TADOCEL 20 mg/1 ml inf. için konsantre çöz. içeren flakon Klinik Özellikler
Actavis İlaçları A.Ş
[ 24 May 2013 ]
Actavis İlaçları A.Ş
[ 24 May 2013 ]
Meme kanseri
TADOCEL, antrasiklin ve siklofosfamid ile eşzamanlı kombinasyon halinde veya ardışık olarak opere edilebilir nod-pozitif meme kanseri olan ve tümör büyüklüğü 2 cm ve üzerinde olan opere edilebilir nod-negatif meme kanseri olan hastalann adjuvan tedavisinde endikedir. Erken evre meme kanseri konusunda uluslararası düzeyde yerleşik kriterlere göre opere edilebilir nod-negatif meme kanserli hastalarda adjuvan tedavi kemoterapiye uygun hastalarla sınırlıdır (bkz. bölüm 5.1 Farmakodinamik Özellikler).
TADOCEL trastuzumab ile kombinasyon halinde, opere edilmiş, aksiler lenf nodu metastazı olmayan, yüksek riskli grupta değerlendirilen immünohistokimyasal yöntemlerle HER-2(+) veya 3 (+) olan veya FISH/CISH yöntemleri İle FLER-2(+) bulunan hastaların tedavisinde kullanılır.
TADOCEL doksorubisin İle kombine olarak, daha Önce sitotoksik tedavi almamış olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir.
TADOCEL daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir. Daha önceki kemoterapi antrasiklin veya alkilleyici ajan içermelidir.
TADOCEL trastuzumab ile kombinasyon halinde, daha önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış HER-2 neu aşırı pozitif (3 pozitif veya FISFT tekniği ile pozitif) metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir.
TADOCEL İle kapesitabin kombinasyonu daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir. Daha önceki tedavi antrasiklin içermelidir.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
Sisplatin ile kombinasyon halinde TADOCEL, rezeke edilemeyen, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri bulunan, bu hastalık için daha önce kemoterapi almamış hastalann tedavisinde endikedir.
TADOCEL, daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan platin bazlı tedaviye yanıtsız hastalann tedavisinde endikedir.
Över kanseri
TADOCEL, epitelyal över kanserinin birinci basamak tedavisinde platin grubu ile kombine olarak kullanılır.
TADOCEL platine sensitif veya platine refrakter nüks över kanserlerinde endikedir.
Bas-bovun kanseri
TADOCEL, lokal İleri, rekürren ve metastatik baş-boyun kanserlerinin tedavisinde endikedir. Prostat kanseri
TADOCEL, prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde, hormona refrakter metastatik prostat kanseri olan hastalann tedavisinde endikedir.
Mide Adenokarsinomu
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi
). Hematolojik toksisite riskini azaltmak için profilaktik G-CSF kullanılabilir.
TADOCEL üç hafta arayla bir saatlik infüzyon şeklinde uygulanır.
Meme kanseri
Opere edilebilir nod-pozitif ve nod negatif meme kanserinin adjuvan tedavisinde, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m’ olup, 6 kür olarak her 3 haftada bir doksorubisin 50 mg/m’ ve siklofosfamid 500 mg/tn’den 1 saat sonra uygulanır (TAC rejimi) (aynca bkz. Tedavi sırasında doz ayarlan).
Opere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşın HER2 ekspresyonu olan hastaların adjuvan tedavisinde önerilen dosetaksel dozu şöyledir:
• AC-TH: AC (Siklus l - 4): doksorubisin (A) 60 mg/m2 takiben siklofosfamid (C)
600 mg/m2, üç hafta arayla (4 kür olarak) uygulanır. TH (Siklus 5 - 8): doksetaksel (T) 100 mg/m2 üç hafta arayla, (4 kür olarak) uygulanır ve aşağıdaki program göre haftada bir trastuzumab uygulanır:
- Sİklus 5 (AC’nin son küründen üç hafta sonra başlayarak):
1. Gün: trastuzumab 4 mg/kg (yükleme dozu)
2. Gün: dosetaksel 100 mg/m2
8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
- Siklus 6-8:
1 Gün: dosetaksel 100 mg/m2 ve trastuzumab 2 mg/kg 8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
8. siklusun l. gününden üç hafta sonra: üç hafta arayla trastuzumab 6 mg/kg verilir. Trastuzumab toplam olarak 1 yıl süreyle uygulanır.
* TCH: TCH (Siklus 1 - 6): dosetaksel (T) 75 mg/m2 dozda ve karboplatin (C) Eğri Altındaki Alan (EAA) 6 mg/ml/dak. olduğunda, üç hafta arayla uygulanır ve aşağıdaki programa göre haftada bir trastuzumab (H) uygulanır:
-Siklus 1:
1. Gün: trastuzumab 4 mg/kg (yükleme dozu)
2. Gün: dosetaksel 75 mg/m2 ve karboplatin Eğri Altındaki Alan (EAA) 6 mg/ml/dak. olacak şekilde
8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
- Siklus 2-6:
l.Gün: dosetaksel 75 mg/m2 arkasından karboplatin Eğri Altmdaki Alan (EAA) 6 mg/ml/dak. olacak şekilde ve trastuzumab 2 mg/kg
8. ve 15. günler: trastuzumab 2 mg/kg
6. siklusun 1. gününden üç hafta sonra: üç hafta arayla trastuzumab 6 mg/kg verilir. Trastuzumab toplam olarak 1 yıllık süreyle uygulanır.
Lokal olarak ilerlemiş ya da metastatik meme kanseri olan hastalar için tavsiye edilen TADOCEL dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 100 mg/m2’dır. Doksorubisinle (50 mg/m") kombinasyon halinde uygulandığında, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m’dir.
Trastuzumab ile kombinasyon halinde önerilen dosetaksel dozu, üç haftada bir 100 mg/m" olup, trastuzumab her hafta uygulanmaktadır. Önemli bir çalışmada başlangıç dosetaksel infuzyonuna ilk doz trastuzumabı takip eden günde başlanmıştır. Önce verilmiş olan trastuzumab dozu iyi tolere edilmiş ise, sonraki dosetaksel dozları trastuzumab infüzyonunun tamamlanmasını takiben hemen uygulanmıştır. Trastuzumab dozajı ve uygulaması için, kısa ürün bilgilerine bakınız.
Kapesitabin ile kombinasyon halinde, Önerilen dosetaksel dozu üç haftada bir 75 mg/m olup, kapesitabin 1250 mg/m" 2 hafta süreyle günde iki kez (yemekten sonraki 30 dakika içinde) uygulanmakta ve bunu 1 haftalık dinlenme dönemi izlemektedir. Vücut yüzey alanına göre kapesitabin doz hesaplaması için, kapesitabin prospektüsüne bakınız.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
Tedavi edilen hastalarda, dosetaksel her üç haftada bir, 1 saatlik infüzyon şeklinde uygulanır. Hiç kemoterapi almamış hastalar için önerilen doz rejimi, dosetaksel 75 mg/m2 ve hemen ardından 30-60 dakika süreyle sisplatin 75 mg/m" şeklindedir. Önceki platin-bazlı kemoterapinin başarısız kalmasından sonraki tedavi için, önerilen dozaj, tek ajan olarak 75 mg/m"’dir.
Över kanseri
Tavsiye edilen TADOCEL dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 100 mg/m2’dir. Platin grubu ile kombinasyon halinde uygulandığında, önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m’dir.
Bas ve boyun kanseri
Baş ve boyun kanseri hastalannda dosetaksel, üç haftada bir, 1 saatlik infüzyon şeklinde uygulanır. Önerilen dosetaksel dozu, sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde, 75 mg/m2’dir. Febril nötropeni ve enfeksiyon İnsİdansını azaltmak amacıyla, her kürün 5. gününden başlayarak 10 gün süreyle, oral florokİnolon veya eşdeğeri intravenöz antibiyotiklerin verilmesi önerilir.
Prostat kanseri
Tavsiye edilen TADOCEL dozu her üç haftada bir olmak üzere 1 saat süreli infüzyon olarak uygulanan 75 mg/m2*dir. Oral yoldan günde iki kez 5 mg prednison veya prednisolon devamlı olarak uygulanır.
Mide Adenokarsinomu
Mide adenokarsinomu için Önerilen dosetaksel dozu, 1 saatlik infüzyon olarak 75 mg/m2, ardından 1 ila 3 saatlik İnfüzyon olarak 75 mg/m2 sisplatin (her ikisi yalnızca 1. günde) ve bunu takiben sisplatin infüzyonunun sonunda başlayarak 5 gün süreyle 24 saatlik devamlı infüzyon olarak verilen günde 750 mg/m2 5-florourasil şeklindedir. Tedavi üç haftada bir tekrarlanır. Hastalar sisplatin uygulaması için antiemetiklerle ön tedavi ve uygun hidrasyon almalıdır. Hematolojik toksisite riskini hafifletmek için profilaktik G-CSF kullanılmalıdır (Bkz. Tedavi sırasında doz ayan).
Tedavi sırasında doz ayan:
Genel
Diğer birçok kemoterapötik ajanda olduğu gibi, nötrofıl sayılarının dikkatle izlenmesi TADOCEL tedavisinin en önemli kısmını oluşturur. TADOCEL nötrofıl sayısı en az 1500 hücre/mm3 oluncaya kadar verilmemelidir.
TADOCEL tedavisi sırasında febril nötropeni, ağır nötropeni (bir haftadan fazla bir süreyle nötrofıl <500 hücre/mm3), ağır veya kümülatif deri reaksiyonlan veya ciddi periferik nöropati görülen hastalarda TADOCEL dozu 100 mg/m2’den 75 mg/m2’ye veya 75 mg/m2den 60 mg/m2’ye düşürülür. Hastada bu reaksiyonlar 60 mg/m’ dozda da meydana gelmeye devam ederse, tedavi kesilmelidir.
Meme kanseri için adiuvan tedavi:
Meme kanseri için adjuvan tedavide dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid (TAC) alan hastalarda primer G-CSF profilaksisi düşünülmelidir. Febril nötropeni ve/veya nötropenik enfeksiyon yaşayan hastalarda takip eden sİkluslarda aldıkları TADOCEL dozu 60 mg/m ’ye düşürülmelidir (Bakınız Bölüm 4.4 ve 4.8).
Derece 3 ya da 4 stomatit bulunan hastalarda uygulanan doz 60 mg/m"’ye düşürülmelidir
Opere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan adjuvan tedavi olarak AC-TH veya TCH alan hastalarda febril nötropeni episodu veya infeksiyon yaşanması durumunda, bu hastaların sonraki sİkluslarda profilaktik olarak G-CSF alması gerekir. İkinci bir febril nötropeni veya enfeksiyon episodu için hastalann profilaktik G-CSF kullanmaya devam etmesi ve TADOCEL dozunun (AC-TH rejiminde) 100 mg/m’den 75 mg/m ’ye; (TCH rejiminde) 75 mg /m’ den 60 mg/m"ye düşürülmesi gerekir.
Ancak klinik uygulamada 1. siklusta nötropeni meydana gelebilir. Bu nedenle hastanın nötropeni açısından riski ve güncel tavsiyeler dikkate alınarak kullanılmalıdır.
Tedavi rejimine bağlı olarak 3 veya 4. Derece stomatit oluşan hastalarda dozun (AC-TH rejiminde) 100 mg/m"den 75 mg/m ’ye; (TCH rejiminde) 75 mg /m’den 60 mg/m’’ye düşürülmesi gerekir,
Sisplatin İle kombinasyonda:
Başlangıç olarak sisplatin ite kombinasyon halinde dosetaksel 75 mg/m" doz uygulanan ve Önceki tedavi kürü sırasında nadir trombosit sayısı <25000 hücre/mm’(sisplatin ile) olan hastalar için ya da febril nötropeni yaşayan hastalarda veya ciddi non-hematolojik toksisİteleri olan hastalarda, sonraki sikluslardaki dosetaksel dozajı 65 mg/m ’ye düşürülmelidir. Sisplatin dozaj ayarlamaları için, üretici firmanın reçete bilgilerine bakınız.
Kapesitabin ile kombinasyonda:
• Dosetaksel ile kombine edildiğinde kapesitabin doz modifikasyonları için, kapesitabin ürün özellikleri özetine bakınız.
• Bİr sonraki TADOCEL / kapesitabin tedavisi zamanında devam eden bir Derece 2 toksisitenin ilk kez geliştiği görülen hastalar için, tedaviyi Derece 0 - t ’e gerileyİnceye değin geciktiriniz ve orijinal dozun %100’ü oranında devam ediniz.
■ Tedavi uygulaması sırasında herhangi bir zamanda bir Derece 2 toksisitenin ikinci kez geliştiği ya da bir Derece 3 toksisitenin İlk kez geliştiği görülen hastalar için, tedaviyi Derece 0 - l’e gerileyİnceye değin geciktiriniz ve sonra TADOCEL 55 mg/m’ile tedaviye devam ediniz.
• Daha sonra görülen herhangi bir toksisite ya da herhangi bir Derece 4 toksisite için, TADOCEL dozunu kesiniz.
Trastuzumab doz modifikasyonları için, kısa ürün bilgilerine bakınız.
Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyonda:
G-CSF uygulamasına karşın bir febril nötropeni, sürekli nötropeni ya da nötropenik enfeksiyon epizodu görülmesi halinde, dosetaksel dozu 75 mg/m’’den 60 mg/m ’ye azaltılmalıdır. Daha sonra komplike nötropeni epizodlannın görülmesi gelmesi halinde, dosetaksel dozu 60 mg/nûden 45 mg/m ’ye azaltılmalıdır. Derece 4 trombositopeni durumunda, dosetaksel dozu 75 mg/m’’den 60 mg/rri’ye azaltılmalıdır. Nötrofıller > 1.500 hücre/mm düzeyine ve trombositler > 100.000 hücre/mm3 düzeyine ulaşıncaya kadar, hastalar izleyen dosetaksel sikluslanyla tekrar tedavi edilmemelidir. Bu toks İs itelerin devam etmesi halinde tedavi kesilmelidir. (Bkz. Tedavi sırasında doz ayan).
Sisplatin ve 5-florourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde TADOCEL İle tedavi edilen hastalarda gastrointestinal toksisiteler için önerilen doz değişiklikleri:
# .
Toksisite | Doz ayarlaması |
Diyare derece 3 | İlk epizod: 5-FU dozunu %20 oranında azaltın. İkinci epizod: daha sonra TADOCEL dozunu %20 oranındaazaltm. |
Diyare derece 4 | İlk epizod: TADOCEL ve 5-FU dozlarını %20 oranında azaltın. İkinci epizod: tedaviyi kesin. |
Stomatit derece 3 | İlk epizod: 5-FU dozunu %2Q oranında azaltın. İkinci epizod: daha sonraki tüm sİkluslarda yalnızca 5-FU’yu kesin. Üçüncü epizod: TADOCEL dozunu %20 oranında azaltın. |
Stomatit derece 4 | İlk epizod: daha sonraki tüm sİkluslarda yalnızca 5-FU’yu kesin. Üçüncü epizod: TADOCEL dozunu %20 oranında azaltın. |
Sisplatin ve florourasil doz ayarlamalan için, ürünlere ait prospektüslere bakınız,
Komplike nötropeni (uzamış nötropeni. febril nötropeni veya enfeksiyon içeren) görülen önemli SCCHN klinik hastalannda, sonradan gelen bütün sİkluslarda (öm: 6-15. gün) profilaktik etkiyi sağlamak için G-CSF kullanımı tavsiye edilmiştir.
Uygulama Şekli
TADOCEL yalnızca kemoterapi uygulaması konusunda uzmanlaşmış kliniklerde kullanılmalıdır ve anti-kanser kemoterapisi uygulama konusunda yetkin bir doktorun denetiminde uygulanmalıdır, (bkz. 6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Karaciğer Yetmezliği:
Tek ajan olarak, 100 mg/m’ dozda dosetaksel ile elde edilen farmakokinetik verilere dayanarak, transaminaz değerleri (ALT ve/veya AST) normal aralığın üst sımnnın 1.5 katından daha yüksek olan, beraberinde alkalen fosfataz düzeyi normal aralığının üst sınırının 2.5 katından daha yüksek olan hastalara önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m ’dir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyan lan ve önlemleri). Serum bilirubin düzeyi normal değerin üstünde olan ve/veya ALT ve AST değerleri
normalin üst sınırının 3.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 6 katından daha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır.
Mide adenokarsinomu olan hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyonda, ALT ve/veya AST değerleri normalin üst sınırının 1.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 2.5 katından daha fazla olan ve bilirubin değeri normalin üst sınırının 1 katından daha fazla olan hastalann dışında bırakıldığı bir pivotal çalışmada; bu hastalar için doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
1 aylık ve 18 yaşın altmdaki çocuklarda TADOCEL’İn nazofaringeal karsinomadaki güvenilirlik ve etkinliği saptanmamıştır. TADOCEL’İn meme kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, prostat kanseri, gastrik karsinoma ve baş-boyun kanserinde Tip II ve III az diferansiye nasopharyngeal karsinoma dışında pediatrik popülasyonda kullanımı yoktur.
Yaşlılar:
TADOCEL veya polisorbat 80 ile formüle edilen diğer ilaçlara karşı hipersensitivite reaksiyonlan göstermiş olan hastalarda TADOCEL kontrendikedir.
Dosetaksel nötrofıl sayısı < 1500 hücre/mm3 olan hastalarda kullanılmamalıdır.
ve 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)
). Prostat kanseri için, premedikasyon, dosetaksel infuzyonundan 12 saat, 3 saat ve 1 saat önce uygulanan oral deksametazon 8 mg’dir (bkz.4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Hematolojik etkiler:
Nötropeni dosetaksel tedavisinin en sık karşılaşılan advers etkisidir. Nötrofıl sayısı en alt düzeyine yaklaşık 7 günde iner. Ancak daha önce ağır bir tedavi görmüş hastalarda bu süre daha kısa olabilir. Tam kan sayımı takibi dosetaksel alan tüm hastalarda yapılmalıdır. Nötrofıller > 1500 hücre/mm3 düzeyine çıkıncaya kadar hastalar TADOCEL ile tedavi edilmemelidir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Dosetaksel tedavisi sırasında karşılaşılan ağır nötropeni vakalarında (< 500 hücre/mm3, 7 gün veya daha fazla süre içinde) doz azaltılmasına gidilmeli ve uygun semptomatik tedavi uygulanmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Hipersensitivite reaksiyonlan:
Hastalar hipersensitivite reaksiyonları açısından, özellikle birinci ve ikinci kürlerde yakından izlenmelidir. TADOCEL infüzyonunun başlangıcından sonra birkaç dakika içerisinde hipersensitivite reaksiyonları meydana gelebilir. Bu nedenle bronkospazm ve hipotansiyon tedavisi için gerekli donanım hazır bulundurulmalıdır. Ateş basması veya lokalize deri reaksiyonlan gibi küçük çaplı reaksiyonların meydana gelmesi halinde, dosetaksel tedavisinin kesilmesine gerek yoktur. Ancak tedavi gerektiren hipotansiyon, bronkospazm veya genel kızanklık/eritem gibi şiddetli reaksiyonlarda TADOCEL infüzyonuna derhal son verilmeli ve agresif tedavi uygulanmalıdır. Ağır hipersensitivite reaksiyonlan görülmüş olan hastalar TADOCEL ile tekrar riske sokulmamalıdır.
Deri reaksiyonları:
Ekstremitelerde (avuçlarda ve ayak tabanlannda) ödemi takiben deskuamasyonun meydana geldiği lokalize eritemler gözlenmiştir. Erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Sıvı tutulması:
Plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon ve asit gibi ciddi sıvı retansiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Dosetaksel 100 mg/m2 dozda tek ajan olarak, serum transaminaz düzeyleri (ALT, AST) normal değerlerin üst smın’mn 1.5 katından daha yüksek ve beraberinde serum alkalen fosfataz düzeyleri normal değerlerin üst sının’nin 2.5 katından daha yüksek olan hastalara uygulandığında, sepsis
de dahil sebeplerle toksik ölüm, ölümcül olabilecek gastrointestinal hemoraji, febril nötropeni, enfeksiyonlar, trombositopeni, stomatit ve asteni gibi ciddi advers etkilerin insidansı artmaktadır. Bu nedenle karaciğer fonksiyon test (KFT) sonuçlan yüksek olan hastalarda önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2 olmalı ve KFTTeri başlangıçta ve her kür öncesi ölçülmelidir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). Serum bilirubin düzeyi normal değerin üstünde olan, ve/veya ALT ve AST değerleri normalin üst sınırının 3.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 6 katından daha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır.
Mide adenokarsinomu olan hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonunu değerlendiren bir pivotal çalışmada, ALT ve/veya AST değerleri normalin üst sınırının >1.5 xlJLN daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının >2.5xULN 9 daha fazla olan ve bilirubin değeri normalin üst sınırının >lxlJLN daha fazla olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Bu hastalarda doz ayarlaması Önerilmez ve dosetaksel kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dosetakselin kombinasyon tedavileriyle ilgili veri yoktur. Böbrek yetmezliği:
Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dosetaksel tedavisi İle ilgili veri yoktur.
Sinir sistemi:
Ciddi periferik nöropati gelişimi doz azaltılmasını gerektirir, (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Kardiyak toksisite:
Trastuzumab ile kombinasyon halinde TADOCEL almakta olan hastalarda, özellikle antrasiklin (doksorubisin veya epirubisin) içeren kemoterapiyi takiben kalp yetmezliği gözlenmiştir. Kalp 0 yetmezliği orta dereceli ila şiddetli olabilmektedir ve ölümle bağıntılı bulunmuştur (bkz. 4.8 istenmeyen etkiler).
Trastuzumab ile kombinasyon halinde TADOCEL tedavisi için aday olan hastalar yakından takip edilmelidir. Kardiyak bozukluk gelişebilecek hastalan belirlemek için kadiyak fonksiyon tedavi sırasında takip edilmelidir (öm. Üç ayda bir). Daha detaylı bilgi için trastuzumab kısa ürün bilgilerine bakınız.
Di der:
Hem kadın hem de erkeklerde tedavinin bitiminden en az 6 ay sonrasına kadar kontraseptif önlemler alınmalıdır.
Meme kanserinin adiuvan tedavisinde kullanım icln ek uyanlar Komplike nötropeni
Komplike nötropeni (uzun süreli nötropeni, febril nötropeni ya da enfeksiyon dahil) bulunan hastalar için G-CSF kullanılması ve dozun azaltılması düşünülmelidir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Gastrointestinal reaksiyonlar
Nötropeni ile birlikte ya da nötropeni olmaksızın erken dönemde ortaya çıkan abdominal ağn ve hassasiyet, ateş, diyare gibi semptomlar ciddi gastrointestinal toksisitenin erken belirtileri olabilir ve bu semptomlar vakit geçirmeksizin değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir.
Konjestif kalp yetmezliği
Hastalar, tedavi sırasında ve takip dönemi boyunca konjestif kalp yetmezliği semptomları açısından takip edilmelidir.
Lösemi
Adjuvan meme kanseri tedavisinde gecikmiş miyelodisplazi veya miyeloid lösemi hematolojik takip gerektirir.
4+ nodül bulunan hastalar
TAC için 4+ nodül bulunan hastalardaki yarar/risk oranı ara analizde tam olarak belirlenmemiştir (bkz. 5.1. Farmakodinamik Özellikler).
Yaslı hastalar
Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde TADOCEL kullanan >70 yaşındaki hastalara ilişkin veriler sınırlıdır.
AC-TH ve TCH rejimlerindeki yaşlı hastaların oranı sırasıyla % 5.5 ve % 6.6 olduğundan istenmeyen etkilerle ilgili olarak yaşa bağlı (65 yaş altı ve 65 ve üstü yaştakiler için) bir sonuç çıkarabilmek için bu oranlar çok sınırlıdır.
Bir prostat kanseri araştırmasında her üç halfada bir TADOCEL ile tedavi edilen 333 hastadan 209’u 65 yaş veya üzerinde ve 68’inin 75 yaş üzerinde olduğu kaydedilmiştir. Her üç haftada bir TADOCEL ile tedavi edilen hastalarda, tırnaklarda değişiklik insidansı, 65 yaş veya üzerindeki hastalarda daha genç hastalara kıyasla >%10 daha yüksek oranlarda görülmüştür. Ateş, diyare, anoreksi ve periferal ödem insidansı 75 yaş veya üzerindeki hastalarda 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla >%10 daha yüksek oranda görülmüştür.Mide kanseri araştırmasında sisplatin ve
5-florourasil ile kombinasyon halinde TADOCEL İle tedavi edilen 300 hastadan (çalışmanın faz III bölümünde 221 hasta ve çalışmanın faz II bölümünde 79 hasta) 74 hastanın 65 yaş veya üzerinde ve 4 hastanın 75 yaş veya üzerinde olduğu kaydedilmiştir. Yaşlı hastalarda ciddi advers olay insidansı genç hastalara kıyasla daha yüksek bulunmuştur. Aşağıdaki advers olayların (tüm dereceler) insidansı, 65 yaş veya üzerindeki hastalarda genç hastalara kıyasla > %10 daha yüksek oranlarda meydana gelmiştir: letarji, stomatit, nötropenik enfeksiyon. TCF ile tedavi edilen yaşlı hastalar yakından izlenmelidir.
Etanol
In vitro araştırmalarda dosetaksel metabolizmasının sitokrom P450 - 3A enzimlerini indükieyen, İnhibe eden ya da aynı enzimlerle metabolize edilen siklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromisin ve troleandomisin gibi ilaçlardan etkilendiği görülmüştür. Dolayısıyla TADOCEL ve bu ilaçlar aynı anda uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Dosetaksel yüksek oranda (>%95) proteine bağlanmaktadır. Dosetakselin eşzamanlı olarak uygulanan ilaçlarla in vivo etkileşimi olarak araştırılmamış olmakla birlikte, in vitro araştırmalarda yüksek oranda proteine bağlanan eritromisin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salisilat, sulfametoksazol ve sodyum valproat gibi ilaçlann dosetakselin proteine bağlanmasını etkilemedikleri görülmüştür. Ek olarak deksametazon da dosetakselin ^ proteine bağlanmasını etkilememiştir. Dosetaksel dijitoksinin bağlanmasını etkilememiştir.
Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid birlikte uygulandığında farmakokinetikleri etkilenmemiştir. Kontrolsüz tek bir çalışmadaki veriler dosetaksel ve karboplatin arasındaki etkileşimi göstermektedir. Dosetaksel ile kombine edildiğinde, karboplatin klerensi, karboplatin monoterapisi İçin daha önce rapor edilmiş olan verilerden yaklaşık % 50 daha yüksektir.
Dosetaksel farmakokinetiği prednison varlığında metastatik prostat kanserli hastalarda çalışılmıştır. Dosetaksel CYP3A4 ile metabolize edilir ve prednisonun CYP3A4’ü indüklediği bilinmektedir. Prednisonun dosetakselin farmakokinetiği üzerinde istatiksel olarak anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir.
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi D’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (kontrasepsiyon);
TADOCEL gebelik sırasında kullanıldığı veya bu İlacın alınması sırasında hasta gebe kaldığı takdirde, hastaya lotusun maruz kalabileceği risk potansiyeli anlatılmalıdır. Üreme çağındaki kadınlar tedavi sırasında gebe kalmaktan kaçınmaları konusunda uyarılmalıdır.
Tedavi sırasında etkili bir kontrasepsiyon metodu kullanılmalıdır. Klinik dışı çalışmalarda dosetakselin genotoksik etkilerinin olduğu ve erkek fertilitesini olumsuz yönde değiştirebileceği görülmüştür (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). Dolayısıyla da dosetaksel ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve tedaviyi izleyen 6 aylık sure içinde baba olmamaları ve tedavi öncesinde sperm konzervasyonu konusunda tavsiye almaları önerilmektedir.
Gebelik dönemi
Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi TADOCEL gebe kadınlara uygulandığında fetusa zarar verebilir. Bu nedenle dosetaksel gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi:
TADOCEL’İn anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilacın anne sütü ile atılması ve TADOCEL’İn süt çocuklan üzerinde ciddi advers reaksiyon potansiyeli bulunması nedeniyle kadınlar, dosetaksel tedavisi boyunca emzirmeyi kesmelidir.
Üreme yeteneği /Fertilite:
Dosetakselin araç ve makine kullanımı üzerine etkisini gösteren bir çalışma mevcut değildir.
Dosetaksel uygulamasıyla ilişkili olabileceği düşünülen istenmeyen etkilerin görüldüğü hasta sayıları aşağıdadır:
Adjuvan meme kanseri
• Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde TADOCEL alan 1276 hasta (TAX 316 çalışmasında 744 hasta ve GEICAM 9085 araştırmasında 532 hasta) (klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır).
• Opere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, doksorubisin ve sisklofosfamid alan ve arkasından trastuzamab ile kombine TADOCEL uygulanan (AC-TH) 1068 hasta
• Opere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, trastuzamab ile kombine olarak TADOCEL ve karboplatin (TCH) alan 1056 hasta
Metastatik meme kanseri
• Doksorubisin ile kombine TADOCEL alan 258 hasta
• Tek ajan olarak 100 mg/m2 dozda TADOCEL alan 1312 hasta
• Trastuzamab ile kombinasyon halinde TADOCEL ile tedavi edilen 92 hasta
• Kapesitabin ile kombinasyon halinde TADOCEL alan 255 hasta.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
• Tek ajan olarak 75 mg/m2 dozda TADOCEL alan 121 hasta.
• Sisplatin ile kombinasyon halinde TADOCEL alan 406 hasta.
Prostat kanseri
Prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde TADOCEL alan 332 hasta (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli advers olaylar sunulmuştur)
Mide adenokarsinomu
Sisplatin ve 5-florourasİl ile kombinasyon halinde TADOCEL alan 300 hasta (221 hasta çalışmanın faz III bölümünde ve 79 hasta çalışmanın faz II bölümünde) hasta (tedaviyle ilişkili, klinik açıdan Önemli advers olaylar sunulmuştur).
Baş ve boyun kanseri
Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde TADOCEL alan 174 baş ve 251 boyun kanseri hastası (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli istenmeyen olaylar sunulmuştur).
Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3 = G3; derece 3-4 = G3/4; derece 4 = G4) ve COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak açıklanmıştır.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır; Çok yaygın (>1/10); yaygın (>l/100ila <1/10); yaygm olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (mevcut verilerle tahmin edilemeyen).
Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre verilmektedirler.
Tek başına TADOCEL’in en yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni, (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddi nötropeninin (<500 hücre/mm’’, 7 gün sürdüğü), anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit, diyare ve astenidir. TADOCEL diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde istenmeyen etkilerin şiddeti artabilir.
Trastuzumab İle kombinasyon halinde hastalann %10’undan fazlasında bildirilen istemneyen olaylar (tüm dereceler) gösterilmektedir. Trastuzumab kombinasyonu kolunda, TADOCEL monoterapisi ile karşılaştırıldığında ciddi advers olay insidansında (%3Le karşı %40) ve Derece 4 advers olay insidansında (%23’e karşı %34) artış saptanmıştır.
Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalannda yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygın görülen (>%5) tedaviyle ilişkili İstenmeyen etkiler sunulmaktadır (bkz. kapesitabin ürün özellikleri özeti).
Bildirilen istenmeyen etkiler: İmmün sistem bozuklukları
Hipersensitivite reaksiyonlan, genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. En sık bildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü, göğüs darlığı, sırt ağnsı, dispne ve ateş veya titremeler olmuştur. Ağır reaksiyonlar, hipotansiyon ve/veya bronkospazm veya jeneralize döküntü/eritem ile karakterize olmuştur, (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri).
Sinir sistemi bozukluklan
Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi, veya ağn (yanma hissi de dahil) ile karakterizedir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Geri dönüşümlü deri reaksiyonlan gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancak aynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsıyonlan içeren bir döküntüyle karakterizedir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta İçinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir, (bkz.4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonlan hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen ağrı ve onıkoliz İle birlikte görülmüştür.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
£ İnfüzyon yeri reaksiyonlan genellikle hafif olup, hiperpigmantasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır.
Sıvı tutulması, periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon ve kilo artışı gibi tablolan içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı tutulması insidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir, (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
•TADOCEL 100 mg/m“tek ajan
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyonlar (G3/4: %S.l. %1.7 oranında ölümle sonuçlanan sepsis ve pnömoni dahil): | Nötropeni ile bağıntılı G4 enfeksiyon (G3/4: %4.6) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4: %76,4): Anemi (G3/4: %&.9l Febril nötropeni | Trombositopeni (G4: %0.2ı | |
İmmün sistem bozukluklan | Hipersensitivite (G3/4: %5.3) | ||
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozukluklan | Periferik duyusal nöropati (G3: %4.1); Periferik motor nöropati (G3/4: %4); Tat alma duyusunda bozukluk (ağır % 0.07) | ||
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (ağır G3/4; %0.7) | Kardiyak yetmezlik |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon; Hipertansiyon Hemoraji | ||
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (ağır %2.7). | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Stomatit tG3/4: %5.3): Diyare (G3/4: %4); Bulantı (G3/4; %4); Kusma (G3/4: %3). | Konstipasyon (ağır %0.2); Abdominal ağrı (ağır %l); Gastrointestinal kanama (ağır %0.3). | Ozofajit (ağır: % 0.4) |
Deri ve derialtı dokusu bozukluklan | Alopesi; Deri reaksiyonlan(G3/4: %5.9); Tımakta değişiklikler (ağır %2.6). | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (ağır %l.4) | Artralji | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Sıvı tutulması (ağır: % 6.5) Asteni (ağır %11.2); Ağrı. | İnfüzyon yeri reaksiyonlan; Kardiyak olmayan göğüs ağrısı (ağır %0,4) | |
Araştırmalar | G3/4 kan bilirubin artışı (<%5); G3/4 kan alkalen fosfataz artışı (<%4); G3/4 AST artışı (<%3); G3/4 ALT artışı (<%2). |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
c
Seyrek: G 3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodlan.
Sinir sistemi bozukluklan
Tek ajan olarak 100 mg/m2 dosetaksel ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastalann % 35.3’ünde bu olayların reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir.
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan
Çok seyrek: Araştırma sırasında geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonlann %73’ü, 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/ m2, sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman ortalama 16.4 haftadır (0-42 hafta). Orta şiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir, (medyan kümülatif doz 818.9mg/m2 ve 489.7 mg/ m2). Ancak tedavinin daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir.
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler > 1/10 * | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyonlar (G3/4: %5) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4: %54.2); Anemi (G3/4: %I0.S); Trombositopeni (G4: %1.7) | Febril nötropeni |
İmmün sistem bozukluklan | Hipersensitivite (ağır değil) | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | |
Sinir sistemibozukluklan | Periferik duyusal nöropati (G3/4; %0.8) | Periferik motor nöropati (G3/4: %2.5) |
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (ağır değil) | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (03/4: %3.3); Stomatit(G3/4: %l,7); Kusma (G3/4: %0.8); Diyare (G3/4: %1.7). | Konstipasyon |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi; Deri reaksiyonlar (G3/4: %0.8) | Tırnakta değişiklikler (ağır %0.8) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır % 12.4); Sıvı tutulması (ağır: % 0.8); Ağn, | |
Araştırmalar | G3/4 kan bilirubin artışı (<%2) |
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygm istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler _1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %7,8) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4: 91.7); Anemi (G3/4: %9.4); Febril nötropeni; Trombositopeni <G4; 9cO. 8) | ||
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: % 1.2) | ||
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozukluklan | Periferik duyusal nöropati (G3: %0.4) | Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4) | |
Kardiyovasküler bozukluklar | Kardiyak yetmezlik; Aritmi (ağır değil) | ||
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı {G3/4: %5); Stomatit (G3/4; %7.8); Diyare (G3/4: %6.2); Kusma (G3/4; %5); Konstipasyon | ||
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Tırnakta değişiklikler (agır%0.4) Deri reaksiyonlar (ağır değil) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır %8.1); Sıvı tutulması (ağır: % 1.2): Ağrı. | İnfüzyon yeri reaksiyonu | |
Araştırmalar | G3/4 kan bilirubin artışı (<%2.5); G3/4 kan alkalen fosfataz artışı | G3/4 AST artışı G3/4 ALT artışı (<%I). |
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın İstenmeyen etkiler >1/10 | V aygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %5.7) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan | Nötropeni (G4; %51.5); Anemi (G3/4: %6.9); T rombositopeni (G4: %0.5) | Febril nötropeni | |
immün sistem bozukluklan | Hipersensitivite (G3/4: %2.5) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozukluklan | Periferik duyusal nöropati (G3: %3.7); Periferik motor nöropati (G3/4: %2) | ||
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi {G3/4: cfc0.7) | Kalp yetmezliği | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon (G3/4: %0.7) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %9.6); Kusma (G3/4; %7.6); Diyare (G3/4: %6A); Stomatit (G3/4: %2) | Konstipasyon | |
Deri ve deri altı dokusu bozukluktan | Alopesi; Tırnakta değişiklikler (ağır %0.7); Deri reaksiyonlar (G3/4: %0.2) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (ağır%0.5) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır %9.9); Sıvı tutulması (ağır; % 0.7); Ateş (G3/4: %1.2) | İnfüzyon yeri reaksiyonu; Ağrı | |
Araştırmalar | G3/4 kan bilirubin artışı (%2.1); G3/4 ALT artışı (%1.3) | G3/4 AST artışı (%0.5); G3/4 kan alkalin fosfataz artışı (%0.3) |
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler > ı/ıo | Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 |
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan | Nötropeni (G3/4: %32) Febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya nötropenik sepsis. | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | |
Psikiyatrik bozuklukları | Insomnia | |
Sinir sistemi bozuklukları | Parestezi; Baş ağrısı; Tat alma duyusunda bozukluk; Hipoestezi | |
Göz bozuklukları | Göz yaşı salgısında artış; Konjunktivit | |
Kardiyak bozukluklar | Kalp yetmezliği | |
Vasküler bozukluklar | Lenfödem | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Epistaksis; Faringolaringeal ağrı; Nazofarenjit; Dispne; Öksürük; Rinore | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit; Dispepsi; Abdominal ağn | |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Eritem; Döküntü; Tırnaklarda bozukluk | |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji; Artralji; Ekstremitelerde ağrı; Sırt ağnsı; Kemik ağrısı | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni; Periferik ödem; Yüksek ateş; Bitkinlik; Mukoza enflamasyonu; Ağrı; İnfluenza benzeri hastalık; Göğüs ağrısı; Titremeler | Letaıji (uyuşukluk) |
Araştırmalar | Kilo artışı |
Kardiyovasküler bozukluklar
Dosetaksel + trastuzumab alan hastalann %2.2’sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız dosetaksel verilen hastalarda kalp yetmezliği görülmemiştir, Dosetaksel + trastuzumab kolunda hastalann %64’ü ve tek başma dosetaksel kolunda hastalann %55’i daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklin almıştır.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Çok yaygın: Tek başma dosetaksel alan hastalar ile karşılaştırıldığında (NCI-CTC kriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni %22’ye karşı %32) trastuzumab ve dosetakseli birlikte alan hastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/ırr’lik dozda tek başına dosetakselin, en düşük kan sayımlanna bağlı olarak, hastalann % 97’sinde, %76’sı derece 4 olmak üzere, nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan bu durumun gerçek değerinin altında bulunabileceğini not ediniz. Herseptin ve dosetakseli birlikte alan hastalarda (tek başma dosetaksel alan hastalar için %17’ye karşı %23) febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı da artmıştır.
• TADOCEL 75 mg/m2 ve kapesitabin kombinasyonu
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Oral kandidiyazis (G3/4: <%1) | |
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan | Nötropeni (G3/4: %63); Anemi (G3/4: % 10) | Trombositopeni (G3/4: %3) |
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi (G3/4: ck l); İştah azalması | Dehidratasyon (G3/4: % 2) |
Sinir sistemi bozuklukları | Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: < % 1); Parestezi {G3/4: < % l) | Baş dönmesi; Baş ağrısı (G3/4: % 1); Periferik nöropati. |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Boğaz ağrısı (G3/4: %2) | Dispne {%7; G3/4; ck 1); Öksürük (G3/4: <% 1); Epistaksis (G3/4: <%\) . |
Gastrointestinal bozukluklar | Stomatit (G3/4: % 18); Diyare (G3/4; %I4>; Bulantı (G3/4: %6); Kusma (G3/4: %4); Konstipasyon (G3/4: %I); Abdominal ağrı (G3/4: %2); Dispepsi | Üst abdominal ağrı; Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | ELayak sendromu (G3/4; % 24 ); Alopesi (G3/4: %6); Tırnak bozuklukları (G3/4: %2). | Dermatit; Eritematöz döküntü (G3/4; <%l); Tırnakta renk bozukluğu; Onikoliz (G3/4: %\). |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4; % 2); Artralji (G3/4: % l) | Ekstremitede ağrı (G3/4; < % 1); Artralji (G3/4: % l) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (G3/4: %3); Pireksi (G3/4: %l); Bitkinlik/Zayıflık (G3/4: %5); Periferik ödem (G3/4: % 1) | Letarji; Ağrı |
Araştırmalar | Kİlo kaybı; G3/4 kanda bilirubin artışı (9fc 9) |
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: % 3.3) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: %32); Anemi (G3/4: %4.9) | Trombositopeni (G3/4: %0.6) Febril nötropeni |
immun sistem bozukluklan | Hipersensitivite (G3/4: %0.6) | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: % 0.6) | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: <£1.2); Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0) | Periferik motor nöropati (G3/4: %0) |
Göz bozukluklan | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.6) | |
Kardiyak bozukluklar | Kardiyak sol ventrikül fonksiyonunda azalma (G3/4: %0.3). | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Epistaksis (G3/4: %0); Dispne (G3/4; %0,6); Öksürük (G3/4: %0) | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %2.4); Diyare (G3/4: %|.2); Stomatit/Farenjit (G3/4: %0.9); Kusma (G3/4: %12) | |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi; Tırnak bozukluğu (ağır değil) | Pul pul döküntü (G3/4: <%0.3) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Artralji (G3/4: % 0.3); Miyalji (G3/4; % 0.3) | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Bitkinlik (G3/4: %3.9>; Sıvı tutulması (ağır %0.6) |
#
§
m
• Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalannda. dosetaksel 75 mg/m2, doksorubisin ve siklofosfamid kombinasyonunun adjuvan kullanımı (havuz analiz verileri) _________
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %2.4); Nötropenik enfeksiyon (G3/4: %2.7> | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: %3): Nötropeni (G3/4: 9fc59.2); Trombositopeni (G3/4: %! ,6); Febril nötropeni (G3/4: Geçerli değil) | ||
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4; %0.6) | ||
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi (G3/4: 9c 1.5) | ||
Sinir sistemi bozukluklan | Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0.7); Periferik duyusal nöropati (G3/4: <%0.1) | Periferik motor nöropati (G3/4: %()); | Senkop (G3/4: %Q) Nörotoksisİte (G3/4: %0) Uyku hali (G3/4; %()) |
Göz bozukluklan | Konjunktivit (G3/4: <%{). 1) | Göz yaşı salgısında artış (G3/4: <%0.1); | |
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (G3/4: %0.2) | ||
Vasküler bozukluklar | Sıcak basması (G3/4: %0.5) | Hipotansiyon (G3/4: %0) Flebit (G3/4; %0); | Lenfödem (G3/4: %0i |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Öksürük (G3/4: %ü) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %5.0): Stomatit (G3/4: 9c6.0): Kusma {G3/4: %4.2): Diyare (G3/4: 9U.4); Konstipasyon (G3/4: %0.S) | Abdominal ağrı (G3/4; 9c0A) | |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi (G3/4:<%0.1); Deri bozukluklan(G3/4: %0.6); Tırnak bozukluklan (G3/4: %0.4) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (G3/4: %0.7); Artralji (G3/4: %0.2) | ||
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Amenore | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (G3/4; 9610); Ateş (G3/4: Geçerli değil); Periferik ödem (G3/4: 9HJ.2) |
Araştırmalar | Kilo artışı (G3/4: %0): Kilo kaybı (G3/4: %0.2) |
Sinir sistemi bozuklukları
Kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 83 hastanın 12’sinde periferik duyusal nöropatinin devam ettiği gözlenmiştir.
Kardiyovasküler bozukluklar
Takip döneminde 1276 hastadan 18’ınde Konjestif Kalp Yetmezliği bildirilmiştir, Nod pozitif çalışmasında (TAX316) her bir hasta grubundan birer hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle ölmüştür.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Kemoterapinin sonunda alopesisi olan 736 hastanın 25’inde alopcsinin devam ettiği gözlenmiştir. Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Kemoterapinin sonunda amenoresi olan 251 hastanın 140’ında amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
TAX 316 çalışmasında kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 112 hastadan 18’inde takip döneminde periferik ödemlerinin devam ettiği gözlemlenmiştir; öte yandan GEICAM 9805 çalışmasında kemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5 hastadan 4’ünde lenfödemin devam ettiği gözlemlenmiştir.
Akut lösemi / Mivelodisolastik sendrom.
GEICAM 9805 çalışmasında, 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosataksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan l’inde (%0,2) akut lösemi görülmüştür. Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgu bildirilmemiştir. Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi bir hastaya miyelodisplastİk sendrom tanısı konulmamıştır.
Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması - TAC grubunda G-CSF profilaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febril nötropeni ve netropenik infeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir.
Primer G-CSF profilaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalarındaki nötropenik _ komplikasyonlar (GEICAM 98051_
Primer G-CSF profilaksisi almavanlar 01=1111 n (9c) | Primer G-CSF profilaksisi alanlar (n=421) n(%) | |
Nötropeni (Derece 4) | 104(93.7) | 136(32.1) |
Febril nötropeni | 28 (25.2) | 23 (5.5) |
Nötropenik enfeksiyon | 14.(12.6) | 21 (5.0) |
Nötropenik enfeksiyon (Derece 3-4) | 2(1.8) | 5(1.2) |
• Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamasının arkasından dosetaksel ile trastuzumab kombinasyonun uygulanması olarak
Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı > 5; kardiyak olayların insidansı > 1)
I
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Araştırmalar | Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %60.2); ALT artışı (G3/4: % 1.8); AST artışı (G3/4: %0.8); Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: 9&0.3); Vücut ağırlığının artışı (G3/4; 960.3) | Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4; %0.5); Vücut ağırlığının azalması; Kanda bilirubin artışı (G3/4; 960.4) |
Kardiyak bozukluklar | Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: 960.5); Çarpıntı; Sinüs taşikardisi | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: %3.2) Nötropeni (G3/4: 9671.3); Trombositopeni (G3/4: %1.2); Febril nötropeni (G3/4: % 10.9) | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: 961.9) Tat alma bozukluğu, Baş ağrısı (G3/4: % 0.6) | Baş dönmesi (G3/4: % 0.7); Periferik motor nöropati (G3/4; %0.4) |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: % 0.3) | Konjunktivit |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (G3/4: % 1.5) | Epistaksis; Öksürük (G3/4: 9c 0.2) |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %5,3); Stomatit (G3/4: %3.0); Kusma (G3/4: %6.4); Diyare (G3/4: % 5.1); Konstipasyon (G3/4; % 0.9); Dispepsi (G3/4-M- 0.3); Abdominal ağrı (G3/4:% 0.4) | Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Tırnak bozuklukları; Pul pul döküntü (G3/4: %1.3) | Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (G3/4: %1.4; Deri kuruluğu |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: 964.9); Artralji (G3/4: 963.0) | Kemik ağrısı (G3/4: %0.4) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4; % 1.9) |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nötropenisiz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9) | Nötropenik enfeksiyon (G3/4; % 9.2); Rinit (G3/4: % 0.1%); Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4; 5.5%) |
Vasküler bozukluklar | Ateş basması | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Halsizlik (G3/4; %6.6); Sıvı retansiyonu (G3/4; % 1.5); Ateş (G3/4: % 0.4) | Ağrı (G3/4: %0.4); Titreme; Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 1.4) |
İmmun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %1.4) | |
Üreme sistemi ve meme hastalıklan | Adet kanaması düzensizliği (G3/4; % 19.9) | |
Psikiyatrik bozukluklar | Insomnİa (G3/4: % 0.1) |
Kardiyak bozukluklar
AC-TH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 2.36 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0,52 idi. Bakınız, 5,1 Farmakodinamik Özellikler) AC-TH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.9 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda İse % 0.3 idi).
• TADOCEL trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak
Çalışmanın her hangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı > 5; kardiyak olayların insidansı >1)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiier >1/100 ila <1/10 |
Araştırmalar | Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %48.0); ALT artışı (G3/4: %2.4); AST artışı (G3/4: %l.O); Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4; %0.3); Vücut ağırlığının artışı (G3/4: 0.2) | Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4; %0.6); Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4>; Vücut ağırlığının azalması (G3/4: %0.1) |
Kardiyak bozukluklar | Çarpıntı; Sinüs taşikardİsi; Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.1) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: %5.8) Nötropeni (G3/4: %65.9); Trombositopeni (G3/4: %5.4); | Febril nötropeni (G3/4: % 9.8) |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati | Baş dönmesi (G3/4: % 0.4); |
(G3/4: %0.6); Tad alma bozukluğu; Baş ağrısı (03/4: % 0.3) | Periferik motor nöropati (G3/4: %0.3) | |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış | Konjunktivit |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne {G3/4: 9c 1.7) | Epistaksis(G3/4: 9c 0.4) Öksürük |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %4.6); Diyare (G3/4: ck 4.9); Stomatit (G3/4: % l .4); Kusma (G3/4: %3.0); Konstipasyon (G3/4: 9c 0.6); Dispepsi (G3/4:% 0.4); Abdomina ağn (G3/4:% 0.5) | Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi; Tırnak bozukluklan; Pul pul döküntü (G3/4; %0.4) | Deri kuruluğu; Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (G3/4: % 1.4); Artralji (G3/4: 9c 1.0) | Kemik ağrısı (G3/4: % 0.1) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: 9c 0.5) | |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nötropenisiz enfeksiyon (G3/4: 9c 1.5); Nötropenik enfeksiyon (G3/4: 9c 7.7); Rinit Mutlak Nötrofıl sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4:3.6%) | |
Vasküler bozukluklar | Ateş basması | Hipotansiyon (G3/4:3.6%) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Halsizlik (G3/4:%6.9); Sıvı retansiyonu (G3/4: 9c 1.4 | |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %2.5) | |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %21.4) | |
Psikiyatrik bozukluklar | İnsomnia |
Kardiyak bozukluklar
TCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.16 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız. 5.1. Farmakodinamik Özellikler) TCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 0.4 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler > ı/ıo | Yaygın İstenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nötropenik enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 11.7) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: %20.9); Nötropeni (G3/4: %83.2); Trombositopeni (G3/4: %8.8); Febril nötropeni | |
İmmun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %\.l) | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: ck 11.7) | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: %8.7) | Baş dönmesi (G3/4: % 2.3); Periferik motor nöropati (G3/4: %1.3) |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0) | |
Kulak ve iç kulak bozukluklan | Duyma bozukluklan (G3/4: %0) | |
Kardiyak bozukluklar | Aritmi (G3/4: %1.0) | |
Gastrointestinal bozukluklar | Diyare (G3/4: %19.7); Bulantı (G3/4; %16); Stomatit (G3/4: %23,7); Kusma (G3/4: %14.3) | Konstipasyon (G3/4: %1.0); Gastrointestinal ağrı (G3/4; % 1.0); Özofajit/disfaji/odinofaji (%8.0; G3/4: %0J) |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi (G3/4: %4.0); | Pul pul kaşıntılı kızanklık (G3/4: %0.7); l’ımak bozuklukları (G3/4: %0.7); Deri soyulması (G3/4: %0) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letarji (G3/4: %I9.0); Ateş (G3/4: %2.3); Sıvı tutulması (ağır/yaşamı tehdit edici %1) |
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan
C
Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastaların sırasıyla % 17.2 ve % 13.5’inde görülmüştür. G-CSF, hastaların %19.3’ünde (sikluslann %10.7’si) ikincil profilaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon görülme oranlan profilaktik G-CSF kullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3.4 ve profilaktik G-CSF olmaksızın % 15.6 ve 12.9 (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)
İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılaca | k) (TAX 323) | ||
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygm istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila 1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %6.3) Nötropenik enfeksiyon | ||
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar | Kanser ağrısı (G3/4: %0.6) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4; %76.3); Anemi (G3/4: 9c9.2); Trombositopeni (G3/4: %5.2) | Febril nötropeni | |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (ağır değil) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi(G3/4: %0.6) | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Tat/koku alma bozukluğu; Periferik duyusal nöropati (G3: %0,6); | Baş dönmesi | |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısının artışı, Konjunktivit | ||
Kulak ve iç kulak bozuklukları | İşitme bozukluğu | ||
Kardiyak bozukluklar | Miyokard iskemisi (G3/4: %L7) | Aritmi(G3/4:%0.6) | |
Vasküler bozukluklar | Venöz bozukluk (G3/4:%0.6) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4; %0.6); Stomatit (G3/4: %4.0); Diyare (G3/4: %2.9); Kusma (G3/4: %0.6) | Konstipasyon; Özofajit/disfaji, odinofaji (G3/4:%0.6); Abdominal ağrı; Dispepsi; Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.6) | |
Deri vc deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi (G3/4: %10.9) | Kaşıntılı kızarıklık; Deri kuruluğu; Deride soyulma <G3/4:%0.6) | |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (G3/4: %0.6) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letarji (G3/4: %3.4); Pireksi (G3/4: %0.6): Sıvı tutulması; Ödem; | ||
Araştırmalar | Kilo artışı | ||
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler > 1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4; % 3.6) | Nötropenik enfeksiyon | |
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu vekötü huyluneoplazmlar | Kanser ağrısı (G3/4: %\.2) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4: %83.5); Anemi (G3/4: %12.4); Trombositopeni (G3/4: %4.0) Febril nötropeni | ||
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite | ||
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi (G3/4: % 12.0) | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Tat/koku alma bozukluğu (ü3/4:%0.4) Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.2) | Baş dönmesi (G3/4:%2.0) Periferik motor nöropati (G3/4: %0,4) | |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısının artışı | Konjunktivit | |
Kulak ve iç kulak bozukluklan | tşitme bozukluğu (G3/4: % 1.2) | ||
Kardiyak bozukluklar | Aritmi (G3/4; %2.0) | Miyokard iskemisi | |
Vasküler bozukluklar | Venöz bozukluk | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4:% 13.9); Stomatit (G3/4: 20.7); Kusma (G3/4: %8.4); Diyare (G3/4: %6.8) Özofaj it/disfaj i, oditıofaji (G3/4:% 12.0); Konstipasyon(G3/4:%0.4) | Dispepsi(G3/4 0.8); Gastrointestinal ağrı (G3/4: %1.2) Gastrointestinal kanama(G3/4: %0.4) | |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi (G3/4: %4.0); Kaşıntılı deri döküntüsü | Deri kuruluğu; Pul pul dökülme | |
Iskclet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji ( G3/4: %0.4) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letarji (G3/4: %4.0); Pireksi (G3/4; %3.6); Sıvı tutulması(G3/4: 1.2); Ödem (G3/4: %[.2) | ||
Araştırmalar | Kilo azalması | Kilo artışı |
Pazarlama-sonrası deneyim (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar
Dosetakselin diğer kemoterapi ajanları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanımı ile ilgili çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom olguları bildirilmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Kemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklıkla sepsis veya çoklu organ hasarı ile birlikte yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) bildirilmiştir.
İmmün sistem bozuklukları
Bazen ölümcül olan anaflaktik şok vakaları rapor edilmiştir.
Sinir sistemi bozuklukları
Dosetaksel uygulamasıyla seyrek olarak konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olguları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasında görülmektedir.
Göz bozukluklan
Tipik olarak ilaç infüzyonu sırasında gözlenen ve hipersensitivite reaksiyonlan ile ilgili olarak ortaya çıkan seyrek geçici görme bozukluğu vakaları (parlama, parlayan ışıklar, skotom) bildirilmiştir. İnfüzyon un sonlandırılması ile geri dönüşümlüdürler. Konjunktivitli veya konjunktivitsiz göz yaşı salgısı durumlan, aşırı gözyaşı ile sonuçlanan gözyaşı kanalı obstrüksİyonu durumlan seyrek olarak bildirilmiştir.
Kardiyak bozukluklar
Çok seyrek olarak miyokard infarktüsü vakaları bildirilmiştir.
Vasküler bozukluklar
Seyrek olarak venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.
Kulak ve iç kulak bozuklukları
Seyrek olarak ototoksisite, duyma bozukluklan ve/veya duyma kaybı olguları bildirilmiştir. Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Akut solunum güçlüğü sendromu ve interstisyel pnömoni ve pulmoner fıbrosis seyrek olarak bildirilmiştir. Birlikte radyoterapi alan hastalarda seyrek olarak radyasyon pnömonisi vakaları bildirilmiştir,
Gastrointestinal bozukluklar
Gastrointestinal olaylann ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir. Seyrek olarak ileus ve barsak obstrüksİyonu olgulan bildirilmiştir.
Hepato-biliyer bozukluklar
Daha önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda bazen öldürücü olan çok seyrek hepatit olgulan bildirilmiştir.
Deri ve deri attı dokusu bozuklukları
Dosetaksel ile çok seyrek olarak erythema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi kutanöz lupus eritematozus ve büllü eritem olguları bildirilmiştir. Bazı durumlarda eşlik eden faktörlerin bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüştür. Dosetaksel ile skloderma benzeri değişiklikler periferik lenfödemden önce meydana geldiği rapor edilmiştir.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Aşın doz vakalan çok az sayıda bildirilmiştir. TADOCEL aşın dozu için bilinen bir antidot yoktur. Aşın doz verilmesi halinde, hasta hayati fonksiyonlarının yakından izlenebileceği ve gerektiğinde destek tedavinin uygulanabileceği özel bir ünitede tutulmalıdır. Beklenen aşın doz komplikasyonlan: kemik iliği supresyonu. periferik nörotoksisite ve mukoza iltihabıdır.
Aşın doz tespit edilirse, hastalara mümkün olduğu kadar çabuk şekilde terapötik dozda GCSF tedavisi verilmelidir. Diğer semptomatik tedbirler, gerektiği şekilde uygulanmalıdır.