TEMODAL 20 mg 5 kapsül {Schering-plough} Klinik Özellikler
Schering Plough Tıbbi Ürünler Ticaret A.Ş.
[ 2 December 2011 ]
Schering Plough Tıbbi Ürünler Ticaret A.Ş.
[ 2 December 2011 ]
TEMODAL kapsül, glioblastoma multiforme tedavisinde birinci basamakta radyoterapi ile birlikte ve sonrasında endikedir.
TEMODAL kapsül, nitrozüre ve prokarbazin içeren tedavi rejimleri sonrası veya daha önce TEMODAL kullanmamış hastalarda nükseden veya progresyon gösteren glioblastoma multiforme ve anaplastik astrositomada endikedir.
TEMODAL kapsül, aynı zamanda metastatik malign melanomlu hastaların tedavisinde endikedir.
TEMODAL sadece beyin tümörleri konusunda uzman doktorlar tarafından reçetelendirildiği zaman kullanılmalıdır.
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiformeli erişkin hastalar:
Eşzamanlı faz
TEMODAL, radyoterapi (30 fraksiyonda verilen 60 Gy) ile eşzamanlı olarak, 42 gün süreyle günde 75 mg/m dozunda ve takibinde 6 kür adjuvan tedavi olarak oral yoldan verilir. Doz azaltılması önerilmez; ama hastanın toleransına göre doza ara verilebilir. Aşağıdaki koşulların tümü sağlanır ise, TEMODAL ile eş zamanlı dönem 42 günden 49 güne kadar sürdürülebilir: mutlak nötrofil sayısı > 1.5 x 109 /l; trombosit sayısı > 100 x 109 /l; ortak toksisite kriterleri (CTC) hematolojik olmayan toksisite <evre 1 (alopesi, bulantı ve kusma dışında). Tedavi sırasında her hafta tam kan sayımı yapılmalıdır. Eşzamanlı fazdaki TEMODAL dozuna, Tablo 1’de belirtilen hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre ara verilmeli veya doz kesilmelidir.
Toksisite | TMZ Dozuna Ara Verilir3 | TMZ Dozu Kesilir |
Mutlak Nötrofil Sayısı | >0.5 ve <1.5 x 109/l | <0.5 x 109/l |
Trombosit Sayısı | >10 ve <100 x 109/l | <10 x 109/l |
CTC Hematolojik-Olmayan Toksisite (alopesi, bulantı ve kusma dışında) | CTC Evre 2 | CTC Evre 3 veya 4 |
a: Eşzamanlı TMZ tedavisi aşağıdaki durumların tümü sağlandığı takdirde sürdürülebilir: mutlak nötrofil sayısı >1.5 x 109/l; trombosit sayısı >100 x 109/l; CTC hematolojik olmayan toksisite <evre 1 (alopesi, bulantı ve kusma dışında).
TMZ = TEMODAL; CTC = Ortak Toksisite Kriterleri.
Adjuvan Faz
TEMODAL + Radyoterapi fazı tamamlandıktan 4 hafta sonra, TEMODAL adjuvan tedavi olarak 6 kür daha uygulanır. 1. kürdeki doz (adjuvan) 5 gün süreyle günde bir defa 150 mg/m verilmesini takiben 23 gün tedavi uygulanmamasıdır. 2. kürün başlangıcında, eğer 1. kür için CTC hematolojik-olmayan toksisite evre <2 (alopesi, bulantı ve kusma dışında), mutlak nötrofil sayısı (ANC) > 1.5 x 109/l ve trombosit
92
sayısı > 100 x 10 /l ise doz 200 mg/m ‘ye yükseltilir. 2. kürde doz yükseltilmemişse sonraki kürlerde doz yükseltilmemelidir. Toksisite oluşmazsa, sonraki her kürün ilk 5 günü için günlük doz 200 mg/m olarak kalır. Adjuvan faz sırasındaki doz azaltmaları Tablo 2 ve 3’e göre uygulanmalıdır.
Tedavi sırasında 22. günde tam kan sayımı yapılmalıdır (ilk TEMODAL dozundan 21 gün sonra). TEMODAL dozu Tablo 3’e göre azaltılmalı veya kesilmelidir.
Tablo 2 Adjuvan Tedavi için TE | MODAL Dozu Düzeyleri | |
Doz Düzeyi | 2 Doz (mg/m /gün) | Notlar |
-1 | 100 | Önceki toksisite için doz azaltılır |
0 | 150 | 1. kürdeki doz |
1 | 200 | Toksisite yoksa 2-6. kürlerdeki doz |
Toksisite | TMZ 1 Doz Düzeyi Azaltılıra | TMZ Kesilir |
Mutlak Nötrofil Sayısı | <1.0 x 109/L | b |
Trombosit Sayısı | <50 x 109/L | b |
CTC Hematolojik Olmayan Toksisite (alopesi, bulantı, kusma dışında) | CTC Evre 3 | CTC Evre 4b |
a: TMZ doz düzeyleri Tablo 3’te sıralanmıştır.
b: Dozun <100 mg/m ’ye düşürülmesi gerekirse veya dozun azaltılmasında sonra aynı evre 3 hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma dışında) oluşursa TMZ kesilmelidir.
TMZ = TEMODAL; CTC = Ortak Toksisite Kriterleri.
Rekürran veya progresif glioması veya malign melanomu olan erişkin hastalar :
Önceden kemoterapi uygulanmamış hastalarda TEMODAL oral yoldan 28 günde bir tekrarlanan sikluslar halinde, 5 gün süreyle günde bir defa 200 mg/m2 dozunda verilir. Önceden kemoterapi uygulanmış hastalarda başlangıç dozu günde bir defa 150 mg/m2 olup ikinci kürde bu doz günde 200 mg/m2’ye yükseltilir. Sonraki kürün birinci gününde mutlak nötrofil sayısının (MNS) 1.5 x 109/l’ye eşit veya bundan büyük olması ve trombosit sayısının 100 x 109/l’ye eşit veya bundan büyük olması gerekir. Temodal için toksisitiye bağlı doz değişikliklerinin, en düşük mutlak nötrofil ve platelet sayılarına göre yapılması gerekmektedir.
Rekürran veya progresif glioması olan pediyatrik hastalar: Üç yaş ve daha büyük hastalarda TEMODAL oral yoldan 28 günde bir tekrarlanan kürlerde, 5 gün süreyle 200 mg/m2 dozunda verilir. Önceden kemoterapi uygulanmış pediyatrik hastalarda başlangıç dozu 5 gün süreyle günde bir defa 150 mg/m2 olmalı ve_hematolojik toksisite yoksa doz bir sonraki kürde 5 gün süreyle günde bir defa 200 mg/m ’ye yükseltilmelidir. Rekürran veya progresif malign glioma veya malign melanomda doz değişiklikleri için laboratuar parametreleri: İlacın dozunu ayarlamadan önce, aşağıdaki laboratuar parametrelerinin mevcut olması gerekir: Mutlak nötrofil sayısı (MNS) > 1.5 x 109/L ve trombosit sayısı > 100 x 109/L. 22. günde (ilk dozdan 21 gün sonra) veya bu günü takiben 48 saat içinde tam kan sayımı yapılmalıdır ve mutlak nötrofil sayısı 1.5 x 109/L ve trombosit sayısı 100 x 109/L ‘nin üzerine çıkana dek haftada bir tekrarlanmalıdır. Eğer herhangi bir tedavi kürü sırasında mutlak nötrofil sayısı < 1.0 x 109/L veya trombosit sayısı < 50 x 109/L altına düşerse, takip eden kürde doz düzeyi bir basamak (50 mg/m2) azaltılmalıdır. Doz düzey basamakları,100 mg/m2,150 mg/m2 ve 200 mg/m2’dir. Önerilen en düşük doz 100 mg/m2’dir.
Yaşlı hastalar: Farmakokinetik analizlere göre temozolomid klerensi yaştan etkilenmemesine rağmen, yaşlı hastalara TEMODAL uygulanırken dikkatli olunmalıdır. 70 yaş üstündeki hastalarda genç hastalara göre nötropeni ve trombositopeni riski daha fazladır.
TEMODAL yemekten en az bir saat önce, aç karnına verilmelidir.
Uygulamadan önce veya sonra antiemetik tedavisi uygulanabilir. TEMODAL verilmesini takiben kusma olursa, aynı gün içinde ikinci bir doz verilmemelidir.
TEMODAL tedavisi hastalığın ilerlemesine kadar maksimum 2 yıl sürdürülebilir.
TEMODAL kapsül açılmamalı veya çiğnenmemeli, bir bardak suyla tek parça halinde yutulmalıdır.
Uygulama Talimatı:
• TEMODAL aç karnına alınmalıdır.(Yemekten en az bir saat önce)
• Kapsüller bir bardak su ile yutulmalıdır.
• Kapsüller açılmamalı veya çiğnenmemelidir.
• Doz mümkün olan minimum sayıda kapsül ile sağlanmalıdır.
TEMODAL bileşenlerine veya dakarbazine (DTIC) karşı hipersensitivite reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
TEMODAL ağır miyelosupresyonu olan hastalarda kontrendikedir.
Düşkün ya da başka bir hastalık veya enfeksiyonu olan Rekürran malign gliomalı hastalarda, TEMODAL uygulama kararı, hasta için potansiyel fayda ve risk değerlendirmesine göre alınmalıdır.
Bir pilot çalışmada uzatılmış 42 günlük şemayla eşzamanlı TEMODAL ve radyoterapi alan hastaların Pneumocystis carinii pnömonisi (PCP) gelişmesi için özel bir riske sahip oldukları gösterilmiştir. Bu nedenle, 42 günlük (maksimum 49 günlük) rejimde eşzamanlı TEMODAL ve radyoterapi alan bütün hastalar için Pneumocystis carinii pnömonisi için profilaksi uygulanması gerekir.
Temozolomidin, daha uzun süreli doz rejimlerinde kullanılması durumunda, PCP görülme sıklığı artabilir. Ancak, temozolomide alan tüm hastalar, özellikle de steroid kullanan hastalar, doz rejimine bakılmaksızın PCP açısından yakından izlenmelidir.
Antiemetik tedavi: Bulantı ve kusma TEMODAL tedavisiyle birlikte çok sık görülür ve bunun için aşağıda bir kılavuz verilmiştir:
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiformeli hastalar için:
- eşzamanlı temozolomid başlangıç dozu için anti-emetik profilaksisi önerilmektedir,
- adjuvan faz sırasında anti-emetik profilaksisi kuvvetle önerilmektedir.
Rekürran veya progresif glioma hastaları: Önceki tedavi kürlerinde şiddetli (evre 3 veya 4) kusması olan hastalarda anti-emetik tedavi gerekebilir.
Rekürran veya progresif malign glioma veya malign melanomda doz
modifikasyonu için laboratuvar parametreleri : Tedaviden önce aşağıdaki
parametreler uygun değerlerde olmalıdır: MNS > 1.5 x 109/l ve trombosit sayısı
> 100 x 109/l. İlk dozdan 21 gün sonra (22. günde) veya o günden sonraki 48
saat içinde tam kan sayımı yapılmalı ve MNS 1.5 x 109/l nin üzerine ve
trombosit sayısı 100 x 109/l’nin üzerine çıkıncaya kadar haftada bir tam kan
sayımı yapılmalıdır. Herhangi bir kürde MNS 1.0 x 109/l’nin altına veya
trombosit sayısı 50 x 109/l’nin altına düşerse bir sonraki kürde doz 50 mg/m2
2 2 2
oranında düşürülmelidir. Doz düzeyleri 100 mg/m , 150 mg/m ve 200 mg/m
2 ‘
dir. Önerilen en düşük doz 100 mg/m dir.
Tüm hastalar : Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım:
Normal hepatik fonksiyonu olan hastalar ve hafif ya da orta dereceli hepatik disfonksiyonu olan hastalarda temozolomidin farmakokinetiği karşılaştırılabilir düzeydedir. Ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu olan (Child-Pugh Sınıflaması:
Kategori C (ağır)) veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda
TEMODAL uygulanmasına ilişkin veriler mevcut değildir. Temozolomidin farmakokinetik özelliklerine dayanarak ağır karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltımına gerek duyulmamaktadır. Ancak, TEMODAL bu hastalara verilirken dikkatli olunmalıdır.
Pediyatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenliliği tam olarak belirlenmemiştir.
Gliomu olan 3 yaşın altındaki çocuklarda TEMODAL kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. 3 yaş üzerindeki çocuklarda deneyim sınırlıdır. On sekiz yaşın altındaki malign melanom hastalarında kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
Yaşlı hastalarda kullanım
Yaşlı hastalarda (70 yaşından büyükler) genç hastalara göre nötropeni ve trombositopeni riskinin arttığı düşünülmektedir. Bu yüzden, yaşlı hastalarda TEMODAL kullanımında dikkatli olunmalıdır.
TEMODAL, ranitidinle birlikte kullanıldığında temozolomidin absorpsiyonunu etkileyecek ölçüde klinik olarak anlamlı değişimler görülmemektedir.
TEMODAL yemekle birlikte kullanıldığında Cmax’da %33’lük azalma ve AUC’da %9’luk azalma görülmüştür. Cmax’ın klinik anlamlılığı bertaraf edilemeyeceğinden, TEMODAL yemekle birlikte kullanılmamalıdır.
Deksametazon, proklorperazin, fenitoin, karbamazepin, ondansetron, H2 reseptör antagonistleri veya fenobarbital ile birlikte uygulanması, temozolomidin klerensini değiştirmemektedir. Valproik asit ile birlikte uygulanması durumunda temozolomid klerensinde küçük ama istatistiksel olarak anlamlı bir azalma meydana gelmektedir.
TEMODAL ile diğer miyelosupresif ajanların kombine kullanımı, miyelosupresyon olasılığını artırabilir.
Gebelik kategorisi D’dir.
TEMODAL normal olarak, hamile kadınlara verilmemelidir. Hamilelikte kullanılması zorunluysa hasta fetusla ilgili potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir. Üreme potansiyeli olan kadınlarda TEMODAL kullanımı sırasında ve TEMODAL tedavisinin bitiminden sonraki 6 ayda gebelikten kaçınılması tavsiye edilmelidir. TEMODAL’in anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden TEMODAL emziren kadınlarda kullanılmamalıdır. İlacın kullanılması gerekiyorsa emzirmeyi kesmelidir.
Erkek hastalar
TEMODAL alan erkek hastalarda da etkin kontrasepsiyon uygulanmalıdır.
Temozolomidin genotoksik etkileri olabilir. Bu nedenle temozolomid ile tedavi edilen erkeklere tedavi sırasında ve tedavi bitiminden sonraki 6 ay içinde çocuk yapmamaları ve temozolomid tedavisine bağlı geri dönüşsüz infertilite olasılığı nedeniyle tedaviden önce spermlerini dondurarak saklamaları (kriyokonservasyon) önerilmelidir.
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiformeli hastalar:
Tablo 4’te yeni teşhis edilen glioblastoma multiformeli hastalarda eşzamanlı ve adjuvan tedavi fazları sırasında tedaviyle ortaya çıkan advers olaylar (klinik çalışmalar sırasında nedensellik belirlenmemiştir) verilmektedir.
Tablo 4: TEMODAL (TMZ) ve radyoterapi : Eşzamanlı ve adjuvan tedavi sırasında tedaviyle ortaya çıkan olaylar Çok Yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, < 1/10); Yaygın olmayan_(> 1/1,000, < 1/100) CIOMS III | ||
Vücut Sistemi | TMZ + eş zamanlı radyoterapi n= 288* | TMZ adjuvan tedavi n=224 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar Yaygın : | Kandidiyazis oral, enfeksiyon | |
Yaygın olmayan: | Kandidiyaz oral, herpes simplex, enfeksiyon, farenjit, yara enfeksiyonu | Herpes simplex, herpes zoster, influenza-benzeri semptomlar |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Yaygın: | Lökopeni, lenfopeni, nötropeni, trombositopeni | Anemi, febril nötropeni, lökopeni, trombositopeni |
Yaygın olmayan: | Anemi, febril nötropeni | Lenfopeni, peteşi |
Endokrin bozukluklar Yaygın olmayan: | Cushingoid | Cushingoid |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları ÇokYaygın: | Anoreksi | Anoreksi |
Yaygın: | Hiperglisemi, kilo verme | Kilo verme |
Yaygın olmayan: | Hipokalemi, alkali fosfataz artışı, kilo artışı | Hiperglisemi, kilo artışı |
Psikiyatrik bozukluklar Yaygın: | Anksiyete, emosyonel labilite, uykusuzluk | Anksiyete, depresyon, emosyonel labilite, uykusuzluk |
Yaygın olmayan: | Ajitasyon, apati, davranış bozukluğu, depresyon, halüsinasyon | Halüsinasyon, amnezi |
Sinir sistemi bozuklukları Çok Yaygın: | Başağrısı | Başağrısı, konvülsiyonlar |
Yaygın: | Başdönmesi, afazi, denge bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon, bilinç halinde azalma, konvülsiyonlar, hafıza bozukluğu, nöropati, parestezi, somnolans, konuşma bozukluğu, tremor | Başdönmesi, afazi, denge bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon, disfazi, hemiparezi, hafıza bozukluğu, nörolojik bozukluk (NOS), nöropati, periferik nöropati, parestezi, somnolans, konuşma bozukluğu, tremor |
Yaygın olmayan : | Ataksi, bilişsel bozukluk, disfazi, ekstrapiramidal bozukluk, yürüyüş anormalliği, hemiparezi, hiperestezi, hipoestezi, nörolojik bozukluk (NOS), periferik nöropati, status epilepticus | Ataksi, koordinasyon anormalliği, yürüyüş anormalliği, hemipleji, hiperestezi, duysal bozukluk |
Göz bozuklukları Yaygın: | Bulanık görme | Bulanık görme, diplopi, görme alanı defekti |
Yaygın olmayan: | Göz ağrısı, hemianopi , görme bozukluğu, görme keskinliğinde azalma, görme alanı defekti | Göz ağrısı, göz kuruluğu, görme alanı azalması |
Kulak ve labirent bozuklukları Yaygın: | İşitme azalması | İşitme azalması, tinnitus |
Yaygın olmayan: | Kulak ağrısı, hiperakuzi, tinnitus, otitis media | Sağırlık, kulak ağrısı, vertigo |
Kardiyak bozukluklar | ||
Yaygın olmayan: | Çarpıntı | |
Vasküler bozukluklar | ||
Yaygın: | Ödem, bacak ödemi, hemoraji | Bacak ödemi, hemoraji, derin ven trombozu |
Yaygın olmayan : | Hipertansiyon, serebral hemoraji | Ödem, periferik ödem, pulmoner embolizm |
Respiratuar, torasik ve mediastinal bozukluklar | ||
Yaygın: | Öksürük, dispne | Öksürük, dispne |
Yaygın olmayan: | Pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonu, nazal konjesyon | Pnömoni, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu, bronşit |
Gastrointestinal bozukluklar | ||
Çok Yaygın: | Konstipasyon, bulantı, kusma | Konstipasyon, bulantı, kusma |
Yaygın: | Abdominal ağrı, diyare, dispepsi, disfaji, stomatit | Diyare, dispepsi, disfaji, ağız kuruluğu, stomatit |
Yaygın olmayan: | Abdominal distansiyon, fekal inkontinans, gastrointestinal bozukluk (NOS), gastroenterit, hemoroid | |
Deri ve subkutan doku bozuklukları | ||
Çok Yaygın: | Alopesi, döküntü | Alopesi, döküntü |
Yaygın: | Dermatit, deri kuruluğu, eritem, pruritus | Deri kuruluğu, pruritus |
Yaygın olmayan: | Fotosensitivite reaksiyonu, anormal pigmentasyon, deri soyulması | Eritem, anormal pigmentasyon, terlemede artış |
Kas iskelet ve bağ dokusu bozuklukları | ||
Yaygın: | Artralji, kas güçsüzlüğü | Artralji, kas iskelet ağrısı, miyalji, kas güçsüzlüğü |
Yaygın olmayan: | Sırt ağrısı, kas iskelet ağrısı, miyalji, miyopati | Sırt ağrısı, miyopati |
Renal ve üriner bozukluklar Yaygın: | Sık idrara gitme, üriner inkontinans | Üriner inkontinans |
Yaygın olmayan: | Disüri | |
Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın olmayan: | İmpotans | Amenore, meme ağrısı, menoraji, vajinal hemoraji, vajinit, |
Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki durumlar Çok Yaygın: | Halsizlik | Halsizlik |
Yaygın: | Ateş, ağrı, alerjik reaksiyon, radyasyon hasarı, yüz ödemi, tat duyusu bozukluğu | Ateş, ağrı, alerjik reaksiyon, radyasyon hasarı, tat duyusu bozukluğu |
Yaygın olmayan: | Yüz kızarması, sıcak basması, asteni, durumda ağırlaşma, rigor, dilde renk değişimi, parosmi, susama | Asteni, durumda ağırlaşma, ağrı, rigor, diş bozukluğu, yüz ödemi, tat duyusu bozukluğu |
Araştırma Yaygın: | SGPT artışı | SGPT artışı |
Y aygın olmayan l: | Gamma GT artışı, hepatik enzimlerde artış, SGOT artışı |
* Radyoterapi koluna randomize edilmiş olan yalnızca bir hasta , Temodal ve radyoterapi tedavisi almıştır.
Laboratuvar sonuçları: TEMODAL dahil çoğu sitotiksik ajan için doz kısıtlayıcı olduğu bilinen miyelosüpresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlemlenmiştir.
Eşzamanlı ve adjuvan tedavi fazları için laboratuvar anormallikleri ve advers olaylar kombine edildiğinde, nötropenik olaylar dahil evre 3 veya evre 4 nötrofil anormallikleri hastaların %8’inde gözlenmiştir. Trombositopenik olaylar dahil evre 3 veya evre 4 trombosit anormallikleri TEMODAL alan hastaların % 14’ünde gözenmiştir.
Rekürran veya progresif glioması veya malign melanomu olan erişkin hastalar :
Klinik çalışmalarda en sık görülen istenmeyen etki gastrointestinal bozukluklar olup özel olarak bulantı (% 43) ve kusmadır (% 36). Bu etkiler genellikle evre 1 veya 2 düzeyinde hafif veya orta şiddette olup (24 saatte 0-5 kusma episodu) ya kendini sınırlayan ya da standart antiemetik tedavi ile kolayca denetlenebilen etkilerdir. Şiddetli bulantı ve kusma insidansı % 4 tür.
Sık bildirilen diğer yan etkiler yorgunluk hissi (% 22), konstipasyon (% 17) ve başağrısıdır (% 14). Anoreksi (% 11), diyare (% 8), döküntü , ateş, asteni ve somnolans da (her biri % 6) bildirilmiştir. Daha az sıklıkta görülen (% 2 ile % 5 arasında) yan etkiler azalan sıklık sırasına göre abdominal ağrı, ağrı, başdönmesi, kilo verme, bitkinlik, dispne, alopesi, rigor, pruritus, dispepsi, tad bozuklukları, parestezi ve peteşidir.
Laboratuvar sonuçları
Evre 3 veya 4 trombositopeni ve nötropeni, sırasıyla glioma hastalarında %19 ve %17 oranında ve metastatik melanom hastalarında %20 ve %22 oranında bildirilmiştir. Bu durum sırasıyla glioma hastalarının %8 ve %4’ünde ve melanom hastalarının %3 ve %1.3’ünde TEMODAL tedavisinin kesilmesini ve/veya hospitalizasyonu gerektirmiştir. Miyelosupresyon tahmin edilebilir olup (genellikle ilk birkaç kürde, en derin noktası 21 ve 28. günler arasında görülmüş), düzelme hızlı ve genellikle 1-2 hafta içinde olmuştur. Kümülatif miyelosupresyona ilişkin kanıtlar gözlenmemiştir. Pansitopeni, lökopeni ve anemi de bildirilmiştir. Lenfopeni de oldukça sık bildirilmiştir.
Bir klinik çalışmanın popülasyon farmakokinetik analizinde 101 kadın ve 169 erkek denekteki en düşük mutlak nötrofil sayısı ve 110 kadın ve 174 erkek denekteki en düşük mutlak trombosit sayısı kaydedilmiştir. Evre 4 nötropeni, (ANC < 500 hücre/^L), tedavinin 1. küründe kadınlarda % 12, erkeklerde %5, trombositopeni ( < 20,000 hücre/^L) kadınlarda %9 erkeklerde %3 olarak saptanmıştır. 400 rekürran gliomalı deneği içeren veri setinde, tedavinin ilk küründe evre 4 nötropeni kadınların % 8, erkeklerin %4’ünde gelişirken, evre 4 trombositopeni kadınların %8, erkeklerin ise %3’ünde gelişmiştir. Yeni glioblastoma multiforme tanısı konmuş 288 deneğin tedavisinin ilk küründe evre 4 nötropeni, kadınların % 3‘ünde görülürken erkeklerde bu oran %0’dır. Evre 4 trombositopeni ise kadınların % 1 ’inde görülürken erkeklerde bu oran %0 ‘dır.
Temodal’in pazarlanmasından sonra;
• Eritema multiforme ve anaflaksi dahil alerjik reaksiyonlar çok nadir olarak gözlenmiştir.
• Nadir olarak Pneumocystis carinii pnömonisi (PCP) gibi fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir.
• Çok nadir olarak, intersitisyel pnömoni/pnömoni vakaları rapor edilmiştir.
• TEMODAL içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda çok nadir olarak miyelodisplastik sendrom (MDS) olguları ve miyeloid lösemi dahil sekonder maligniteler bildirilmiştir.
• Çok nadiren de olsa, aplastik anemi ile sonuçlanabilecek uzamış pansitopeni bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR YAN ETKİ GÖRÜLDÜÐÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
500, 750, 1000 ve 1250 mg/m ’lik (kür başına 5 gün üzerinden total doz) dozlar klinik olarak incelenmiştir. Doz kısıtlayıcı toksisite hematolojik toksisitedir ve birçok dozda bildirilmiştir, fakat yüksek dozlarda daha şiddetli bir şekilde ortaya çıkabilir. Bir hastada 5 gün boyunca günde 2000 mg’lık doz aşımı yaşanmıştır. Bildirilen yan etkiler; pansitopeni, ateş, çoklu organ yetmezliği ve ölümdür. 5 günden fazla (64 güne kadar) tedavi gören bazı hastalarda enfeksiyon ile birlikte ya da enfeksiyonsuz, bazı vakalarda şiddetli ve uzun süren ve ölüm ile sonuçlanan kemik iliği supresyonu bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda hematolojik inceleme gerekmektedir. Gerektiği takdirde destekleyici tedavi uygulanmalıdır.