VOTRIENT 400 mg 60 tablet { Novartis } Klinik Özellikler
Novartis Sağlık,Gıda ve Tarım Ürünleri San. Tic. A.Ş.
[ 10 May 2016 ]
Novartis Sağlık,Gıda ve Tarım Ürünleri San. Tic. A.Ş.
[ 10 May 2016 ]
Pazopanib, daha önce herhangi bir VEGF-TKI (Vasküler endotelyal büyüme faktörü- Tirozin kinaz inhibitörü) kullanmamış rezeke edilemeyen lokal relaps veya metastatik renal hücreli kanseri olan hastalarda tek ajan olarak progresyona kadar kullanımda endikedir.
VOTRIENT tedavisi ancak kanser ilaçlarının uygulamasında deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalıdır.
Renal hücre karsinomu (Renal Cell Carcinoma; RCC) veya yumuşak doku sarkomu (Soft Tissue Sarkoma; STS) tedavisi için önerilen pazopanib dozu günde bir kez oral alınan 800 mg'dır.
Dozun Değiştirilmesi
İstenmeyen etkilerin kontrolü için sonraki doz değişiklikleri bireysel tolerabiliteye göre kademeli şekilde artırılarak 200 mg'lık dozlarla değiştirilmelidir. Pazopanib günlük dozu 800 mg'ı aşmamalıdır.
Pazopanib aç karnına (yemeklerden en az bir saat önce veya iki saat sonra) uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 5.2). Tabletler, bölünmeden, parçalanmadan ve çiğnenmeden bütün olarak bol su ile yutularak alınmalıdır.
Bir dozun alınması unutulursa ve sonraki doza 12 saatten daha az bir süre kaldıysa unutulan doz alınmamalıdır.
Pazopanib ve metabolitlerinin renal yolla atılmasının düşük olduğu göz önüne alındığında böbrek yetmezliğinin pazopanib farmakokinetiğinde klinik açıdan anlamlı bir etki yapması beklenmez (bkz. Bölüm 5.2). Kreatinin klirensi 30 mL/dak'nın üzerinde olan hastalarda dozaj ayarlaması gerekli değildir. Ancak kreatin klirensi 30 ml/dak değerinin altında olan hastalarda pazopanib kullanılacaksa dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj önerileri, değişik derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda pazopanib ile yapılan farmakokinetik çalışmalara dayanmaktadır (bkz. Bölüm 5.2). Pazopanib tedavisine başlanmadan önce ve tedavi sırasında karaciğer bozukluklarının olup olmadığını belirlemek üzere tüm hastalara karaciğer fonksiyon testleri uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar, potansiyel olarak ilaca maruziyetin artması sebebiyle dikkatle ele alınmalı ve izlenmelidirler. Karaciğer fonksiyon testlerinde hafif anormallik bulunan (normal bilirubin ve herhangi bir düzeyde alanin aminotransferaz (ALT) artışı veya ALT değerinden bağımsız olarak üst normal sınırın (ULN) 1,5 katı bilirubin (> % 35 direkt) artışı olarak tanımlanan) hastalarda tedaviye günde bir kez 800 mg pazopanib dozu ile başlanılması önerilir. Orta şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (ALT değerlerinden bağımsız olarak bilirubinde > 1,5 x ila 3 x ULN kat artış olarak tanımlanır) pazopanib dozunun günde bir kez 200 mg'a düşürülmesi önerilmektedir (bkz. Bölüm 5.2).
Pazopanib, şiddetli karaciğer yetmezliği (ALT düzeyinden bağımsız olarak total bilirubin değerinin > 3 x ULN kat artışı şeklinde tanımlanır) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi ve ilaçla indüklenen karaciğer toksisitesi olan hastalarda doz ayarlaması için Bölüm 4.4'e bakınız.
Organ büyümesi ve matürasyonu ile ilgili güvenlilik endişeleri nedeniyle pazopanib 2 yaş altı çocuklarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.3).
Pazopanibin 2 ile 18 yaş arası çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.1).
Halihazırda mevcut veriler, Bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır. Fakat pozoloji konusunda herhangi bir öneride bulunulamaz.
65 yaş ve üstündeki hastalarda pazopanib kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur. Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda en az 65 yaşın üzerindeki hastalar ile daha genç hastalar arasında pazopanibin güvenliliğine ilişkin klinik açıdan anlamlı fark bulunmamıştır. Bildirilen diğer klinik deneyimde yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında yanıt açısından bir fark tanımlanmamakla birlikte bazı yaşlı hastaların daha duyarlı olabileceği göz ardı edilemez.
VOTRIENT gebelik döneminde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.6). 2 yaş altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Hepatik etkiler:
Pazopanib kullanımı sırasında karaciğer yetmezliği vakaları (ölümle sonuçlananlar dahil) bildirilmiştir. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalara pazopanib uygulaması dikkatli yapılmalı ve bu hastalar yakından izlenmelidir.
Serum karaciğer testlerinde hafif anormallik (ya normal bilirubin ve herhangi bir derece ALT yükselmesi ya da ALT değeri fark etmeksizin 1,5 x ULN'ye kadar bilirubin yükselmesi şeklinde) olan hastalarda tedaviye günde bir kez 800 mg pazopanib dozu ile başlanması önerilir. Orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde 200 mg'lık azaltılmış pazopanib dozu önerilmektedir (ALT değeri fark etmeksizin > 1,5 ila 3 x ULN bilirubin yükselmesi) (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2). Pazopanib, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez (ALT değeri fark etmeksizin toplam bilirubin > 3 x ULN) (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Bu hastalarda 200 mg'lık dozda maruziyet, her ne kadar oldukça değişken olsa da, belirgin şekilde azalmaktadır; değerlerin, klinik açıdan anlamlı bir etki elde etmek için yeterli olmadığı düşünülmektedir.
Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda serum transaminazlar (ALT, aspartat aminotransferaz [AST]) ve bilirubin düzeylerinde artışlar gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Olguların çoğunda, alkalin fosfataz ya da bilirubin artışlarının eşlik etmediği izole ALT ve AST yükselmeleri bildirilmiştir. 60 yaşın üzerindeki hastalar hafif (>3xULN) ila şiddetli (>8xULN) ALT yükselmesi açısından daha yüksek risk altında olabilir. HLA-B*57:01 aleli taşıyan hastalar pazopanib ile ilişkili ALT yükselmeleri açısından daha yüksek risk altındadır. Genotip ya da yaşa bakılmaksızın pazopanib kullanan tüm hastalarda karaciğer işlevi izlenmelidir (bkz. Bölüm 5.1).
Pazopanib ile tedaviye başlanmadan önce ve tedavinin 3, 5, 7 ve 9. haftalarında serum karaciğer testi izlenmelidir. Serum karaciğer testi daha sonra 3 ve 4. aylarda da yapılmalı ve klinik durumun gerektirdiği durumlarda diğer testler de izlenmelidir. Periyodik izlem, 4. ay sonrasında devam etmelidir.
Aşağıdaki kılavuzlar, başlangıçta toplam bilirubin değerleri ï‚£ 1,5 x ULN ve AST ve ALT ï‚£ 2 x ULN olan hastalara yöneliktir.
Serum transaminaz düzeylerinde 3 x ULN ila 8 x ULN arasında izole artışlar görülen hastalarda, serum transaminaz değerleri evre 1 (NCI CTCAE) veya başlangıç düzeyine dönene kadar karaciğer fonksiyonu haftalık olarak izlenerek pazopanib tedavisine devam edilebilir.
Diğer ilaçların pazopanib üzerindeki etkileri
İn vitro çalışmalar insan karaciğer mikrozomlarında pazopanibin oksidatif metabolizmasına temelde CYP3A4 enziminin aracılık ettiğini ve CYP1A2 ve CYP2C8 enzimlerinin minör katkıda bulunduğunu düşündürmüştür. Bu nedenle CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri pazopanib metabolizmasını değiştirebilir.
CYP3A4, P-gp, BCRP inhibitörleri
Pazopanib, CYP3A4, P-gp ve BCRP için bir substrattır.
Pazopanibin (günde bir kez 400 mg) güçlü CYP3A4 ve P-gp inhibitörü, ketokonazol (günde bir kez 400 mg) ile birlikte art arda 5 gün uygulanması sonucunda; pazopanibin tek başına verilmesine (7 gün boyunca günde bir kez 400 mg) kıyasla, ortalama pazopanib Eğri Altı Alan (EAA)ve Cdeğerlerinde sırasıyla % 66 ve % 45 artış meydana gelmiştir. Tek başına pazopanib 800 mg uygulamasından sonra ve pazopanib 400 mg artı ketokonazol 400 mg uygulamasından sonra yapılan pazopanib C(ortalamalar aralığı 27,5 ila 58,1 mikrogram/ml) ve EAA(ortalamalar aralığı 48,7 ila 1040 mikrogram*h/ml) farmakokinetik parametreleri karşılaştırmaları (ortalama C59,2 mikrogram/ml, ortalama EAA1300 mikrogram*h/ml), güçlü CYP3A4 ve P-gp inhibitörü varlığında günde bir kez pazopanib 400 mg dozuna azaltmanın çoğu hastada, tek başına günde bir kez pazopanib 800 mg uygulamasından sonra gözlenen ile benzer sistemik maruziyet ile sonuçlanacağını göstermiştir.
Ancak bazı hastalar tek başına günlük 800 mg pazopanib uygulaması sonrasında gözlenenden daha fazla sistemik maruziyet gösterebilmektedir.
Pazopanib ile birlikte diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin kullanılması (örn, itrakonazol, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromisin, vorikonazol) pazopanib konsantrasyonlarını artırabilir. Greyfurt suyu bir CYP3A4 inhibitörü içermekte olup ayrıca plazmadaki pazopanib konsantrasyonlarını artırabilir.
1500 mg lapatinib (CYP3A4 ve P-gp'nin zayıf bir inhibitörü ve BCRP'nin potent bir inhibitörü) ile 800 mg pazopanib uygulaması tek başına 800 mg pazopanib uygulamasına kıyasla ortalama pazopanib EAAve Cdeğerlerinde yaklaşık % 50 ila % 60 artışa neden olmuştur. Lapatinib tarafından P-gp ve/veya BCRP inhibisyonu, muhtemelen pazopanibe maruziyetin artışına katkıda bulunmuştur.
Pazopanibin lapatinib gibi CYP3A4, P-gp ve BCRP inhibitörleri ile birlikte uygulanması, plazma pazopanib konsantrasyonlarında artışla sonuçlanacaktır. Güçlü P-gp veya BCRP inhibitörleriyle birlikte uygulama ayrıca, merkezi sinir sistemine (MSS) dağılım da dahil olmak üzere pazopanibe maruziyeti ve pazopanibin dağılımını değiştirebilir.
Pazopanibin güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Eğer güçlü bir CYP3A4 inhibitörüne tıbbi olarak uygun bir alternatif bulunması söz konusu değilse, eş zamanlı kullanım süresince pazopanibin dozu günlük 400 mg'a azaltılmalıdır. Bu durumda advers reaksiyonlar açısından yakından izlem yapılmalıdır ve ilave doz azaltımları, ilaca bağlı yan etkilerin gözlenmesi halinde eğer uygunsa göz ününde bulundurulabilir.
Güçlü P-gp veya BCRP inhibitörleri ile kombinasyondan kaçınılmalıdır veya P-gp veya BCRP için minimum inhibisyon potansiyeli olan veya hiç olmayan alternatif eşzamanlı ilaç seçilmesi önerilmektedir.
CYP3A4, P-gp, BCRP indükleyiciler
Rifampin gibi CYP3A4 indükleyicileri plazma pazopanib konsantrasyonlarını düşürebilir. Pazopanibin potent P-gp veya BCRP indükleyiciler ile birlikte kullanımı pazopanib maruziyetini ve MSS'ne yayılma da dahil olmak üzere pazopanib dağılımını değiştirebilir. Enzim veya taşıyıcı indüksiyonu potansiyeli en düşük düzeyde olan veya hiç bulunmayan alternatif eşzamanlı ilaç seçilmesi önerilmektedir.
Pazopanibin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitro çalışmalar pazopanibin CYP enzimleri 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ve 2E1'i inhibe ettiğini göstermiştir. İnsan CYP3A4 enzimlerinin potansiyel indüksiyonu bir in vitro insan Pregnane X Receptor (PXR) testinde gösterilmiştir. Günde bir kez 800 mg pazopanib ile yapılan klinik farmakoloji çalışmaları, pazopanibin kanser hastalarında kafein (CYP1A2 prob substratı), varfarin (CYP2C9 prob substratı) veya omeprazol (CYP2C19 prob substratı) farmakokinetiğinde klinik açıdan anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir. Pazopanib ortalama midazolam EAA ve C(CYP3A4 prob substratı) değerlerinde yaklaşık % 30 artışa ve oral yolla dekstrometorfan (CYP2D6 prob substratı) uygulandıktan sonra idrardaki dekstrometorfan-dekstorfan konsantrasyonu oranında % 33 ila
% 64 artışa neden olmuştur. Günde bir kez 800 mg pazopanib ve haftada bir kez 80 mg/m2
paklitakselin (CYP3A4 ve CYP2C8 substratı) birlikte uygulanması paklitaksel EAA ve Cdeğerlerinde sırasıyla ortalama % 26 ve % 31 artışa neden olmuştur.
In vitro ICve in vivo Cdeğerlerine dayanarak, pazopanibin GSK1268992 ve GSK1268997 metabolitleri, pazopanibin BCRP üzerinden net inhibitör etkisine katkı sağlayabilmektedirler. Ayrıca, gastrointestinal kanalda BCRP ve P-gp'nin pazopanib kullanımı ile oluşabilecek inhibisyonu göz ardı edilemez. Pazopanibin diğer oral BCRP ve P-gp substratları ile birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır.
İn vitro koşullarda pazopanib, insan organik anyon taşıyıcı polipeptidi (OATP1B1) inhibe etmiştir. Pazopanibin, OATP1B1 substratlarının (örn. statinler, bkz. aşağıda a€œEşzamanlı Pazopanib ve Simvastatin kullanımı üzerindeki etkisia€) farmakokinetik özelliklerini değiştirme olasılığı göz ardı edilemez.
Pazopanib, in vitro ortamda üridin difosfoglukuronil-transferaz 1A1 (UGT1A1) enziminin bir inhibitörüdür. İrinotekanın aktif metaboliti SN-38 OATP1B1 ve UGT1A1 substratıdır. Günde bir kez pazopanib 400 mg'ın setuksimab 250 mg/m2 ve irinotekan 150 mg/m2 ile bir arada uygulanması, SN-38'e sistemik maruziyette yaklaşık % 20'lik bir artış ile sonuçlanmıştır. Yabanıl tip aleli olan bireyler ile karşılaştırıldığında UGT1A1*28 polimorfizmi olan bireylerde pazopanib, SN-38 dispozisyonu üzerinde daha büyük bir etkiye sahip olabilir. Ancak UGT1A1 genotipinin SN-38 dispozisyonu üzerindeki etkisinde her zaman prediktif niteliğinin olmadığı görülmüştür. Pazopanib, UGT1A1 substratları ile bir arada uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Pazopanib ve simvastatinin eşzamanlı kullanımının etkisi
Pazopanib ve simvastatinin eşzamanlı kullanımı, ALT değerlerinde yükseliş insidansını artırmaktadır. Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalardan toplanan veriler kullanılarak yapılan bir meta-analizin sonuçları, eşzamanlı simvastatin kullanımı olan 11/41 (%27) hastayla karşılaştırıldığında statin kullanmamış 126/895 (%14) hastada ALT >3x ULN bildirildiğini göstermektedir (p = 0,038). Eşzamanlı simvastatin alan bir hastada ALT düzeyleri artarsa, pazopanib dozaj kılavuzları takip edilmeli ve simvastatin kesilmelidir (bkz. Bölüm 4.4). Diğer statinlerle pazopanib eşzamanlı uygulanırken dikkatli olunmalıdır çünkü ALT düzeyleri üzerine etkilerini belirlemek için yeterli veri mevcut değildir. Pazopanibin diğer statinlerin (örn. atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin) farmakokinetiğini etkileme olasılığı dışlanamaz.
Yiyecek ve içecek ile kullanılması
Yüksek oranda veya düşük oranda yağ içeren öğünlerle birlikte pazopanib uygulanması, EAA ve Cdeğerlerinde yaklaşık 2 kat artışa neden olmuştur. Bu nedenle pazopanib öğünlerden en az 1 saat önce veya 2 saat sonra uygulanmalıdır.
Mide asiditesini yükselten ilaçlar
Pazopanibin esomeprazol ile birlikte kullanımı, pazopanibin biyoyararlanımını yaklaşık olarak
% 40 (EAA ve C) düşürmektedir. Pazopanibin mide asiditesini yükselten ilaçlar ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır. Eğer proton pompa inhibitörü (PPI) ile birlikte kullanımı tıbbi açıdan gerekliyse, pazopanib dozunun günde 1 kez akşam saatlerinde aç karnına PPI ile birlikte alınması önerilmektedir. Eğer H2-reseptör antagonisti ile birlikte uygulanması tıbbi açıdan gerekliyse, pazopanib H2-reseptör antagonist dozundan en az 2 saat önce veya en az 10 saat sonra aç karnına alınmalıdır. Pazopanib, kısa etkili antiasit alınmasından 1 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır. PPI ve H2-reseptör antagonistlerinin birlikte nasıl uygulanacağı ile ilgili tavsiyeler fizyolojik değerlendirmelere bağlıdır.
Gebelik kategorisi: D
Erkek hastalar (vasektomi yaptırmış olanlar dahil) pazopanib kullanırken ve son pazopanib dozunu takiben en az 2 hafta boyunca, üreme potansiyeline sahip kadın partnerlerine ve gebe partnerlerine potansiyel ilaç maruziyetinden kaçınmak üzere cinsel ilişki sırasında prezervatif kullanmalıdır.
Gebe kadınlarda pazopanib kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda üreme toksisitesi görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik sırasında pazopanib kullanılırsa veya hasta pazopanib alırken hamile kalırsa, fetüse yönelik potansiyel tehlike hastaya açıklanmalıdır.
VOTRIENT, hastanın klinik durumu pazopanib ile tedaviyi gerektirmedikçe gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon sırasında pazopanibin güvenli kullanımı belirlenmemiştir. Pazopanibin veya metabolitlerinin insan sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Pazopanibin hayvan sütü ile atılımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Emzirilen çocuk açısından risk göz ardı edilemez. Pazopanib tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.
Hayvan çalışmaları, pazopanib ile tedavinin erkek ve kadın fertilitesini etkileyebileceğini göstermektedir (bkz. Bölüm 5.3).
VOTRIENT'in araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi yoktur ya da etki ihmal edilebilir düzeydedir. Pazopanib farmakolojisi göz önüne alındığında bu aktiviteler üzerinde zararlı bir etkisi olup olmadığı öngörülemez. Hastanın muhakeme, motor veya kognitif yetenekler gerektiren işleri yapabilme becerisi, hastanın klinik durumu ve pazopanibin istenmeyen etki profili göz önünde bulundurularak değerlendirilmelidir. Hastalar, baş dönmesi, yorgunluk ya da halsizlik hissettiklerinde araç ya da makine kullanımından kaçınmalıdır.
RRC'li hastalarda pazopanibin (toplam n=1149) güvenliliği ve tolerabilitesinin genel değerlendirilmesinde pivotal RCC çalışması (VEG105192, n=290), uzatma çalışması (VEG107769, n=71), destekleyici Faz II çalışma (VEG102616, n=225) ve randomize, açık etiketli, paralel grup Faz III eşit etkililik çalışmasının (VEG108844, n=557) birleştirilmiş
verileri değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 5.1).
Öncü STS çalışması (VEG110727, n=369) ve destekleyici Faz II çalışmadan (VEG20002, n=142) elde edilen birleştirilmiş veriler, STS'li hastalarda (toplam güvenlilik popülasyonu sayısı=382) pazopanibin genel güvenlilik ve tolerabilite incelemesinde değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 5.1).
RCC veya STS çalışmalarında tespit edilmiş, pazopanib tedavisi ile ilişkili en önemli istenmeyen etkiler, geçici iskemik atak, iskemik inme, miyokard iskemisi, miyokard infarktüsü ve serebral infarktüs, kardiyak disfonksiyon, gastrointestinal perforasyon ve fistül, QT uzaması, Torsade de Pointes ve pulmoner, gastrointestinal ve serebral hemoraji olup bu olayların tümü tedavi uygulanan hastaların % 1'inden daha azında bildirilmiştir. STS çalışmalarında tanımlanmış diğer önemli ciddi istenmeyen etkiler, venöz tromboembolik olaylar, sol ventrikül disfonksiyonu ve pnömotoraks olarak belirtilmiştir.
Pazopanib ile muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen ölümcül olaylar arasında gastrointestinal hemoraji, pulmoner hemoraji/hemoptizi, anormal hepatik fonksiyon, intestinal perforasyon ve iskemik inme bulunmaktadır.
RCC ve STS çalışmalarındaki, tedavi ile ilişkili herhangi bir evredeki en yaygın istenmeyen etkiler (hastaların en az % 10'unda meydana gelen) aşağıdakilerden oluşmaktadır: Diyare, saç renginde değişiklik, ciltte hipopigmentasyon, eksfolyatif döküntü, hipertansiyon, bulantı, baş ağrısı, yorgunluk, anoreksi, kusma, tat alma duyusunda bozulma, stomatit, kilo azalması, ağrı, alanin aminotransferaz düzeyinde artış ve aspartat aminotransferaz düzeyinde artış.
RCC ve STS hastalarında bildirilen tedavi ile ilişkili tüm evrelerdeki yan etkiler aşağıda MedDRA vücut organ sistemi sınıfına göre liste halinde sunulmaktadır. Sıklık kategorilendirilmesi için aşağıdaki kategori ölçeği kullanılmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Kategoriler klinik çalışma verilerindeki mutlak sıklıklar temelinde değerlendirilmiştir. Tüm pazopanib klinik çalışmalarından ve spontan bildirimlerden güvenlilik ve tolerabiliteye ilişkin pazarlama sonrası veriler de değerlendirilmiştir. Her bir sistem organ sınıfı içinde, aynı sıklığa sahip advers reaksiyonlar azalan ciddiyet derecesine göre sunulmaktadır.
RCC çalışmasında (n=1149) veya pazarlama sonrası dönemde rapor edilen tedavi ile ilişkili advers reaksiyonlar:
Yaygın: Enfeksiyonlar (nötropeninin eşlik ettiği veya etmediği)a€ Yaygın olmayan: Diş eti enfeksiyonu, enfeksiyöz peritonit
Yaygın olmayan: Tümör ağrısı
Yaygın: Trombositopeni, nötropeni, lökopeni Yaygın olmayan: Polisitemi
Seyrek: Trombotik mikroanjiyopati (trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom dahil) a€
Yaygın: Hipotiroidizm
Çok yaygın: İştah azalmasıe
Yaygın: Dehidrasyon, hipofosfatemi Yaygın olmayan: Hipomagnezemi Bilinmiyor: Tümör lizis sendromu*
Yaygın: Uykusuzluk
Çok yaygın: Tat alma duyusunda bozulmac, baş ağrısı
Yaygın: Sersemlik, letarji, parestezi, periferik duyusal nöropati
Yaygın olmayan: Hipoestezi, geçici iskemik atak, uyuklama, serebrovasküler olay, iskemik inme
Seyrek: Posterior geri dönüşlü ensefalopati sendromu / Geri dönüşlü posterior lökoensefalopati sendromu a€
Yaygın: Bulanık görme
Yaygın olmayan: Retina dekolmanı a€ , retina yırtılması a€ , Kirpikte renksizleşme
Yaygın olmayan: Bradikardi*, kardiyak disfonksiyonf, miyokard infarktüsü, miyokard iskemisi
Çok yaygın: Hipertansiyon
Yaygın: Sıcak basması, al basması, venöz tromboembolik olaylarg Yaygın olmayan: Hemoraji, hipertansif kriz
Seyrek: Anevrizmalar ve arter diseksiyonlarıa€
Çok yaygın: Diyare, bulantı, kusma, karın ağrısıa
Yaygın: Dispepsi, stomatit, flatulans (karında gaz ve şişkinlik), abdominal distansiyon, ağız kuruluğu, ağızda ülser
Yaygın olmayan: Pankreatit, rektal hemoraji, hematokezi, gastrointestinal hemoraji, melena, sık bağırsak hareketleri, anal hemoraji, kalın bağırsak perforasyonu, ağızda hemoraji, üst gastrointestinal hemoraji, enterokutan
fistül, hematemez, hemoroidal hemoraji, ileum perforasyonu, özofagus hemorajisi, retroperitoneal hemoraji
Yaygın: Anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, hepatotoksisite Yaygın olmayan: Sarılık, karaciğer yetmezliğia€ , ilaca bağlı karaciğer hasarı
Çok yaygın: Saç renginde değişiklik, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, alopesi, döküntü
Yaygın: Deride hipopigmentasyon, eritem, prurit, deride depigmentasyon, ciltte kuruluk, hiperhidroz
Yaygın olmayan: Tırnak bozuklukları, foto-duyarlılık reaksiyonu, deride eksfolyasyon (soyulma), kabarcıklı döküntü, jeneralize pruritus, papüler döküntü, plantar eritema, eritematöz döküntü, jeneralize döküntü, maküler döküntü, pruritik döküntü, cilt bozukluğu, cilt ülseria€
Çok yaygın: Proteinüri
Yaygın olmayan: Üriner sistemde hemoraji
Yaygın olmayan: Menoraji, metroraji, vajinal hemoraji
Çok yaygın: Yorgunluk
Yaygın: Asteni, mukozal inflamasyon, ödemb, göğüs ağrısı Yaygın olmayan: Mukoz membran bozukluğu, ürperme
Çok yaygın: Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı
Yaygın: Kilo kaybı, kanda kreatinin artışı, kanda bilirubin artışı, beyaz kan hücresi sayısında azalmad, lipaz artışı, kan basıncında artış, kanda tiroidi uyarıcı hormon artışı, gama-glutamiltransferaz artışı, amilaz artışı, anormal karaciğer fonksiyon testi, kanda üre artışı
Yaygın olmayan: Elektrokardiyogram QT uzaması, kan glukozunda azalma, transaminaz artışı, diastolik kan basıncında artış, anormal tiroid fonksiyon testi, sistolik kan basıncında artış, hepatik enzim artışı
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Sistem Organ Sınıfı | Sıklık (tüm evrelerde) | Advers reaksiyon | Tüm evreler | Evre 3 Sayı (%) | Evre 4 Sayı (%) |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Yaygın | Enfeksiyonlar (nötropeninin eşlik ettiği veya etmediği)a€ | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
| Yaygın olmayan | Diş eti enfeksiyonu | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Enfeksiyöz peritonit | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kist ve polipler dahil) | Yaygın olmayan | Tümör ağrısı | 1 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | Yaygın | Trombositopeni | 80 (% 7) | 10 (<% 1) | 5 (<% 1) |
|
| Nötropeni | 79 (% 7) | 20 (% 2) | 4 (<% 1) |
|
| Lökopeni | 63 (% 5) | 5 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Polisitemi | 6 (% 0,03) | 1 | 0 |
| Seyrek | Trombotik mikroanjiyopati (trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom dahil) a€ | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Endokrin hastalıkları | Yaygın | Hipotiroidizm | 83 (% 7) | 1 (<% 1) | 0 |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | Çok yaygın | İştah azalması | 317 (% 28) | 14 (% 1) | 0 |
| Yaygın | Dehidrasyon | 16 (% 1) | 5 (<% 1) | 0 |
|
| Hipofosfatemi | 21 (% 2) | 7 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Hipomagnezemi | 10 (<% 1) | 0 | 0 |
| Bilinmiyor | Tümör lizis sendromu* | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Psikiyatrik hastalıklar | Yaygın | Uykusuzluk | 30 (% 3) | 0 | 0 |
Sinir sistemi hastalıkları | Çok yaygın | Tat alma duyusunda bozulma | 254 (% 22) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Baş ağrısı | 122 (% 11) | 11 (<% 1) | 0 |
| Yaygın | Sersemlik | 55 (% 5) | 3 (<% 1) | 1 (<% 1) |
|
| Letarji | 30 (% 3) | 3 (<% 1) | 0 |
|
| Parestezi | 20 (% 2) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Periferik duyusal nöropati | 17 (% 1) | 0 | 0 |
| Yaygın olmayan | Hipoestezi | 8 (<%1) | 0 | 0 |
|
| Geçici iskemik atak | 7 (<%1) | 4 (<%1) | 0 |
|
| Uyuklama | 3 (<%1) | 1 (<%1) | 0 |
|
| Serebrovasküler olay | 2 (<%1) | 1 (<%1) | 1 (<%1) |
|
| İskemik inme | 2 (<%1) | 0 | 1 (<%1) |
| Seyrek | Posterior geri dönüşlü ensefalopati sendromu / Geri dönüşlü posterior lökoensefalopati sendromu a€ | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Göz hastalıkları | Yaygın | Bulanık görme | 19 (% 2) | 1 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Retina dekolmanı a€ | 1 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Retina yırtılması a€ | 1 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Kirpikte renksizleşme | 4 (<% 1) | 0 | 0 |
Kardiyak hastalıklar | Yaygın olmayan | Bradikardi | 6 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Kardiyak disfonksiyon | 4 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Miyokard infarktüsü | 5 (<% 1) | 1 (<% 1) | 4 (<% 1) |
|
| Miyokard iskemisi | 3 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
Vasküler hastalıklar | Çok yaygın | Hipertansiyon | 473 (% 41) | 115 (% 10) | 1 (<% 1) |
| Yaygın | Sıcak basması | 16 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Al basması | 12 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Venöz tromboembolik olaylar | 13 (% 1) | 6 (<% 1) | 7 (<% 1) |
| Yaygın olmayan | Hemoraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Hipertansif kriz | 6 (<% 1) | 0 | 2 (<% 1) |
| Seyrek | Anevrizmalar ve arter diseksiyonlarıa€ | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | Yaygın | Epistaksis | 50 (% 4) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Disfoni | 48 (% 4) | 0 | 0 |
|
| Dispne | 42 (% 4) | 8 (<% 1) | 1 (<% 1) |
|
| Hemoptizi | 15 (% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Pulmoner hemoraji | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Rinore | 8 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Pnömotoraks | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
| Seyrek | İnterstisyel akciğer hastalığı/ pnömoni a€ | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Gastrointestinal hastalıklar | Çok yaygın | Diyare | 614 (% 53) | 65 (% 6) | 2 (<% 1) |
|
| Bulantı | 386 (% 34) | 14 (% 1) | 0 |
|
| Kusma | 225 (% 20) | 18 (% 2) | 1 (<% 1) |
|
| Karın ağrısı | 139 (% 12) | 15 (% 1) | 0 |
| Yaygın | Dispepsi | 83 (% 7) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Stomatit | 96 (% 8) | 4 (<% 1) | 0 |
|
| Flatulans (karında gaz ve şişkinlik) | 43 (% 4) | 0 | 0 |
|
| Abdominal distansiyon | 36 (% 3) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Ağız kuruluğu | 28 (% 2) | 3 (<% 1) | 0 |
|
| Ağızda ülser | 27 (% 2) | 0 | 0 |
| Yaygın olmayan | Pankreatit | 8 (<% 1) | 4 (<% 1) | 0 |
|
| Rektal hemoraji | 8 (<% 1) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Hematokezi | 6 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Gastrointestinal hemoraji | 4 (<% 1) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Melena | 4 (<% 1) | 1(<% 1) | 0 |
|
| Sık bağırsak hareketleri | 3 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Anal hemoraji | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Kalın bağırsak perforasyonu | 2 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Ağızda hemoraji | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Üst gastrointestineal hemoraji | 2 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Enterokutan fistül | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Hematemez | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Hemoroidal hemoraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| İleum perforasyonu | 1 (<% 1) | 0 | 1 (<% 1) |
|
| Özofagus hemorajisi | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Retroperitoneal hemoraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
Hepato-biliyer hastalıklar | Yaygın | Anormal hepatik fonksiyon | 29 (% 3) | 13 (% 1) | 2 (<% 1) |
|
| Hiperbilirubinemi | 38 (% 3) | 2 (<% 1) | 1 (<% 1) |
|
| Hepatotoksisite | 18 (% 2) | 11(<% 1) | 2 (<% 1) |
| Yaygın olmayan | Sarılık | 3 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Karaciğer yetmezliğia€ | 1 (<% 1) | 0 | 1 (<% 1) |
|
| İlaca bağlı karaciğer hasarı | 2 (<% 1) | 2 (<% 1) | 0 |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | Çok yaygın | Saç renginde değişiklik | 404 (% 35) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu | 206 (% 18) | 39 (% 3) | 0 |
|
| Alopesi | 130 (% 11) | 0 | 0 |
|
| Döküntü | 129 (% 11) | 7 (<% 1) | 0 |
| Yaygın | Deride hipopigmentasyon | 52 (% 5) | 0 | 0 |
|
| Eritem | 25 (% 2) | 0 | 0 |
|
| Prurit | 29 (% 3) | 0 | 0 |
|
| Deride depigmentasyon | 20 (% 2) | 0 | 0 |
|
| Ciltte kuruluk | 50 (% 4) | 0 | 0 |
|
| Hiperhidroz | 17 (% 1) | 0 | 0 |
| Yaygın olmayan | Tırnak bozuklukları | Nail disorders | 11 (<% 1) | 0 |
|
| Foto-duyarlılık reaksiyonu | 7 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Deride eksfolyasyon (soyulma | 10 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Kabarcıklı döküntü | 6 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Jeneralize pruritus | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Papüler döküntü | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Plantar eritema | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Eritematöz döküntü | 6 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Jeneralize döküntü | 2 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Maküler döküntü | 4 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Pruritik döküntü | 3 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Cilt bozukluğu | 5 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Cilt ülseria€ | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları | Yaygın | Miyalji | 35 (% 3) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Kas spazmları | 25 (% 2) | 0 | 0 |
|
| Artralji | 48 (% 4) | 8 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Kas-iskelet ağrısı | 9 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları | Çok yaygın | Proteinüri | 135 (% 12) | 32 (% 3) | 0 |
| Yaygın olmayan | Üriner sistemde hemoraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
Üreme ve meme hastalıkları | Yaygın olmayan | Menoraji | 3 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Metroraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Vajinal hemoraji | 3 (<% 1) | 0 | 0 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Çok yaygın | Yorgunluk | 415 (% 36) | 65 (% 6) | 1 (<% 1) |
| Yaygın | Asteni | 82 (% 7) | 20 (% 2) | 1 (<% 1) |
|
| Mukozal inflamasyon | 86 (% 7) | 5 (<% 1) | 0 |
|
| Ödem | 72 (% 6) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Göğüs ağrısı | 18 (% 2) | 2 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Mukoz membran bozukluğu | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Ürperme | 4 (<% 1) | 0 | 0 |
Araştırmalar | Çok yaygın | Alanin aminotransferaz artışı | 246 (% 21) | 84 (% 7) | 14 (% 1) |
|
| Aspartat aminotransferaz artışı | 211 (% 18) | 51 (% 4) | 10 (<% 1) |
| Yaygın | Kilo kaybı | 96 (% 8) | 7 (<% 1) | 0 |
|
| Kanda kreatinin artışı | 55 (% 5) | 3 (<% 1) | 0 |
|
| Kanda bilirubin artışı | 61 (% 5) | 6 (<% 1) | 1 (<% 1) |
|
| Beyaz kan hücresi sayısında azalma | 51 (% 4) | 3 (<% 1) | 0 |
|
| Lipaz artışı | 51 (% 4) | 21 (% 2) | 7 (<% 1) |
|
| Kan basıncında artış | 15 (% 1) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Kanda tiroidi uyarıcı hormon artışı | 36 (% 3) | 0 | 0 |
|
| Gama- glutamiltransferaz artışı | 31 (% 3) | 9 (<% 1) | 4 (<% 1) |
|
| Amilaz artışı | 35 (% 3) | 7 (<% 1) | 0 |
|
| Anormal karaciğer fonksiyon testi | 12 (% 1) | 6 (<% 1) | 1 (<% 1) |
|
| Kanda üre artışı | 12 (% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Elektrokardiyogram QT uzaması | 7 (<% 1) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Kan glukozunda azalma | 7 (<% 1) | 0 | 1 (<% 1) |
|
| Transaminaz artışı | 7 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Diastolik kan basıncında artış | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Anormal tiroid fonksiyon testi | 3 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Sistolik kan basıncında artış | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Hepatik enzim artışı | 11 (<% 1) | 4 (<% 1) | 3 (<% 1) |
a€ Pazarlama sonrası dönemde bildirilen tedavi ile ilişkili advers reaksiyon (tüm pazopanib klinik çalışmalarından spontan olgu raporları ve ciddi advers reaksiyonlar).
*Yalnızca pazarlama sonrası dönemde bildirilmiş tedaviyle ilişkili advers reaksiyon. Sıklık mevcut verilerden tahmin edilemez.
Aşağıdaki terimler birleştirilerek sunulmuştur.
a Karın ağrısı, üst karın ağrısı ve alt karın ağrısı
b Ödem, periferal ödem, gözde ödem, lokalize ödem ve yüzde ödem
c Disguzi, aguzi ve hipoguzi
d Beyaz hücre sayısında azalma, nötrofil sayısında azalma ve lökosit sayısında azalma
e İştah azalması ve anoreksi
f Kardiyak disfonksiyon, sol ventrikül disfonksiyonu, kardiyak yetmezlik ve restriktif kardiyomiyopati
g Venöz tromboembolik olay, derin ven trombozu, pulmoner emboli ve tromboz
Nötropeni, trombositopeni ve palmar- plantar eritrodisestezi sendromu Doğu Asya kökenli hastalarda daha sıklıkla gözlenmiştir.
STS çalışmalarında (n=382) ya da pazarlama sonrası dönemde raporlanan tedavi ile ilişkili advers reaksiyonlar
Yaygın: Gingiva enfeksiyonu
Çok yaygın: Tümör ağrısı
Çok yaygın: Lökopeni, trombositopeni, nötropeni
Yaygın olmayan: Trombotik mikroanjiyopati (trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom dahil)
Yaygın: Hipotiroidizm
Çok yaygın: Hipoalbuminemif, iştah azalması Yaygın: Dehidratasyon
Yaygın olmayan: Hipomagnezemi Bilinmiyor: Tümör lizis sendromu*
Yaygın: İnsomnia
Çok yaygın: Tat alma duyusunda bozulmac, baş ağrısı Yaygın: Periferik duyusal nöropati, sersemlik Yaygın olmayan: Somnolans, serebral infarktüs, parestezi
Yaygın: Bulanık görme
Yaygın: Kardiyak disfonksiyong, sol ventrikül disfonksiyonu, bradikardi
Yaygın olmayan: Miyokard infarktüsü
Çok yaygın: Hipertansiyon
Yaygın: Venöz tromboembolik olayd, sıcak basması, al basması Yaygın olmayan: Hemoraji
Seyrek: Anevrizmalar ve arter diseksiyonları
Yaygın: Epistaksis, disfoni, dispne, öksürük, pnömotoraks, hıçkırık, pulmoner hemoraji
Yaygın olmayan: Orofaringeal ağrı, bronşiyal hemoraji, rinore, hemoptizi Seyrek: İnterstisyel akciğer hastalığı/pnömonia€ a€
Çok yaygın: Diyare, bulantı, kusma, karın ağrısıa, stomatit
Yaygın: Karın şişliği, ağız kuruluğu, dispepsi, ağızda hemoraji, flatulans,anal hemoraji
Yaygın olmayan: Gastrointestinal hemoraji, rektal hemoraji, enterokutanöz fistül, gastrik hemoraji, melena, özofagus hemorajisi, peritonit, retroperitoneal hemoraji, üst gastrointestinal hemoraji, ileum perforasyonu
Yaygın olmayan: Anormal hepatik fonksiyon Bilinmiyor: Karaciğer yetmezliği*
Çok yaygın: Saç renginde değişiklik, deride hipopigmentasyon, eksfolyatif döküntü Yaygın: Alopesi, cilt bozukluğuc, cilt kuruluğu, tırnak bozukluğu, pruritus,
eritem, hiperhidrozis
Yaygın olmayan: Cilt ülseri, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, ışığa duyarlılık reaksiyonu, papüler döküntü, döküntü
Yaygın olmayan: Proteinüri
Yaygın olmayan: Vajinal hemoraji, menoraji
Çok yaygın: Yorgunluk
Yaygın: Ödemb, göğüs ağrısı, ürperme Yaygın olmayan: Mukoza enflamasyonu e, asteni
Çok yaygın: Kilo kaybı
Yaygın: Anormal kulak, burun, boğaz muayenesi e, alanin aminotransferaz artışı, anormal kan kolesterol düzeyi, aspartat aminotransferaz artışı, gama glutamiltransferaz artışı
Yaygın olmayan: Kan bilirubin seviyelerinde artış, aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, trombosit sayısında düşüş, elektrokardiyogramda QT uzaması
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Tablo 2. STS çalışmalarında (n=382) ya da pazarlama sonrası dönemde raporlanan tedavi ile ilişkili advers reaksiyonlar
Sistem Organ Sınıfı | Sıklık (tüm evrelerde) | Advers reaksiyon | Tüm evreler | Evre 3 Sayı (%) | Evre 4 Sayı (%) |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Yaygın | Diş eti enfeksiyonu | 4 (<% 1) | 0 | 0 |
İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar | Çok yaygın | Tümör ağrısı | 121 (% 32) | 32 (% 8) | 0 |
(kist ve polipler dahil) |
|
|
|
|
|
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | Çok yaygın | Trombositopeni | 86 (% 36) | 7 (% 3) | 2 (<% 1) |
|
| Nötropeni | 79 (% 33) | 10 (% 4) | 0 |
|
| Lökopeni | 106 (% 44) | 3 (% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Trombotik mikroanjiyopati (trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom dahil) | 1 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
Endokrin hastalıkları | Yaygın | Hipotiroidizm | 18 (% 5) | 0 | 0 |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | Çok yaygın | İştah azalması | 108 (% 28) | 12 (% 3) | 0 |
|
| Hipoalbüminemi | 81 (% 34) | 2 (<% 1) | 0 |
| Yaygın | Dehidrasyon | 4 (% 1) | 2 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Hipomagnezemi | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
| Bilinmiyor | Tümör lizis sendromu* | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Psikiyatrik hastalıklar | Yaygın | Uykusuzluk | 5 (% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
Sinir sistemi hastalıkları | Çok yaygın | Tat alma duyusunda bozulma | 79 (% 21) | 0 | 0 |
|
| Baş ağrısı | 54 (% 14) | 2 (<% 1) | 0 |
| Yaygın | Sersemlik | 15 (% 4) | 0 | 0 |
|
| Periferik duyusal nöropati | 30 (% 8) | 1 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Parestezi | 1 (<%1) | 0 | 0 |
|
| Uyuklama | 3 (<%1) | 0 | 0 |
|
| Serebral infarktüs | 1 (<%1) | 0 | 1 (<%1) |
Göz hastalıkları | Yaygın | Bulanık görme | 15 (% 4) | 0 | 0 |
Kardiyak hastalıklar | Yaygın | Bradikardi | 4 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Kardiyak disfonksiyon | 21 (<% 5) | 3 (<% 1) | 1 (<% 1) |
|
| Sol ventrikül disfonksiyonu | 13 (% 3) | 3 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Miyokard infarktüsü | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
Vasküler hastalıklar | Çok yaygın | Hipertansiyon | 152 (% 40) | 26 (% 7) | 0 |
| Yaygın | Sıcak basması | 12 (% 3) | 0 | 0 |
|
| Al basması | 4 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Venöz tromboembolik olaylar | 13 (% 3) | 4 (% 1) | 5 (% 1) |
| Yaygın olmayan | Hemoraji | 2 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
| Seyrek | Anevrizmalar ve arter diseksiyonları | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | Yaygın | Epistaksis | 22 (% 6) | 0 | 0 |
|
| Disfoni | 20 (% 6) | 0 | 0 |
|
| Dispne | 14 (% 4) | 3 (<% 1) | 0 |
|
| Öksürük | 12 (% 3) | 0 | 0 |
|
| Pnömotoraks | 7 (% 2) | 2 (<% 1) | 1 (<% 1) |
|
| Hıçkırık | 4 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Pulmoner hemoraji | 4 (% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
| Yaygın olmayan | Orofaringeal ağrı | 3 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Bronşiyal hemoraji | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Rinore | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Hemoptizi | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
| Seyrek | İnterstisyel akciğer hastalığı/ pnömoni a€ | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Gastrointestinal hastalıklar | Çok yaygın | Diyare | 174 (% 46) | 17 (% 4) | 0 |
|
| Bulantı | 167 (% 44) | 8 (% 2) | 0 |
|
| Kusma | 96 (% 25) | 7 (% 2) | 0 |
|
| Karın ağrısı | 55 (% 14) | 4 (% 1) | 0 |
|
| Stomatit | 41 (% 11) | 1 (<% 1) | 0 |
| Yaygın | Karın şişliği | 16 (% 4) | 2 (% 1) | 0 |
|
| Ağız kuruluğu | 14 (% 4) | 0 | 0 |
|
| Dispepsi | 12 (% 3) | 0 | 0 |
|
| Ağızda hemoraji | 5 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Flatulans | 5 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Anal hemoraji | 4 (% 1) | 0 | 0 |
| Yaygın olmayan | Gastrointestinal hemoraji | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Rektal hemoraji | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Enterokutan fistül | 1 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Gastrik hemoraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Melena | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Özofagus hemorajisi | 1 (<% 1) | 0 | 1 (<% 1) |
|
| Peritonit | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Retroperitoneal hemoraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Üst gastrointestineal hemoraji | 1 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| İleum perforasyonu | 1 (<% 1) | 0 | 1 (<% 1) |
Hepato-biliyer hastalıklar | Yaygın olmayan | Anormal hepatik fonksiyon | 2 (<% 1) | 0 | 1 (<% 1) |
| Bilinmiyor | Karaciğer yetmezliği* | Bilinmiyor | Bilinmiyor | Bilinmiyor |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | Çok yaygın | Saç renginde değişiklik | 93 (% 24) | 0 | 0 |
|
| Deride hipopigmentasyon | 80 (% 21) | 0 | 0 |
|
| Eksfolyatif döküntü | 52 (% 14) | 2 (<% 1) | 0 |
| Yaygın | Alopesi | 30 (% 8) | 0 | 0 |
|
| Cilt bozukluğu | 26 (% 7) | 4 (% 1) | 0 |
|
| Cilt kuruluğu | 21 (% 5) | 0 | 0 |
|
| Tırnak bozukluğu | 13 (% 3) | 0 | 0 |
|
| Pruritus | 11 (% 3) | 0 | 0 |
|
| Eritem | 4 (% 1) | 0 | 0 |
|
| Hiperhidroz | 18 (% 5) | 0 | 0 |
| Yaygın olmayan | Cilt ülseri | 3 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Işığa duyarlılık reaksiyonu | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Papüler döküntü | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Döküntü | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları | Yaygın | Kas-iskelet ağrısı | 35 (% 9) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Miyalji | 28 (% 7) | 2 (<% 1) | 0 |
|
| Kas spazmları | 8 (% 2) | 0 | 0 |
| Yaygın olmayan | Artralji | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları | Yaygın olmayan | Proteinüri | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
Üreme ve meme hastalıkları | Yaygın olmayan | Vajinal hemoraji | 3 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Menoraji | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Çok yaygın | Yorgunluk | 178 (% 47) | 34 (% 9) | 1 (<% 1) |
| Yaygın | Ödem | 18 (% 5) | 1 (<% 1) | 0 |
|
| Göğüs ağrısı | 12 (% 3) | 4 (% 1) | 0 |
|
| Ürperme | 10 (% 3) | 0 | 0 |
| Yaygın olmayan | Mukoza enflamasyonu | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Asteni | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
Araştırmalar | Çok yaygın | Kilo kaybı | 86 (% 23) | 5 (% 1) | 0 |
| Yaygın | Anormal kulak, burun, boğaz muayenesi | 29 (% 8) | 4 (% 1) | 0 |
|
| Alanin aminotransferaz artışı | 8 (% 2) | 4 (% 1) | 0 |
|
| Anormal kan kolesterol düzeyi | 6 (% 2) | 0 | 0 |
|
| Aspartat aminotransferaz artışı | 5 (% 1) | 2 (<% 1) | 2 (<% 1) |
|
| Gama glutamiltransferaz artışı | 4 (% 1) | 0 | 3 (<% 1) |
| Yaygın olmayan | Kan bilirubin seviyelerinde artış | 2 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Aspartat aminotransferaz | 2 (<% 1) | 0 | 2 (<% 1) |
|
| Alanin aminotransferaz | 1 (<% 1) | 0 | 1 (<% 1) |
|
| Trombosit sayısında düşüş | 1 (<% 1) | 0 | 0 |
|
| Elektrokardiyogramda QT uzaması | 2 (<% 1) | 1 (<% 1) | 0 |
a€ Pazarlama sonrası dönemde bildirilen tedavi ile ilişkili advers reaksiyon (tüm pazopanib klinik çalışmalarından spontan olgu raporları ve ciddi advers reaksiyonlar).
*Yalnızca pazarlama sonrası dönemde bildirilmiş tedaviyle ilişkili advers reaksiyon. Sıklık mevcut verilerden tahmin edilemez.
Aşağıdaki terimler birleştirilmiştir:
a Karın ağrısı, üst karın ağrısı ve gastrointestinal ağrı
b Ödem, periferik ödem, gözkapağı ödemi
c Bu olguların büyük çoğunluğu Palmar-plantar eritrodisestezi sendromudur
d Venöz tromboembolik olaylar a€“Derin ven trombozu, Pulmoner embolizm ve Tromboz terimlerini içerir
e Bu olayların büyük çoğunluğu mukozit tariflemektedir
f Sıklık, VEG110727 çalışmasının laboratuvar değerleri tablolarına dayanmaktadır (N=240). Bunlar araştırmacılar tarafından advers olay olarak laboratuvar değerleri tablolarının gösterdiğinden daha düşük sıklıkla bildirilmiştir.
g Kardiyak fonksiyon bozukluğu olayları a€“ Sol ventriküler disfonksiyon, Kalp yetmezliği ve Restriktif kardiyomiyopati terimlerini içerir.
h Sıklık, araştırmacılar tarafından bildirilen advers olaylara dayanmaktadır. Laboratuvar anormallikleri araştırmacılar tarafından advers olay olarak laboratuvar değerleri tablolarının gösterdiğinden daha düşük sıklıkla bildirilmiştir.
Nötropeni, trombositopeni ve palmar- plantar eritrodisestezi sendromu Doğu Asya kökenli hastalarda daha sıklıkla gözlenmiştir.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalardaki güvenlilik profili, ADVL0815 Faz I çalışmasından 44 pediyatrik hasta ve PZP034X2203 Faz II çalışmasından 57 pediyatrik hastadan alınan verilere dayalı olarak onaylanmış endikasyonlarda erişkinlerde pazopanib ile bildirilenle benzerdir (bkz. Bölüm 5.1).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
2000 mg'a kadar olan pazopanib dozları klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. Günde 2000 mg ve 1000 mg doz uygulanmış 3 hastadan 1'inde sırasıyla Derece 3 yorgunluk (doz sınırlayıcı toksisite) ve Derece 3 hipertansiyon gözlenmiştir.
Tedavisi
Pazopanib doz aşımı için spesifik antidot mevcut değildir ve doz aşımı vakalarında genel destekleyici önlemlerle tedavi uygulanmalıdır.