SEMPRIBAN 3 mg/3 ml IV steril enjeksiyonluk çözelti içeren 1 ampül Klinik Özellikler
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
[ 12 April 2013 ]
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
[ 12 April 2013 ]
SEMPRIBAN, kırık riski yüksek postmenapozal kadınlarda kırıkların önlenmesi için osteoporoz tedavisinde endikedir.
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Tavsiye edilen doz her üç ayda bir 15-30 saniyelik intravenöz enjeksiyon şeklinde uygulanan 3 mg’dır.
Hastalar destekleyici kalsiyum ve D vitamini almalıdırlar.
Bir dozun atlanması durumunda uygun olan ilk durumda enjeksiyon uygulanmalıdır. Daha sonraki enjeksiyonlar, son enjeksiyon gününden itibaren 3’er ay arayla olacak şekilde programlanmalıdır.
Karaciğer yetmezliği:
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2.).
Böbrek yetmezliği:
Serum kreatinini < 200 mol/1 (2.3 mg/dl)’ye eşit ya da daha az olan veya kreatinin klerensi (ölçülen veya tahmin edilen) 30 ml/dk’ya eşit ya da daha fazla olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Serum kreatinini >200 mol/1 (2.3 mg/dl)’den fazla olan veya kreatinin klerensi (ölçülen veya tahmin edilen) 30 ml/dk’dan az olan hastalarda yapılan çalışmalardan elde edilen klinik verinin sınırlı olmasından dolayı 3 ayda bir 3 mg intravenöz enjeksiyon şeklinde verilen SEMPRIBAN kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.2.).
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşm altındaki hastalarda SEMPRIBAN’m güvenlik ve etkinliği araştırılmamıştır.
Geriyatrik polülasyon:
- SEMPRIBAN ibandronata veya ilacm içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.
Bifosfonat ile tedavi edilen hastalarda atipik bölgelerde (subtrokanterik ve femur şaft) kırıklar görülebilir. Bu kırıklar genellikle travma olmaksızın ya da minimal travma ile gelişmektedir. Bifosfonat kullanan ve uyluk ya da kasık ağrısı ile başvuran hastalar atipik kırık şüphesi ile değerlendirilmelidir. Bu hastalarda bireysel risk/yarar analizine göre bifosfonat tedavisinin kesilmesi gündeme gelebilir.
Diğer intravenöz uygulanan bisfosfonatlar gibi SEMPRIBAN da serum kalsiyum değerlerinde geçiçi düşüşlere neden olabilir.
Hipokalsemi ve diğer kemik ve mineral metabolizma rahatsızlıkları SEMPRIBAN enjeksiyon tedavisine başlamadan önce etkili şekilde tedavi edilmelidir. Bütün hastalar için yeterli miktarda kalsiyum ve D vitamini alımı önemlidir. Hastalar destekleyici kalsiyum ve D vitamini almalıdırlar.
Serum kreatini 200 >mol/l (2.3 mg/dl)’den fazla olan veya kreatinin klerensi (ölçülen veya tahmin edilen) 30 ml/dk’dan az olan hastalarda, yapılan çalışmalardan elde edilen klinik verinin sınırlı olmasından dolayı 3 ayda bir 3 mg intravenöz enjeksiyon şeklinde verilen SEMPRIBAN kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.2.).
Tedavi sırasında, böbrek üzerine potansiyel yan etkiye sahip ilaç tedavisi görenler veya hastalığı bulunanlar tıbbi açıdan düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Doku hasarına neden olabileceği için SEMPRIBAN’ ı intra-arteriyal veya paravenöz uygulamamaya özel dikkat gösterilmelidir.
Bisfosfonatlarla tedavi edilen hastalarda çene osteonekrozu vakaları rapor edilmiştir. Bu vakalar çoğunlukla dental tedavi gören kanser hastalarında görülmekle birlikte, bazıları da postmenopozal osteoporoz hastalarında ve diğer vakalarda görülmüştür. Kanser teşhisi, birlikte sürdürülen tedaviler (örn. kemoterapi, radyoterapi, kortikosteroidler) ve birlikte görülen hastalıklar (örn. anemi, koagülopati, enfeksiyon, önceden var olan dental rahatsızlık) çene osteonekrozu için bilinen risk faktörleridir. Vakaların büyük çoğunluğu intravenöz bisfosfonatlarla tedavi gören hastalarda raporlanmıştır ancak bazıları oral tedavi gören hastalarda da görülmüştür.
Bisfosfonat tedavisi sırasında çene osteonekrozu gelişen hastalarda, dental ameliyat durumu kötüleştirebilir. Dental prosedürlere ihtiyaç duyan hastalarda bisfosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azalttığına dair veri bulunmamaktadır. Tedaviyi sürdüren hekim, her hasta için yarar/risk değerlendirmesini yaparak tedavi planına karar vermelidir.
Bu tıbbi ürün her 3 ml’sinde 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.
İlaç-İlaç Etkileşmeleri
İbandronat insan hepatik P450 izoenzimlerini inhibe etmediğinden ve sıçanlarda hepatik sitokrom P450 sistemini uyarmadığı görüldüğünden klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri olası görünmemektedir. Ayrıca, plazma proteinlerine bağlanması terapötik konsantrasyonlarda düşüktür ve bu nedenle diğer ilaçlarla yer değiştirmesi beklenmez. İbandronat yalnızca renal atılıma uğrar ve herhangi bir biyotransformasyondan geçmez. Atılım yolu, diğer bazı ilaçların atılımında yer aldığı bilinen asidik ya da bazik transport sistemlerini içermemektedir.
Postmenopozal kadınlarda yapılan farmakokinetik etkileşim çalışmaları tamoksifen ya da hormon replasman tedavisi (östrojen) ile etkileşim potansiyelinin olmadığını kanıtlamıştır.
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Emniyeti ve etkililiği gösterilmediğinden gebelerde kullanılmamalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) 3 aylık doz rejimine özel çalışmalar yapılmamıştır. İbandronat’ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi
SEMPRIBAN gebelik ve emzirme dönemi boyunca kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Hamile kadınlarda ibandronat ile edinilmiş klinik deneyim yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik veya fetal gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. Günlük intravenöz doz rejimiyle tedavi edilen sıçanlarda ve tavşanlarda ibandronik asidin direkt bir fetal toksik veya teratojenik etkisi olduğu yönünde bir kanıt yoktur. Vücut ağırlığı artışı sıçanlarda 1. jenerasyon yavrularda azalmıştır.
Laktasyon dönemi
0.08 mg/kg/gün i.v. ibandronat ile tedavi edilen emziren sıçanlarda, anne sütündeki en yüksek ibandronat konsantrasyonu 8.1 ng/mL’dir ve i.v. uygulamadan sonraki ilk 2 saat içinde görülmüştür. 24 saat sonra, süt ve plazmadaki konsantrasyon benzerdir ve 2 saat sonra ölçülen konsantrasyonun yaklaşık %5’i kadardır.
İbandronat’ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.
Üreme yeten eği/Fertilite
Üreme toksisite çalışmalarında ibandronik asidin sıçanlardaki vucüt ağırlığı artışının azalması dışında diğer advers etkileri, bir sınıf olarak bisfosfonatlarda gözlenenlerdir. Bunlar implantasyon bölgelerinin sayısındaki düşüş, doğal doğumun engellenmesi (distosi) ve visseral varyasyonlardaki artıştır (renal pelvis üreter sendromu).
Postmenopozal osteoporoz tedavisi
2.5 mg günlük oral doz: Günlük 2.5 mg ibandronik asidin güvenilirliği 4 plasebo kontrollü klinik çalışmada tedavi edilen 1251 hastada değerlendirilmiştir; bu hastaların %73’ü pivotal üç-yıllık tedavi çalışmasından (MF 4411) gelmektedir. Günlük 2.5 mg ibandronik asidin genel güvenilirlik profili tüm bu çalışmalarda plasebo ile benzer olmuştur. Bir advers ilaç reaksiyonu, yani çalışma ilacı ile olası veya muhtemel ilişki içindeki advers olay yaşayan hastaların oranı pivotal tedavi çalışmasında (MF 4411) SEMPRIBAN için % 19.8 ve plasebo için %17.9 olmuştur.
Üç ayda bir 3 mg intravenöz doz
Osteoporozlu postmenopozal kadınlarda yapılan iki yıllık pivotal çalışmada (BM16550) her üç ayda bir 3 mg intravenöz ibandronik asit enjeksiyonu ile günlük 2.5 mg oral ibandronik asidin genel güvenliliklerinin benzer olduğu gösterilmiştir. Advers etki görülen hastaların oranı her üç ayda bir 3 mg ibandronik asit enjeksiyonu için bir yıl ve iki yıl sonra sırasıyla % 26 ile % 28.6 iken, günlük 2,5 mg oral ibandronik asit için sırasıyla % 20.4 ile % 22.6 olmuştur. Advers ilaç reaksiyonlarının çoğunluğu şiddet açısından hafif ile orta şiddette olmuştur. Çoğu vakada tedavinin kesilmesine gerek olmamıştır.
En sık rapor edilen advers reaksiyon grip benzeri rahatsızlık olmuştur.
Tablo 1 ve Tablo 2’de, pivotal faz III çalışma BM 16550’da sırasıyla bir ve iki yıllık tedavilerden sonra, üç ayda bir 3 mg ibandronik asit veya intravenöz plasebo enjeksiyonu artı günlük oral 2.5 mg ibandronik asit ile tedavi edilen hastaların % l’inden fazlasında rapor edilen olası veya muhtemel, çalışma tıbbi ürününe bağlı advers etkiler listelenmektedir. İbandronik asit 3 mg enjeksiyon ile tedavi edilen hastalarda rapor edilen advers etkilerde görülme sıklığı, oral olarak tedavi edilen hastalar ile eşit yada daha az olanlar dahil edilmemiştir. Tablo 1 ve 2 aynı zamanda anti-kırık çalışmasında (MF4411) günlük 2.5 mg ibandronik asit ile 3 sene tedavi edilen hastalardaki advers ilaç reaksiyonlarını da göstermektedir. Her iki çalışma için, çalışma MF 4411’da plasebo alan hastalara kıyasla ibandronik asit ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek bir insidans ile meydana gelen advers ilaç reaksiyonları listelenmiştir. Her sıklık gruplaması içinde, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.
Tablo 1: Bir yıllık tedaviden sonra faz III osteoporoz çalışmasında (BM16550) ve faz III kırığa karşı çalışmada (MF 4411, üç yıllık çalışma) araştırmacının muhtemelen veya olasılıkla çalışma ilacı ile bağlantılı olduğunu düşündüğü yaygın görülen advers ilaç reaksiyonlan (>1/100, <1/10)
Bir yıllık çalışma (BM 16550) Üç yıllık çalışma (MF 4411)
Sistem Organ | SEMPRIBAN | Plasebo enjeksiyon | Günlük oral | Plasebo |
Sımfı/Advers | intravenöz enjeksiyon | + günlük oral | SEMPRIBAN | |
ilaç reaksiyonu | 3 ayda bir 3 mg | SEMPRIBAN 2.5 | 2.5 mg | |
mg (N=465) | (N=975) | |||
(N=469) | Advers ilaç | (N=977) | ||
Advers ilaç reaksiyonu | reaksiyonu | Advers ilaç | Advers ilaç | |
reaksiyonu | reaksiyonu | |||
No. (%) | No. (%) | |||
No. (%) | No. (%) | |||
Gastrointestinal | ||||
hastalıklar | ||||
Gastrit | 5(1.1) | 4 (0.9) | 7 (0.7) | 5 (0.5) |
vJ Uo 1111 Diyare Karın ağrısı | 5(1.1) | 2 (0.4) | 14 (1.4) | 10 (1.0) |
13 (2.8) | 15 (3.2) | 21 (2.1) | 28 (2.9) | |
Hazımsızlık | 12 (2.6) | 18 (3.9) | 40 (4.1) | 26 (2.7) |
Bulantı | 8(1.7) | 12 (2.6) | 18 (1.8) | 22 (2.3) |
Konstipasyon | 5(1.1) | 7(1.5) | 3 (0.3) | 9 (0.9) |
Kas-iskelet | ||||
Bozuklukları, bağ | ||||
doku ve kemik | ||||
hastalıkları | ||||
Kas-kemik ağrısı | 5(1.1) | 2 (0.4) | - | - |
Artralji | 11 (2.3) | 4 (0.9) | 4 (0.4) | 4 (0.4) |
Miyalji | 8(1.7) | 4 (0.9) | 18 (1.8) | 8 (0.8) |
Genel Sistem | ||||
Bozuklukları | ||||
Grip-benzeri | 22 (4.7) | 4 (0.9) | 3 (0.3) | 2 (0.2) |
hastalık* | ||||
Halsizlik | 5(1.1) | 2 (0.4) | 3 (0.3) | 4 (0.4) |
Sinir Sistemi | ||||
Hastalıkları | ||||
Baş ağrısı | 5(1.1) | 3 (0.6) | 8 (0.8) | 6 (0.6) |
Deri ve Deri Altı | ||||
Doku Hastalıkları | ||||
Döküntü | 4 (0.9) | 3 (0.6) | 12 (1.2) | 7 (0.7) |
MedDRA versiyon 7.0
* 3 ayda bir intravenöz SEMPRIBAN 3 mg alan hastalarda geçici, gribe benzer semptomlar, tipik olarak ilk dozla bağlantılı olarak, rapor edilmiştir. Gribe benzer hastahklar, miyalji, artralji, ateş,
üşüme, bitkinlik, bulantı, iştah kaybı veya kemik ağrısını kapsayan akut faz reaksiyonu veya semptomları olarak rapor edilir. Bu semptomlar genel olarak kısa süreli, hafif veya orta şiddette olmuş ve ek önlemler almaya gerek kalmadan, tedavinin devamı sırasında ortadan kalkmıştır.
Tablo 2: İki yıllık tedaviden sonra faz III osteoporoz çalışmasında (BM16550 (kümülatif veri) ve faz III kırığa karşı çalışmada (MF 4411, üç yıllık çalışma) araştırmacının muhtemelen veya olasılıkla çalışma ilacı ile bağlantılı olduğunu düşündüğü sık görülen advers ilaç reaksiyonlan (>1/100, <1/10)
İki yıllık çalışma (BM 16550) | Üç yıllık çalışma (MF 4411) | |||
Sistem Organ Sımfı/Advers ilaç reaksiyonu | SEMPRIBAN intravenöz enjeksiyon 3 ayda bir 3 mg (N=469) Advers ilaç reaksiyonu No. (%) | Plasebo enjeksiyon + günlük oral SEMPRIBAN 2.5 mg (N=465) Advers ilaç reaksiyonu No. (%) | Günlük oral SEMPRIBAN 2.5 mg (N=977) Advers ilaç reaksiyonu No. (%) | Plasebo (N=975) Advers ilaç reaksiyonu No. (%) |
Gastrointestinal | ||||
hastalıklar | ||||
Gastrit | 6(1.3) | 4 (0.9) | 7 (0.7) | 5 (0.5) |
Diyare | 5(1.1) | 3 (0.6) | 14 (1.4) | 10 (1.0) |
Karın ağrısı | 17 (3.6) | 21 (4.5) | 21 (2.1) | 28 (2.9) |
Hazımsızlık | 14 (3.0) | 19 (4.1) | 40 (4.1) | 26 (2.7) |
Bulantı | 8(1.7) | 13 (2.8) | 18 (1.8) | 22 (2.3) |
Konstipasyon | 5(1.1) | 7(1.5) | 3 (0.3) | 9 (0.9) |
Kas-iskelet | ||||
Bozuklukları, bağ | ||||
doku ve kemik | ||||
hastalıkları | ||||
Kas-kemik ağrısı | 5(1.1) | 2 (0.4) | 4 (0.4) | 4 (0.4) |
Artralji | 13 (2.8) | 4 (0.9) | 18 (1.8) | 8 (0.8) |
Miyalji | 8(1.7) | 4 (0.9) | 3 (0.3) | 2 (0.2) |
Sırt ağnsı | 5(1.1) | 1 (0.2) | ||
Genel Sistem | ||||
Bozuklukları | ||||
Grip-benzeri hastalık1 | 21 (4.5) | 4 (0.9) | 3 (0.3) | 2 (0.2) |
Halsizlik | 5(1.1) | 2 (0.4) | 3 (0.3) | 4 (0.4) |
Sinir Sistemi | ||||
Hastalıkları | ||||
Baş ağnsı | 6(1.3) | 3 (0.6) | 8 (0.8) | 6 (0.6) |
Deri ve Deri Altı | ||||
Doku | ||||
Hastalıkları | ||||
Döküntü | 4 (0.9) | 4 (0.9) | 12 (1.2) | 7 (0.7) |
MedDRA version 8.0
üşüme, bitkinlik, bulantı, iştah kaybı veya kemik ağrısını kapsayan akut faz reaksiyonu veya semptomları olarak rapor edilir. Bu semptomlar genel olarak kısa süreli, hafif veya orta şiddette olmuş ve ek önlemler almaya gerek kalmadan, tedavinin devamı sırasında ortadan kalkmıştır.
Çalışma BM16650’de < %1 sıklıkla meydana gelen ve araştırmacının muhtemelen veya olasılıkla çalışma ilacı ile ilgili olduğunu düşündüğü advers ilaç reaksiyonları:
Her sıklık gruplaması içinde, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.
Yaygın olmayan (>1/1.000 ve <1/100)
Kemik ağrısı Asteni
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Flebit/tromboflebit
Aşırı duyarlılık reaksiyonları Anjiyoödem, yüz ödemi, ürtiker
Kas-iskelet bozuklukları: Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Damar bozuklukları:
Seyrek (>1/10.000 ve <1/1.000’)
Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Deri ve Deri Altı Doku Hastalıkları:
Laboratuar Anormallikleri
3 ayda bir i.v. olarak verilen ibandronik asit 3 mg’nin hepatik veya renal işlev bozukluğu, hematolojik sistem bozukluğu, hipokalsemi veya hipofosfatemiye işaret eden laboratuar anormalliklerini indüklediğine dair herhangibir kanıt yoktur.
Pazarlama Sonrası Deneyim Iskelet-kas ve bağ dokusu bozuklukları:
İbandronik asitle tedavi edilen hastalarda çene osteonekrozu rapor edilmiştir (bkz.
bölüm
4.4.).
Göz bozuklukları
İbandronik asit ile tedavide doz aşımı ile ilgili özel bir bilgi bulunmamaktadır.
Bu bileşik sınıfı hakkındaki bilgiler doğrultusunda intravenöz doz aşımı hipokalsemi, hipofosfatemi ve hipomagnezemi ile sonuçlanabilir. Kalsiyum, fosfor ve magnezyum serum değerlerinde klinik olarak düşüşler olduğunda, sırasıyla intravenöz kalsiyum glukonat, potasyum veya sodyum fosfat ve magnezyum sülfat uygulanmalıdır.