksisiteleri olan hastalarda, sonraki sikluslardaki dosetaksel dozajı 65 mg/m2,ye düşürülmelidir. Sisplatin dozaj ayarlamaları için, ürünün kısa ürün bilgisine bakınız.
Kapesitabin ile kombinasyonda:
• Dosetaksel ile kombine edildiğinde kapesitabin doz modifikasyonları için, kapesitabin kısa ürün bilgisine bakınız.
• Bir sonraki SANTAX/ kapesitabin tedavisi zamanında devam eden bir Derece 2 toksisitenin ilk kez geliştiği görülen hastalar için, tedaviyi Derece 0 - l’e gerileyinceye değin geciktiriniz ve orijinal dozun %100’ü oranında devam ediniz.
• Tedavi uygulaması sırasında herhangi bir zamanda bir Derece 2 toksisitenin ikinci kez geliştiği ya da bir Derece 3 toksisitenin ilk kez geliştiği görülen hastalar için, tedaviyi
Derece O - l’e gerileyinceye değin geciktiriniz ve sonra SANTAX 55 mg/m2 ile tedaviye devam ediniz.
• Daha sonra görülen herhangi bir toksisite ya da herhangi bir Derece 4 toksisite için, SANTAX dozunu kesiniz.
Trastuzumab doz modifikasyonları için, kısa ürün bilgisine bakınız.
Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyonda:
G-CSF uygulamasına karşın bir febril nötropeni, sürekli nötropeni ya da nötropenik enfeksiyon epizodu görülmesi halinde, dosetaksel dozu 75 mg/m2,den 60 mg/m2,ye azaltılmalıdır. Daha sonra komplike nötropeni epizodlannın görülmesi halinde, dosetaksel dozu 60 mg/m2’den 45 mg/m2,ye azaltılmalıdır. Derece 4 trombositopeni durumunda, dosetaksel dozu 75 mg/m2,den 60 mg/m2,ye azaltılmalıdır. Nötrofıller > 1.500 hücre/mm3 düzeyine ve trombositler > 100.000 hücre/mm3 düzeyine ulaşıncaya kadar, hastalar izleyen dosetaksel sikluslarıyla tekrar tedavi edilmemelidir. Bu toksisitelerin devam etmesi halinde tedavi kesilmelidir (bkz. Tedavi sırasında doz ayarı).
Sisplatin ve 5-florourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde SANTAX ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal toksisiteler için önerilen doz değişiklikleri:
Toksisite | Doz ayarlaması |
Diyare derece 3 | İlk epizod: 5-FU dozunu %20 oranında azaltın. İkinci epizod: daha sonra SANTAX dozunu %20 oranında azaltın. |
Diyare derece 4 | İlk epizod: SANTAX ve 5-FU dozlarını %20 oranında azaltın. İkinci epizod: tedaviyi kesin. |
Stomatit derece 3 | İlk epizod: 5-FU dozunu %20 oranında azaltın. İkinci epizod: daha sonraki tüm sikluslarda yalnızca 5-FU’yıı kesin. Üçüncü epizod: SANTAX dozunu %20 oranında azaltın. |
Stomatit derece 4 | İlk epizod: daha sonraki tüm sikluslarda yalnızca 5-FU’yıı kesin. Üçüncü epizod: SANTAX dozunu %20 oranında azaltın. |
Sisplatin ve florourasil doz ayarlamaları için, ürünlere ait kısa ürün bilgilerine bakınız.
Komplike nötropeni (uzamış nötropeni, febril nötropeni veya enfeksiyon içeren) görülen önemli SCCHN klinik hastalarında, sonradan gelen bütün sikluslarda (örn: 6-15. gün) profılaktik etkiyi sağlamak için G-CSF kullanımı tavsiye edilmiştir.
Uygulama şekli
SANTAX yalnızca kemoterapi uygulaması konusunda uzmanlaşmış kliniklerde kullanılmalıdır ve anti-kanser kemoterapisi uygulama konusunda yetkin bir doktorun denetiminde uygulanmalıdır (bkz. 6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Karaciğer yetmezliği:
Tek ajan olarak, 100 mg/m2 dozda dosetaksel ile elde edilen farmakokinetik verilere dayanarak, transaminaz değerleri (ALT ve/veya AST) normal aralığın üst sınırının 1.5 katından daha yüksek olan, beraberinde alkalen fosfataz düzeyi normal aralığının üst sınırının
). Serum bilirubin düzeyi normal değerin üstünde olan, ve/veya ALT ve AST değerleri normalin üst sınırının 3.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 6 katından daha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır.
Mide adenokarsinomu olan hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyonda, ALT ve/veya AST değerleri normalin üst sınırının 1.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 2.5 katından daha fazla olan ve bilirubin değeri normalin üst sınırının 1 katından daha fazla olan hastaların dışında bırakıldığı bir pivotal çalışmada; bu hastalar için doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
1 aylık ve 18 yaşın altındaki çocuklarda dosetakselin nazofaringeal karsinomadaki güvenilirlik ve etkinliği saptanmamıştır. Dosetakselin meme kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, prostat kanseri, gastrik karsinoma ve baş-boyun kanserinde Tip II ve III az diferansiye nasopharyngeal karsinoma dışında pediyatrik popülasyonda kullanımı yoktur.
Geriyatrik popülasyon:
SANTAX veya polisorbat 80 ile formüle edilen diğer ilaçlara karşı hipersensitivite reaksiyonları göstermiş olan hastalarda SANTAX kontrendikedir.
Dosetaksel nötrofıl sayısı < 1500 hücre/mm3 olan hastalarda kullanılmamalıdır.
ve 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Dosetaksel diğer ilaçlar ile kombine edildiğinde, bu ilaçların da kontrendikasyonları göz önüne alınmalıdır.
). Prostat kanseri için, premedikasyon, dosetaksel infüzyonundan 12 saat, 3 saat ve 1 saat önce uygulanan oral deksametazon 8 mg’dır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Hematolojik etkiler:
Nötropeni dosetaksel tedavisinin en sık karşılaşılan advers etkisidir. Nötrofıl sayısı en alt düzeyine yaklaşık 7 günde iner. Ancak daha önce ağır bir tedavi görmüş hastalarda bu süre daha kısa olabilir. Tam kan sayımı takibi dosetaksel alan tüm hastalarda yapılmalıdır. Nötrofıller > 1500 hücre/mm3 düzeyine çıkıncaya kadar hastalar SANTAX ile tedavi edilmemelidir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Dosetaksel tedavisi sırasında karşılaşılan ağır nötropeni vakalarında (<500 hücre/mm3, 7 gün veya daha fazla süre içinde) doz azaltılmasına gidilmeli ve uygun semptomatik tedavi uygulanmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Hipersensitivite reaksiyonları:
Hastalar hipersensitivite reaksiyonları açısından, özellikle birinci ve ikinci kürlerde yakından izlenmelidir. SANTAX infüzyonunun başlangıcından sonra birkaç dakika içerisinde hipersensitivite reaksiyonları meydana gelebilir. Bu nedenle bronkospazm ve hipotansiyon tedavisi için gerekli donanım hazır bulundurmalıdır. Ateş basması veya lokalize deri reaksiyonları gibi küçük çaplı reaksiyonların meydana gelmesi halinde, dosetaksel tedavisinin kesilmesine gerek yoktur. Ancak tedavi gerektiren hipotansiyon, bronkospazm veya genel kızarıklık/eritem gibi şiddetli reaksiyonlarda SANTAX infüzyonuna derhal son verilmeli ve agresif tedavi uygulanmalıdır. Ağır hipersensitivite reaksiyonları görülmüş olan hastalar SANTAX ile tekrar riske sokulmamalıdır.
Deri reaksiyonları:
Ekstremi tel erde (avuçlarda ve ayak tabanlarında) ödemi takiben deskuamasyonun meydana geldiği lokalize eritemler gözlenmiştir. Erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Sıvı tutulması:
Plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon ve asit gibi ciddi sıvı retansiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Dosetaksel 100 mg/m2 dozda tek ajan olarak, serum transaminaz düzeyleri (ALT, AST) normal değerlerin üst sınırının 1.5 katından daha yüksek ve beraberinde serum alkalen fosfataz düzeyleri normal değerlerin üst sınırının 2.5 katından daha yüksek olan hastalara uygulandığında, sepsis de dahil sebeplerle toksik ölüm, ölümcül olabilecek gastrointestinal hemoraji, febril nötropeni, enfeksiyonlar, trombositopeni, stomatit ve asteni gibi ciddi yan etkilerin insidansı artmaktadır. Bu nedenle karaciğer fonksiyon test (KFT) sonuçlan yüksek olan hastalarda önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2 olmalı ve KFTTeri başlangıçta ve her kür öncesi ölçülmelidir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). Serum bilirubin düzeyi normal değerin üstünde olan, ve/veya ALT ve AST değerleri normalin üst sınırının 3.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 6 katından daha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır.
Mide adenokarsinomu olan hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonunu değerlendiren bir pivotal çalışmada, ALT ve/veya AST değerleri normalin üst sınırının >1.5 x ULN daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının > 2.5 x ULN daha fazla olan ve bilirubin değeri normalin üst sınırının >1 x ULN daha fazla olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Bu hastalarda doz ayarlaması önerilmez ve dosetaksel kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dosetakselin kombinasyon tedavileriyle ilgili veri yoktur.
Böbrek yetmezliği:
Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dosetaksel tedavisi ile ilgili veri yoktur.
Sinir sistemi:
Ciddi periferik nöropati gelişimi doz azaltılmasını gerektirir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Kardiyak toksisite:
Trastuzumab ile kombinasyon halinde SANTAX tedavisi uygulanacak hastalar yakından takip edilmelidir. Kardiyak bozukluk gelişebilecek hastaları belirlemek için kardiyak fonksiyon tedavi sırasında takip edilmelidir (örn. Üç ayda bir). Daha detaylı bilgi için trastuzumab kısa ürün bilgilerine bakınız.
Diğer:
Hem kadın hem de erkeklerde tedavinin bitiminden en az 6 ay sonrasına kadar kontraseptif önlemler alınmalıdır.
Meme kanserinin adjuvan tedavisinde kullanım için ek uyarılar Komplike nötropeni
Komplike nötropeni (uzun süreli nötropeni, febril nötropeni ya da enfeksiyon dahil) bulunan hastalar için G-CSF kullanılması ve dozun azaltılması düşünülmelidir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Gastrointestinal reaksiyonlar
Nötropeni ile birlikte ya da nötropeni olmaksızın erken dönemde ortaya çıkan abdominal ağrı ve hassasiyet, ateş, diyare gibi semptomlar ciddi gastrointestinal toksisitenin erken belirtileri olabilir ve bu semptomlar vakit geçirmeksizin değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir.
Konjestif kalp yetmezliği
Hastalar, tedavi sırasında ve takip dönemi boyunca konjestif kalp yetmezliği semptomları açısından takip edilmelidir.
Lösemi
Adjuvan meme kanseri tedavisinde gecikmiş miyelodisplazi veya miyeloid lösemi hematolojik takip gerektirir.
4+ nodül bulunan hastalar
TAC için 4+ nodül bulunan hastalardaki yarar/risk oranı ara analizde tam olarak belirlenmemiştir (bkz. 5.1. Farmakodinamik Özellikler).
Yaslı hastalar
Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel kullanan >70 yaşındaki hastalara ilişkin veriler sınırlıdır.
AC-TH ve TCH rejimlerindeki yaşlı hastaların oranı sırasıyla % 5.5 ve % 6.6 olduğundan istenmeyen etkilerle ilgili olarak yaşa bağlı (65 yaş altı ve 65 ve üstü yaştakiler için) bir sonuç çıkarabilmek için bu oranlar çok sınırlıdır.
Bir prostat kanseri araştırmasında her üç haftada bir dosetaksel ile tedavi edilen 333 hastadan 209’u 65 yaş veya üzerinde ve 68’inin 75 yaş üzerinde olduğu kaydedilmiştir. Her üç haftada bir dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, tırnaklarda değişiklik insidansı, 65 yaş veya üzerindeki hastalarda daha genç hastalara kıyasla >%10 daha yüksek oranlarda görülmüştür. Ateş, diyare, anoreksi ve periferal ödem insidansı 75 yaş veya üzerindeki hastalarda 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla > %10 daha yüksek oranda görülmüştür.
Mide kanseri araştırmasında sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde SANTAX ile tedavi edilen 300 hastadan (çalışmanın faz III bölümünde 221 hasta ve çalışmanın faz II bölümünde 79 hasta) 74 hastanın 65 yaş veya üzerinde ve 4 hastanın 75 yaş veya üzerinde olduğu kaydedilmiştir. Yaşlı hastalarda ciddi advers olay insidansı genç hastalara kıyasla daha yüksek bulunmuştur. Aşağıdaki advers olayların (tüm dereceler) insidansı, 65 yaş veya üzerindeki hastalarda genç hastalara kıyasla > %10 daha yüksek oranlarda meydana gelmiştir: letarji, stomatit, nötropenik enfeksiyon TCF ile tedavi edilen yaşlı hastalar yakından izlenmelidir.
Bu tıbbi üründe hacmin %27’si kadar etanol (alkol) vardır; örneğin her 160 mg (ortalama doz), 4100 mg alkol içerir. Bu miktar 100 ml’den az biraya eşdeğerdir.
Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir.
In vitro araştırmalarda dosetaksel metabolizmasının sitokrom P450 - 3A enzimlerini indükleyen, inhibe eden ya da aynı enzimlerle metabolize edilen siklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromisin ve troleandomisin gibi ilaçlardan etkilendiği görülmüştür. Dolayısıyla SANTAX ve bu ilaçlar aynı anda uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Dosetaksel yüksek oranda (>%95) proteine bağlanmaktadır. Dosetakselin eşzamanlı olarak uygulanan ilaçlarla in vivo etkileşimi araştırılmamış olmakla birlikte, in vitro araştırmalarda yüksek oranda proteine bağlanan eritromisin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salisilat, sulfametoksazol ve sodyum valproat gibi ilaçların dosetakselin proteine bağlanmasını etkilemedikleri görülmüştür. Ek olarak deksametazon da dosetakselin proteine bağlanmasını etkilememiştir. Dosetaksel dijitoksinin bağlanmasını etkilememiştir.
Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid birlikte uygulandığında farmakokinetikleri etkilenmemiştir. Kontrolsüz tek bir çalışmadaki veriler dosetaksel ve karboplatin arasındaki etkileşimi göstermektedir. Dosetaksel ile kombine edildiğinde, karboplatin klerensi, karboplatin monoterapisi için daha önce rapor edilmiş olan verilerden yaklaşık % 50 daha yüksektir.
Dosetaksel farmakokinetiği prednison varlığında metastatik prostat kanserli hastalarda çalışılmıştır. Dosetaksel CYP3 A4 ile metabolize edilir ve prednisonun CYP3 A4’ü indüklediği bilinmektedir. Prednisonun dosetakselin farmakokinetiği üzerinde istatiksel olarak anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir.
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi D’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
SANTAX gebelik sırasında kullanıldığı veya bu ilacın alınması sırasında hasta gebe kaldığı takdirde, hastaya fötusun maruz kalabileceği risk potansiyeli anlatılmalıdır. Üreme çağındaki kadınlar tedavi sırasında gebe kalmaktan kaçınmaları konusunda uyarılmalıdır.
Tedavi sırasında etkili bir kontrasepsiyon metodu kullanılmalıdır. Klinik dışı çalışmalarda dosetakselin genotoksik etkilerinin olduğu ve erkek fertilitesini olumsuz yönde değiştirebileceği görülmüştür (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). Dolayısıyla da dosetaksel ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve tedaviyi izleyen 6 aylık süre içinde baba olmamaları ve tedavi öncesinde sperm konzervasyonu konusunda tavsiye almaları önerilmektedir.
Gebelik dönemi
Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, SANTAX gebe kadınlara uygulandığında fötusa zarar verebilir. Bu nedenle dosetaksel gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
SANTAX’ın anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilacın anne sütü ile atılması ve SANTAX’ın süt çocukları üzerinde ciddi advers reaksiyon potansiyeli bulunması nedeniyle kadınlar, dosetaksel tedavisi boyunca emzirmeyi kesmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Dosetakselin araç ve makine kullanımı üzerine etkisini gösteren bir çalışma mevcut değildir. Bu tıbbi ürünün içeriğindeki alkol miktarı araç ve makine kullanma yeteneğini bozabilir.
Dosetaksel uygulamasıyla ilişkili olabileceği düşünülen istenmeyen etkilerin görüldüğü hasta sayıları aşağıdadır:
Adjuvan meme kanseri
• Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 1276 hasta (TAX 316 çalışmasında 744 hasta ve GEICAM 9085 araştırmasında 532 hasta) (klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır).
• Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, doksorubisin ve sisklofosfamid alan ve arkasından trastuzamab ile kombine dosetaksel uygulanan (AC-TH) 1068 hasta
• Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, trastuzamab ile kombine olarak dosetaksel ve karboplatin (TCH) alan 1056 hasta
Metastatik meme kanseri
• Doksorubisin ile kombine dosetaksel alan 258 hasta
• Tek ajan olarak 100 mg/m2 dozda dosetaksel alan 1312 hasta
• Trastuzamab ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 92 hasta
• Kapesitabin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 255 hasta.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
• Tek ajan olarak 75 mg/m2 dozda dosetaksel alan 121 hasta.
• Sisplatin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 406 hasta.
Prostat kanseri
Prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 332 hasta (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli advers olaylar sunulmuştur).
Mide adenokarsinomu
Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 300 hasta (221 hasta çalışmanın faz III bölümünde ve 79 hasta çalışmanın faz II bölümünde) (tedaviyle ilişkili, klinik açıdan önemli advers olaylar sunulmuştur).
Baş ve boyun kanseri
Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 174 baş ve 251 boyun kanseri hastası (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli istenmeyen olaylar sunulmuştur).
Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3 = G3; derece 3-4 = G3/4; derece 4 = G4) ve COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak açıklanmıştır. Sıklıklar şu şekilde tanıml anmaktadır:
Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre verilmektedirler.
Tek başına dosetakselin en yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni, (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddi nötropeninin (<500 hücre/mm3, 7 gün sürdüğü), anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit, diyare ve astenidir. Dosetaksel diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde istenmeyen etkilerin şiddeti artabilir.
Trastuzumab ile kombinasyon halinde hastaların %10’undan fazlasında bildirilen istenmeyen olaylar (tüm dereceler) gösterilmektedir. Trastuzumab kombinasyonu kolunda, dosetaksel monoterapisi ile karşılaştırıldığında ciddi advers olay insidansında (%31’e karşı %40) ve Derece 4 advers olay insidansında (%23’e karşı %34) artış saptanmıştır.
Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalarında yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygın görülen (>%5) tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır (bkz. kapesitabin kısa ürün bilgisi).
Bildirilen istenmeyen etkiler:
İmmün sistem bozuklukları
Hipersensitivite reaksiyonları, genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. En sık bildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü, göğüs darlığı, sırt ağrısı, dispne ve ateş veya titremeler olmuştur. Ağır reaksiyonlar, hipotansiyon ve/veya bronkospazm veya jeneralize döküntü/eritem ile karakterize olmuştur (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Sinir sistemi bozuklukları
Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi veya ağrı (yanma hissi de dahil) ile karakterizedir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Geri dönüşümlü deri reaksiyonları gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancak aynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonları içeren bir döküntüyle karakterizedir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir, (bkz.4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonları hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen ağrı ve onikoliz ile birlikte görülmüştür.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
İnfüzyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olup, hiperpigmantasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, fılebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır.
Sıvı tutulması periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon ve kilo artışı gibi tabloları içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı tutulması insidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir (bkz. 4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
• Dosetaksel 100 mg/m2 tek ajan
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırdması | Çok yaygın istenmeyen etkiler ^ | Yaygın istenmeyen etkiler i: 1/100 ila < 1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila < |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyonlar (G3/4: %5.7, %1.7 oranında ölümle sonuçlanan sepsis ve pnömoni dahil) | Nötropeni ile bağıntılı G4 enfeksiyon (G3/4: %4.6) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4:%76.4); Anemi (G3/4: % 8.9); Febril nötropeni | Trombositopeni (G4: % 0.2) | |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitive (G3/4: %5.3) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3: % 4.1); Periferik motor nöropati (G3/4: %4); Tat alma duyusunda bozukluk (ağır % 0.07) | ||
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (ağır G3/4: %0.7) | Kardiyak yetmezlik | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon; Hipertansiyon; Hemoraji |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (ağır % 2.7) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Stomatit (G3/4: % 5.3); Diyare (G3/4: %4); Bulantı (G3/4: %4); Kusma (G3/4: %3) | Konstipasyon (ağır %0.2); ’ Abdominal ağrı (ağır %i); Gastrointestinal kanama (ağır: % 0.3) | Özofajit (ağır %0.4) |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Deri reaksiyonları (G3/4: %5.9); Tırnakta değişiklikler (ağır: %2.6) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (ağır %1.4) | Artralji | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Sıvı tutulması (ağır %6.5); Asteni (ağır %11.2); Ağrı | İnfüzyon yeri reaksiyonları; Kardiyak olmayan göğüs ağrısı (ağır %0.4) | |
Araştırmalar | G3/4 kan bilirubin artışı (<%5); G3/4 kan alkalen fosfataz artışı (<%4); G3/4 AST artışı (<%3); G3/4 ALT artışı (<%2) |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Seyrek: G 3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodları.
Sinir sistemi bozuklukları
Tek ajan olarak 100 mg/m2 Dosetaksel ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastaların %35.3’ünde bu olayların reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Çok seyrek: araştırma sırasında geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonların %73’ü, 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/m2, sıvı retansiy onunun düzelmesi için geçen zaman ortalama 16.4 haftadır (0-42 hafta). Orta şiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir (medyan kümülatif doz 818.9mg/m2 ve 489.7 mg/m2). Ancak tedavinin daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir.
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler ^ | Yaygın istenmeyen etkiler £1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyonlar (G3/4: %5) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4: %54.2); Anemi (G3/4: %10.8); Trombositopeni (G4: %1.7) | Febril nötropeni |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (ağır değil) | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.8) | Periferik motor nöropati (G3/4: %2.5) |
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (ağır değil) | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %3.3); Stomatit (G3/4: %1.7); Kusma (G3/4: %0.8); Diyare (G3/4: %1.7) | Konstipasyon |
Deri ve derialtı dokusu bozuklukları | Alopesi; Deri reaksiyonları (G3/4: % 0.8) | Tırnakta değişiklikler (ağır %0.8) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır: %12.4); Sıvı tutulması (ağır: % 0.8); Ağrı | |
Araştırmalar | G3/4 Kan bilirubin artışı (<% 2) |
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırdması | Çok yaygın istenmeyen etkiler £1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler £ 1/100 ila < 1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler £1/1000 ila < 1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyon (G3/4: %7.8) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4: % 91.7); Anemi (G3/4: %9.4); Febril nötropeni; Trombositopeni (G4:% 0.8) | ||
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: % 1.2) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | ||
Sinir sistem bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3: % 0.4) | Periferik motor nöropati (G3/4:%0.4) | |
Kardiyovasküler bozukluklar | Kalp yetmezliği; Aritmi (ağır değil) | ||
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %5); Stomatit (G3/4: %7.8); Diyare (G3/4: %6.2); Kusma (G3/4:%5); Konstipasyon | ||
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.4); Deri reaksiyonları (ağır değil) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır: %8.1); Sıvı tutulması (ağır: %1.2); Ağrı | İnfüzyon yeri reaksiyonu | |
Araştırmalar | G3/4 Kan bilirubin artışı (< %2.5); G3/4 Kan alkalen fosfataz artışı (< %2.5) | G3/4 AST artışı (<%i); G3/4 ALT artışı (<%1) |
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırdması | Çok yaygın istenmeyen etkiler £1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler £ 1/100 ila < | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler £ 1/1000 ila < 1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyon (G3/4: %5.7) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4: %51.5); Anemi (G3/4: %6.9); Trombositopeni (G4: %0.5) | Febril nötropeni | |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %2.5) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3: %3.7); ’ Periferik motor nöropati (G3/4: %2) | ||
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (G3/4: %0.7) | Kalp yetmezliği | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon (G3/4: %0.7) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %9.6); Kusma (G3/4: %7.6); Diyare (G3/4: %6.4); Stomatit (G3/4: %2) | Konstipasyon | |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.7); Deri reaksiyonları (G3/4: %0.2) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklar | Miyalji (ağır: %0.5) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır: % 9.9); Sıvı tutulması (ağır: %0.7); Ateş (G3/4:% 1.2) | İnfüzyon yeri reaksiyonu; Ağrı | |
Araştırmalar | G3/4 Kan bilirübin artışı (%2.1); | G3/4 AST artışı (%0.5); |
G3/4 ALT artışı | G3/4 kan alkalin | ||
(%1.3 ) | fosfataz artışı (%0.3) |
• Dosetaksel 100 mg/m2 ve trastuzumab kombinasyonu
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırdması | Çok yaygın istenmeyen etkiler £ 1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler £1/100 ila <10 |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: %32); Febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya nötropenik sepsis. | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | |
Psikiyatrik bozuklukları | İnsomnia | |
Sinir sistemi bozuklukları | Parestezi; Baş ağrısı; Tat alma duyusunda bozukluk; Hipoestezi | |
Göz bozuklukları | Göz yaşın salgısında artış, Konjunktivit | |
Kardiyak bozukluklar | Kalp yetmezliği | |
Vasküler bozukluklar | Lenfödem | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Epistaksis; Faringolaringeal ağrı; Nazofarenjit; Dispne; Öksürük; Rinore | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit; Dispepsi; Abdominal ağrı | |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Eritem; Döküntü; Tırnaklarda bozukluk | |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji; Artralji; Ekstremitelerde ağrı; Sırt ağrısı; Kemik ağrısı | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni; Periferik ödem; Yüksek ateş; Bitkinlik; Mukoza enflamasyonu; Ağrı; Influenza benzeri hastalık; Göğüs ağrısı; Titremeler | Letarji (uyuşukluk) |
Araştırmalar | Kilo artışı |
Kardiyovasküler bozukluklar
Dosetaksel + trastuzumab alan hastaların %2.T sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız Dosetaksel verilen hastalarda kalp yetmezliği görülmemiştir. Dosetaksel + trastuzumab kolunda hastaların %64’ü ve tek başına dosetaksel kolunda hastaların %55’i daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklin almıştır.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Çok yaygın: Tek başına dosetaksel alan hastalar ile karşılaştırıldığında (NCI-CTC kriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni %22’ye karşı %32) trastuzumab ve dosetakseli birlikte alan hastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/m2Tik dozda tek başına DosetakseTin, en düşük kan sayımlarına bağlı olarak, hastaların % 97’sinde, %76’sı derece 4 olmak üzere, nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan bu durumun gerçek değerinin altında bulunabileceğini not ediniz. Herseptin ve dosetakseli birlikte alan hastalarda (tek başına dosetaksel alan hastalar için %17’ye karşı %23) febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı da artmıştır.
• Dosetaksel 75 mg/m2 ve kapesitabin kombinasyonu
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler £1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler £1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Oral kandidiyazis (G3/4: <%1) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: %63); Anemi (G3/4: % 10) | Trombositopeni (G3/4: %3) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %1); İştah azalması | Dehidratasyon (G3/4: %2) |
Sinir sistemi bozuklukları | Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: <%1); Parestezi (G3/4: <%1) | Baş dönmesi; Baş ağrısı (G3/4: %1); Periferik nöropati |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Boğaz ağrısı (G3/4: %2) | Dispne (%7; G3/4: %1); Öksürük (G3/4: <%1); Epistaksis (G3/4:<%1) |
Gastrointestinal bozukluklar | Stomatit (G3/4: % 18); Diyare (G3/4: % 14); Bulantı (G3/4: %6); Kusma (G3/4:% 4); Konstipasyon (G3/4:% 1); Abdominal ağrı (G3/4: %2); Dispepsi | Üst abdominal ağrı; Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | El-ayak sendromu (G3/4: %24); Alopesi (G3/4: %6 ); Tırnak bozuklukları (G3/4: %2) | Dermatit; Eritematöz döküntü (G3 /4: <% 1); Tırnakta renk bozukluğu; Onikoliz (G3/4:%1) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %2); Artralji (G3/4: %1) | Ekstremitede ağrı (G3/4: <%1); Artralji (G3/4: %1) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (G3/4: %3); Pireksi (G3/4: %1); Bitkinlik / zayıflık (G3/4: %5); Periferik ödem (G3/4:%1) | Letarji; Ağrı |
Araştırmalar | Kilo kaybı; G3/4 kanda bilirubin artışı (%9) |
• Dosetaksel 75 mg/m2 ve prednison veya prednisolon kombinasyonu
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyon (G3/4: %3.3) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: %32); Anemi (G3/4: %4.9) | Trombositopeni (G3/4: %0.6); * Febril nötropeni |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %0.6) | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %0.6) | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: % 1.2); Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0) | Periferik motor nöropati (G3/4: %0) 1 |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.6) | |
Kardiyak bozukluklar | Kardiyak sol ventrikül fonksiyonunda azalma (G3/4: %0.3) | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Epistaksis (G3/4: %0); Dispne (G3/4: %0.6); Öksürük (G3/4: %0) | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %2.4); Diyare (G3/4: %1.2); Stomatit/Farenjit (G3/4: %0.9); Kusma (G3/4: %1.2) | |
Deri ve deri altı dokusu | Alopesi; | Pul pul döküntü |
bozuklukları | Tırnak bozukluğu (ağır değil) | (G3/4: <%0.3) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Artralji (G3/4: %0.3); Miyalji (G3/4: %0.3) | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Bitkinlik (G3/4: %3.9); Sıvı tutulması (ağır: %0.6) |
• Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalarında, Dosetaksel 75 mg/m2, doksorubisin ve siklofosfamid kombinasyonunun adjuvan kullanımı (havuz analiz verileri)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırdması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila < 1/ 10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler i 1/1000 ila < 1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyon (G3/4: %2.4); Nötropenik enfeksiyon (G3/4 :%2.7) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: % 3); Nötropeni (G3/4: %59.2); Trombositopeni (G3/4: % 1.6); Febril nötropeni (G3/4: Geçerli değil) | ||
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %0.6) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %1.5) | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0.7); Periferik duyusal nöropati (G3/4: <%0.1) | Periferik motor nöropati (G3/4: %0) | Senkop (G3/4: %0) Nörotoksisite (G3/4: %0) Uyku hali (G3/4: %0) |
Göz bozuklukları | Konjunktivit (G3/4: <%0.1 ) | Göz yaşı salgısında artış (G3/4: <% 0.1) | |
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (G3/4: % 0.2) | ||
Vasküler bozukluklar | Sıcak basması (G3/4:%0.5) | Hipotansiyon (G3/4: %0) | Lenfödem (G3/4: %0) |
Flebit (G3/4:%0) | |||
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Öksürük (G3/4:%0) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %5.0); Stomatit (G3/4: %6.0); Kusma (G3/4: %4.2); Diyare (G3/4: %3.4); Konstipasyon (G3/4:%0.5) | Abdominal ağrı (G3/4: % 0.4) | |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi (G3/4:<%0.1); Deri bozuklukları (G3/4:%0.6); Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.4) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %0.7); Artralji (G3/4: %0.2) | ||
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Amenore | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (G3/4: % 10); Ateş (G3/4: Geçerli değil); Periferik ödem (G3/4:% 0.2) | ||
Araştırma | Kilo artışı (G3/4: %0); Kilo kaybı (G3/4: %0.2) |
Sinir sistemi bozuklukları
Kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 83 hastanın 12’ sinde periferik duyusal nöropatinin devam ettiği gözlenmiştir.
Kardiyovasküler bozukluklar
Takip döneminde 1276 hastadan 18’inde Konjestif Kalp Yetmezliği bildirilmiştir. Nod pozitif çalışmasında (TAX316) her bir hasta grubundan birer hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle ölmüştür.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Kemoterapinin sonunda alopesisi olan 736 hastanın 25’inde alopesinin devam ettiği gözlenmiştir.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Kemoterapinin sonunda amenoresi olan 251 hastanın 140’ında amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
TAX 316 çalışmasında kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 112 hastadan 18’inde takip döneminde periferik ödemlerinin devam ettiği gözlemlenmiştir; öte yandan GEICAM 9805 çalışmasında kemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5 hastadan Atinde lenfödemin devam ettiği gözlemlenmiştir.
Akut lösemi / Miyelodisplastik sendrom
GEICAM 9805 çalışmasında, 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosataksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan l’inde (%0.2) akut lösemi görülmüştür. Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgu bildirilmemiştir. Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi bir hastaya miyelodisplastik sendrom tanısı konulmamıştır.
Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması - TAC grubunda G-CSF profılaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febril nötropeni ve netropenik infeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir.
Primer G-CSF profılaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalarındaki nötropenik
komplikasyonlar (GEICAM 9805)
Primer G-CSF profılaksisi almayanlar (n=l 11) n(%) | Primer G-CSF profılaksisi alanlar (n=421) n(%) | |
Nötropeni (Derece 4) | 104 (93.7) | 136 (32.1) |
Febril nötropeni | 28 (25.2) | 23 (5.5) |
Nötropenik enfeksiyon | 14(12.6) | 21 (5.0) |
Nötropenik enfeksiyon (Derece 3-4) | 2(1.8) | 5(1.2) |
• Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamasının arkasından Dosetaksel ile trastuzumab kombinasyonun uygulanması olarak
Çalışmanın her hangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı >5; kardiyak olayların insidansı >1)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler ^ | Yaygın istenmeyen etkiler ^1/100 ila <1/10 |
Araştırmalar | Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %60.2); ALT artışı (G3/4: %1.8); AST artışı (G3/4: %0.8); Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: %0.3); Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.3) | Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.5); Vücut ağırlığının azalması; Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4) |
Kardiyak bozukluklar | Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.5); Çarpıntı; Sinüs taşikardisi | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: %3.2) Nötropeni (G3/4: %7E3); Trombositopeni (G3/4: %E2) Febril nötropeni (G3/4: %10.9) | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: % 1.9); Tat alma bozukluğu; Baş ağrısı (G3/4: %0.6) | Baş dönmesi (G3/4: %0.7); Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4) |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.3) | Konjunktivit |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (G3/4: %1.5) | Epistaksis; Öksürük (G3/4: %0.2) |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: % 5.3); Stomatit (G3/4:% 3.0); Kusma (G3/4: %6.4) Diyare (G3/4: % 5.1); Konstipasyon (G3/4: %0.9); Dispepsi (G3/4: %0.3) Abdominal ağrı (G3/4:% 0.4) | Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Tırnak bozuklukları; Pul pul döküntü (G3/4: %1.3) | Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (G3/4: %1.4); Deri kuruluğu |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %4.9); Artralji (G3/4: %3.0) | Kemik ağrısı (G3/4: %0.4) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: % 1.9) | |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Nötropeni siz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9) | Nötropenik enfeksiyon (G3/4: %9.2); Rinit (G3/4: %0.1); Mutlak Nötrofıl sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: %5.5) |
Vasküler bozukluklar | Ateş basması | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Halsizlik (G3/4: %6.6); Sıvı retansiyonu (G3/4: %1.5); Ateş (G3/4: %0.4) | Ağrı (G3/4: %0.4); Titreme; Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4: %1.4) |
İmmun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %1.4) | |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %19.9) | |
Psikiyatrik bozukluklar | İnsomnia (G3/4: %0.1) |
Kardiyak bozukluklar
AC-TH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 2.36 idi (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise %0.52 idi. Bkz. 5.1. Farmakodinamik Özellikler) AC-TH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.9 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).
• Dosetaksel trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak
Çalışmanın her hangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu ( non-kardiyak AO ların insidansı > 5; kardiyak olayların insidansı >1)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırdması | Çok yaygın istenmeyen etkiler ^ | Yaygın istenmeyen etkiler ^1/100 ila <1/10 |
Araştırmalar | Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %48.0); ALT artışı (G3/4: %2.4); AST artışı (G3/4: %1.0); Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: %0.3); Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.2) | Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.6); ’ Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4); Vücut ağırlığının azalması G3/4: %0.1) |
Kardiyak bozukluklar | Çarpıntı; Sinüs taşikardisi; Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.1) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: %5.8) Nötropeni (G3/4: %65.9); Trombositopeni (G3/4: %5.4) | Febril nötropeni (G3/4: %9.8) |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.6); * Tat alma bozukluğu, Baş ağrısı (G3/4: %0.3) | Baş dönmesi (G3/4: %0.4); Periferik motor nöropati (G3/4: %0.3) |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış | Konjunktivit |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (G3/4: %1.7) | Epistaksis (G3/4: %0.4); Öksürük |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %4.6); | Ağız kuruluğu |
Diyare (G3/4: % 4.9); Stomatit (G3/4:% 1.4); Kusma (G3/4: %3.0) Konstipasyon (G3/4: %0.6); Dispepsi (G3/4: %0.4) Abdominal ağrı (G3/4:%0.5) | ||
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Tırnak bozuklukları; Pul pul döküntü (G3/4: %0.4) | Deri kuruluğu; Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %1.4); Artralji (G3/4: % 1.0) | Kemik ağrısı (G3/4: %0.1) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %0.5) | |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Nötropenisiz enfeksiyon (G3/4: %1.5); Nötropenik enfeksiyon (G3/4: %7.7); Rinit; Mutlak Nötrofıl sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: %3.6) | |
Vasküler bozukluklar | Ateş basması | Hipotansiyon (G3/4: %0.2) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Halsizlik (G3/4: %6.9); Sıvı retansiyonu (G3/4: %1.4) | Ateş (G3/4: %0.3); Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4: %0.2); Ağrı; Titreme |
İmmun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %2.5) | |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %21.4) | |
Psikiyatrik bozukluklar | İnsomnia |
Kardiyak bozukluklar
TCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.16 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bkz. 5.1. Farmakodinamik Özellikler) TCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 0.4 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler ir | Yaygın istenmeyen etkiler £1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Nötropenik enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 11.7 ) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: % 20.9); Nötropeni (G3/4: %83.2); Trombositopeni (G3/4: % 8.8); Febril nötropeni | |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: % 1.7) | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %11.7) | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: % 8.7) | Baş dönmesi (G3/4: % 2.3); Periferik motor nöropati (G3/4:% 1.3) |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0) | |
Kulak ve iç kulak hastalıkları | Duyma bozuklukları (G3/4: %0) | |
Kardiyak bozukluklar | Aritmi (G3/4:% 1.0) | |
Gastrointestinal bozukluklar | Diyare (G3/4: %19.7); Bulantı (G3/4: %16); Stomatit (G3/4: %23.7); Kusma (G3/4: %14.3) | Konstipasyon (G3/4: %1.0); Gastrointestinal ağrı (G3/4: %1.0); Özofajit /disfaji/odinofaji (G3/4: % 0.7) |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | Alopesi (G3/4: % 4.0) | Pul pul kaşıntılı kızarıklık (G3/4: % 0.7); Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.7); Deri soyulması (G3/4: % 0) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letarji (G3/4: %19.0); Ateş (G3/4: % 2.3); Sıvı tutulması (ağır/yaşamı tehdit edici: %1) |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastaların sırasıyla % 17.2 ve % 13.5’inde görülmüştür. G-CSF, hastaların %19.3’ünde (siklusların %10.7’si) ikincil profılaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon
görülme oranlan profılaktik G-CSF kullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3.4 ve profılaktik G-CSF olmaksızın % 15.6 ve 12.9 (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Dosetaksel 75 mg/m2 ile sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu
• İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılacak) (TAX 323)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandınlması | Çok yaygın istenmeyen etkiler £1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler £ 1/100 ila < 1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler £1/1000 ila < 1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyon (G3/4:% 6.3); ” Nötropenik enfeksiyon | ||
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar | Kanser ağrısı (G3/4: %0.6) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: %76.3); Anemi (G3/4: %9.2); Trombositopeni (G3/4: %5.2) | Febril nötropeni | |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (ağır değil) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: % 0.6) | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Tat/koku alma bozukluğu; Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.6) | Baş dönmesi | |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısının artışı; Konjunktivit | ||
Kulak ve iç kulak bozuklukları | İşitme bozukluğu | ||
Kardiyak bozukluklar | Miyokard iskemisi (G3/4:% 1.7) | Aritmi (G3/4: %0.6) | |
Vasküler bozukluklar | Venöz bozukluk (G3/4: % 0.6) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %0.6); Stomatit (G3/4: %4.0); Diyare (G3/4:% 2.9); | Konstipasyon; Özofajit/disfaji, odinofaji (G3/4:% 0.6); |
Kusma (G3/4: %0.6) | Abdominal ağrı; Dispepsi; Gastrointestinal kanama (G3/4:% 0.6) | ||
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi (G3/4: %10.9) | Kaşıntılı kızarıklık; Deri kuruluğu; Deride soyulma (G3/4: %0.6) | |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %0.6) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letaıji (G3/4:% 3.4); Pireksi (G3/4: %0.6); Sıvı tutulması; Ödem | ||
Araştırmalar | Kilo artışı |
• İndüksiyon kemoterapisi (takiben kemoradyoterapi yapılacak) (TAX 324)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırdması | Çok yaygın istenmeyen etkiler £1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler £1/100 ila < 1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler £1/1000 ila < 1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar | Enfeksiyon (G3/4: %3.6) | Nötropenik enfeksiyon | |
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar | Kanser ağrısı (G3/4: %1.2) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: % 83.5); Anemi (G3/4: %12.4); Trombositopeni (G3/4: %4.0); Febril nötropeni | ||
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %12.0) | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Tat/koku alma bozukluğu (G3/4: | Baş dönmesi (G3/4: %2.0); |
%0.4); Periferik duyusal nöropati (G3/4: % 1.2) | Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4) | ||
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısının artışı | Konjunktivit | |
Kulak ve iç kulak bozuklukları | İşitme bozukluğu (G3/4: % 1.2) | ||
Kardiyak bozukluklar | Aritmi (G3/4: %2.0) | Miyokard iskemisi | |
Vasküler bozukluklar | Venöz bozukluk | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %13.9); Stomatit (G3/4: %20.7); Kusma (G3/4: %8.4); Diyare (G3/4: %6.8); Özofajit/disfaji, odinofaji (G3/4: %12.0); Konstipasyon (G3/4: %0.4) | Dispepsi (G3/4:% 0.8); Gastrointestinal ağrı (G3/4:% 1.2); Gastrointestinal kanama (G3/4:% 0.4) | |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi (G3/4: %4.0); Kaşıntılı deri döküntüsü | Deri kuruluğu; Pul pul dökülme | |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %0.4) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letaıji (G3/4:% 4.0); Pireksi (G3/4: %3.6); Sıvı tutulması (G3/4: %1.2); Ödem (G3/4: %1.2) | ||
Araştırmalar | Kilo azalması | Kilo artışı |
Pazarlama-sonrası deneyim (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar
Dosetakselin diğer kemoterapi ajanları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanımı ile ilgili çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom olguları bildirilmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Kemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklıkla sepsis veya çoklu organ hasarı ile birlikte yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) bildirilmiştir.
İmmün sistem bozuklukları
Bazen ölümcül olan anaflaktik şok vakaları rapor edilmiştir.
Sinir sistemi bozuklukları
Dosetaksel uygulamasıyla seyrek olarak konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olguları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasında görülmektedir.
Göz bozuklukları
Tipik olarak ilaç infüzyonu sırasında gözlenen ve hipersensitivite reaksiyonları ile ilgili olarak ortaya çıkan seyrek geçici görme bozukluğu vakaları (parlama, parlayan ışıklar, skotom) bildirilmiştir. İnfüzyonun sonlandırılması ile geri dönüşümlüdürler. Konjunktivitli veya konjunktivitsiz gözyaşı salgısı durumları, aşırı gözyaşı ile sonuçlanan gözyaşı kanalı obstrüksiyonu durumları seyrek olarak bildirilmiştir.
Kardiyak bozukluklar
Çok seyrek olarak miyokard infarktüsü vakaları bildirilmiştir.
Vasküler bozukluklar
Seyrek olarak venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.
Kulak ve iç kulak bozuklukları
Seyrek olarak ototoksisite, duyma bozuklukları ve/veya duyma kaybı olguları bildirilmiştir.
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Akut solunum güçlüğü sendromu ve interstisyel pnömoni ve pulmoner fıbrosis
seyrek olarak bildirilmiştir. Birlikte radyoterapi alan hastalarda
seyrek olarak radyasyon pnömonisi vakaları bildirilmiştir.
Gastrointestinal bozukluklar
Gastrointestinal olayların ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir.
Seyrek olarak ileus ve barsak obstrüksiyonu olguları bildirilmiştir.
Hepato-biliyer bozukluklar
Daha önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda bazen öldürücü olan
çok seyrek hepatit olguları bildirilmiştir.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Dosetaksel ile
çok seyrek olarak erythema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi kutanöz lupus eritematozus ve büllü eritem olguları bildirilmiştir. Bazı durumlarda eşlik eden faktörlerin bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüştür. Dosetaksel ile skloderma benzeri değişiklikler periferik lenfödemden önce meydana geldiği rapor edilmiştir.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Radyasyon hatırlama fenomeni
seyrek olarak bildirilmiştir. Sıvı retansiyonuna oligüri veya hipotansiyon akut atakları eşlik etmemiştir. Dehidratasyon ve pulmoner ödem
seyrek olarak bildirilmiştir.
Aşırı doz vakaları çok az sayıda bildirilmiştir. SANTAX aşırı dozu için bilinen bir antidot yoktur. Aşırı doz verilmesi halinde, hasta hayati fonksiyonlarının yakından izlenebileceği ve gerektiğinde destek tedavinin uygulanabileceği özel bir ünitede tutulmalıdır. Beklenen aşırı doz komplikasyonları: kemik iliği supresyonu, periferik nörotoksisite ve mukoza iltihabıdır.
Aşırı doz tespit edilirse, hastalara mümkün olduğu kadar çabuk şekilde terapötik dozda G-CSF tedavisi verilmelidir. Diğer semptomatik tedbirler, gerektiği şekilde uygulanmalıdır.