SEFUROKS 500 mg film kaplý tablet (14 tablet) Farmakolojik Özellikler

Avixa İlaç Sanayi Tic. Ltd. Şti

[ 28 September  2021 ]

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

    5.1. Farmakodinamik özellikler

    Farmakoterapötik grup: İkinci kuşak sefalosporinler ATC kodu: J01D C02

    Etki mekanizması

    Sefuroksim aksetil, bakterisit bir antibiyotik olan sefuroksimin oral ön ilacıdır. Sefuroksim, bakteriyel beta-laktamazlara karşı iyi bir stabilite gösterir ve sonuç olarak ampisilin veya amoksisiline dirençli suşların pek çoğuna etkilidir. Sefuroksim önemli hedef proteinlere bağlanarak bakterilerde hücre duvarı sentezini önleyerek bakterisit etki gösterir.

    Farmakodinamik etkiler

    Edinilmiş direnç prevalansı, coğrafyaya ve zamana bağlıdır ve belirli türlerde çok yüksek olabilir. Başta şiddetli enfeksiyonların tedavisinde olmak üzere, lokal direnç bilgisi istenilir bir durumdur.

    Mikroorganizmaların Sefuroksime in vitro duyarlılığı

    Sefuroksim aksetilin klinik etkililiğinin klinik çalışmalarda gösterilmiş olduğu yerler (*) işareti ile belirtilmiştir.

    Yaygın Olarak Duyarlı Türler

    Gram Pozitif Aeroblar:

    Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı)* Koagulaz negatif staphylococcus (metisiline duyarlı) Streptococcus pyogenes*

    Beta-hemolitik streptokoklar

    Gram Negatif Aeroblar:

    Haemophilus influenzae*; ampisilin dirençli suşlar dahil

    Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis*

    Neisseria gonorrhoea*; penisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar dahil

    Gram Pozitif Anaeroblar:

    Peptostreptococcus türleri Propionibacterium türleri

    Spiroketler: Borrelia burgdorferi*

    Edinilmiş direncin sorun olabileceği organizmalar

    Gram Pozitif Aeroblar: Streptococcus pneumoniae*

    Gram Negatif Aeroblar:

    Citrobacter türleri; C. freundii hariç

    Enterobacter türleri E. Aerogenler ve E. Cloacae hariç Escherichia coli*

    Klebsiella türleri; Klebsiella pneumoniae dahil* Proteus mirabilis

    Proteus türleri; P. penneri ve P. vulgaris hariç Providencia türleri

    Gram Pozitif Anaeroblar:

    Clostridium türleri; C. difficile hariç

    Gram Negatif Anaeroblar: Bacteroides türleri; B. fragilis hariç

    Fusobacterium türleri

    Doğal dirençli organizmalar

    Gram Pozitif Aeroblar:

    Enterococcus türleri; E. faecalis ve E. faecium hariç Listeria monocytogenes

    Gram Negatif Aeroblar: Acinetobacter türleri Burkholderia cepacia Campylobacter türleri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri

    Proteus vulgaris

    Pseudomonas türleri; Pseudomonas aeruginosa dahil Serratia türleri

    Stenotrophomonas maltophilia

    Gram Pozitif Anaeroblar:

    Clostridium difficile

    Gram Negatif Anaeroblar:

    Bacteroides fragilis

    Diğerleri: Chlamydia türleri Mycoplasma türleri

    Legionella türleri

    5.2. Farmakokinetik özellikler

    Genel özellikler

    Emilim:

    Sefuroksim aksetil oral yoldan alınmayı takiben gastrointestinal kanaldan absorbe olur ve intestinal mukozada ve kanda süratle hidrolize uğrayarak serbest sefuroksimi kan dolaşımına bırakır. Sefuroksim aksetil süspansiyonun absorpsiyonu yiyecekle artar.

    Yemeklerden hemen sonra alındığında absorbsiyonu optimumdur.

    Sefuroksim aksetil tabletleri yemeklerden sonra alındığında, yaklaşık 2-3 saat sonra ulaşılan doruk plazma düzeyleri 125 mg'lık doz için 2,1 mg/l, 250 mg'lık doz için 4.4 4,14 mg/l, 500 mg'lık doz için 7,0 mg/l ve 1 g'lık doz için 13.,6 mg/l olarak saptanmıştır. Sefuroksim süspansiyonun absorpsiyon hızı tabletlere nazaran daha az olup, doruk serum seviyeleri daha düşüktür ve sistemik biyoyararlanımı azalmıştır (% 4 - 17 daha az).

    Dağılım:

    Proteine bağlanma oranı kullanılan metodolojiye göre % 33 - 50 arasında değişir.

    Biyotransformasyon:

    Sefuroksim metabolize olmaz.

    Eliminasyon:

    Serum yarılanma ömrü 1 - 1,5 saattir.

    Sefuroksim glomerular filtrasyon ve tubüler sekresyon ile elimine edilir. Probenesid ile birlikte verilmesi doruk konsantrasyonu, - serum konsantrasyonu-zaman eğrisi altında kalan alanı % 50 oranında arttırır.

    Hastalardaki karakteristik özellikler

    Cinsiyet

    Erkekler ve kadınlar arasında sefuroksim farmakokinetiği açısından bir fark gözlenmemiştir.

    Geriyatrik

    Günde 1 g'lık normal maksimuma kadar olan dozajlarda normal renal fonksiyona sahip yaşlı hastalarda özel bir önlem gerekli değildir. Yaşlı hastaların renal fonksiyonunun azalmış olması daha muhtemeldir; bu nedenle doz yaşlılarda renal fonksiyonla uyumlu olarak ayarlanmalıdır (bkz., bölüm 4.2).

    Pediatrik

    Daha büyük bebeklerde (>3 yaşında) ve çocuklarda, sefuroksim farmakokinetiği yetişkinlerde gözlenene benzerdir.

    3 aylıktan küçük çocuklarda sefuroksim aksetil kullanımına ilişkin klinik çalışma verisi mevcut değildir.

    Renal bozukluk

    Renal bozukluğu olan hastalarda sefuroksim aksetilin güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir.

    Sefuroksim başlıca böbreklerle atılır. Bu nedenle tüm bu tip antibiyotiklerle olduğu gibi renal fonksiyonu bozulmuş hastalarda (yani kreatinin klerensi <30 mL/dakika) sefuroksim dozunun daha yavaş atılımını telafi etmek üzere azaltılması önerilmektedir (bkz. bölüm 4.2). Sefuroksim diyalizle etkili bir şekilde uzaklaştırılır.

    Hepatik bozukluk

    Hepatik bozukluğu olan hastalar için veri mevcut değildir. Sefuroksim başlıca böbreklerden elimine edildiğinden, hepatik fonksiyon bozukluğu varlığının sefuroksimin farmakokinetiği üzerinde bir etkiye sahip olması beklenmemektedir.

    FK/FD ilişkisi

    Sefalosporinler için in vivo etkililik ile korelasyon gösteren en önemli farmakokinetik- farmakodinamik indeksin bağlanmamış konsantrasyonun her bir hedef tür için sefuroksimin minimum inhibe edici konsantrasyonunun (MIK) üzerinde kaldığı (yani, %T

    >MIK) doz uygulama aralığı yüzdesi (%T) olduğu gösterilmiştir.

    5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

    Hayvan toksisite çalışmaları sefuroksim aksetilin anlamlı bir bulgu olmaksızın düşük

    oksisitesi olduğunu göstermiştir.