VESIFIX 5 mg 30 film kaplý tablet Farmakolojik Özellikler

Nobel İlaç Pazarlama ve Sanayii Ltd. Şti.

[ 7 September  2012 ]

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Üriner antispazmotik

ATC Kodu: G04BD08

Etki mekanizması:

Solifenasin yarışmacı, spesifik bir kolinerjik-reseptör antagonistidir. Mesane, parasempatik kolinerjik sinirlerle uyarılır. Asetilkolin, başta M3 alt-tipi olmak üzere muskarinik reseptörler aracılığıyla detrusor düz kasını kasar. In vitro ve in vivo farmakolojik araştırmalarda, solifenasinin muskarinik M3 alt-tip reseptörünün yarışmacı bir inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, solifenasinin test edilen iyon kanalları ve çeşitli diğer reseptörler için düşük afinite göstermesi ya da hiç afinite göstermemesi yoluyla muskarinik reseptörler için spesifik bir antagonist olduğu gösterilmiştir.

Klinik çalışmalar:

Günde 5 mg ve 10 mg dozlarındaki solifenasin süksinat tedavisi, mesanesi aşırı aktif olan erkek ve kadın hastalarda yürütülen çeşitli çift-kör, randomize, kontrollü klinik çalışmalarda araştırılmıştır.

Çalışmaya alınma kriterleri; hastaların 3 ay veya daha uzun bir süredir aşırı aktivite gösteren mesane semptomları olmasıdır. Bu çalışmalara 3027 hasta dahil olmuştur (1811 solifenasin süksinat ve 1216 plasebo) ve hastaların yaklaşık %90’ı 12 haftalık çalışmayı tamamlamıştır. 12 haftalık çalışmayı tamamlayan hastaların tümü, uzun süreli, açık etiketli, genişletilmiş çalışmaya dahil olmaya uygun görülmüş ve katılan hastaların % 81’i ek 40 haftalık tedavi periyodunu tamamlamıştır. Hastaların büyük çoğunluğu beyaz ırka mensup (%93) ve kadındır (%80), yaş ortalaması 58’dir. Her dört çalışmanın da primer sonlanım noktası, başlangıçtan 12 haftaya kadar 24 saatlik mikturasyonda görülen ortalama değişimlerin sayısıdır. İkincil sonlanım noktaları, başlangıçtan 12 haftaya kadar olan 24 saatlik inkontinens aralıklarındaki ortalama değişim sayısı ve her bir mikturasyon için ortalama boşaltım hacmidir.

Aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi, 5 mg ve 10 mg’lık solifenasin süksinat dozlarının her ikisi de, primer ve sekonder son noktalarda plaseboya kıyasla, istatistiksel olarak anlamlı iyileşme sağlamıştır. Etkinlik, tedavinin başlatılmasından itibaren bir hafta içinde gözlenmiştir ve 12 haftalık bir dönem boyunca stabil kalmıştır. Uzun süreli, açık nitelikli bir araştırmada, etkinliğin en az 12 ay boyunca devam ettiği gösterilmiştir. 12 haftalık tedaviden sonra, tedaviden önce inkontinans (idrar tutamama) şikayeti olan hastaların, yaklaşık %50’si inkontinans olayları yaşamamış ve buna ek olarak, hastaların %35’inde günde 8 defadan daha düşük olan bir idrara çıkma sıklığı elde edilmiştir. Aşırı aktif mesane semptomlarının tedavisi; aynı zamanda genel sağlık algılaması, inkontinansın etkisi, rol kısıtlamaları, fiziksel kısıtlılıklar, sosyal kısıtlılıklar, duygular, semptom şiddeti, şiddet ölçümleri ve uyku/enerji gibi bazı yaşam kalitesi ölçütleri üzerinde yararlı etkilerle sonuçlanmaktadır.

Tedavi süresi 12 hafta olan dört kontrollü Faz 3 araştırmanın sonuçları (toplu veriler)

Plasebo

Solifenasin süksinat Günde 1 kez 5 mg

Solifenasin süksinat Günde 1 kez 10 mg

Tolterodin

Günde 2 kez 2 mg

İdrara çıkma sayısı/24 saat

Başlangıçtaki ortalama

11,9

12,1

11,9

12,1

Başlangıca göre ortalama azalma

1,4

2,3

2,7

1,9

Başlangıca göre % değişiklik

(%12)

(%19)

(%23)

(%16)

n

1138

552

1158

250

p-değeri*

<0,001

<0,001

0,004

İdrar sıkıştırması olaylarının sayısı/24 saat

Başlangıçtaki ortalama

6,3

5,9

6,2

5,4

Başlangıca göre ortalama azalma

2,0

2,9

3,4

2,1

Başlangıca göre % değişiklik

(%32)

(%49)

(%55)

(%39)

n

1124

548

1151

250

p-değeri*

<0,001

<0,001

0,031

İnkontinans olaylarının sayısı/24

saat

Başlangıçtaki ortalama

2,9

2,6

2,9

2,3

Başlangıca göre ortalama azalma

1,1

1,5

1,8

1,1

Başlangıca göre % değişiklik

(%38)

(%58)

(%62)

(%48)

n

781

314

778

157

p-değeri*

<0,001

<0,001

0,009

Noktüri olaylarının sayısı/24 saat

Başlangıçtaki ortalama

1,8

2,0

1,8

1,9

Başlangıca göre ortalama azalma

0,4

0,6

0,6

0,5

Başlangıca göre % değişiklik

(%22)

(%30)

(%33)

(%26)

n

1005

494

1035

232

p-değeri*

0,025

<0,001

0,199

Boşalan hacim/idrar

Başlangıçtaki ortalama

166 ml

146 ml

163 ml

147 ml

Başlangıca göre ortalama azalma

9 ml

32 ml

43 ml

24 ml

Başlangıca göre % değişiklik

(%5)

(%21)

(%26)

(%16)

n

1135

552

1156

250

p-değeri*

<0,001

<0,001

<0,001

Tampon sayısı/24 saat

Başlangıçtaki ortalama

3,0

2,8

2,7

2,7

Başlangıca göre ortalama azalma

0,8

1,3

1,3

1,0

Başlangıca göre % değişiklik

(%27)

(%46)

(%48)

(%37)

n

238

236

242

250

p-değeri*

<0,001

<0,001

0,010

Not: Temel araştırmaların 4’ünde solifenasin süksinat 10 mg ve plasebo kullanılmıştır. Bu 4 araştırmanın 2 tanesinde ayrıca solifenasin süksinat 5 mg da kullanılmış ve araştırmalardan birine günde iki kez uygulanan tolterodin 2 mg dahil edilmiştir. Farklı araştırmaların her birinde tüm parametreler ve tedavi grupları değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, listelenmiş olan hasta sayıları her bir parametre ve tedavi grubu için farklılık gösterebilir.

* Plasebo ile eşleştirilmiş karşılaştırma için p-değeri.